| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Trigeminal neuralgia |
| Neuralgia del trigémino |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Trigeminal neuralgia is a chronic pain condition affecting the trigeminal nerve in the face causing sudden, severe facial pain. |
| La Neuralgia del trigémino (NT) es un dolor crónico que afecta al nervio trigémino de la cara causando dolor facial repentino e intenso. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10044652 |
| E.1.2 | Term | Trigeminal neuralgia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Period 1: Run-in: To evaluate the safety of basimglurant daily dosing 1.5-3.5 mg
Period 2: Double Blind: To assess the maintenance of effect on pain of double-blind 12-week once daily dosing of basimglurant 1.5–3.5 mg compared with placebo in patients with TN.
Open-Label Extension: To evaluate the long-term safety of basimglurant daily dosing 1.5-3.5 mg. |
Período 1: Preinclusión: Evaluar la seguridad de la administración diaria de basimglurant 1,5-3,5 mg.
Período 2: Doble ciego: Evaluar el mantenimiento del efecto sobre el dolor de la administración doble ciego una vez al día durante 12 semanas de basimglurant 1,5–3,5 mg en comparación con placebo en pacientes con NT.
Extensión abierta: Evaluar la seguridad a largo plazo de la administración diaria de basimglurant 1,5-3,5 mg. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Period 1: Run-in: To evaluate the efficacy of 8-week once daily treatment with basimglurant on pain associated with trigeminal neuralgia on the following disease aspects:
-Impact on Facial Pain
-Patient perceived change of the pain
-Quantitative and qualitative pain assessments
-Pain freedom
-Patient medication satisfaction
Period 2: Double Blind: To evaluate the effect of double-blind treatment of once daily dose of basimglurant versus placebo on the following disease aspects:
• Impact on facial pain
• Pain frequency and severity
• Patient perceived perception of change in pain
• Patient medication satisfaction
• Safety of basimglurant once daily dosing 1.5-3.5 mg compared with placebo
• The impact of pain on general activities of daily living
Open-Label Extension:
To evaluate the continued efficacy of basimglurant with once daily dosing 1.5-3.5 mg on the following disease aspects:
• Impact on facial pain
• Pain frequency and severity
• Patient perceived severity of pain |
Período 1: Preinclusión: Evaluar la eficacia del tto una vez al día durante 8 semanas con basimglurant en el dolor asociado a la NT:
- Repercusión en el dolor facial
- Variación del dolor percibido por el pt
- Evaluaciones cuantitativas y cualitativas del dolor
- Ausencia de dolor
- Satisfacción del pt con la medicación
Período 2: Doble ciego: Evaluar el efecto del tto doble ciego con una dosis diaria de basimglurant frente a placebo:
- Repercusión en el dolor facial
- Frecuencia e intensidad del dolor
- Percepción percibida por el pt de la variación del dolor
- Satisfacción del pt con la medicación
- Seguridad de la administración una vez al día de basimglurant 1,5-3,5 mg en comparación con placebo
- Repercusión del dolor en las actividades cotidianas generales
Extensión abierta: Evaluar la eficacia continua de basimglurant en una dosis diaria de 1,5-3,5 mg:
- Repercusión en el dolor facial
- Intensidad del dolor percibida por el pt
- Frecuencia e intensidad del dolor |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients who meet all entry criteria will be eligible to participate in the study:
At study entry (Period 1), patients must meet all the following criteria:
1. Ability and willingness to provide written informed consent and to comply with the study procedures.
2. Fluency in the language of the investigator, study staff and the informed consent.
3. Age 18–75 years.
4. Diagnosis of primary (classical or idiopathic (with or without paroxysms)) trigeminal neuralgia as per the ICHD3 criteria confirmed by the study neurologist:
• Classical TN, purely paroxysmal
• Classical TN with concomitant continuous pain
• Idiopathic TN, purely paroxysmal
• Idiopathic TN with concomitant continuous pain
5. Experience pain defined as at least three paroxysms per day, each rated at an intensity of 4 or more on a pain intensity numerical rating scale (PI-NRS) on at least four days per week. This pain should be present during at least 2 months prior to study entry and may be associated with or without continuous pain.
6. Female patients who are either sterile or menopausal. For female patients with childbearing potential:
A female patient is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and one of the following conditions applies:
• For women of child bearing potential (WOCBP), female patients should be using an acceptable contraceptive method during the study intervention period (at a minimum until 28 days after the last dose of study intervention). The investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure (e.g., noncompliance, recently initiated) in relationship to the first dose of study intervention.
• WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test (urine or serum as required by local regulations) within 28 days before the first dose of study intervention. |
Podrán optar a participar en el estudio los pacientes que cumplan todos los criterios de inclusión:
Al incorporarse al estudio (período 1), los pacientes deberán cumplir todos los criterios siguientes:
1. Disposición y capacidad para otorgar el consentimiento informado por escrito y cumplir los requisitos de los procedimientos del estudio
2. Dominio del idioma del investigador, del personal del estudio y del consentimiento informado.
3. Edad entre 18 y 75 años.
4. Diagnóstico de neuralgia del trigémino primaria (clásica o idiopática [con o sin paroxismos]) según los criterios de la ICHD3 confirmado por el neurólogo del estudio designado:
• NT clásica puramente paroxística.
• NT clásica con dolor continuo concomitante.
• NT idiopática puramente paroxística.
• NT idiopática con dolor continuo concomitante.
5. El dolor se define como un mínimo de tres paroxismos al día, valorados cada uno con una intensidad de 4 o más en una escala de valoración numérica de la intensidad del dolor (PI-NRS) al menos cuatro días a la semana. Este dolor debe estar presente durante un mínimo de 2 meses antes de la entrada en el estudio y puede asociarse a dolor continuo.
6. Mujeres estériles o menopáusicas. Únicamente en las pacientes en edad fértil:
Una paciente podrá participar en el estudio si no está embarazada o en estado de lactancia y cumple una de las condiciones siguientes:
• Las mujeres en edad fértil (MEF) deberán utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el período de intervención del estudio (como mínimo hasta 28 días después de tomar la última dosis del producto en investigación). El investigador deberá evaluar la posibilidad de fracaso del método anticonceptivo (por ejemplo, incumplimiento, inicio reciente) en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.
• Las MEF deberán dar negativo en una prueba de embarazo de alta sensibilidad (en orina o suero, según exija la normativa local) en el plazo de 28 días antes de recibir la primera dosis de la intervención del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients who meet any of the following criteria will be excluded from participation in this study:
1. Current or prior history of any major psychiatric diagnoses unrelated to TN. Patients with TN-related depressive symptoms are permitted.
2. History of Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders, 5th edition defined substance dependence and/or substance abuse in the last six months [180 days], except for nicotine.
3. Patient not willing to discontinue their current analgesics. Of note, gabapentin or pregabalin will be discontinued during the first 2 weeks in Period 1 at the latest.
4. Use of opioids, except for pain control on a prn basis as long as it does not exceed 2 days per week.
5. Known allergic reaction to the investigational drug or one of its components.
Medication history:
6. Previous treatment with basimglurant.
7. Treatment with antipsychotics within six months (180 days) prior to screening. Treatment of depressive symptoms with selective serotonin reuptake inhibitors is permitted if started more than 6 weeks prior to screening. However, use of low dose antipsychotics for reasons other than psychotic or bipolar disorders e.g., persistent insomnia, is allowed.
8. Any investigational drug within 90 days prior to initiation of study drug.
Medical status:
9. Evidence of clinically significant, uncontrolled, unstable medical conditions or recently diagnosed cardiovascular disease, such as ischemic heart disease, coronary artery vasospasm, and cerebral ischemia. Subjects with myocardial infarction, acute coronary syndrome, percutaneous coronary intervention, cardiac surgery, stroke or transient ischemic attack during the 6 months prior to screening.
10. Subject has a history of gastric, or small intestinal surgery (including gastric bypass, gastric banding, gastric sleeve, gastric balloon, etc.), or has a disease that causes malabsorption.
11. Body mass index > 33kg/m² |
Se excluirá de la participación en este estudio a los pacientes que cumplan alguno de los criterios siguientes:
1. Presencia o antecedentes de un diagnóstico psiquiátrico importante no relacionado con la NT. Se permite la participación de pacientes con síntomas depresivos relacionados con la NT.
2. Antecedentes de dependencia de sustancias según la definición del DSM-5 (Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 5.a edición) o abuso de sustancias en los últimos seis meses (180 días), excepto nicotina.
3. Paciente no dispuesto a suspender los analgésicos que toma actualmente. Cabe señalar que gabapentina o pregabalina se suspenderán durante las 2 primeras semanas del período 1 como muy tarde.
4. Uso de opioides, excepto para el control del dolor a demanda, siempre que no superen los 2 días por semana.
5. Reacción alérgica conocida al fármaco en investigación o a alguno de sus componentes.
Antecedentes de medicación:
6. Tratamiento previo con basimglurant.
7. Tratamiento con antipsicóticos en los seis meses (180 días) previos a la selección. Sin embargo, se permite el uso de antipsicóticos en dosis bajas por motivos distintos de trastornos psicóticos o bipolares, por ejemplo, insomnio persistente. Se permite el tratamiento de los síntomas depresivos con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) si se inicia más de 6 semanas antes de la selección.
8. Recepción de un fármaco en investigación en los 90 días previos al inicio de la medicación del estudio.
Situación médica:
9. Signos de enfermedades inestables, no controladas y de relevancia clínica o enfermedad cardiovascular recién diagnosticada, como cardiopatía isquémica, vasoespasmo de arterias coronarias e isquemia cerebral. Sujetos con infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, intervención coronaria percutánea, cirugía cardíaca, ictus o accidente isquémico transitorio durante los 6 meses previos a la selección.
10. El sujeto tiene antecedentes de cirugía gástrica o del intestino delgado (como derivación gástrica, cerclaje gástrico, manga gástrica, balón gástrico, etc.) o padece una enfermedad que causa malabsorción.
11. Índice de masa corporal >33 kg/m² |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Period 1: Run-In
- Incidence and severity of adverse events. Laboratory, vital signs and cardiovascular safety will also be evaluated.
Period 2: Double Blind:
-Time to Loss of Efficacy or pain recurrence defined as the confirmed increase in the number of weekly paroxysms or re-emergence of continuous pain and/or the need for rescue medication.
Open-Label Extension (OLE):
-Incidence and severity of adverse events. Laboratory, vital signs and cardiovascular safety will also be evaluated. |
Período 1: Preinclusión:
- Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos. También se evaluarán los valores analíticos, las constantes vitales y la seguridad cardiovascular.
Período 2: Doble ciego:
- Tiempo hasta la pérdida de eficacia o la recidiva del dolor, definida como el aumento confirmado del número de paroxismos semanales o la reaparición del dolor continuo o la necesidad de medicación de rescate.
Extensión abierta:
- Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos. También se evaluarán los valores analíticos, las constantes vitales y la seguridad cardiovascular. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PERIOD 1
Week 1, Day 8
Week 2, Day 15
Week 3, Day 22
Week 4, Day 29
Week 5, Day 36
Week 6, Day 43
Week 7, Day 50
Week 8, Day 57
PERIOD 2
Week 10, Day 71
Week 12, Day 85
Week 14, Day 99
Week 16, Day 113
Week 18, Day 127
Week 20, Day 141 / EoT Period 2
Open Label Extension:
Month 3, 6, 9, 12 |
PERÍODO 1
Semana 1, Día 8
Semana 2, Día 15
Semana 3, Día 22
Semana 4, Día 29
Semana 5, Día 36
Semana 6, Día 43
Semana 7, Día 50
Semana 8, Día 57
PERÍODO 2
Semana 10, Día 71
Semana 12, Día 85
Semana 14, Día 99
Semana 16, Día 113
Semana 18, Día 127
Semana 20, Día 141 / FdT Período 2
Extensión abierta:
Mes 3, 6, 9, 12 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Period 1: Run-In
Mean change from Period 1 baseline (BL1) to Week 8 in the total patient-rated Brief Pain Inventory-Facial (BPI-F) scale.
- Measure Global Impression of change from Period 1 baseline (BL1) to Week 8.
- Number and severity of attacks (paroxysms) as well as duration and severity of continuous pain compared with BL1.
- Number of pain free days.
- Patient reported rating of the Medication Satisfaction Questionnaire (MSQ).
Period 2: Double Blind:
-Mean change in the total patient-rated Brief Pain Inventory-Facial (BPI-F) scale compared with Period 2 baseline (BL2)
-Frequency and severity of attacks (paroxysms) as well as severity and duration of continuous pain captured in patient diary cards.
-Measure Global Impression of change as compared with Period 2 baseline (BL2)
-Patient reported rating of the Medication Satisfaction Questionnaire (MSQ)
-Incidence and severity of adverse events. Laboratory and cardiovascular safety will also be evaluated.
-Recorded ratings of interference of pain with patient’s activities captured in patient diary cards.
Open-Label Extension (OLE):
-Mean scores in the total patient-rated Brief Pain Inventory-Facial (BPI-F) scale.
-Frequency and severity of attacks (paroxysms) as well as severity and duration of continuous pain captured in patient diary cards.
-Measure Global Impression of severity as captured by PGI-S. |
Período 1: Preinclusión:
- Variación media entre el momento basal del período 1 (BL1) y la semana 8 de la escala BPI-F (Inventario breve del dolor facial) valorada por el paciente.
- Impresión global de la variación desde el momento basal del período 1 (BL1) hasta la semana 8.
- Número e intensidad de las crisis (paroxismos), así como la duración e intensidad del dolor continuo en comparación con el BL1.
- Número de días sin dolor.
- Puntuación del cuestionario de satisfacción con la medicación (MSQ) comunicada por el paciente.
Período 2: Doble ciego:
- Variación media de la puntuación total en la escala BPI-F (Inventario breve del dolor facial) valorada por el paciente en comparación con el momento basal del período 2 (BL2).
- La frecuencia y la intensidad de las crisis (paroxismos), así como la intensidad y la duración del dolor continuo, se registrarán en los diarios del paciente.
- Medición de la impresión global de la variación en comparación con el momento basal del período 2 (BL2).
- Puntuación del cuestionario de satisfacción con la medicación (MSQ) comunicada por el paciente.
- Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos. También se evaluará la seguridad analítica y cardiovascular.
- Valoraciones registradas de la interferencia del dolor en las actividades del paciente registradas en los diarios del paciente.
Extensión abierta:
- Puntuaciones medias en la escala BPI-F (Inventario breve del dolor facial) valorada por el paciente.
- La frecuencia y la intensidad de las crisis (paroxismos), así como la intensidad y la duración del dolor continuo, se registrarán en los diarios del paciente.
- Medición de la impresión global de la intensidad según la PGI-S. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PERIOD 1
Week 1, Day 8
Week 2, Day 15
Week 3, Day 22
Week 4, Day 29
Week 5, Day 36
Week 6, Day 43
Week 7, Day 50
Week 8, Day 57
PERIOD 2
Week 10, Day 71
Week 12, Day 85
Week 14, Day 99
Week 16, Day 113
Week 18, Day 127
Week 20, Day 141 / EoT Period 2
Open Label Extension:
Month 3, 6, 9, 12 |
PERÍODO 1
Semana 1, Día 8
Semana 2, Día 15
Semana 3, Día 22
Semana 4, Día 29
Semana 5, Día 36
Semana 6, Día 43
Semana 7, Día 50
Semana 8, Día 57
PERÍODO 2
Semana 10, Día 71
Semana 12, Día 85
Semana 14, Día 99
Semana 16, Día 113
Semana 18, Día 127
Semana 20, Día 141 / FdT Período 2
Extensión abierta:
Mes 3, 6, 9, 12 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| estudio enriquecido de retirada aleatoria y extensión abierta |
| enriched, randomized withdrawal, open label study |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Russian Federation |
| Ukraine |
| United States |
| Denmark |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LPLV Open Label Extension: 29 March 2024 |
| Última visita del último paciente de la extensión abierta: 29 de marzo de 2024 |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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