| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
We are investigating Coronavirus disease 2019 (COVID-19) which is predominantly a respiratory disease caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
|
| Ερευνούμε τη νόσο COVID-19 η οποία είναι κυρίως αναπνευστική ασθένεια που προκαλείται από σοβαρό σύνδρομο οξέος αναπνευστικού κοροναϊού 2 (SARS-CoV-2). |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| the medical condition we are investigating is Covid 19. This disease has caused the pandemic which became widespread in 2020 and is still ongoing. |
| Η ιατρική κατάσταση που διερευνούμε είναι το Covid 19. Αυτή η ασθένεια προκάλεσε την πανδημία που εξαπλώθηκε το 2020 και συνεχίζεται. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10084460 |
| E.1.2 | Term | COVID-19 treatment |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary endpoint of this outpatient trial is a five-category ordinal outcome that assesses the participant’s clinical status seven days after the infusion of hIVIG or placebo. The ordinal scale is as follows: Category 1: Asymptomatic and no limitations in usual activity due to COVID-19
Category 2: Mild COVID-19 illness or minor limitations to usual activity Category 3: Moderate COVID-19 illness and major limitations to usual activity
Category 4: Severe COVID-19 or other serious disease manifestation from COVID-19
Category 5: Critical illness from COVID-19 or Death
The goals of this study are to assess the safety and efficacy of a single infusion of hIVIG + SOC versus placebo + SOC
in preventing further progression related to COVID-19 when administered early after diagnosis and symptom onset (if
symptomatic), with a further aim to concurrently assess for more rapid resolution of illness and restoration of health
status to the pre-illness state. |
Το πρωταρχικό τελικό σημείο της μελετης εξωτερικών ασθενών είναι το αποτέλεσμα πέντε κατηγοριών που αξιολογεί την κατάσταση του συμμετέχοντα επτά ημέρες μετά την έγχυση του hIVIG ή του placebo Η κανονική κλίμακα έχει ως εξής:Κ 1:Ασυμπτωματική και χωρίς περιορισμούς στη συνήθη δραστηριότητα λόγω του COVID-19Κ 2:Ήπια ασθένεια COVID-19 ή μικροί περιορισμοί στη συνήθη δραστηριότηταΚ 3: Μέτρια ασθένεια COVID-19 και μείζονες περιορισμοί στη συνήθη δραστηριότηταΚ 4: Σοβαρή COVID-19 ή άλλη εκδήλωση σοβαρής νόσου από το COVID-19
Κ 5: Κρίσιμη ασθένεια από το COVID-19 ή το θάνατο Οι στόχοι είναι να αξιολογήσει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα μιας μόνο έγχυσης του hIVIG + SOC έναντι του εικονικού φαρμάκου + SOC στην πρόληψη περαιτέρω εξέλιξης που σχετίζεται με το COVID-19 όταν χορηγείται νωρίς μετά τη διάγνωση και την έναρξη των συμπτωμάτων με περαιτέρω στόχο την ταυτόχρονη αξιολόγηση για ταχύτερη επίλυση της νόσου και αποκατάσταση της υγείας στην κατάσταση πριν από την ασθένεια.
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The clinical status as classified on the ordinal outcome scale will be assessed with a number of additional analyses comparing hIVIG with placebo, among the overall study population as well as for the key subgroup of those not receiving direct-acting anti-SARS-CoV-2 agents or (MAbs) as part of Standard Care (SOC) (i.e., stratum 1), including:
1. All-cause hospitalization or death through 28 days.
2. All-cause mortality through 28 days.
3. Significant disease progression through 28 days, using a time to event analysis with outcome defined by fulfilling criteria for category 4 or 5 on the ordinal scale.
4. Distribution of ordinal scale outcome at Day 4, 14, and 28.
5. The proportion of participants with any disease progression at Day 7, using a sliding dichotomous scale progression defined by a categorisation |
| Η κλινική κατάσταση, όπως ταξινομείται στην κλίμακα της τακτικής έκβασης, θα αξιολογηθεί με έναν αριθμό πρόσθετων αναλύσεων που θα συγκρίνουν το hIVIG με το εικονικό φάρμακο, μεταξύ του συνολικού πληθυσμού της μελέτης καθώς και για την βασική υποομάδα εκείνων που δεν λαμβάνουν άμεσης δράσης anti-SARS-CoV-2 πράκτορες ή (MAbs) ως μέρος της Standard Care (SOC) (δηλαδή, στρώμα 1), συμπεριλαμβανομένων:1. Νοσηλεία όλων των αιτιών ή θάνατος έως 28 ημέρες.2. Θνησιμότητα όλων των αιτιών έως 28 ημέρες.3. Σημαντική εξέλιξη της νόσου έως 28 ημέρες,ρωσηκριτήρια για την κατηγορία 4 ή 5 στην κανονική κλίμακα.4. Κατανομή του αποτελέσματος της κανονικής κλίμακας στις Ημέρες 4, 14 και 28.5. Το ποσοστό των συμμετεχόντων με οποιαδήποτε εξέλιξη της νόσου την Ημέρα 7, χρησιμοποιώντας κλίμακα εξέλιξης που ορίζεται από μια κατηγοριοποίηση στην κανονική κλίμακα. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
INSIGHT Genomics Study: INSIGHT Protocol No.004 version 2.0, dated 27 August 2013 - A sub-study of qualifying INSIGHT studies.
The purpose of this study is to obtain a whole blood sample from which DNA will be extracted to study polymorphisms in immune response genes and other genetic variants that may be associated with an increased risk of disease progression among individuals with infectious diseases of public health importance who are enrolled in qualifying INSIGHT studies. |
INSIGHT Genomics Study (INSIGHT Protocol No. 004 έκδοση 2.0, με ημερομηνία 27 Αυγούστου 2013).
Η υπομελέτη αυτή είναι προαιρετική και η μη συμμετοχή σε αυτή δεν θα επηρρεάσει την συμμετοχή του ασθενούς στην αρχική μελέτη ούτε την αντιμετώπιση του απο το ιατρονοσηλευτικό προσωπικό της κλινικής. Οι συμμετέχοντες στην μελέτη OTAC που επιθυμούν να συμμετάσχουν σε αυτή την υπομελέτη θα πρέπει να υπογράψουν ξεχωριστό Έντυπο Συναίνεσης μετα απο Ενημέρωση.Ο σκοπός αυτής της υπομελέτης είναι να ληφθεί ένα δείγμα αίματος από τον συμμετέχοντα σε οποιαδήποτε στιγμή στην διάρκεια της μελέτης αποφασίσει να υπογράψει το Έντυπο συναίνεσης και να συμμετάσχει στην υπομελέτη. Το συλλεχθέν δείγμα θα είναι δείγμα ολικού αίματος από το οποίο θα εξαχθεί το DNA για να μελετηθούν πολυμορφισμοί σε γονίδια ανοσοαπόκρισης και άλλες γενετικές παραλλαγές που μπορεί να σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνος εξέλιξης της νόσου μεταξύ ατόμων με μολυσματικές ασθένειες δημόσιας υγείας που έχουν εγγραφεί σε ειδικές μελέτες της INSIGHT.
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
In order to be eligible to participate in this study, a patient must meet all of the following inclusion criteria prior to randomisation:
1. Clinical risk based on age ≥ 55 years or an adult (age ≥ 18 years) with an immunosuppressed condition.
2. Positive test for SARS-CoV-2 within ≤5 days (if >1 test, the first positive is within ≤5 days). Tests may include an institutional-based nucleic acid amplification test (NAAT), or any protocol-approved rapid test.
3. Within ≤5 days from symptom onset, if symptomatic from current SARS-CoV-2 infection.
4. Agrees to not participate in another clinical trial for the treatment or management of SARS-CoV-2 infection through Day 7, or until hospitalized or significant disease progression if prior to Day 7 (defined by ordinal category 4 or 5).
5. Participant provides written informed consent prior to study procedures, and understands and agrees to adhere to planned study procedures through Day 28.
|
Προκειμένου να είναι επιλέξιμος για συμμετοχή σε αυτήν τη μελέτη, ένας ασθενής πρέπει να πληροί όλα τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης:
1. Κλινικός κίνδυνος βάσει ηλικίας ≥ 55 ετών ή ενήλικα (ηλικίας ≥ 18 ετών) με ανοσοκατασταλμένη κατάσταση.
2. Θετικό test για SARS-CoV-2 εντός ≤5 ημερών (εάν> 1 test , το πρώτο θετικό είναι εντός ≤5 ημερών).Το test μπορεί να τεκμηριωθεί με δοκιμή νουκλεϊκού οξέος με βάση το ίδρυμα (NAAT) ή οποιαδήποτε ταχεία δοκιμή εγκεκριμένη από πρωτόκολλο.
3. Εντός ≤5 ημερών από την έναρξη των συμπτωμάτων, εάν είναι συμπτωματική από την τρέχουσα λοίμωξη SARS-CoV-2.
4. Να συμφωνεί να μην συμμετάσχει σε άλλη κλινική δοκιμή για τη θεραπεία ή τη διαχείριση της μόλυνσης από SARS-CoV-2 μέχρι την Ημέρα 7, ή μέχρι να νοσηλευτεί ή μέχρι την σημαντική εξέλιξη της νόσου πριν από την Ημέρα 7 (ορίζεται από την κατηγορία 4 ή 5).
5. Ο Συμμετέχων παρέχει γραπτή Συναίνεση μετα από Ενημέρωση πριναπό την έναρξη των διαδικασίων της μελέτης και να κατανοεί και συμφωνεί να τηρήσει προγραμματισμένες διαδικασίες μελέτης έως την Ημέρα 28.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
An individual who meets any of the following criteria will be excluded from participation:
1. Asymptomatic and had prior symptoms from the current infection that have now resolved (for >24 hours).
2. Asymptomatic and has received a vaccination for COVID-19 (≥1 dose).
3. Undergoing evaluation for possible admission to hospital for medical management (this does not include evaluation of possible hospitalization for public health purposes).
4. Evidence of pneumonia and/or hypoxia due to COVID-19 (NOTE: chest imaging is not required, but if available it should not show new infiltrates suggestive of pneumonia; hypoxia is defined by new oxygen supplementation or increase above pre-illness level).
5. Prior receipt of immunoglobulin product or passive immune therapy for SARS-CoV-2 in the past 90 days (i.e., convalescent plasma, SARS-CoV-2 monoclonal antibodies, or any IVIG).
6. Any of the following thrombotic or procoagulant conditions or disorders:
• acute coronary syndrome, cerebrovascular syndrome, pulmonary embolism, or deep venous thrombosis within 28 days of randomization.
• prothrombin gene mutation 20210, homozygous Factor V Leiden mutations, antiphospholipid syndrome, or a deficiency in antithrombin III, protein C, or protein S.
7. History of hypersensitivity to blood, plasma or IVIG excipients.
8. Known IgA deficiency or anti-IgA antibodies.
9.Medical conditions for which receipt of a 300 mL volume of IV fluid from study treatment may pose specific risk to the
patient (e.g., decompensated congestive heart failure)
10. In the opinion of the investigator, any condition for which participation would not be in the best interest of the participant or that could prevent or confound protocol assessments.
|
Ένα άτομο που πληροί οποιοδήποτε από τα ακόλουθα κριτήρια αποκλείεται από τη συμμετοχή:
1. Ασυμπτωματικό και να είχε προηγούμενα συμπτώματα από την τρέχουσα λοίμωξη που έχουν πλέον υποχωρήσει (για> 24 ώρες).
2. Ασυμπτωματικό και να έχει εμβολιαστεί για το COVID-19 (≥1 δόση).
3. Υποβάλλονται σε αξιολόγηση για πιθανή εισαγωγή στο νοσοκομείο για ιατρική διαχείριση (αυτό δεν περιλαμβάνει αξιολόγηση πιθανής νοσηλείας για λόγους δημόσιας υγείας).
4. Στοιχεία πνευμονίας και / ή υποξίας λόγω του COVID-19 (ΣΗΜΕΙΩΣΗ: δεν απαιτείται απεικόνιση θώρακα, αλλά εάν είναι διαθέσιμη δεν πρέπει να εμφανίζει νέα διηθήματα που υποδηλώνουν πνευμονία · η υποξία ορίζεται από νέα συμπλήρωση οξυγόνου ή αύξηση πάνω από το επίπεδο πριν από την ασθένεια).
5. Προηγούμενη λήψη προϊόντος ανοσοσφαιρίνης ή παθητικής ανοσοθεραπείας για το SARS-CoV-2 τις τελευταίες 90 ημέρες (δηλαδή, πλάσμα από αναρρώσαντες ς, SARS-CoV-2 μονοκλωνικά αντισώματα ή οποιοδήποτε IVIG).
6. Οποιαδήποτε από τις ακόλουθες θρομβωτικές ή προπηκτικές καταστάσεις ή διαταραχές:
• οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, εγκεφαλικό αγγειακό σύνδρομο, πνευμονική εμβολή ή βαθιά φλεβική θρόμβωση εντός 28 ημέρων από την τυχαιοποίηση.
• μετάλλαξη γονιδίου προθρομβίνης 20210, μεταλλάξεις ομόζυγου παράγοντα V Leiden, σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίου ή ανεπάρκεια στην αντιθρομβίνη III, πρωτεΐνη C ή πρωτεΐνη S.
7. Ιστορικό υπερευαισθησίας σε έκδοχα αίματος, πλάσματος ή IVIG
8. Γνωστή ανεπάρκεια IgA ή αντι-IgA αντισώματα.
9.Ιατρικές καταστάσεις για τις οποίες η λήψηενδοφλεβίως ενός όγκου 300 mL υγρού από τη θεραπεία της μελέτης μπορεί να θέσει ειδικό κίνδυνο τον ασθενής (π.χ. μη αντιρροπούμενη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια)
10. Κατά τη γνώμη του ερευνητή, οποιαδήποτε προϋπόθεση για την οποία η συμμετοχή δεν θα ήταν προς το συμφέρον του συμμετέχων ή που θα μπορούσε να αποτρέψει ή να συγχέει τις αξιολογήσεις πρωτοκόλλου
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary objective of the Outpatient Treatment with Anti-Coronavirus Immunoglobulin (OTAC) (INSIGHT 012) trial is
to compare the safety and efficacy of a single infusion of anti-COVID-19 hIVIG + SOC versus placebo + SOC among
adults with recently diagnosed SARS-CoV-2 infection who do not require hospitalisation. The primary endpoint of this
double-blind randomized trial is a five-category ordinal outcome that assesses the participant's clinical status seven days after the infusion of hIVIG or placebo.
The Ordinal Scale for Clinical Status is as follows:
Category 1. Clinical Severity = Asymptomatic and no limitations in usual activity due to COVID-19
Category 2. Clinical Severity = Mild COVID-19 illness or minor limitations to usual activity
Category 3. Clinical Severity = Moderate COVID-19 illness and with major limitations to usual activity
Category 4. Clinical Severity = Severe COVID-19 or serious disease manifestation from COVID-19
Category 5. Clinical Severity = Critical illness from COVID-19 or Death |
Ο πρωταρχικός στόχος της δοκιμής θεραπείας εξωτερικών ασθενών με ανοσοσφαιρίνη κατά του κορωνοϊού (OTAC) (INSIGHT 012) είναι
να συγκρίνουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα μιας μόνο έγχυσης anti-COVID-19 hIVIG + SOC έναντι εικονικού φαρμάκου + SOC μεταξύ
ενήλικες με πρόσφατα διαγνωσθείσα λοίμωξη SARS-CoV-2 που δεν χρειάζονται νοσηλεία. Το πρωταρχικό τελικό σημείο αυτης της διπλά τυφλής τυχαιοποιημένης δοκιμής είναι ένα τακτικό αποτέλεσμα πέντε κατηγοριών που αξιολογεί την κλινική κατάσταση του συμμετέχοντος επτά ημέρες μετά την έγχυση του hIVIG ή του εικονικού φαρμάκου.
Η Τακτική Κλίμακα για την Κλινική Κατάσταση έχει ως εξής:
Κατηγορία 1. Κλινική Σοβαρότητα = Ασυμπτωματική και χωρίς περιορισμούς στη συνήθη δραστηριότητα λόγω COVID-19
Κατηγορία 2. Κλινική Σοβαρότητα = Ήπια ασθένεια COVID-19 ή μικροί περιορισμοί στη συνήθη δραστηριότητα
Κατηγορία 3. Κλινική Σοβαρότητα = Μέτρια ασθένεια COVID-19 και με σημαντικούς περιορισμούς στη συνήθη δραστηριότητα
Κατηγορία 4. Κλινική Σοβαρότητα = Σοβαρή COVID-19 ή εκδήλωση σοβαρής νόσου από COVID-19
Κατηγορία 5. Κλινική Σοβαρότητα = Κρίσιμη ασθένεια από COVID-19 ή θάνατο
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary endpoint is the participant's clinical status through Day 7, as defined by five mutually exclusive categories
on an ordinal scale.
For the ordinal scale classification, participants are classified based on the clinical assessment on the day of
evaluation. Thus, ordinal scale classification at Day 7 will be used for the primary endpoint assessment.
The Ordinal Scale for Clinical Status for Categories and Clinical Severity is shown above in E5-1. |
Το κύριο καταληκτικό σημείο είναι η κλινική κατάσταση του συμμετέχοντος μέχρι την Ημέρα 7, όπως ορίζεται από πέντε αμοιβαία αποκλειστικές κατηγορίες σε τακτική κλίμακα.
Για την ταξινόμηση της τακτικής κλίμακας, οι συμμετέχοντες ταξινομούνται με βάση την κλινική αξιολόγηση την ημέρα
εκτίμησης. Έτσι, η ταξινόμηση της τακτικής κλίμακας στην Ημέρα 7 θα χρησιμοποιηθεί για την αξιολόγηση του πρωτεύοντος τελικού σημείου.
Η Τακτική Κλίμακα για την Κλινική Κατάσταση για τις Κατηγορίες και την Κλινική Σοβαρότητα φαίνεται παραπάνω στο Ε5-1. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The clinical status as classified on the ordinal outcome scale will be assessed with a number of additional analyses comparing hIVIG (pooled for the 2 hIVIG products) with placebo, among the overall study population as well as for the key subgroup of those not receiving anti-SARS-CoV-2 monoclonal antibodies as part of SOC (stratum 1), including:
1. All-cause hospitalisation or death through 28 days.
2. All-cause mortality through 28 days.
3. Significant disease progression through 28 days, using a time to event analysis with outcome defined by fulfilling criteria for category 4 or 5 on the ordinal scale.
4. Distribution of ordinal scale outcome at Day 4, 14, and 28.
5. The proportion of participants with any disease progression at Day 7, using a sliding dichotomous scale progression defined by a categorization on the ordinal scale that is worse than the status at entry.
6. The proportion of participants who progress to categories 3-5 on the clinical ordinal scale at Day 7 among participants in categories 1 or 2 of the ordinal scale at entry.
7. The severity of progression during follow-up, defined by the worst health status achieved on the clinical ordinal scale at any point by Day 7, 14, and 28.
8. The proportion of participants that attain their pre-COVID health status without limitations in usual activity (i.e., category 1) at Day 7, 14, and 28.
9. Change in quantitative measures of viral burden between Day 0 and Day 7, including serum antigen levels (e.g., nucleocapsid antigen) as well as by polymerase chain reaction (PCR) from nasal and saliva specimens.
10. Change in SARS-CoV-2 antibody levels between Day 0 and Day 7, including subclasses and neutralizing titers.
11. Utilisation of health care resources through 28 days, defined by the proportion of participants that had health care engagement for the purposes of medical evaluation and/or management of COVID-19 illness (e.g., via telehealth, clinic, urgent care, A&E (casualty), or hospitalisation).
12. The severity of respiratory symptoms and dysfunction, as the worst status through 28 days, including: a) no respiratory symptoms, b) upper respiratory symptoms, c) lower respiratory symptoms without hypoxia, c) hypoxia requiring conventional oxygen supplementation by nasal canula, d) respiratory failure requiring high-flow oxygen delivery device or non-invasive ventilation, or e) respiratory failure requiring mechanical ventilation or extra-corporeal membrane oxygenation (ECMO).
13. Hypoxemia through Day 7, as evaluated through participant assessments of saturation of oxygen (SpO2) levels. Comparisons between groups will consider differences in SpO2 levels as well as explore the frequency of levels that drop below clinical thresholds (e.g., <94% and <90% on room air for those without COPD or use of supplemental O2 prior to COVID-19).
14. Proportion of patients starting other treatments targeting COVID-19.
15. Associations between changes in laboratory assessments from Day 0 to Day 7, and ordinal scale distribution and clinical outcomes over follow-up.
Subgroup
Comparisons of hIVIG with placebo for the primary efficacy and safety outcomes will also be performed in subgroups defined by demographics, and clinical and disease characteristics at baseline. The following subgroups will be defined at baseline to compare hIVIG with placebo for major efficacy outcomes:
- SOC treatment pre-specified prior to randomisation
- Age
- Gender
- Race/ethnicity
- Geographic location
- hIVIG product
- Duration of symptoms (or infection for those asymptomatic) prior to enrolment
- Presence of symptoms (versus asymptomatic) at enrolment
- Clinical status by ordinal scale category (1, 2, or 3)
- Co-morbid conditions and other clinical risk factors2
- Presence of an underlying immunosuppressive condition
- Vaccination status for SARS-CoV-2 prior to randomization
- Hospitalisation for public health indications or study infusion and not for medical care.
- Measures of SARS-CoV-2 at entry, including serum antigen levels, viral load by polymerase chain reaction (PCR) from nasal and saliva specimens, and different groups of viral lineages.
- SARS-CoV-2 antibody levels at entry, including subclasses and neutralizing titers.
- Viral lineages
Safety and Tolerability
Additional objectives that will inform the safety and tolerability of the hIVIG are to compare hIVIG (pooled for the 2 hIVIG products) versus placebo for the following outcomes:
1. Composite of death, non-fatal serious adverse event (SAE) ,or grade 3 or 4 adverse event (AE) through Day 7 (primary safety endpoint) or on Day 14 or Day 28
2. Infusion reactions of any AE grade, during the infusion and within one hour post infusion, and percentage of participants for whom the infusion was interrupted or stopped prior to completion
3. Components of composite safety outcome through Day 7
4.Death or SAE through Day 28 |
Η κλινική κατάσταση,θα αξιολογηθεί με διάφορες πρόσθετες αναλύσεις σύγκριση της hIVIG με εικονικό φάρμακο, μεταξύ του συνολικού πληθυσμού μελέτης καθώς και για την βασική υποομάδα όσων δεν λαμβάνουν μονοκλωνικά αντισώματα αντι-SARS-CoV-2 ως μέρος του SOC (στρώμα 1),συμπεριλαμβανομένων:
1. Νοσηλεία όλων των αιτιών ή θάνατος έως 28 ημέρες.2. Θνησιμότητα όλων των αιτιών έως 28 ημέρες.
3. Σημαντική εξέλιξη της νόσου έως 28 ημέρες, χρησιμοποιώντας ανάλυση χρόνου έως συμβάντος με αποτέλεσμα που ορίζεται από την εκπλήρωση
κριτήρια για την κατηγορία 4 ή 5 στην κανονική κλίμακα.4. Κατανομή του αποτελέσματος της κανονικής κλίμακας στις Ημέρες 4, 14 και 28.
5. Το ποσοστό των συμμετεχόντων με οποιαδήποτε εξέλιξη της νόσου την Ημέρα 7, χρησιμοποιώντας κλίμακα εξέλιξης που ορίζεται από μια κατηγοριοποίηση στην κανονική κλίμακα 6. Το ποσοστό των συμμετεχόντων που προχωρούν στις κατηγορίες 3-5 στην κλινική κλίμακα κατά την Ημέρα 7 μεταξύ συμμετέχοντες στις κατηγορίες 1 ή 2 της κανονικής κλίμακας κατά την είσοδο.7. Η σοβαρότητα της εξέλιξης κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, που καθορίζεται από τη χειρότερη κατάσταση υγείας που επιτεύχθηκε στην κλινική τακτική κλίμακα σε οποιοδήποτε σημείο έως τις Ημέρες 7, 14 και 28.8. Το ποσοστό των συμμετεχόντων που επιτυγχάνουν την κατάσταση υγείας πριν από το COVID χωρίς περιορισμούς στη συνήθη δραστηριότητα (δηλαδή,κατηγορία 1) στις Ημέρες 7, 14 και 28.9. Αλλαγή στα ποσοτικά μέτρα του ιικού φορτίου μεταξύ της Ημέρας 0 και της Ημέρας 7, 10. Αλλαγή στα επίπεδα αντισωμάτων SARS-CoV-2 μεταξύ της Ημέρας 0 και της Ημέρας 7
11. Αξιοποίηση πόρων υγειονομικής περίθαλψης εντός 28 ημερών, που καθορίζεται από το ποσοστό των συμμετεχόντων που είχαν υγειονομική περίθαλψη 12. Η σοβαρότητα των αναπνευστικών συμπτωμάτων και δυσλειτουργίας, ως η χειρότερη κατάσταση μέσα σε 28 ημέρες, συμπεριλαμβανομένων: α) όχι αναπνευστικά συμπτώματα, β) συμπτώματα ανώτερου αναπνευστικού, γ) συμπτώματα κατώτερου αναπνευστικού χωρίς υποξία, γ) υποξία απαιτείται συμβατική συμπλήρωση οξυγόνου από ρινικό σωλήνα, δ) αναπνευστική ανεπάρκεια που απαιτεί οξυγόνο υψηλής ροής συσκευή παράδοσης ή μη επεμβατικός αερισμός, ή ε) αναπνευστική ανεπάρκεια που απαιτεί μηχανικό αερισμό ή εξωσωματική οξυγόνωση μεμβράνης (ECMO).13. Υποξαιμία έως την Ημέρα 7, όπως αξιολογείται μέσω αξιολογήσεων των επιπέδων κορεσμού οξυγόνου (SpO2) . Οι συγκρίσεις μεταξύ ομάδων θα εξετάσουν τις διαφορές στα επίπεδα SpO2, καθώς θα διερευνήσουν τη συχνότητα των επιπέδων που πτώση κάτω από τα κλινικά όρια (π.χ. <94% και <90% στον αέρα του δωματίου για όσους δεν έχουν ΧΑΠ ή χρήση συμπληρωματικού O2 πριν από το COVID-19).
14. Ποσοστό ασθενών που ξεκινούν άλλες θεραπείες με στόχο το COVID-19.15. Συσχετισμοί μεταξύ αλλαγών στις εργαστηριακές αξιολογήσεις από την Ημέρα 0 έως την Ημέρα 7,Αναλύσεις υποομάδων Συγκρίσεις του hIVIG με εικονικό φάρμακο για την πρωτογενή αποτελεσματικότητα και τα αποτελέσματα ασφάλειας θα πραγματοποιηθούν επίσης σε υποομάδες που ορίζονται από τα δημογραφικά στοιχεία, και τα κλινικά και τα χαρακτηριστικά της νόσου κατά την έναρξη. Οι ακόλουθες υποομάδες θα οριστούν στην αρχή για να συγκρίνει το hIVIG με το εικονικό φάρμακο για σημαντικά αποτελέσματα αποτελεσματικότητας:
- Προκαθορισμένη θεραπεία SOC πριν από την τυχαιοποίηση
- Ηλικία
- Φύλο
- Φυλή / εθνικότητα
- Γεωγραφική θέση
- προϊόν HIVIG
- Διάρκεια των συμπτωμάτων (ή λοίμωξη για εκείνα τα ασυμπτωματικά) πριν από την εγγραφή
- Παρουσία συμπτωμάτων (έναντι ασυμπτωματικών) κατά την εγγραφή
- Κλινική κατάσταση ανά κατηγορία κανονικής κλίμακας (1, 2 ή 3)
- Συν-νοσηρές καταστάσεις και άλλοι κλινικοί παράγοντες κινδύνου2
- Παρουσία υποκείμενης ανοσοκατασταλτικής κατάστασης
- Κατάσταση εμβολιασμού για το SARS-CoV-2 πριν από την τυχαιοποίηση
- Νοσηλεία για ενδείξεις δημόσιας υγείας ή έγχυση μελέτης και όχι για ιατρική περίθαλψη.
- Μέτρα του SARS-CoV-2 κατά την είσοδο, συμπεριλαμβανομένων των επιπέδων αντιγόνου στον ορό, του ιικού φορτίου με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR)από δείγματα ρινικής και σάλιο, και από διαφορετικές ομάδες ιογενών καταγωγών.
- Επίπεδα αντισωμάτων SARS-CoV-2 κατά την είσοδο, συμπεριλαμβανομένων των υποκατηγοριών και των τίτλων εξουδετέρωσης.
- Ιογενής καταγωγή
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Please refer to above question . All secondary endpoints are noted with their applicable evaluation timepoints.
Additional objectives will inform the safety and tolerability of hIVIG. Primary safety comparisons carried out at Day 7
and comparisons at Day 14 and Day 28 will compare hIVIG (pooled products) and placebo (pooled preparations).
Infusion reactions will be compared for each individual volume dose of hIVIG used in the study, with the
corresponding volume-matched placebo. |
Ανατρέξτε στην παραπάνω ερώτηση. Όλα τα δευτερεύοντα τελικά σημεία σημειώνονται με την ισχύουσα αξιολόγησή τους
χρονικά σημεία.
Πρόσθετοι στόχοι θα ενημερώσουν την ασφάλεια και την ανεκτικότητα του hIVIG. Πρωτογενείς συγκρίσεις ασφάλειας που πραγματοποιήθηκαν την Ημέρα 7και οι συγκρίσεις την Ημέρα 14 και την Ημέρα 28 θα συγκρίνουν το hIVIG (ομαδικά προϊόντα) και το εικονικό φάρμακο (ομαδικά παρασκευάσματα).Οι αντιδράσεις έγχυσης θα συγκριθούν για κάθε μεμονωμένη δόση όγκου του hIVIG που χρησιμοποιήθηκε στη μελέτη, με το
αντίστοιχο εικονικό φάρμακο αντιστοίχισης όγκου.
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 11 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| India |
| Indonesia |
| Mexico |
| Peru |
| Thailand |
| Uganda |
| United States |
| Denmark |
| Greece |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| When all patients have completed their final visit and all data queries are complete. |
| Όταν όλοι οι ασθενείς έχουν ολοκληρώσει την τελική τους επίσκεψη και όλα τα ερωτήματα δεδομένων έχουν ολοκληρωθεί |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 18 |
Print
