| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate to Severe Vasomotor Symptoms (Hot Flashes) Associated with Menopause |
| Síntomas vasomotores (sofocos) de moderados a graves asociados con la menopausia |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Hot Flashes Associated with Menopause |
| Sofocos asociados con la menopausia |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10020407 |
| E.1.2 | Term | Hot flashes |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004866 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of fezolinetant 45 mg versus placebo on the frequency of moderate to severe VMS |
| Evaluar la eficacia de 45 mg de fezolinetant en comparación con el placebo en la frecuencia de los SVM (síntomas vasomotores) de moderados a graves |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key secondary: - To evaluate the efficacy of fezolinetant 45 mg versus placebo on the severity of moderate to severe VMS;
Secondary: - To evaluate the effect of fezolinetant 45 mg versus placebo on patient-reported sleep disturbance
- To evaluate the efficacy of fezolinetant 45 mg versus placebo on the frequency and severity of moderate to severe VMS
- To evaluate the safety and tolerability of fezolinetant 45 mg |
Secundario clave: -Evaluar la eficacia de 45 mg de fezolinetant en comparación con el placebo en la intensidad de los SVM de moderados a graves
Secundarios: -Evaluar el efecto de 45 mg de fezolinetant en comparación con el placebo sobre los trastornos del sueño percibidos por las pacientes.
-Evaluar la eficacia de 45 mg de fezolinetant en comparación con el placebo en la frecuencia y la intensidad de los SVM de moderados a graves
-Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de 45 mg de fezolinetant |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. IRB/IEC approved written informed consent and privacy language as per national regulations must be obtained from the participant prior to any study-related procedures.
2. Participant is born female, aged ≥ 40 years and ≤ 65 years of age at the screening visit
3. Participant must be seeking treatment or relief for VMS associated with menopause and confirmed as menopausal per one of the following criteria at the screening visit:
• Spontaneous amenorrhea for ≥ 12 consecutive months
• Spontaneous amenorrhea for ≥ 6 months with biochemical criteria of menopause (follicle-stimulating hormone [FSH] > 40 IU/L)
• Had bilateral oophorectomy ≥ 6 weeks prior to the screening visit (with or without hysterectomy)
4. Participant has VMS and is unsuitable to receive HRT (HRT contraindicated, HRT caution, HRT stoppers and HRT averse participants). The definitions for HRT unsuitable categories are provided below:
• HRT Contraindicated: participants with undiagnosed vaginal bleeding, history of breast cancer or estrogen dependent tumors; arterial thromboembolic disease (e.g., angina, myocardial infarction, cerebrovascular accident, transient ischemic attack, venous thrombophilic disorder [e.g., deep vein thrombosis, pulmonary embolism]); hypersensitivity to estrogen and progesterone therapy or any of the excipients; or porphyria. Note: Participants with undiagnosed vaginal bleeding will be allowed in the study after appropriate assessment has been performed at the investigator’s discretion.
• HRT Caution: participants with history of diabetes mellitus, hyperlipidemia, smoking (current), migraine, obesity (body mass index > 29.9 kg/m2), systemic lupus erythematosus, epilepsy, family history of breast cancer in the first degree relative or mutation of breast cancer gene (BRCA1 and BRCA2)
• HRT Stoppers: participants who have discontinued HRT due to lack of efficacy, HRT-related side effects, advised by healthcare provider to stop due to length of time on HRT or due to participant’s age ≥ 60 years old
• HRT Averse: participants who made an informed choice to not take HRT after a consultation about the benefit risks of HRT
For HRT Contraindicated and HRT Caution participants, written documentation regarding the conditions listed must be present in the medical files of participants to qualify under these definitions. For HRT Stoppers for lack of efficacy and HRT-related side effects, accurate and exhaustive documentation must be provided, for example (and as applicable) length of HRT treatment and reason for determining inefficacy, type and duration of HRT-related side effects, etc. For HRT Averse participants, documentation must be provided regarding the nature and extent of the participant’s consultation with her healthcare provider, participant’s reason not to take HRT, etc.
5. Participant has a minimum average of 7 moderate to severe HFs (VMS) per day as recorded in the electronic diary during the last 10 days prior to randomization.
6. Participant is in good general health as determined on the basis of medical history, general physical examination, laboratory and other medical assessments in the opinion of the investigator.
7. Participant has a negative serology panel (including hepatitis B surface antigen, hepatitis C virus antibody and human immunodeficiency virus antibody screens). |
1. Antes de realizar ningún procedimiento relacionado con el estudio, la participante debe dar su consentimiento informado por escrito en el documento aprobado por el CEIm y aceptar el texto sobre privacidad de conformidad con las normativas nacionales.
2. La participante ha nacido con sexo femenino y tiene ≥40 años y ≤65 años en la visita de selección.
3. La participante debe estar buscando tratamiento o alivio de los SVM asociados a la menopausia y tener menopausia confirmada de acuerdo con uno de los siguientes criterios en la visita de selección:
• amenorrea espontánea durante ≥12 meses consecutivos,
• amenorrea espontánea durante ≥6 meses con criterios bioquímicos de menopausia (hormona foliculoestimulante [FSH] >40 UI/l),
• ovariectomía bilateral ≥6 semanas antes de la visita de selección (con o sin histerectomía).
4. La participante tiene SVM y no es apta para recibir HTR (participantes en las que la HTR está contraindicada, participantes que deben tener precaución con la HTR, participantes que han suspendido la HTR y participantes reacias a la HTR). A continuación se definen las categorías que no son aptas para recibir HTR:
• Participantes en las que la HTR está contraindicada: participantes con hemorragia vaginal sin diagnosticar, antecedentes de cáncer de mama o tumores dependientes de estrógenos; enfermedad tromboembólica arterial (por ejemplo, angina de pecho, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, trastorno trombofílico venoso [por ejemplo, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar]); hipersensibilidad al tratamiento con estrógenos o progesterona o a alguno de sus excipientes; o porfiria. Nota: las participantes con hemorragia vaginal sin diagnosticar podrán participar en el estudio cuando se hayan sometido a la evaluación pertinente a discreción del investigador.
• Participantes que deben tener precaución con la HTR: participantes con antecedentes de diabetes mellitus, hiperlipidemia, tabaquismo (activo), migraña, obesidad (índice de masa corporal >29,9 kg/m2), lupus eritematoso sistémico, epilepsia, antecedentes de cáncer de mama en familiares de primer grado o mutación en los genes asociados al cáncer de mama (BRCA1 y BRCA2).
• Participantes que han suspendido la HTR: participantes que han interrumpido la HTR debido a la falta de eficacia, efectos secundarios relacionados con la HTR, recomendación del profesional médico por llevar mucho tiempo en tratamiento con HTR o por tener 60 años o más.
• Participantes reacias a la HTR: participantes que han tomado la decisión fundamentada de no tomar HTR tras consultar el perfil de beneficio-riesgo de la HTR.
Para poder ser incluidas en la definición de participantes en las que la HTR está contraindicada y participantes que deben tener precaución con la HTR, las historias clínicas de dichas participantes deben contener documentación escrita en relación con las enfermedades anteriormente citadas. En el caso de las pacientes que han suspendido la HTR debido a la falta de eficacia y a efectos secundarios relacionados con la HTR, debe aportarse documentación precisa y exhaustiva, por ejemplo (según proceda) duración del tratamiento con HTR y motivo para determinar la ineficacia, tipo y duración de los efectos secundarios relacionados con la HTR, etc. En el caso de las participantes reacias a la HTR, debe aportarse documentación relativa a la naturaleza y el alcance de la consulta de la participante con su profesional médico, el motivo de la participante para no tomar HTR, etc.
5. La participante tiene una media mínima diaria de 7 sofocos (SVM) de intensidad moderada a grave registrados en el diario electrónico durante los últimos 10 días previos a la aleatorización.
6. La participante presenta un buen estado de salud general, en opinión del investigador, determinado mediante sus antecedentes médicos, una exploración física general, análisis clínicos y otras evaluaciones médicas.
7. La participante ha obtenido un resultado negativo en las pruebas serológicas (incluidas las pruebas del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C y de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana). |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Participant uses a prohibited therapy for VMS (e.g., prescription, over-the-counter or herbal) as described in [Section 6.8 Concomitant Therapy] prior to screening and for the duration of treatment with IP.
2. Participant has known documented substance abuse or alcohol addiction within 6 months of screening.
3. Participant has history of a malignant tumor within the last 5 years, except for basal cell carcinoma.
4. Participant has endometrial thickness > 8 mm on the locally read screening transvaginal ultrasound (TVU) or any clinically significant findings that that would make the participant ineligible in the opinion of the investigator.
5. Participant has history of severe allergy, hypersensitivity or intolerance to the IP and/or any of its excipients.
6. Participant has a history of seizures or other convulsive disorders unless well controlled.
7. Participant has a medical condition or chronic disease (including history of neurological [including cognitive], renal, cardiovascular, gastrointestinal, pulmonary [e.g., moderate asthma], endocrine or gynecological disease) or malignancy that could confound interpretation of the study outcome in the opinion of the investigator.
8. Participant has active liver disease, jaundice, elevated liver aminotransferases at screening (alanine aminotransferase [ALT] or aspartate aminotransferase [AST]), elevated total bilirubin (TBL) or direct bilirubin (DBL), elevated International Normalized Ratio (INR) or elevated alkaline phosphatase (ALP). Participants with mildly elevated ALT or AST up to 1.5 × upper limit of normal (ULN) can be enrolled if TBL and DBL are normal. Participants with mildly elevated ALP (up to 1.5 × ULN) can be enrolled if cholestatic liver disease is excluded and no cause other than fatty liver is diagnosed. Participants with Gilbert’s syndrome with elevated TBL may be enrolled as long as DBL, hemoglobin and reticulocytes are normal.
9. Participant has creatinine > 1.5 × ULN or estimated glomerular filtration rate using the Modification of Diet in Renal Disease formula ≤ 59 mL/min per 1.73 m2 at the screening visit.
10. Participant has a history of suicide attempt or suicidal behavior within the last 12 months.
11. Participant is participating concurrently in another interventional study.
12. Participant who has been previously enrolled in a clinical study with fezolinetant.
13. Participant is unable or unwilling to complete the study procedures.
14. Participant has any condition, which in the investigator’s opinion, makes the participant unsuitable for study participation. |
1. La participante usa un tratamiento prohibido para los SVM (de venta con o sin receta o fitoterapia) descrito en [el apartado 6.8 Tratamiento concomitante] antes de la selección y durante todo el tratamiento con el PI.
2. La participante tienen antecedentes documentados conocidos de drogadicción o alcoholismo en los 6 meses previos a la selección.
3. La participante tiene antecedentes de tumor maligno en los 5 últimos años, excepto el carcinoma basocelular.
4. La participante tiene un grosor endometrial >8 mm en la ecografía transvaginal (ETV) de la selección interpretada en el propio centro o cualquier hallazgo clínicamente significativo que, en opinión del investigador, impediría que fuera apta para participar en el estudio.
5. La participante tiene antecedentes de alergia grave, hipersensibilidad o intolerancia al PI o a cualquiera de sus excipientes.
6. La participante tiene antecedentes de epilepsia u otros trastornos convulsivos, salvo que estén bien controlados.
7. La participante padece una dolencia o enfermedad crónica (incluidos los antecedentes de enfermedad neurológica [incluidas las cognitivas], renal, cardiovascular, gastrointestinal, pulmonar [por ejemplo, asma moderada], endocrina o ginecológica) o una neoplasia maligna que, en opinión del investigador, podría interferir en la interpretación de los resultados del estudio.
8. La participante padece una hepatopatía activa, ictericia, aminotransferasas hepáticas elevadas en la selección (alanina-aminotransferasa [ALT] o aspartato-aminotransferasa [AST]), bilirrubina total [BT] o bilirrubina directa [BD] elevadas, cociente internacional normalizado [CIN] elevado o fosfatasa alcalina (FA) elevada. Las participantes con ALT o AST ligeramente elevadas, hasta 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), podrán participar si la BT y la BD son normales. Las participantes con FA ligeramente elevada (hasta 1,5 veces el LSN) podrán participar si se descarta la hepatopatía colestásica y no se diagnostica otra causa que no sea el hígado graso. Las participantes con síndrome de Gilbert y BT elevada podrán participar siempre que la BD, la hemoglobina y los reticulocitos sean normales.
9. La participante tiene una creatinina >1,5 veces el LSN o una filtración glomerular estimada según la fórmula de la modificación de la dieta en las nefropatías ≤59 ml/min por 1,73 m2 en la visita de selección.
10. La participante tiene antecedentes de intento de suicidio o conducta suicida en los últimos 12 meses.
11. La participante está participando al mismo tiempo en otro estudio intervencionista.
12. La participante ha participado anteriormente en un estudio clínico con fezolinetant.
13. La participante no puede o no desea someterse a los procedimientos del estudio.
14. La participante tiene alguna dolencia que, en opinión del investigador, impide que sea apta para participar en el estudio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| - Mean change in the frequency of moderate to severe Vasomotor Symptoms (VMS) from baseline to week 24 |
| Cambio medio en la frecuencia de los SVM de moderados a graves desde el momento basal hasta la semana 24 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| ●Baseline to week 24. |
| Momento basal hasta la semana 24 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Mean change in the severity of moderate to severe VMS from baseline to week 24;
- Mean change in the patient-reported sleep disturbance by the Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Sleep Disturbance – Short Form 8b (PROMIS SD SF 8b) total score from baseline to week 24;
- Mean change in the frequency of moderate to severe VMS from baseline to weeks 1, 4, 8, 12, 16 and 20;
- Mean change in the severity of moderate to severe VMS from baseline to weeks 1, 4, 8, 12, 16 and 20;
- Mean percent change in the frequency of moderate and severe VMS from baseline to weeks 1, 4, 8, 12, 16, 20 and 24;
- Responder of percent reduction ≥ 50%, ≥ 75% and at 100% in the frequency of moderate and severe VMS from baseline to weeks 1, 4, 8, 12, 16, 20 and 24;
- Frequency and severity of treatment-emergent adverse events (TEAEs), clinical laboratory assessments, vital signs and electrocardiogram (ECG); |
- Cambio medio en la intensidad de los SVM de moderados a graves desde el momento basal hasta la semana 24.
- Cambio medio en los trastornos del sueño percibidos por las pacientes, determinado mediante la puntuación total en el Sistema de información de medición de resultados percibidos por el paciente sobre los trastornos del sueño, cuestionario breve 8b (PROMIS SD SF 8b) desde el momento basal hasta la semana 24.
- Cambio medio en la frecuencia de los SVM de moderados a graves desde el momento basal hasta las semanas 1, 4, 8, 12, 16 y 20.
- Cambio medio en la intensidad de los SVM de moderados a graves desde el momento basal hasta las semanas 1, 4, 8, 12, 16 y 20.
- Cambio porcentual medio en la frecuencia de los SVM moderados y graves desde el momento basal hasta las semanas 1, 4, 8, 12, 16, 20 y 24.
- Participantes que responden al tratamiento con una reducción porcentual ≥50 %, ≥75 % y del 100 % en la frecuencia de los SVM moderados y graves desde el momento basal hasta las semanas 1, 4, 8, 12, 16, 20 y 24.
- Frecuencia e intensidad de los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST), los análisis clínicos, las constantes vitales y el electrocardiograma (ECG). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| ●Up to week 27 |
| Hasta la semana 27 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability; |
| Tolerabilidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 65 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Russian Federation |
| Turkey |
| Belgium |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last subject last visit/procedure |
| Última visita/procedimiento del último sujeto |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
