| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Adult patients (aged 18 years old or more) with a newly diagnosis of relapsed/refractory (R/R) AML associated to the presence a FLT3 gene internal tandem duplication (FLT3-ITD). |
| Patients adultes (âgés de 18 ans ou plus) avec un nouveau diagnostic de LAM en rechute/réfractaire (R/R) associée à la présence d'une duplication interne en tandem du gène FLT3 (FLT3-ITD). |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Refractory acute myeloid leukemia (AML) or which reappears after a phase of remission (relapse), with an FLT3 mutation responsible for the development and survival of leukemia cells. |
| Leucémie aigüe myéloïde (LAM) réfractaire ou qui réapparait après une phase de rémission (rechute), avec une mutation FLT3 responsable du développement et la survie des cellules leucémiques. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10001941 |
| E.1.2 | Term | AML |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Stage 1 - Safety of the addition of gilteritinib to the AGORA treatment platform
The primary objective of the first stage is to evaluate the safety of combining gilteritinib with the GO-cytarabine AGORA platform in patients with FLT3-ITD mutated R/R AML, through occurrence of dose-limiting toxicity (DLT).
Stage 2 - Event-free survival (EFS)
The primary objective of the second extension stage is to evaluate the efficacy of combining gilteritinib with the GO-cytarabine AGORA platform in patients with FLT3-ITD mutated R/R AML through event-free survival (EFS).
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Etape 1 - Sécurité de l'ajout de giltéritinib à la plateforme de traitement AGORA
L'objectif principal de la première étape est d'évaluer l'innocuité de l'association du giltéritinib à la plateforme GO-cytarabine AGORA chez les patients atteints de LAM R/R mutée par FLT3-ITD, à travers la survenue d'une toxicité dose-limitante (DLT)
Etape 2 – Survie sans évènement (EFS)
L'objectif principal de la deuxième étape d'extension est d'évaluer l'efficacité de l'association du giltéritinib avec la plateforme GO-cytarabine AGORA chez les patients atteints de LAM R/R mutée par FLT3-ITD via une survie sans événement (EFS)
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Classical clinical objectives
• Response rates to the study treatment
• Early mortality rates, at day-30
• Incidence of subsequent allogeneic HSCT, overall and in responding patients specifically
• Duration of response (DOR), relapse-free survival (RFS) and overall survival (OS)
• Subgroup analyses, defined by patient, disease and treatment related factors
• Safety (AEs, SAEs, TEAEs and incidence of sinusoidal obstruction syndrome) (SOS))
Patient-reported outcomes (PROs)
• AEs
• Quality of life (QoL)
Sensitivity analyses
• EFS comparisons
• Alternative EFS definitions
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Objectifs cliniques classiques
• Taux de réponse au traitement à l'étude
• Taux de mortalité précoce, au jour 30
• Incidence des GCSH allogéniques ultérieures, dans l'ensemble et chez les patients répondeurs en particulier
• Durée de réponse (DOR), survie sans rechute (RFS) et survie globale (OS)
• Analyses de sous-groupes, définies par le patient, la maladie et les facteurs liés au traitement
• Sécurité (EI, EIG, TEAE et incidence du syndrome d'obstruction sinusoïdale) (SOS))
Résultats rapportés par les patients (PROs)
• AEs
• Qualité de vie (QoL)
Analyses de sensibilité
• Comparaisons d’EFS
• Définitions alternatives de l’EFS
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Patients aged 18 years old or more
• Confirmed diagnosis of R/R AML, defined as:
- AML refractory to 1 or 2 intensive chemotherapy courses or a treatment by hypomethylating agents (HMAs)
- Or AML in first hematologic relapse or progression after front-line therapy, including intensive chemotherapy or hypomethylating agents (HMAs).
- Previous treatments with FLT3 inhibitors (other than gilteritinib) are allowed
- R/R AML secondary to a prior chemotherapy or radiotherapy for another cancer (tAML) could be included.
• Presence of a FLT3-ITD mutation (allelic ratio ≥0.05 at last evaluation)* or a FLT3 TKD mutation
• ECOG performance status ≤2
• AST and ALT ≤ 2.5 x upper the limit of normal (ULN) and/or total and direct serum bilirubin ≤ 1.5 x ULN unless considered due to leukemia
• Estimated glomerular filtration rate (GFR) ≥ 50 mL/min according to the formula usually used by the investigator
• Written informed consent obtained prior to any screening procedures
• Eligible for National Health Insurance in France
*Allelic ratio should be assessed at screening time but patient with refractory AML could be included if allelic ratio is >0.05 at diagnosis
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• Patients âgés de 18 ans ou plus
• Diagnostic confirmé de LAM R/R, défini comme :
- LAM réfractaire à 1 ou 2 cures de chimiothérapie intensive ou à un traitement par agents hypométhylants (AHM)
- Ou LAM en première rechute ou progression hématologique après un traitement de première ligne, incluant une chimiothérapie intensive ou des agents hypométhylants (AHM).
- Les traitements antérieurs avec des inhibiteurs de FLT3 (autres que le giltéritinib) sont autorisés
- La LAM R/R secondaire à une chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour un autre cancer (LAMt) pourrait être incluse.
• Présence d'une mutation FLT3-ITD (rapport allélique ≥0,05 à la dernière évaluation) ou d'une mutation FLT3 TKD
• Statut de performance ECOG ≤2
• ASAT et ALAT ≤ 2,5 x supérieur à la limite de la normale (LSN) et/ou bilirubine sérique totale et directe ≤ 1,5 x LSN, sauf en cas de leucémie
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé ≥ 50 mL/min selon la formule habituellement utilisée par l'investigateur
• Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure de dépistage
• Éligible à l'Assurance Maladie en France
*Le rapport allélique doit être évalué au moment de la sélection, mais le patient atteint de LAM réfractaire pourrait être inclus si le rapport allélique est > 0,05 au moment du diagnostic
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Acute promyelocytic leukemia or AML with BCR-ABL1 gene fusion
• Secondary AML (sAML) defined by a history of prior myelodysplastic syndrome (MDS) or myeloproliferative syndrome (MPN) including chronic myelomonocytic leukemia (CMML)
• Patient ineligible for an intensive chemotherapy
• Proven central nervous system leukemic involvement
• Prior allogeneic HSCT within the last 6 months and/or history of acute GVHD of grade >1
• Prior treatment with gemtuzumab ozogamicin within the last 3 months preceding the initiation of the treatment in the present clinical trial
• Uncontrolled or active malignant disease within prior 12 months (excluding cutaneous basal cell carcinoma, “in-situ” carcinoma of the cervix or breast, or other local malignancy excised)
• Uncontrolled or significant cardiovascular history or symptoms including:
- Prior anthracycline exposure equivalent to more than 550 mg/m2 of daunorubicin
- History of clinically relevant ventricular arrhythmias (e.g. ventricular tachycardia, ventricular fibrillation or torsade de pointes)
- History of 2° (Mobitz II) or 3° heart block (subjects with pacemakers are allowed if they have no history of clinically relevant arrhythmias with the pacemaker)
- History of uncontrolled angina pectoris or MI within 6 months
- History of NYHA Class 3 or 4 heart failure
- Left ventricular ejection fraction ≤ 50% or less than the institutional lower limit of normal
- History of complete left bundle branch block
- Unstable angina, New York Heart Association (NYHA) class 3 or 4 congestive heart failure
- QTcF > or equal to 450 msec, long QT syndrome (including family history)
- Bradycardia < 50 bpm (unless subject has a pacemaker)
- Systolic BP ≥ 180 mmHg or diastolic BP ≥ 110 mmHg
• Uncontrolled systemic fungal, bacterial, or viral infection (defined as ongoing signs/symptoms related to the infection without improvement despite appropriate treatment)
• Active known HBV or HCV hepatitis or positive HIV serology
• Concurrent therapy with any other investigational agent or cytotoxic drug, within 28 days before starting treatment. Only hydroxyurea ± dexamethasone is permitted for the control of blood counts
• Current use or anticipated requirement for drugs that are known strong inducers of CYP3 A4/5
• Current use or anticipated requirement for drugs that are known as strong inhibitors or inducers of P glycoprotein (P-gp), as mentioned in the appendix 14 of the protocol, with the exception of drugs that are considered absolutely essential for the care of the subject
• Current use or anticipated treatment with concomitant drugs that target 5HT1R or 5HT2BR receptors or sigma non-specific receptor, as mentioned in the appendix 15 of the protocol, with exception of drugs that are considered absolutely essential for the care of the subject
• Known malabsorption syndrome or other condition that may significantly impair absorption of oral study medications
• Any of concurrent severe and/or uncontrolled medical condition, which could compromise participation in the study
• Females who are pregnant or breastfeeding. Male and female subjects of childbearing potential and at risk for pregnancy must agree to use at least one highly effective method of contraception throughout the study and for 180 days after the last dose of study medication or cytarabine, whichever occurs later.
• Adults subject to a legal protection order or unable to give their consent
• Persons deprived of their freedom by judicial or administrative decision, persons hospitalized without their consent by virtue of articles L. 3212-1 and L. 3213-1 and who are not subject to the provisions of article L. 1121-8.
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• Leucémie aiguë promyélocytaire ou LAM avec transcrit du gène BCR-ABL1
• LAM secondaire à un syndrome myélodysplasique (SMD) ou un syndrome myéloprolifératif (NMP) y compris leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC)
• Patient inéligible pour une chimiothérapie intensive
• Atteinte leucémique prouvée du système nerveux central
• Antécédents de d’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques au cours des 6 derniers mois et/ou antécédents de GVH aiguë de grade > 1
• Traitement antérieur par gemtuzumab ozogamicine (GO) au cours des 3 derniers mois précédant le début du traitement dans le présent essai clinique
• Cancer non contrôlé ou actif au cours des 12 mois précédents (à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané, du carcinome « in-situ » du col de l'utérus ou du sein, ou d'une autre tumeur maligne locale excisée)
• Antécédents ou symptômes cardiovasculaires non contrôlés ou importants, notamment :
- Exposition antérieure aux anthracyclines équivalente à plus de 550 mg/m2 de daunorubicine
- Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement pertinentes (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsade de pointes)
- Antécédents de bloc cardiaque 2° (Mobitz II) ou 3° (les sujets porteurs d'un stimulateur cardiaque sont autorisés s'ils n'ont pas d'antécédents d'arythmie cliniquement significative avec le stimulateur cardiaque)
- Antécédents d'angine de poitrine non contrôlée ou d'IM dans les 6 mois
- Antécédents d'insuffisance cardiaque NYHA classe 3 ou 4
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 50 % ou moins que la limite inférieure de la normale institutionnelle
- Historique du bloc de branche gauche complet
- Angine instable, insuffisance cardiaque congestive classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA)
- QTcF > ou égal à 450 msec, syndrome du QT long (y compris les antécédents familiaux)
- Bradycardie < 50 bpm (sauf si le sujet a un stimulateur cardiaque)
- TA systolique ≥ 180 mmHg ou TA diastolique ≥ 110 mmHg
• Infection fongique, bactérienne ou virale systémique non-contrôlée (définie comme des signes/symptômes persistants liés à l'infection sans amélioration malgré un traitement approprié)
• Hépatite VHB ou VHC active ou sérologie VIH positive
• Traitement concomitant avec tout autre agent expérimental ou médicament cytotoxique, dans les 28 jours précédant le début du traitement. La cytoréduction par hydroxyurée et/ou la dexamethasone ± dexaméthasonesont sont autorisées.
• Utilisation actuelle ou besoin anticipé de médicaments connus comme étant de puissants inducteurs du CYP3 A4/5
• Utilisation actuelle ou besoin anticipé de médicaments connus comme inhibiteurs ou inducteurs puissants de la glycoprotéine P (P-gp), comme mentionné dans l'annexe 14 du protocole, à l'exception des médicaments considérés comme absolument essentiels pour la prise en charge de la matière
• Utilisation actuelle ou traitement prévu avec des médicaments concomitants ciblant les récepteurs 5HT1R ou 5HT2BR ou le récepteur non spécifique sigma, comme mentionné dans l'annexe 15 du protocole, à l'exception des médicaments considérés comme absolument essentiels pour la prise en charge du sujet
• Syndrome de malabsorption connu ou autre affection pouvant altérer considérablement l'absorption des médicaments à l'étude par voie orale
• Toute condition médicale grave et/ou non contrôlée concomitante, qui pourrait compromettre la participation à l'étude
• Les femmes enceintes ou allaitantes. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer et à risque de grossesse doivent accepter d'utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace tout au long de l'étude et pendant 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou de la cytarabine, selon la dernière éventualité.
• Adultes soumis à une ordonnance de protection légale ou incapables de donner leur consentement
• Les personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative, les personnes hospitalisées sans leur consentement en vertu des articles L. 3212-1 et L. 3213-1 et qui ne sont pas soumises aux dispositions de l'article L. 1121-8.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Stage 1 of the study: assessment of safety of the addition of gilteritinib to the AGORA treatment platform
Safety of combining gilteritinib with the GO-cytarabine AGORA platform in patients with FLT3-ITD mutated R/R AML will be assessed through the identification of dose-limiting toxicities (DLTs) if any.
The goal is to ensure that the combination is associated with a probability of dose-limiting toxicities (DLTs) of 20% maximum until the beginning at the next treatment (consolidation or allograft) or documentation of refractory status at D56 at the latest; Dose limiting toxicities will include:
i) Death of any cause ;
ii) Prolonged neutropenia, defined as a peripheral blood absolute neutrophil count (ANC) less than 500/µL in the absence of documented refractory AML
iii) Grade 3 elevation of AST and/or ALT
iv) Other grade ≥3 AE considered as related to the
Stage 2 of the study: assessment of efficacy of gilteritinib-combined to GO/cytarabine AGORA platform through EFS.
The definition of EFS will be adapted to the current real-life setting, including the increasing number of experimental options. Actually, the decision to switch toward another therapy may be influenced by other events than hematologic relapse, like suboptimal tolerance or MRD monitoring or simply availability of new promising options.
EFS events will thus include:
• Non-achievement of hematologic response, including complete remission (CR), CR with incomplete hematologic recovery (CRi) * and CR with partial hematologic recovery (CRh)*, after the induction course
• Hematologic relapse
• Initiation of any subsequent anti-leukemic therapy **
• Death prior to one of the events mentioned above
*: CRi, platelet count <100,000/µL OR absolute neutrophil count <1000/µL. CRh, CR with partial hematologic recovery, meaning CR not fulfilling CR or CRi criteria but with platelet count >50,000/µL AND absolute neutrophil count >500/µL.
**: Reasons for subsequent therapy initiation (intolerance, resistance, hematologic relapse, unsatisfactory MRD evolution...), its type (intensive, less-intensive, best supportive care) and its frame (clinical trial, off-label or compassionate use) will be prospectively recorded.
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Etape 1 de l’essai - Sécurité de l'ajout de giltéritinib à la plateforme de traitement AGORA
L'innocuité de l'association du giltéritinib avec la plateforme GO-cytarabine AGORA chez les patients atteints de LAM R/R mutée par FLT3-ITD sera évaluée par l'identification des toxicités dose-limitantes (DLT) le cas échéant.
L'objectif est de s'assurer que la combinaison est associée à une probabilité de toxicités dose-limitantes (DLT) de 20 % maximum jusqu'au début du traitement suivant (consolidation ou allogreffe) ou jusqu’à la documentation du statut réfractaire à J56 au plus tard ; Les toxicités dose limitantes incluront :
i) Décès de quelque cause;
ii) Neutropénie prolongée, définie comme un nombre absolu de neutrophiles (NAN) dans le sang périphérique inférieur à 500/µL en l'absence de LAM réfractaire documentée
iii) Élévation de grade 3 de l'AST et/ou de l'ALT
iv) Autre EI de grade ≥3 considéré comme lié au traitement
Étape 2 de l'étude : évaluation de l'efficacité du giltéritinib associé à la plateforme GO/cytarabine AGORA via l'EFS
La définition de l'EFS sera adaptée au contexte actuel de la vie réelle, y compris le nombre croissant d'options expérimentales. En fait, la décision de passer à une autre thérapie peut être influencée par d'autres événements que la rechute hématologique, comme une tolérance sous-optimale ou une surveillance MRD ou simplement la disponibilité de nouvelles options prometteuses.
Les événements EFS comprendront ainsi :
• Non-réalisation de la réponse hématologique, y compris la rémission complète (RC), RC avec récupération hématologique incomplète (CRi) * et CR avec récupération hématologique partielle (CRh) *, après le cours d'induction
• Rechute hématologique
• Initiation de tout traitement anti-leucémique ultérieur **
• Décès avant l'un des événements mentionnés ci-dessus
* : RCi, numération plaquettaire < 100 000/µL OU nombre absolu de neutrophiles < 1 000/µL. RCh, RC avec récupération hématologique partielle, c'est-à-dire CR ne répondant pas aux critères RC ou RCi mais avec une numération plaquettaire > 50 000/µL ET une numération absolue des neutrophiles > 500/µL.
** : les raisons de la mise en route ultérieure du traitement (intolérance, résistance, rechute hématologique, évolution insatisfaisante de la MRD...), son type (intensif, moins intensif, meilleurs soins de support) et son cadre (essai clinique, usage hors AMM ou compassionnel) sera enregistré prospectivement.
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Stage 1 - Safety of the addition of gilteritinib to the AGORA treatment platform : 18 months
Stage 2 - Event-free survival (EFS) : 60 months |
Stade 1 - Innocuité de l'ajout de giltéritinib à la plateforme de traitement AGORA : 18 mois
Stade 2 - Survie sans événement (EFS) : 60 mois |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Classical clinical endpoints
• Response rate, including CR, CRi and CRh*; the overall response rate (ORR) being defined as CR/CRi/CRh rates
*: CRi, CR with incomplete hematologic recovery, meaning CR with platelet count <100,000/µL or absolute neutrophil count <1000/µL; CRh, CR with partial hematologic recovery, meaning CR not fulfilling CR or CRi criteria but with platelet count >50,000/µL AND absolute neutrophil count >500/µL.
• Early mortality rates, at day-30
• Incidence of subsequent allogeneic HSCT, overall and in responding patients specifically
Duration of response (DOR), relapse-free survival (RFS) and overall survival (OS)
• Subgroup analyses:
- Subgroups defined by a patient related factor: age (<65 vs ≥65y),
- Subgroups defined by disease related factors: cytogenetics, mutation profiles (including NPM1 and FLT3-ITD), ELN-risk classification 2017
- Subgroups defined by treatment related factor by the performance of a subsequent allogeneic HSCT
• Safety through the occurrence of (AEs), serious adverse events (SAEs), and treatment emergent adverse events (TEAEs) as defined in section 11.
Patient reported outcome
• AEs using NCI-CTCAE
• QoL using the EORTC QLQ-C30 questionnaire
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Critères d'évaluation cliniques classiques
• Taux de réponse, y compris RC, RCi et RCh* ; le taux de réponse global (ORR) étant défini comme les taux de RC/RCi/RCh
* : RCi, RC avec récupération hématologique incomplète, c'est-à-dire RC avec numération plaquettaire < 100 000/µL ou nombre absolu de neutrophiles < 1 000/µL ; RCh, RC avec récupération hématologique partielle, c'est-à-dire CR ne remplissant pas les critères RC ou RCi mais avec une numération plaquettaire > 50 000/µL ET une numération absolue des neutrophiles > 500/µL.
• Taux de mortalité précoce, au jour 30
• Incidence des GCSH allogéniques ultérieures, dans l'ensemble et chez les patients répondeurs en particulier
Durée de réponse (DOR), survie sans rechute (RFS) et survie globale (OS)
• Analyses de sous-groupes :
- Sous-groupes définis par un facteur lié au patient : âge (< 65 vs ≥ 65 ans),
- Sous-groupes définis par des facteurs liés à la maladie : cytogénétique, profils de mutation (y compris NPM1 et FLT3-ITD), classification du risque ELN 2017
- Sous-groupes définis par le facteur lié au traitement par la réalisation d'une GCSH allogénique ultérieure
• Sécurité par la survenue d'événements indésirables graves (EIG) et d'événements indésirables liés au traitement (EIT) tels que définis à la section 11.
Résultat rapporté par le patient
• Les évènements indésirables (EIs) basés sur le NCI-CTCAE
• Le questionnaire de qualité de vie (QoL) utilisant le questionnaire EORTC QLQ-C30
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Response rate, including CR, CRi and CRh*; the overall response rate (ORR) being defined as CR/CRi/CRh rates : 60 months.
- Early mortality rates, at day-30 : 31 months
- Incidence of subsequent allogeneic HSCT, overall and in responding patients specifically Duration of response (DOR), relapse-free survival (RFS) and overall survival (OS): 60 months
- Duration of response (DOR), relapse-free survival (RFS) and overall survival (OS) : 60 months
- Subgroup analyses defined by patient, disease and treatment related factors : 60 months
- Safety concerning AEs, SAEs, TEAEs and incidence of sinusoidal obstruction syndrome (SOS) : 60 months |
- Taux de réponse, y compris CR, CRi et CRh* ; le taux de réponse global (ORR) étant défini comme les taux de CR/CRi/CRh : 60 mois.
- Taux de mortalité précoce, au jour-30 : 31 mois
- Incidence des GCSH allogéniques ultérieures, globalement et chez les patients répondeurs en particulier Durée de la réponse (DOR), survie sans rechute (RFS) et survie globale (OS) : 60 mois
- Durée de réponse (DOR), survie sans rechute (RFS) et survie globale (OS) : 60 mois
- Analyses de sous-groupes définis par le patient, la maladie et les facteurs liés au traitement : 60 mois
- Sécurité concernant les EI, EIG, TEAE et incidence du syndrome d'obstruction sinusoïdale (SOS) : 60 mois |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 30 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the trial is the last visit of the last subject after 2 years of maintenance maximum. |
| La fin de l'essai est la dernière visite du dernier sujet après 2 ans d'entretien maximum. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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