| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed/refractory hematological malignancies |
| Tumori ematologici maligni recidivanti/refrattari |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Relapsed/refractory hematological malignancies |
| Tumori ematologici maligni recidivanti/refrattari |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066481 |
| E.1.2 | Term | Hematological malignancy |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066481 |
| E.1.2 | Term | Hematological malignancy |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the safety and tolerability of MK-7684A (Cohorts A to F) |
| Parte 1: Valutare la sicurezza e la tollerabilità di MK-7684A (Coorti da A a F) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Part 1: To evaluate ORR following administration of MK-7684A
(Cohorts A to F) per disease-specific criteria as assessed by the
investigator
2. Part 1: To evaluate the DOR following administration of MK-7684A
(Cohorts A to F)
3. Part 1: To evaluate the DCR following administration of MK-7684A
(Cohorts A to F)
4. Part 1: To characterize the PK profile of vibostolimab (Cohorts A to F) |
• Parte 1: valutare l’ORR in seguito alla somministrazione di MK-7684A (Coorti da A a F) in base ai criteri specifici per la malattia secondo la valutazione dello sperimentatore
• Parte 1: valutare la DOR in seguito alla somministrazione di MK-7684A (Coorti da A a F)
• Parte 1: valutare il DCR in seguito alla somministrazione di MK-7684A (Coorti da A a F)
• Parte 1: caratterizzare il profilo PK di vibostolimab (Coorti da A a F) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Cohort A
cHL
a) Diagnosis of cHL, according to the WHO classification
b) Relapsed or refractory cHL to at least 1 prior line of therapy
c) Not been previously treated with an anti-PD-1 or anti-PD-L1 therapy PMBCL
d) Diagnosis of PMBCL, according to the WHO classification
e) Relapsed or refractory PMBCL to at least 2 prior lines of therapies
f) Must have previously received rituximab as part of prior treatment
g) Not been previously treated with an anti-PD-1 or anti-PD-L1 therapy
2. Cohort B
cHL
a) Diagnosis of cHL, according to the WHO classification
b) Relapsed or refractory cHL to at least 2 prior lines of therapies
c) Have progressed on treatment with an anti-PD-1/L1 mAb
administered as monotherapy or with other checkpoint inhibitors or other therapies PMBCL
For other inclusion criteria please refer to the protocol. |
1. Coorte A: cHL o PMBCL recidivante o refrattario, non precedentemente trattato con una terapia anti-PD-1/L1
cHL
a) Diagnosi di cHL, secondo la classificazione dell’OMS di neoplasie dei tessuti ematopoeitici e linfoidi [Swerdlow, S. H., et al 2016].
b) Hanno cHL recidivante*a o refrattario*b ad almeno 1 linea di terapia precedente e:
i. Hanno mostrato un’assenza di risposta clinica o una progressione della malattia dopo l’auto-SCT, OPPURE
ii. Non sono stati in grado di raggiungere una CR o PR alla chemioterapia di salvataggio e pertanto non sono progrediti all’auto-SCT, oppure non erano idonei all’auto-SCT a causa dell’età/di comorbilità secondo il giudizio del medico curante.
*a Malattia recidivante: Progressione di malattia dopo aver raggiunto una remissione alla terapia più recente
*b Malattia refrattaria: Impossibilità di raggiungere una CR o PR alla terapia più recente
Nota: Non è necessaria una terapia precedente con brentuximab.
Nota: Un approccio terapeutico pianificato basato su terapia di induzione seguita da auto-SCT, seguito da mantenimento, viene considerato come 1 linea di terapia.
c) Non sono stati precedentemente trattati con una terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1.
Nota: Consultare l’Appendice 7 per i requisiti specifici per l’Italia in relazione alla Coorte A.
PMBCL
d) Diagnosi di PMBCL, secondo la classificazione dell’OMS di neoplasie dei tessuti ematopoeitici e linfoidi [Swerdlow, S. H., et al 2016].
e) Hanno PMBCL recidivante*a o refrattario*b ad almeno 2 linee di terapia precedenti e:
i. Hanno mostrato un’assenza di risposta clinica o una progressione della malattia dopo l’auto-SCT, OPPURE
ii. Non sono stati in grado di raggiungere una CR o PR alla chemioterapia di salvataggio e pertanto non sono progrediti all’auto-SCT, oppure non erano idonei all’auto-SCT a causa dell’età/di comorbilità secondo il giudizio del medico curante.
*a Malattia recidivante: Progressione di malattia dopo aver raggiunto una remissione alla terapia più recente.
*b Malattia refrattaria: Impossibilità di raggiungere una CR o PR alla terapia più recente.
Nota: Un approccio terapeutico pianificato basato su terapia di induzione seguita da auto-SCT, seguito da mantenimento, viene considerato come 1 linea di terapia.
f) Devono aver ricevuto un trattamento precedente con rituximab.
g) Non sono stati precedentemente trattati con una terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1.
2. Coorte B: cHL o PMBCL recidivante o refrattario precedentemente trattato con una terapia anti-PD-1/L1
cHL
a) Diagnosi di cHL, secondo la classificazione dell’OMS di neoplasie dei tessuti ematopoeitici e linfoidi [Swerdlow, S. H., et al 2016].
b) Hanno cHL recidivante*a o refrattario*b ad almeno 2 linee di terapia precedenti (inclusa una precedente terapia anti-PD-1/L1) e:
i. Hanno mostrato un’assenza di risposta clinica o una progressione della malattia dopo l’auto-SCT, OPPURE
ii. Non sono stati in grado di raggiungere una CR o PR alla chemioterapia di salvataggio e pertanto non sono progrediti all’auto-SCT, oppure non erano idonei all’auto-SCT a causa dell’età/di comorbilità secondo il giudizio del medico curante.
*a Malattia recidivante: Progressione di malattia dopo aver raggiunto una remissione alla terapia più recente.
*b Malattia refrattaria: Impossibilità di raggiungere una CR o PR alla terapia più recente.
Nota: Non è necessaria una terapia precedente con brentuximab.
Nota: Un approccio terapeutico pianificato basato su terapia di induzione seguita da SCT autologo, seguito da mantenimento, viene considerato come 1 linea di terapia.
c) I pazienti hanno mostrato una progressione della malattia con il trattamento con un mAb anti-PD-1/L1 somministrato in monoterapia o in associazione ad altri inibitori di checkpoint o ad altre terapie.
Per altri criteri di inclusione si prega di fare riferimento al protocollo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. For Cohort D and F (DLBCL and NHL): Has lymphoplasmacytic lymphomas, Waldenstrom's macroglobulinema, chronic lymphocytic leukemia (not associated with small lymphocytic lymphoma), Burkitt (- like) lymphoma, mature T cell and NK cell neoplasms, immunodeficiency associated lymphoproliferative neoplasms, or histiocytic and dendritic cell neoplasms.
2. For Cohort E (MM):
a) Has oligo-secretory myeloma, plasma cell leukemia, smoldering multiple myeloma, monoclonal gammopathy of undetermined significance.
b) History of primary amyloidosis, hyperviscosity or POEMS syndrome (plasma cell dyscrasia with polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein, and skin changes).
3. Has known prior or current CNS involvement.
4. A WOCBP who has a positive urine pregnancy test within 72 hours before study intervention allocation. If the urine test is positive or cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test will be required.
5. Has clinically significant cardiovascular disease within 12 months from first dose of study intervention, including New York Heart Association Class III or IV congestive heart failure, unstable angina, myocardial infarction, cerebral vascular accident, or cardiac arrhythmia associated with hemodynamic instability.
6. Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the participant's participation for the full duration of the study, or is not in the best interest of the participant to participate, in the opinion of the treating investigator.
7. Has a history of a second malignancy, unless potentially curative treatment has been completed with no evidence of malignancy for 3 years.
8. Has received prior therapy with an mAb blocking TIGIT or its coreceptors, or an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2 agent or with an agent directed to another stimulatory or coinhibitory T-cell receptor (eg, CTLA-4, OX-40, CD137).
9. Has received prior therapy with an anti-TIGIT agent.
10. Any PMBCL participants in Cohort A and B that require the use of urgent cytoreductive therapy.
11. Has received prior systemic anticancer therapy, including investigational agents, within 2 weeks (small molecules like kinase inhibitors) or 4 weeks (chemotherapies and monoclonal antibodies) before cohort allocation.
For other exclusion criteria please refer to the protocol. |
1. Per le Coorti D e F (DLBCL e NHL): È affetto da linfomi linfoplasmocitici, macroglobulinemia di Waldenström, leucemia linfocitica cronica (non associata a piccolo linfoma linfocitico), linfoma di Burkitt, neoplasie mature delle cellule T e NK, neoplasie linfoproliferative associate all’immunodeficienza o neoplasie delle cellule istiocitiche e dendritiche.
2. Per la Coorte E (MM):
a) Presenta mieloma oligosecretorio, leucemia plasmacellulare, mieloma multiplo “smouldering”, gammopatia monoclonale di significato incerto.
b) Anamnesi di amiloidosi primaria, sindrome da iperviscosità o sindrome POEMS (discrasia delle plasma cellule con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine monoclonali e alterazioni cutanee).
3. Coinvolgimento noto del SNC, attuale o precedente.
4. Donne potenzialmente fertili con risultato positivo al test di gravidanza sulle urine nelle 72 ore precedenti l’assegnazione all’intervento sperimentale (fare riferimento all’Appendice 5). In caso di test sulle urine positivo o la cui negatività non possa essere confermata, sarà richiesto un test di gravidanza sul siero.
Nota: nel caso siano trascorse 72 ore tra il test di gravidanza di screening e la prima dose del trattamento sperimentale, occorre eseguire un altro test di gravidanza (su urine o siero) e quest’ultimo deve risultare negativo affinché la partecipante possa iniziare a ricevere il farmaco sperimentale.
5. Presenta malattia cardiovascolare clinicamente significativa entro 12 mesi dalla prima dose di trattamento sperimentale, inclusi insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association, angina instabile, infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare, oppure aritmia cardiaca associata a instabilità emodinamica.
Nota: l’aritmia farmacologicamente controllata è consentita.
6. Ha un’anamnesi oppure evidenze attuali di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che possa confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto allo studio per la sua intera durata o casi in cui non è nel migliore interesse del soggetto partecipare, secondo il giudizio dello sperimentatore curante.
7. Ha un’anamnesi di neoplasia maligna secondaria, a meno che abbia completato un trattamento potenzialmente curativo senza evidenze di neoplasia maligna per 3 anni.
Nota: Il requisito temporale non è applicabile ai partecipanti che sono stati sottoposti con successo a una resezione definitiva del carcinoma basocellulare della cute, del carcinoma squamocellulare della cute, del carcinoma vescicale superficiale, del cancro cervicale in situ o di altri carcinomi in situ.
Terapia precedente/concomitante
8. Ha ricevuto una terapia pregressa a base di un mAb bloccante TIGIT o i suoi corecettori, o a base di un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o di un agente diretto contro un altro recettore delle cellule T co-inibitorio o stimolatorio (ad es. CTLA-4, OX-40, CD137).
Nota: I partecipanti nella Coorte B, con cHL o PMBCL recidivante o refrattario, devono avere ricevuto una terapia precedente a base di un agente anti-PD-1/L1.
9. Ha ricevuto una terapia precedente con un agente anti-TIGIT.
10. Qualsiasi partecipante con PMBCL nelle Coorti A e B che necessita urgentemente di una terapia citoriduttiva.
11. Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica, anche con agenti sperimentali, entro 2 settimane (molecole di piccole dimensioni, come gli inibitori delle chinasi) o 4 settimane (chemioterapie e anticorpi monoclonali) prima dell’assegnazione della coorte.
Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli EA correlati alle precedenti terapie fino al grado =1 o basale. I partecipanti con neuropatia di grado =2 sono idonei. I partecipanti con EA endocrini di grado =2 che richiedono un trattamento o una terapia ormonale sostitutiva sono eleggibili.
Per altri criteri di esclusione si prega di fare riferimento al protocollo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Part 1: Number of Participants with a Dose-Limiting Toxicity (DLT)
2. Part 1: Number of Participants Who Experienced an Adverse Event (AE)
3. Part 1: Number of Participants Who Discontinued Study Treatment Due to an AE |
Parte 1:
Sicurezza valutata in base al numero di partecipanti con e/o tassi di:
• Tossicità dose-limitante
• Eventi avversi
• Interruzione del trattamento sperimentale a causa di un EA |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to approximately 6 weeks
2. Up to approximately 27 months
3. Up to approximately 24 months |
1. Fino a circa 6 settimane
2. Fino a circa 27 mesi
3. Fino a circa 24 mesi |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Part 1: Objective Response Rate (ORR)
2. Part 1: Duration of Response (DOR)
3. Part 1: Disease Control Rate (DCR)
4. Part 1: Lowest Plasma Concentration (Ctrough) of Vibostolimab
5. Maximum Concentration (Cmax) of Vibostolimab |
Parte 1:
• Tasso di risposta obiettiva valutato dallo sperimentatore secondo i criteri specifici per la malattia
• Durata della risposta valutata dallo sperimentatore in base ai criteri di risposta pertinenti della malattia (Appendice 8)
• Tasso di controllo della malattia valutato dallo sperimentatore in base ai criteri di risposta pertinenti della malattia (Appendice 8)
• Gli endpoint di farmacocinetica che includono: Ctrough e Cmax
Nota: CR, PR, e PD nei partecipanti con linfoma non necessitano di conferma. CR rigorosa, CR, VGPR, PR e PD nei partecipanti con MM necessitano di conferma tramite 2 valutazioni di laboratorio consecutive. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to approximately 24 months
2. Up to approximately 24 months
3. Up to approximately 24 months
4. Predose at Cycles 1, 2, 4, 8, and every 12 weeks afterwards (up to ~2 years). Cycle = 3 weeks
5. Postdose: after end of infusion (up to ~10 minutes) at Cycles 1 and 8. Cycle = 3 weeks |
1. Fino a circa 24 mesi
2. Fino a circa 24 mesi
3. Fino a circa 24 mesi
4. Predose ai cicli 1, 2, 4, 8, e in seguito ogni 12 settimane (fino a ~2 anni). Ciclo = 3 settimane
5. Postdose: dopo la fine dell'infusione (fino a ~10 minuti) ai cicli 1 e 8. Ciclo = 3 settimane |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Parte 1: 6 coorti, in aperto |
| Part 1: 6 cohorts, open |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| Israel |
| Russian Federation |
| Taiwan |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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