E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
mediastino-pulmonary sarcoidosis |
sarcoïdose médiastino-pulmonaire |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
mediastino-pulmonary sarcoidosis |
sarcoïdose médiastino-pulmonaire |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10037430 |
E.1.2 | Term | Pulmonary sarcoidosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Demonstrate the non-inferiority of the combination of hydroxychloroquine and low dose corticosteroids versus medium dose corticosteroid therapy in improving respiratory function at 6 months. |
Démontrer la non infériorité de l’association hydroxychloroquine et faible dose de corticoïdes versus une corticothérapie moyenne dose sur l’amélioration de la fonction respiratoire à 6 mois. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Demonstrate the superiority of the combination hydroxychloroquine and low dose corticosteroids versus medium dose corticosteroid therapy at 3, 6 months and 1 year on:
• General quality of life
• Respiratory quality of life
• Fatigue
• Adverse effects of treatment
• Compliance with treatments
Demonstrate the non-inferiority of the combination of hydroxychloroquine and low dose corticosteroids versus medium dose corticosteroid therapy at 3, 6 months and 1 year on:
• Respiratory function using additional tools
• Functional respiratory signs
• The activity and flare-ups of thoracic and extra-thoracic sarcoidosis.
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Démontrer la supériorité de l’association hydroxychloroquine et faible dose de corticoïdes versus une corticothérapie moyenne dose à 3, 6 mois et 1 an sur :
• La qualité de vie générale
• La qualité de vie respiratoire
• La fatigue
• Les effets indésirables du traitement
• L’observance des traitements
Démontrer la non infériorité de l’association hydroxychloroquine et faible dose de corticoïdes versus une corticothérapie moyenne dose à 3, 6 mois et 1 an sur :
• La fonction respiratoire à l’aide d’outils complémentaires
• Les signes fonctionnels respiratoires
• L’activité et poussées de la sarcoïdose thoracique et extra thoracique.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Patients ≥18 years and ≤80 years
• Mediastino-pulmonary sarcoidosis meeting diagnostic criteria (ATS 2020 AJRCCM) (13).
• Patients with radiographic stage II / III and FVC <80% and respiratory symptom (s).
• French speaking patients.
• Effective contraception in women of childbearing age
• Informed and signed consent.
• Patients affiliated to the French Health Care System.
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• Patients ≥18 ans et ≤80 ans
• Sarcoïdose médiastino-pulmonaire répondant aux critères diagnostiques (ATS 2020 AJRCCM)
• Patients avec un stade radiographique II/III et une CVF<80% et symptôme(s) respiratoire(s).
• Patients alphabétisés et parlant le français.
• Contraception efficace chez les femmes en âge de procréer
• Consentement éclairé et signé.
• Affiliation au régime de la sécurité sociale.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Other severe impairment of sarcoidosis requiring an immediate and urgent result and / or high doses of corticosteroids (neurological, cardiac, ophthalmic impairment (eg severe uveitis with ocular sequelae), laryngeal, nasosinus, renal, severe hypercalcemia).
• Other conditions that may influence respiratory function: Chronic Obstructive Pulmonary Disease, asthma, obesity (BMI> 30), pulmonary fibrosing disease, pulmonary neoplasia.
• Contraindication to hydroxychloroquine (hypersensitivity to the active substances or to one of the excipients, severe retinopathy or cataracts, or unilateral blindness, prolongation of QTc, taking of treatments known to prolong QT
• Contraindication to corticosteroid therapy (hypersensitivity to the active substances or to one of the excipients, infections and active virosis, glaucoma, psychotic states not controlled by treatment, live vaccines, diabetes mellitus and uncontrolled arterial hypertension).
• Seropositivity for HIV, HCV or HBV.
• Patient who received systemic corticosteroid therapy or immunosuppressive therapy for at least 7 days in the previous year.
• History of treatment with hydroxychloroquine for sarcoidosis.
• Pregnant women.
• Nursing women.
• Patient under guardianship or curatorship.
• Participation in an interventional therapeutic trial within 6 months before inclusion. |
• Atteinte sévère de la sarcoïdose autre nécessitant un résultat immédiat et urgent et/ou de fortes doses de corticoïdes (atteinte neurologique, cardiaque, ophtalmique (eg.uvéite sévère avec séquelles oculaires), laryngée, nasosinusienne, rénale, hypercalcémie sévère).
• Autres conditions pouvant influencer la fonction respiratoire : BPCO, asthme, obésité (IMC >30), maladie fibrosante pulmonaire, néoplasie pulmonaire.
• Contre-indication à l’hydroxychloroquine (hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients, rétinopathie ou cataracte sévère, ou cécité unilatérale, allongement du QTc, prise de traitements connus pour allonger le QT
• Contre-indication à la corticothérapie (hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients, infections et virose évolutive, glaucome, états psychotiques non contrôlés par un traitement, vaccins vivants, diabète sucré et hypertension artérielle non contrôlés).
• Séropositivité pour le VIH, VHC ou VHB.
• Patient ayant reçu une corticothérapie systémique ou un traitement immunosuppresseur pendant au moins 7 jours dans l’année précédente.
• Antécédent de traitement par hydroxychloroquine pour la sarcoïdose.
• Grossesse en cours.
• Allaitement.
• Patient sous tutelle ou curatelle.
• Participation à un essai thérapeutique interventionnel dans les 6 mois avant l’inclusion.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Difference in forced vital capacity (FVC) expressed as a percentage of the theoretical between inclusion and the 6th month. |
La différence de capacité vitale forcée (CVF) exprimée en pourcentage de la théorique entre l’inclusion et le 6e mois. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• General quality of life: quality of life questionnaire Short Form 36 item (SF-36).
• Respiratory quality of life: Respiratory questionnaire from Saint Georges Hospital (SGRQ).
• Fatigue: Score Fatigue assessment scale (FAS) in sarcoidosis.
• Adverse effects of treatment :
Hydroxychloroquine: digestive disorders (nausea, vomiting), allergic and skin disorders, ocular effects.
Corticosteroid therapy: measurement of weight, blood pressure, collection of the presence of cushingoid facies, infectious episodes. Assessment of sleep disorders by the Pittsburg Sleep Quality Index (PSQI) and anxiety disorders by the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). Search for diabetes mellitus (fasting blood sugar, HbA1c); dyslipidemia (complete lipid profile: total cholesterol, TG, HDLc, LDLc); nutritional assessment.
• Treatment compliance: questionnaire GIRERD.
• Respiratory function: Measurement of FVC, of the maximum expired volume in 1 second (FEV1); Pulmonary Diffusion of Carbon Monoxide (DLCO); oxygen saturation; 6 minute walk test (TM6 ’).
• Functional respiratory signs: Assessment of dyspnea by scores and scales: mMRC, Baseline and transition dyspnea Index (BDI-TDI), Dyspnea-12); Cough Assessment by Cough And Sputum Assessment-Questionnaire (casa-Q).
• The activity and flare-ups of thoracic and extra-thoracic sarcoidosis: Evaluation of organ damage by clinical investigation, based on the tool of the Wasog sarcoidosis organ assessment instrument adapted by Bickett et al. as a score (9.10), Response to treatment: Disappearance / onset / worsening (flare) / improvement / stability of various organ damage by the extraPulmonary physician Organ Severity Tool (ePOST) (11) Sarcoidosis-Disease Activity Index (S-DAI) (12), Use during the study of immunosuppressive therapy or increased corticosteroid therapy, Biological activity assessed by serum angiotensin converting enzyme (ACE) assay (x N and IU / l), serum calcium, concentration of lymphocytes. |
• La qualité de vie générale : Questionnaire de qualité de vie généraliste : Short Form 36 item (SF-36).
• La qualité de vie respiratoire : Questionnaire de mesure de qualité de vie chez les patients atteints de pathologie respiratoire : Questionnaire respiratoire de l’hôpital Saint Georges (SGRQ).
• La fatigue : Score Fatigue assessment scale (FAS) particulièrement évalué dans la sarcoïdose.
• Les effets indésirables du traitement
Hydroxychloroquine : en particuliers troubles digestifs (nausée, vomissement), troubles allergiques et cutanées, effets oculaires.
Corticothérapie : mesure du poids, de la pression artérielle, recueil de la présence de faciès cushingoïde, d’épisodes infectieux. Évaluation des troubles du sommeil par l'index de qualité de sommeil de Pittsburg (PSQI) et des troubles anxieux par l’Hospital Anxiety and depression scale (HADS). Recherche d’un diabète sucré (glycémie à jeun, HbA1c) ; d’une dyslipidémie (bilan lipidique complet : cholesterol total, TG, HDLc, LDLc) ; évaluation nutritionnelle.
• L’observance des traitements : Mesure par auto-questionnaire de GIRERD.
• La fonction respiratoire : Mesure de la CVF, du Volume expiré maximal en 1 seconde (VEMS) ; de la Diffusion pulmonaire du Monoxyde de carbone (DLCO) ; saturation en oxygène ; test de marche de 6 minutes (TM6’).
• Les signes fonctionnels respiratoires :Évaluation de la dyspnée par les scores et échelles : mMRC, Baseline and transition dyspnea Index (BDI-TDI), Dyspnea-12) ; Évaluation de la toux par Cough And Sputum Assessment-Questionnaire (casa-Q).
• L’activité et poussées de la sarcoïdose thoracique et extra-thoracique : Évaluation des atteintes d’organe par l’investigation clinique, appuyée sur l’outil du Wasog sarcoidosis organ assessment instrument adapté par Bickett et al. sous forme de score (9,10), Réponse au traitement : Disparition/ apparition / aggravation (poussée) / amélioration / stabilité des différentes atteintes d’organes par le extraPulmonary physician Organ Severity Tool (ePOST) (11) Sarcoidosis-Disease Activity Index (S-DAI)(12), Recours durant l’étude à un traitement immunosuppresseur ou à l’augmentation de la corticothérapie, Activité biologique évaluée par le dosage sérique de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) (x N et UI/l), calcémie, la concentration de lymphocytes dans la NFS.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At 3 month, 6 month and one year |
A 3 mois, 6 mois et un an |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 34 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLP |
Dernière visite du dernier patient |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |