| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Unresectable or Advanced Melanoma |
| Mélanome non résécable ou avancé |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Skin cancer |
| Cancer de la peau |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10025655 |
| E.1.2 | Term | Malignant melanoma of skin |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10027156 |
| E.1.2 | Term | Skin melanomas (excl ocular) |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To estimate the effectiveness of ceralasertib monotherapy and ceralasertib plus durvalumab by assessment of objective response rate (ORR) in patients with unresectable or advanced melanoma and primary or secondary resistance to a PD-(L)1 inhibitor. |
| Estimer l’efficacité du céralasertib administré en monothérapie et du céralasertib administré en association avec le durvalumab en évaluant le taux de réponse objective (TRO) chez des patients présentant un mélanome non résécable ou avancé et une résistance primaire ou secondaire à un inhibiteur de PD-(L)1 |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To estimate the effectiveness of ceralasertib monotherapy and ceralasertib plus durvalumab by assessment of:
●Duration of Response (DoR) in patients with unresectable or advanced melanoma and primary or secondary resistance to a PD-(L)1 inhibitor.
●Time to objective response (TTR) in patients with unresectable or advanced melanoma and primary or secondary resistance to a PD-(L)1 inhibitor.
●Change in target lesion (TL) tumour size in patients with unresectable or advanced melanoma and primary or secondary resistance to a PD-(L)1 inhibitor.
●Progression free survival (PFS) in patients with unresectable or advanced melanoma and primary or secondary resistance to a PD-(L)1 inhibitor.
●Overall survival (OS) in patients with unresectable or advanced melanoma and primary or secondary resistance to a PD-(L)1 inhibitor.
●To assess the PK of ceralasertib alone and when in combination with durvalumab
|
Estimer l’efficacité du céralasertib administré en monothérapie et céralasertib en association avec durvalumab en évaluant:
La durée de la réponse(DdR) chez des patients présentant un mélanome non résécable ou avancé et une résistance primaire ou secondaire à un inhibiteur de PD-(L)1
Le temps écoulé jusqu’à l’obtention d’une réponse objective(TERO) chez des patients présentant un mélanome non résécable ou avancé et une résistance primaire ou secondaire à un inhibiteur de PD-(L)1
Le changement de la taille de la tumeur de la lésion cible(LC) chez des patients présentant un mélanome non résécable ou avancé et une résistance primaire ou secondaire à inhibiteur de PD-(L)1
La survie sans progression(SSP) chez des patients présentant un mélanome non résécable ou avancé et une résistance primaire ou secondaire à un inhibiteur de PD(L)1
La survie globale(SG) chez des patients présentant un mélanome non résécable ou avancé et une résistance primaire ou secondaire à un inhibiteur de PD-(L)1 |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
An open-label, non-randomised, biopsy sub-study is planned in patients suitable for 3 mandatory biopsies. Patients recruited into the biopsy sub-study will receive 1 cycle of ceralasertib monotherapy (Cycle 0) followed by ceralasertib plus durvalumab from Cycle 1.
Primary Objective:
●To assess changes in CD8+ T cell infiltration of tumours induced by ceralasertib monotherapy.
Secondary Objectives:
●To estimate the effectiveness of ceralasertib plus durvalumab by assessment of ORR, DoR, TTR, change in tumour size, PFS and OS.
●To collect tumour tissue samples, or utilise residual samples, for the analysis of tumoural biomarkers that change following treatment with ceralasertib.
●To assess changes in the proliferation of carcinoma and/or immune cells within tumours induced by ceralasertib monotherapy
|
An open-label, non-randomised, biopsy sub-study is planned in patients suitable for 3 mandatory biopsies. Patients recruited into the biopsy sub-study will receive 1 cycle of ceralasertib monotherapy (Cycle 0) followed by ceralasertib plus durvalumab from Cycle 1.
Objectif principal:
●Évaluer les changements de l’infiltration des tumeurs par les cellules T CD8+ induits par le céralasertib administré en monothérapie
Objectifs secondaires
● Estimer l’efficacité du céralasertib administré en association avec le durvalumab en évaluant le TRO, la DdR, le TERO, le changement de la taille de la tumeur, la SSP et la SG
●Prélever des échantillons de tissu tumoral, ou utiliser des échantillons résiduels, pour l’analyse des biomarqueurs tumoraux dont les taux changent après le traitement par céralasertib
●Évaluer les modifications de la prolifération des cellules carcinomateuses et/ou immunitaires dans les tumeurs, induites par le céralasertib en monothérapie
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Main Study
4. Patient must have a histologically or cytologically confirmed diagnosis of unresectable or metastatic melanoma of cutaneous, acral or mucosal subtype.
5. Availability of an archival tumour sample and a fresh tumour biopsy taken at screening, if medically feasible as per investigator assessment. If a mandatory fresh biopsy is not feasible, the patient is permitted to enrol if they have an archival sample up to 5 years.
6. Patient must have received at least 1 prior immunotherapy (anti-PD(L)1 ± anti-CTLA-4) for a minimum of 6 weeks and no more than 2 prior regimens in the metastatic setting. Patients must have confirmed progression during treatment with a PD-(L)1 inhibitor +/- a CTLA-4 inhibitor, eg, nivolumab, pembrolizumab, or atezolizumab, or the combination of nivolumab and ipilimumab. Confirmed progression is defined as radiologic progression confirmed by a second scan at 4 to 12
weeks after the initial scan showing disease progression or, a single scan showing radiological progression accompanied by correlative symptoms suggestive to disease progression. Patients who received adjuvant therapy for previously resected disease with PD-(L)1 agents may also be eligible if disease recurrence occurred while still receiving the anti-PD-(L)1 therapy or < 12 weeks from the last dose of the antiPD-( L)1 therapy.
7. No intervening treatment eg, investigational therapy is permitted between the anti-PD-(L)1 therapy and study treatment (except targeted therapy is allowed).
9. BRAF V600E or V600K mutation status must be known at screening.
12. Measurable disease by RECIST 1.1. At least 1 lesion, not previously irradiated, that qualifies as a RECIST 1.1 target lesion (TL) at baseline and can be accurately measured at baseline as ≥ 10 mm in the longest diameter (except lymph nodes, which must have short axis ≥ 15 mm) with CT or MRI and is suitable for accurate repeated measurements.
Tumour assessment by CT scan or MRI must be performed within 28 days prior to randomisation. Cutaneous lesions and other superficial lesions are not considered measurable disease lesions but may be considered as non-target lesions. For patients in the main study: if the patient has only 1 measurable lesion per RECIST 1.1, the biopsy specimen should be obtained from the non-target lesion or archival tissue.
Other inclusion criteria per protocol apply
Biopsy Sub-Study
Patients are eligible to be included in the biopsy sub-study only if they meet all of the inclusion/ exclusion criteria of the main study and all of the following criteria:
1. Consent to the provision of 3 mandatory tumour biopsies.
2. Have at least 1 tumour lesion medically accessible for 3 biopsies at baseline, on ceralasertib treatment and off ceralasertib treatment.
Accessible lesions are defined as tumour lesions which are amenable to biopsy, unless clinically contraindicated or the patient has withdrawn consent. It is preferable that the same lesion is used for each biopsy, but if this is not possible, a patient may enrol if they have more than 1 lesion that is suitable for biopsy from the same tissue type eg, 3 cutaneous lesions.
3. Lesions used for biopsy should be different from those used as RECIST lesions, unless there are no other lesions suitable for biopsy.
4. Lesions used for biopsy may have received prior radiation therapy only if there is documented evidence of progression in the lesion after radiation treatment.
|
Étude principale
4. Le patient doit avoir reçu un diagnostic de mélanome non résécable ou métastatique de sous-type cutané, acral ou muqueux confirmé par histologie ou cytologie.
5 Disponibilité d’un échantillon tumoral archivé et d’une nouvelle biopsie de la tumeur prélevée lors de la sélection, si cela est possible sur le plan médical selon l’évaluation de l’investigateur. S’il n’est pas possible de prélever une nouvelle biopsie obligatoire, l’inclusion du patient est autorisée s’il dispose d’un échantillon d’archive datant de moins de 5 ans.
6. Le patient doit avoir reçu au moins 1 immunothérapie antérieure (anti‑PD-(L)1 ± anti‑CTLA‑4) pendant au moins 6 semaines et au maximum 2 traitements antérieurs dans un contexte métastatique.
Les patients doivent avoir présenté une progression confirmée pendant le traitement par un inhibiteur de PD-(L)1 +/- un inhibiteur de CTLA 4, par exemple un traitement par nivolumab, pembrolizumab ou atézolizumab, ou par l’association du nivolumab et de l'ipilimumab. Une progression confirmée est définie par une progression radiologique confirmée par un deuxième examen par imagerie 4 à 12 semaines après l’examen par imagerie initial ayant montré une progression de la maladie ou un seul examen par imagerie montrant une progression radiologique accompagnée de symptômes corrélatifs suggérant une progression de la maladie. Les patients ayant reçu un traitement adjuvant par des agents anti-PD-(L)1 pour une maladie précédemment réséquée pourront également être éligibles en cas de récidive de la maladie pendant qu’ils recevaient le traitement par l’agent antiPD-(L)1 ou < 12 semaines après la dernière dose du traitement par l’agent anti-PD-(L)1.
7 Aucun traitement intermédiaire, par exemple un traitement expérimental, n’est autorisé entre le traitement par un agent anti‑PD-(L)1 et le traitement à l'étude.
9 Le statut pour la mutation BRAF V600E ou V600K doit être connu lors de la sélection.
12 Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1. Présenter au moins 1 lésion non irradiée auparavant, ayant les critères d’une lésion cible (LC) RECIST 1.1 à l’inclusion et dont le diamètre le plus long peut être mesuré avec précision à l’inclusion comme ≥ 10 mm (à l’exception des ganglions lymphatiques qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) et qui convient pour des mesures répétées précises. L’évaluation de la tumeur par TDM ou IRM doit être réalisée au cours des 28 jours précédant la randomisation. Des lésions cutanées et d’autres lésions superficielles ne sont pas considérées comme des lésions de la maladie mesurables, mais peuvent être considérées comme des lésions non cibles. Pour les patients inclus dans l’étude principale : si le patient n’a qu’une seule lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1, l’échantillon de biopsie devra être obtenu à partir de la lésion non cible ou d’un tissu d'archive.
D'autres critères d'inclusion par protocole s'appliquent
Sous-étude des biopsies
Les patients ne sont éligibles à être inclus dans la sous-étude des biopsies que s’ils répondent à tous les critères d’inclusion/de non-inclusion de l’étude principale et à tous les critères suivants :
1. Consentir à fournir 3 biopsies de la tumeur obligatoires.
2. Présenter au moins 1 lésion tumorale accessible sur le plan médical pour le prélèvement de 3 biopsies à l’inclusion, pendant le traitement par céralasertib et après le traitement par céralasertib. Les lésions accessibles sont définies comme des lésions tumorales au niveau desquelles une biopsie peut être prélevée, sauf contre-indication clinique ou si le patient a retiré son consentement. Il est préférable que la même lésion soit utilisée pour chaque biopsie, mais si cela n’est pas possible, un patient peut être inclus s’il a plus d’une lésion adaptée à la réalisation d’une biopsie du même type de tissu, par exemple 3 lésions cutanées.
3. Les lésions utilisées pour la réalisation de la biopsie doivent être différentes de celles utilisées comme lésions selon les critères RECIST, à moins qu’il n’y ait aucune autre lésion appropriée pour la réalisation d’une biopsie.
4. Les lésions utilisées pour la réalisation d’une biopsie peuvent avoir reçu une radiothérapie antérieure uniquement si des signes de progression de la lésion sont documentés après la radiothérapie. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Main Study
1. Patients must not have experienced a toxicity that led to permanent discontinuation of prior CPI treatment. Patients with unresolved ≥ Grade 2 toxicity from prior treatment (except alopecia and vitiligo) or ≥ Grade 1 for anti-PD-(L)1 antibody-related immune-mediated toxicities are excluded. Patients with irreversible toxicity that is not reasonably expected to be exacerbated by treatment with durvalumab or ceralasertib may be included (eg, hearing loss) after consultation with
the AstraZeneca study clinical lead.
3. Refractory nausea and vomiting, chronic gastrointestinal disease, inability to swallow a formulated product, or previous significant bowel resection that would preclude adequate absorption, distribution, metabolism, or excretion of study treatment.
5. Uveal melanoma (eg, choroidal, iris, and ciliary body).
6. Must not have experienced a Grade ≥ 3 immune-related AE or an immune-related neurologic or ocular AE of any grade while receiving prior immunotherapy. Note: Patients with an endocrine AE of Grade ≤ 2 are permitted to enrol if they are stably maintained on appropriate replacement therapy and are asymptomatic.
10. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including, but not limited to inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], celiac disease, irritable bowel disease, Wegner syndrome, Hashimoto syndrome, hyperthyroidism, Sjogren's syndrome, glomerulonephritis, multiple sclerosis, vasculitis, heumatoid arthritis, idiopathic pulmonary fibrosis, pneumonitis, organising pneumonia, hepatitis, sarcoidosis, active tuberculosis) within the past 3 years.
12. Inadequate bone marrow and impaired hepatic or renal function as demonstrated by any of the following laboratory values:
●Haemoglobin <9.0 g/dL (no transfusions within the last 28 days).
●Absolute neutrophil count <1.5 x 109 /L.
●White blood cells ≤3 x 109 /L.
●Platelet count <100 x 109 /L.
●Albumin <33 g/L.
●Total bilirubin ≥ 1.5 × the ULN or ≥ 3 × ULN in the presence of documented Gilbert's syndrome (unconjugated hyperbilirubinemia).
●Aspartate aminotransferase/transaminase (SGOT)/Alanine aminotransferase/transaminase (ALT) (SGPT) ≥ 2.5 x institutional ULN unless liver metastases are present in which case it must be ≥ 5 x ULN.
●Serum creatinine > 1.5 x institutional ULN.
●Calculated creatinine clearance (CrCL) <45 mL/min as determined by Cockcroft-Gault (using actual body weight).
Males: CrCL (mL/min) = Weight (kg) × (140 - Age)/(72 × serum creatinine (mg/dL))
Females: CrCL (mL/min) = Weight (kg) × (140 - Age)/(72 × serum creatinine (mg/dL)) × 0.85
●International normalised ratio ≥ 1.5 or other evidence of impaired hepatic synthesis function. Patients on warfarin may participate in this study but it is recommended that their INR is monitored more frequently.
Other exclusion criteria per protocol apply
Biopsy Sub-Study
1. Patients must comply with the exclusion criteria described for the main study.
2. Patients with evidence of bleeding disease deemed unsafe for serial biopsies. |
Étude principale
1 Les patients ne doivent pas avoir présenté de toxicité ayant entraîné l’arrêt définitif d’un traitement antérieur par IPC. Les patients présentant une toxicité de grade ≥ 2 non résolue suite à un traitement antérieur (sauf alopécie ou vitiligo) ou de grade ≥ 1 pour les toxicités à médiation immunitaire liées aux anticorps anti-PD-(L)1 sont exclus. Les patients présentant une toxicité irréversible pour laquelle on ne peut raisonnablement pas s’attendre à une exacerbation sous l’effet le traitement par durvalumab ou céralasertib pourront être inclus (par exemple, perte auditive) après consultation du médecin
d’AstraZeneca responsable de l’étude.
3 Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler un produit formulé, ou résection intestinale importante antérieure qui empêcheraient l’absorption, la distribution, le métabolisme ou l’excrétion appropriés du traitement à l’étude.
5. Mélanome uvéal (p. ex., choroïde, iris et corps ciliaire).
6 .Ne pas avoir présenté d’EI lié à l’immunité de grade ≥ 3 ou d’EI neurologique ou oculaire lié à l’immunité de tout grade lors d’une immunothérapie antérieure. Remarque : L’inclusion des patients présentant un EI endocrinien de grade ≤ 2 est autorisée s’ils sont maintenus de manière stable sous traitement de substitution approprié et s’ils sont asymptomatiques.
10 Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris, mais sans s’y limiter, maladie inflammatoire chronique de l’intestin [p. ex., colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l’exception d’une diverticulose], maladie cœliaque, syndrome du côlon irritable, syndrome de Wegner, syndrome d’Hashimoto, hyperthyroïdie, syndrome de Sjogren, glomérulonéphrite, sclérose en plaques, vascularite, polyarthrite rhumatoïde, fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie,
pneumonie organisée, hépatite, sarcoïdose, tuberculose active) au cours des 3 dernières années.
12. Fonction médullaire inadéquate et altération de la fonction hépatique ou rénale démontrées par l’une des valeurs biologiques suivantes :
● Taux d’hémoglobine < 9,0 g/dl (aucune transfusion au cours des 28 derniers jours).
● Numération absolue des neutrophiles < 1,5 x 109/l.
● Numération des globules blancs ≤ 3 x 109/l.
● Numération plaquettaire < 100 x 109/l.
● Taux d’albumine < 33 g/l.
● Taux de bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN ou ≥ 3 × LSN en présence d’un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée).
● Taux d’aspartate aminotransférase/transaminase (SGOT)/alanine aminotransférase/transaminase (ALAT) (SGPT) ≥ 2,5 x LSN de l’établissement de santé sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas ils doivent être ≥ 5 x LSN
● Taux sérique de créatinine > 1,5 x LSN de l’établissement de santé.
● Clairance calculée de la créatinine (ClCr) < 45 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault (utilisant le poids corporel réel).
Pour les hommes :
ClCr = Poids (kg) × (140 - Âge)
(ml/min) 72 × créatininémie (mg/dl)
Pour les femmes :
ClCr = Poids (kg) × (140 - Âge) × 0,85
● Rapport international normalisé ≥ 1,5 ou autre signe d'altération de la fonction de synthèse hépatique. Les patients sous warfarine pourront participer à cette étude mais il est recommandé de surveiller plus fréquemment leur RIN.
D'autres critères d'inclusion par protocole s'appliquent
Sous-étude des biopsies
1. Les patients doivent respecter les critères de non-inclusion décrits pour l'étude principale.
2. Patients présentant des signes de maladie hémorragique jugés dangereux pour la réalisation de biopsies en série. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Main Study:
●The primary measure is the estimate of ORR for each experimental treatment arm, and a secondary measure of interest is the odds ratio of the ORR comparing the 2 treatment arms.
Biopsy Sub-study:
●CD8+ T cells tumour infiltration assessed in baseline, on-treatment and off-treatment tumour biopsies. |
Étude principale
● La mesure principale est l’estimation du TRO pour chaque bras de traitement expérimental, et une mesure secondaire d’intérêt est le rapport de cotes du TRO entre les 2 bras de traitement
Sous-étude des biopsies
● Infiltration des tumeurs par les cellules T CD8+ évaluée dans les biopsies de la tumeur prélevées à l’inclusion, pendant le traitement et après le traitement |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Main Study:
●Throughout the study.
Biopsy Sub-study:
●Baseline.
●On-treatment tumour biopsies.
●Off-treatment tumour biopsies. |
Étude principale
●Pendant toute l'étude
Sous-étude des biopsies
●L’inclusion
●Les biopsies de la tumeur prélevées pendant le traitement
●Les biopsies de la tumeur prélevées après le traitement |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Main Study:
● Median and landmark DoR estimates at 6, 9, 12, 15, and 18 months.
● Median TTR and proportion of patients with response at the first scheduled tumour assessment.
● Percentage change from baseline in TL tumour size at week 16 and best percentage change from baseline.
● Median and landmark PFS at 3, 6, 9, 12 months, and the hazard ratio comparing the 2 treatment arms.
● Median and landmark OS at 6, 9, 12, and 18 months, and the hazard ratio comparing the 2 treatment arms.
●Concentration of ceralasertib in plasma (peak and trough concentrations, as data allow; sparse sampling)
Biopsy Sub-study:
●As described for the main study, using the investigator assessment of tumour response per RECIST 1.1
●Pre-treatment presence and/or on-treatment and/or off-treatment changes in PD-L1 and pRAD50.
●Proliferation (using Ki67+ marker) of carcinoma and/or immune cells(including CD8+ T cells) will be assessed in baseline, on-treatment and off-treatment tumour biopsies.
|
Étude principale
● Estimations de la DdR médiane et historique à 6, 9, 12, 15 et 18 mois
● TERO médian et proportion de patients présentant une réponse lors de la première évaluation de la tumeur prévue
● Pourcentage de changement de la taille de la tumeur de la LC entre l’inclusion et la semaine 16 et meilleurs pourcentages de changement par rapport à l’inclusion
● SSP médiane et historique à 3, 6, 9 et 12 mois et rapport de risques entre les deux bras de traitement
●SG médiane et historique à 6, 9, 12 et 18 mois et rapport de risques entre les deux bras de traitement
● Concentrations plasmatiques du céralasertib (concentrations maximales et minimales, comme le permettent les données ;
échantillonnage épars)
Sous-étude des biopsies
● Comme décrit pour l’étude principale
● Présence avant le traitement et/ou changements pendant le traitement et/ou après le traitement des taux de PD-L1 et de pRAD50
●La prolifération des cellules carcinomateuses et/ou immunitaires (y compris lymphocytes T CD8+) sera évaluée (à l’aide du marqueur Ki67+) dans les biopsies tumorales initiales, sous traitement et hors traitement.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Main study:
●At 6, 9, 12, 15, 18 months.
●First scheduled tumour assessment.
●Week 16 from baseline.
●3, 6, 9, 12 months.
●At 6, 9, 12, 18 months.
● As data allow
Biopsy Sub-study:
●At 6, 9, 12, 15, 18 months. First scheduled tumour assessment. Week 16 from baseline. 3, 6, 9, 12 months. At 6, 9, 12, 18 months.
●Pre-Treatment. On-treatment. Off-treatment.
●At baseline, On-treatment and Off-treatment tumour biopsies.
|
Étude principale :
● À 6, 9, 12, 15, 18 mois
●Première évaluation programmée de la tumeur.
●Semaine 16 à partir de l'inclusion.
●3, 6, 9, 12 mois.
● À 6, 9, 12, 18 mois.
●Selon les données disponibles
Sous-étude sur les biopsies :
● À 6, 9, 12, 15, 18 mois. Première évaluation programmée de la tumeur. Semaine 16 à partir de l'inclusion. 3, 6, 9, 12 mois. À 6, 9, 12, 18 mois .
●Pré-traitement. Pendant le traitement. Après le traitement.
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 54 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Korea, Republic of |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Poland |
| United Kingdom |
| Spain |
| Germany |
| Italy |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last visit of the last patient in the study or last scheduled procedure for the last patient in the study globally. |
| Dernière visite du dernier patient de l'etude ou dernière procédure programmée pour le dernier patient de l'étude dans le monde. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
