E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
subarachnoid hemorrhages of aneurysmal origin (HSAa) |
hémorragies sous-arachnoïdiennes d’origine anévrysmales (HSAa) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
subarachnoid hemorrhages of aneurysmal origin (HSAa) |
hémorragies sous-arachnoïdiennes d’origine anévrysmales (HSAa) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Physiological processes [G07] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of levosimendan in patients admitted to intensive care for HSAa at high risk of ASV (WFNS Grade I to IV and Fisher score 3 or 4) on the occurrence of ASV. |
Evaluer l’efficacité du levosimendan chez des patients admis en réanimation pour HSAa à haut risque de VSA (Grade WFNS I à IV et score de Fisher 3 ou 4) sur la survenue du VSA. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1.evaluate the effects of treatment with Levosimendan on: mortality on D14, D28 and D90; the occurrence of ICD within 14 days of the bleeding. 2.Assess the effects of levosimendan treatment on mRS at 3 months 3.assessment of the effects of levosimendan treatment on cardiac dysfunction 4.evaluation of the effects of levosimendan treatment on cerebral perfusion 5.assessment of the effects of treatment with levosimendan on the length of stay in intensive care |
1. évaluer les effets du traitement par Levosimendan sur : la mortalité à J14, J28 et J90 ; la survenue d’un DCI dans les 14 jours suivant le saignement. 2. évaluer les effets du traitement par levosimendan sur le mRS à 3 mois 3. évaluation des effets du traitement par levosimendan sur la dysfonction cardiaque 4. évaluation des effets du traitement par levosimendan sur la perfusion cérébrale 5. évaluation des effets du traitement par levosimendan sur la durée de séjour en réanimation
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- All adult patients ( 18 to 75), - hospitalized in surgical intensive care at Lariboisière for subarachnoid hemorrhage of aneurysm origin - (HSAa) clinical score WFNS I to IV and Fisher score 3 or 4. |
- Tous les patients majeurs ( 18 ans à 75 ans), - hospitalisés en réanimation chirurgicale à Lariboisière pour hémorragie sous-arachnoïdienne d’origine anévrysmale - (HSAa) de score clinique WFNS I à IV et score Fisher 3 ou 4. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
pregnant women - contraindications to levosimendan (including hypersensitivity to levosimendan, severe hypotension, tachycardia, cardiac mechanical obstructions) - severe renal impairment (creatinine clearance <30 ml / min) - severe hepatic insufficiency (signs of hepatic encephalopathy); - history of torsades de pointes - severe pre-existing neuro-vascular pathologies. - Moribund patients. |
- les femmes enceintes - les contre-indications au levosimendan (comprenant l’hypersensibilité au levosimendan, l’hypotension sévère, la tachycardie, les obstructions mécaniques cardiaques) - insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) - insuffisance hépatique sévère (signes d’encéphalopathie hépatique); - antécédents de torsades de pointes - pathologies neuro-vasculaire sévères préexistantes. - Patients moribonds.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
the occurrence of cerebral arterial vasospasm within 14 days of the bleeding |
la survenue d’un vasospasme artériel cérébral dans les 14 jours suivants le saignement |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.the cumulative incidence of death rate, ICDs and vasospasms 2. The mRS score at 3 months 3. The impact of Levosimendan treatment on cardiac dysfunction will be assessed by: - Peak value of serum catecholamines (noradrenaline, adrenaline) within 5 days of admission - Number of days alive on D14 without catecholamines and maximum dose (noradrenaline, dobutamine, dopamine, adrenaline, isoprenaline) if used. - The time to onset of the troponin and BNP peak and their values - Systolic and diastolic heart function assessed by echocardiography
4. The effect of treatment with Levosimendan on cerebral perfusion will be assessed by: - Daily clinical course with Glasgow score reading - Evolution of transcranial Doppler performed on a daily basis - Occurrence and extent of secondary cerebral ischemia diagnosed by systematic MRI at 3 months. |
1. l’incidence cumulée du taux de mortalité, des DCI et des vasospasmes 2. Le score mRS à 3 mois 3. La répercussion du traitement par Levosimendan sur la dysfonction cardiaque sera évaluée par : - Valeur du pic de catécholamines (noradrénaline, adrénaline) sériques dans les 5 jours suivant l’admission - Nombres de jours vivants à J14 sans catécholamines et dose maximum (noradrénaline, dobutamine, dopamine, adrénaline, isoprénaline) si utilisées. - Le délai de survenu du pic de troponine et BNP et leurs valeurs - Fonction cardiaque systolique et diastolique évaluée par échocardiographie 4. La répercussion du traitement par Levosimendan sur la perfusion cérébrale sera évalué par : - L’évolution clinique quotidienne avec relevé du score de Glasgow - Evolution des doppler transcrâniens réalisés de façon quotidienne - Survenue et étendue des ischémies cérébrales secondaires diagnostiquées par une IRM systématique à 3 mois.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 27 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |