| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Trigeminal neuralgia |
| Nevralgia del trigemino |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Trigeminal neuralgia is a chronic pain condition affecting the trigeminal nerve in the face causing sudden, severe facial pain. |
| La nevralgia del trigemino è una condizione di dolore cronico che colpisce il nervo trigemino nel viso causando improvviso, forte dolore facciale |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10044652 |
| E.1.2 | Term | Trigeminal neuralgia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Period 1: Run-in: To evaluate the safety of basimglurant daily dosing 1.5-3.5 mg
Period 2: Double Blind: To assess the maintenance of effect on pain of double-blind 12-week once daily dosing of basimglurant 1.5–3.5 mg compared with placebo in patients with TN.
Open-Label Extension: To evaluate the long-term safety of basimglurant daily dosing 1.5-3.5 mg. |
Periodo 1: Run-in: Valutare la sicurezza del dosaggio giornaliero di basimglurant da 1,5 a 3,5 mg.
Periodo 2: In doppio cieco: Valutare il mantenimento dell’effetto sul dolore della somministrazione di basimglurant al dosaggio da 1,5 a 3,5 mg una volta al giorno in doppio cieco per 12 settimane rispetto al placebo in pazienti con TN.
Estensione in aperto: Valutare l’efficacia continua di basimglurant con un dosaggio da 1,5 a 3,5 mg una volta al giorno |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Period 1: Run-in: To evaluate the efficacy of 8-week once daily treatment with basimglurant on pain associated with trigeminal neuralgia on the following disease aspects:
-Impact on Facial Pain
-Patient perceived change of the pain
-Quantitative and qualitative pain assessments
-Pain freedom
-Patient medication satisfaction
Period 2: Double Blind: To evaluate the effect of double-blind treatment of once daily dose of basimglurant versus placebo on the following disease aspects:
• Impact on facial pain
• Pain frequency and severity
• Patient perceived perception of change in pain
• Patient medication satisfaction
• Safety of basimglurant once daily dosing 1.5-3.5 mg compared with placebo
• The impact of pain on general activities of daily living
Open-Label Extension:
To evaluate the continued efficacy of basimglurant with once daily dosing 1.5-3.5 mg on the following disease aspects:
• Impact on facial pain
• Pain frequency and severity
• Patient perceived severity of pain
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Periodo 1: Run-in: Valutare l’efficacia di un trattamento di 8 settimane una volta al giorno con basimglurant sul dolore associato alla nevralgia del trigemino sui seguenti aspetti della malattia:
• Impatto sul dolore facciale
• Il/La paziente ha percepito un cambiamento del dolore
• Valutazioni quantitative e qualitative del dolore
• Assenza di dolore
• Soddisfazione del farmaco da parte del/della paziente
Periodo 2: In doppio cieco: Valutare l’effetto del trattamento in doppio cieco del dosaggio di basimglurant una volta al giorno rispetto al placebo sui seguenti aspetti della malattia:
• Impatto sul dolore facciale
• Frequenza e gravità del dolore
• Variazione del dolore percepita dal/dalla paziente
• Soddisfazione del farmaco da parte del/della paziente
• Sicurezza di basimglurant una volta al giorno con dosaggio da 1,5 a 3,5 mg rispetto al placebo.
• L’impatto del dolore sulle attività generali della vita quotidiana.
Estensione in aperto: Valutare l’efficacia ......... |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients who meet all entry criteria will be eligible to participate in the study:
At study entry (Period 1), patients must meet all the following criteria:
1. Ability and willingness to provide written informed consent and to comply with the study procedures.
2. Fluency in the language of the investigator, study staff and the informed consent.
3. Age 18–75 years.
4. Diagnosis of primary (classical or idiopathic (with or without paroxysms)) trigeminal neuralgia as per the ICHD3 criteria confirmed by the study neurologist:
• Classical TN, purely paroxysmal
• Classical TN with concomitant continuous pain
• Idiopathic TN, purely paroxysmal
• Idiopathic TN with concomitant continuous pain
5. Experience pain defined as at least three paroxysms per day, each rated at an intensity of 4 or more on a pain intensity numerical rating scale (PI-NRS) on at least four days per week. This pain should be present during at least 2 months prior to study entry and may be associated with or without continuous pain.
6. Female patients who are either sterile or menopausal. For female patients with childbearing potential:
A female patient is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and one of the following conditions applies:
• For women of child bearing potential (WOCBP), female patients should be using an acceptable contraceptive method during the study intervention period (at a minimum until 28 days after the last dose of study intervention). The investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure (e.g., noncompliance, recently initiated) in relationship to the first dose of study intervention.
• WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test (urine or serum as required by local regulations) within 28 days before the first dose of study intervention.
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All’avvio dello studio (Periodo 1), i/le pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:
1.Essere disposti/e e in grado di fornire il consenso informato scritto e di attenersi alle procedure di studio.
2.Parlare con fluidità e comprendere la lingua dello sperimentatore, del personale dello studio e del consenso informato.
3.18-75 anni di età.
4.Diagnosi di nevralgia del trigemino primaria (classica o idiopatica (con o senza parossismi)) secondo i criteri ICHD3, confermata dal neurologo dello studio designato:
•TN classica, puramente parossistica
•TN classica, con dolore concomitante continuo
•TN idiopatica, puramente parossistica
•TN idiopatica, con dolore concomitante continuo
5.Dolore provato, definito come almeno tre parossismi al giorno, ciascuno valutato a un’intensità pari o superiore a 4 su una scala di valutazione numerica dell’intensità del dolore (PI-NRS) per almeno quattro giorni a settimana. Questo dolore deve essere presente per almeno 2 mesi prima dell’ingresso nello studio e può essere associato a dolore continuo.
6.Pazienti di sesso femminile sterili o in menopausa, come definito nella Sezione 10.4.1 del Protocollo. Per le pazienti potenzialmente fertili:
Una paziente è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando al seno e se risulta soddisfatta una delle seguenti condizioni:
•Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante il periodo di trattamento dello studio (dopo aver firmato il modulo di consenso informato e almeno fino a 28 giorni dopo l’ultima dose dell’assunzione del prodotto sperimentale). Lo sperimentatore deve valutare il potenziale di fallimento del metodo contraccettivo (ad es., mancata aderenza, avviato di recente) in relazione alla prima dose di trattamento dello studio.
•Le donne in età fertile devono risultare negative a un test di gravidanza altamente sensibile (urina o siero, come richiesto dalle normative locali) entro 28 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients who meet any of the following criteria will be excluded from participation in this study:
1. Current or prior history of any major psychiatric diagnoses unrelated to TN. Patients with TN-related depressive symptoms are permitted.
2. History of Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders, 5th edition defined substance dependence and/or substance abuse in the last six months [180 days], except for nicotine.
3. Patient not willing to discontinue their current analgesics. Of note, gabapentin or pregabalin will be discontinued during the first 2 weeks in Period 1 at the latest.
4. Use of opioids, except for pain control on a prn basis as long as it does not exceed 2 days per week.
5. Known allergic reaction to the investigational drug or one of its components.
Medication history:
6. Previous treatment with basimglurant.
7. Treatment with antipsychotics within six months (180 days) prior to screening. Treatment of depressive symptoms with selective serotonin reuptake inhibitors is permitted if started more than 6 weeks prior to screening. However, use of low dose antipsychotics for reasons other than psychotic or bipolar disorders e.g., persistent insomnia, is allowed.
8. Any investigational drug within 90 days prior to initiation of study drug.
Medical status:
9. Evidence of clinically significant, uncontrolled, unstable medical conditions or recently diagnosed cardiovascular disease, such as ischemic heart disease, coronary artery vasospasm, and cerebral ischemia. Subjects with myocardial infarction, acute coronary syndrome, percutaneous coronary intervention, cardiac surgery, stroke or transient ischemic attack during the 6 months prior to screening.
10. Subject has a history of gastric, or small intestinal surgery (including gastric bypass, gastric banding, gastric sleeve, gastric balloon, etc.), or has a disease that causes malabsorption.
11. Body mass index > 33kg/m² |
Saranno esclusi dall’ingresso nello studio i/le pazienti che presentano uno qualsiasi dei seguenti criteri:
1.Anamnesi attuale o pregressa di qualsiasi diagnosi psichiatrica grave non correlata alla TN. Sono ammessi/e i/le pazienti con sintomi depressivi correlati alla TN.
2.Anamnesi di dipendenza da sostanze, definita dal DSM-5 (Manuale diagnostico e statistico per i disturbi mentali, 5a edizione [Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders, 5th edition]) e/o abuso di sostanze negli ultimi sei mesi [180 giorni], fatta eccezione per la nicotina.
3.Paziente non disposto/a a interrompere l’assunzione degli attuali analgesici. Da notare che gabapentin o pregabalin saranno interrotti al più tardi durante le prime 2 settimane nel Periodo 1.
4.Uso di oppioidi, eccetto se usati per il controllo del dolore su base prn, purché non superi i 2 giorni a settimana.
5.Nota reazione allergica al farmaco sperimentale o a uno dei suoi componenti.
Anamnesi farmacologica:
6.Precedente trattamento con basimglurant.
7.Trattamento con qualsiasi antipsicotico nei sei mesi (180 giorni) precedenti lo screening. Tuttavia, è consentito l’uso di antipsicotici a basso dosaggio per motivi diversi da disturbi psicotici o bipolari, ad es. insonnia persistente. Il trattamento dei sintomi depressivi con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (Selective Serotonin Reuptake Inhibitor, SSRI) è consentito se iniziato da più di 6 settimane prima dello screening.
8.Qualsiasi farmaco sperimentale nei 90 giorni precedenti l’inizio del farmaco dello studio.
Stato medico:
9.Evidenza di condizioni mediche instabili clinicamente significative e non controllate o malattia cardiovascolare di recente diagnosi, come cardiopatia ischemica, vasospasmo dell’arteria coronaria e ischemia cerebrale. Soggetti con infarto miocardico (IM), sindrome coronarica acuta (SCA), intervento coronarico percutaneo (PCI), cardiochirurgia, ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) durante i 6 mesi precedenti lo screening.
10.Il soggetto presenta un’anamnesi di intervento di chirurgia gastrica o dell’intestino tenue (compresi bypass gastrico, bendaggio gastrico, manicotto gastrico, palloncino gastrico, ecc.) o una malattia che causa malassorbimento.
11.Indice di massa corporea >33 kg/m² |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Period 1: Run-In
- Incidence and severity of adverse events. Laboratory, vital signs and cardiovascular safety will also be evaluated.
Period 2: Double Blind:
-Time to Loss of Efficacy or pain recurrence defined as the confirmed increase in the number of weekly paroxysms or re-emergence of continuous pain and/or the need for rescue medication.
Open-Label Extension (OLE):
-Incidence and severity of adverse events. Laboratory, vital signs and cardiovascular safety will also be evaluated.
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Periodo 1: Run-In:
- Incidenza e gravità degli eventi avversi. Saranno valutati anche i segni vitali di laboratorio e la sicurezza cardiovascolare.
Periodo 2: Doppio Cieco:
-Tempo di perdita di efficacia o ricorrenza del dolore definito come l'aumento confermato del numero di parossismi settimanali o la ricomparsa di dolore continuo e/o la necessità di farmaci di soccorso.
Estensione in aperto:
-Incidenza e gravità degli eventi avversi. Saranno valutati anche i segni vitali di laboratorio e la sicurezza cardiovascolare. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PERIOD 1
Week 1, Day 8
Week 2, Day 15
Week 3, Day 22
Week 4, Day 29
Week 5, Day 36
Week 6, Day 43
Week 7, Day 50
Week 8, Day 57
PERIOD 2
Week 10, Day 71
Week 12, Day 85
Week 14, Day 99
Week 16, Day 113
Week 18, Day 127
Week 20, Day 141 / EoT Period 2
Open Label Extension:
Month 3, 6, 9, 12 |
PERIODO 1
Settimana 1, Giorno 8
Settimana 2, Giorno 15
Settimana 3, Giorno 22
Settimana 4, Giorno 29
Settimana 5, Giorno 36
Settimana 6, Giorno 43
Settimana 7, Giorno 50
Week 8, Giorno 57
PERIODO 2
Settimana 10, Giorno 71
Settimana 12, Giorno 85
Settimana14, Giorno 99
Settimana16, Giorno 113
Settimana 18, Giorno 127
Settimana 20, Giorno141 / EoT Periodo 2
Estensione in aperto:
Mese 3, 6, 9, 12 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Period 1: Run-In
Mean change from Period 1 baseline (BL1) to Week 8 in the total patient-rated Brief Pain Inventory-Facial (BPI-F) scale.
- Measure Global Impression of change from Period 1 baseline (BL1) to Week 8.
- Number and severity of attacks (paroxysms) as well as duration and severity of continuous pain compared with BL1.
- Number of pain free days.
- Patient reported rating of the Medication Satisfaction Questionnaire (MSQ).
Period 2: Double Blind:
-Mean change in the total patient-rated Brief Pain Inventory-Facial (BPI-F) scale compared with Period 2 baseline (BL2)
-Frequency and severity of attacks (paroxysms) as well as severity and duration of continuous pain captured in patient diary cards.
-Measure Global Impression of change as compared with Period 2 baseline (BL2)
-Patient reported rating of the Medication Satisfaction Questionnaire (MSQ)
-Incidence and severity of adverse events. Laboratory and cardiovascular safety will also be evaluated.
-Recorded ratings of interference of pain with patient’s activities captured in patient diary cards.
Open-Label Extension (OLE):
-Mean scores in the total patient-rated Brief Pain Inventory-Facial (BPI-F) scale.
-Frequency and severity of attacks (paroxysms) as well as severity and duration of continuous pain captured in patient diary cards.
-Measure Global Impression of severity as captured by PGI-S. |
Periodo 1: Run-In
• Variazione media nella scala del punteggio totale dell’Inventario breve sul dolore facciale (BPI-F) valutata dal/dalla paziente.
• Percentuale di responder misurati mediante l’impressione globale del/della paziente sul cambiamento (PGI-C). La risposta è definita come una valutazione “molto migliorata” o “migliorata moltissimo”, utilizzando come riferimento la prima registrazione vocale (VR1).
• Per i/le pazienti con parossismi e dolore continuo all’ingresso nello studio, saranno valutati il numero medio e la gravità degli attacchi e la durata della gravità del dolore continuo.
• Per i/le pazienti con parossismi senza dolore continuo all’ingresso nello studio, saranno valutate la frequenza e la gravità dei parossismi.
• Mancanza di dolore misurata in base al numero mediano di giorni senza dolore.
Periodo 2: Doppio Cieco:
• Variazione media nella scala del punteggio totale dell’Inventario breve sul dolore facciale (BPI-F) valutata dal/dalla paziente.
• Frequenza e gravità degli attacchi (parossismi) e durata e gravità del dolore continuo (come appropriato), calcolati in periodi di 7 giorni e confrontati con gli ultimi 7 giorni del Periodo 1 (BL2).
• Il paziente ha percepito un cambiamento del dolore misurato con PGI-C utilizzando come riferimento la seconda registrazione vocale (VR2).
Estensione in aperto:
• Variazione media nella scala del punteggio totale dell’Inventario breve sul dolore facciale (BPI-F) valutata dal/dalla paziente.
• Frequenza e gravità degli attacchi (parossismi), calcolata in un periodo di 7 giorni, e dolore continuo, se pertinente.
• Gravità del dolore percepita dal/dalla paziente e misurata mediante la scala PGI-S. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PERIOD 1
Week 1, Day 8
Week 2, Day 15
Week 3, Day 22
Week 4, Day 29
Week 5, Day 36
Week 6, Day 43
Week 7, Day 50
Week 8, Day 57
PERIOD 2
Week 10, Day 71
Week 12, Day 85
Week 14, Day 99
Week 16, Day 113
Week 18, Day 127
Week 20, Day 141 / EoT Period 2
Open Label Extension:
Month 3, 6, 9, 12 |
PERIODO 1
Settimana 1, Giorno 8
Settimana 2, Giorno 15
Settimana 3, Giorno 22
Settimana 4, Giorno 29
Settimana 5, Giorno 36
Settimana 6, Giorno 43
Settimana 7, Giorno 50
Settimana 8, Giorno 57
PERIOD 2
Settimana 10, Giorno 71
Settimana 12, Giorno 85
Settimana 14, Giorno 99
Settimana 16, Giorno 113
Settimana 18, Giorno127
Settimana 20, Giorno 141 / EoT Periodo 2
Estensione in aperto:
Mese 3, 6, 9, 12 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| enriched, randomized withdrawal, open label study |
| enriched, randomized withdrawal, open label study |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Denmark |
| Germany |
| Italy |
| Russian Federation |
| Spain |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LPLV Open Label Extension: 01 May 2024 |
| LPLV Estensione in aperto: 01 maggio 2024 |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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