E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Malignant Solid Tumors - Non Small Cell Lung Cancer |
Tumores sólidos malignos: Carcinoma de pulmón no microcítico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer in patients who failed a first line of treatment. |
Carcinoma de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico en pacientes que fracasaron en una primera línea de tratamiento. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061873 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluate the anti-tumor activity of GEN1046 as monotherapy and in combination with anti-cancer therapy in subjects with relapsed/refractory metastatic NSCLC |
Evaluar la actividad antineoplásica de GEN1046 en monoterapia y en combinación con un tratamiento antineoplásico en sujetos con CPNM metastásico recidivante o resistente |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Evaluate time to onset and durability of the anti-tumor response of GEN1046 as monotherapy and in combination with anti-cancer therapy in subjects with relapsed/refractory metastatic NSCLC • Evaluate the clinical benefit of GEN1046 as monotherapy and in combination with anti-cancer therapy • Assess safety and tolerability of GEN1046 as monotherapy and in combination with anti-cancer therapy |
Evaluar el tiempo de aparición y la duración de la respuesta antineoplásica de GEN1046 en monoterapia y en combinación con un tratamiento antineoplásico en sujetos con CPNM metastásico recidivante o resistente Evaluar el beneficio clínico de GEN1046 en monoterapia y en combinación con un tratamiento antineoplásico Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de GEN1046 en monoterapia y en combinación con un tratamiento antineoplásico |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject must sign an informed consent form (ICF). 2. Subject must be at least 18 years of age. 3. Subject has histologically or cytologically confirmed diagnosis of stage 4 NSCLC with at least 1 prior line of systemic therapy containing an anti-PD-1/PD-L1 mAb for metastatic disease. 4. Subject must have PD-L1 tumor expression score of TPS ≥1%assessed by a central laboratory during screening. 5. Subject must have measurable disease per RECIST v1.1. 6. Subject must have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) ≤1. 7. Subject must have life expectancy of at least 3 months. 8. Subject must have adequate organ and bone marrow function as defined in protocol.
For further information, please refer to Clinical Trial Protocol. |
• Los sujetos deben tener al menos 18 años. • Los sujetos deben tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de CPNM en estadio 4 con al menos una línea previa de tratamiento sistémico que contenga un anticuerpo monoclonal (AcM) anti-PD-1/PD-L1. Nota: Los sujetos deben haber recibido al menos 2 dosis de un AcM anti-PD1/PD-L1 autorizado para el CPNM. o Los sujetos deben haber sufrido una progresión durante o después del tratamiento con 1 AcM anti-PD-1/PD-L1 administrado en monoterapia o en politerapia como TdR. o Los sujetos deben haber sufrido una progresión durante o después de la quimioterapia con una biterapia de platino después de un AcM anti-PD-1/PD-L1. o Los sujetos deben haber sufrido una progresión durante o después de una quimioterapia con una biterapia de platino con anti-PD-1/PD-L1. • Los sujetos deben tener una expresión tumoral de PD-L1 de puntuación de proporción tumoral (TPS) ≥ 1 % evaluada por un laboratorio central durante la selección. • Los sujetos deben presentar una enfermedad cuantificable según los criterios RECIST v1.1 • Los sujetos deben tener un EF del ECOG ≤1. • Los sujetos deben tener una esperanza de vida de al menos 3 meses. • Los sujetos deben presentar la función orgánica y de la médula ósea descrita en el protocolo.
Para obtener más información, consulte el Protocolo de ensayo clínico. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Documentation of known EGFR, ROS1, or ALK mutations or gene rearrangements. Additionally, the statues of BRAF, METex 14 skipping, KRAS mutations, RET rearrangement, high-level MET amplification, or NTRK gene infusions will be required. 2. Subject has been exposed to any of the following therapies: - Treatment with an anti-cancer agent within 28 days prior to GEN1046 administration. - Any investigational agent for the treatment of stage 4 NSCLC. - Radiotherapy within 14 days prior to first GEN1046 administration. If a subject received radiation therapy of >30 Gy, they must have recovered from the toxicity and/or complications from the intervention. - Chronic systemic immunosuppressive corticosteroid doses, ie, prednisone >10 mg daily or a cumulative dose >150 mg prednisone within 14 days before the first GEN1046 administration. 3. Subject has contraindications to the use of pembrolizumab per local prescribing information. 4. Subject has any of the following: - Ongoing or active infection requiring intravenous treatment with anti-infective therapy that has been administered <2 weeks prior to first dose. - Symptomatic congestive heart failure (grade III or IV as classified by the New York Heart Association), unstable angina pectoris, or cardiac arrhythmia. - Uncontrolled hypertension defined as systolic blood pressure ≥160 mmHg and/or diastolic blood pressure ≥100 mmHg, despite optimal medical management. - Ongoing or recent (within 6 months) evidence of significant autoimmune disease that required treatment with systemic immunosuppressive treatments, which may suggest risk for irAEs. 5. Subject has a known history of any of the following: - Grade 3 or higher irAEs that led to treatment discontinuation of a prior immunotherapy treatment. - Myositis, Guillain-Barré syndrome, or myasthenia gravis of any grade. - Liver disease (eg, alcoholic hepatitis or non-alcoholic steatohepatitis, drug-related or autoimmune hepatitis, or evidence of hepatic cirrhosis). - Organ allograft (except for corneal transplant) or autologous or allogeneic bone marrow transplant, or stem cell rescue within 3 months prior to the first dose of GEN1046. - Grade 3 or higher allergic reactions to monoclonal antibody therapy as well as known or suspected allergy or intolerance to any agent given in the course of this trial.
For further information, please refer to Clinical Trial Protocol. |
1.Documentación de mutaciones conocidas de EGFR, ROS1 o ALK o reordenamientos genéticos. Adicionalmente, se requerirán las estatuas de BRAF, salto METex 14, mutaciones KRAS, reordenamiento RET, amplificación MET de alto nivel o infusiones del gen NTRK. 2. El sujeto ha estado expuesto a cualquiera de las siguientes terapias: - Tratamiento con un agente anticanceroso en los 28 días anteriores a la administración de GEN1046. - Cualquier agente en investigación para el tratamiento del CPCNP en estadio 4. - Radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera administración de GEN1046. Si un sujeto recibió radioterapia de> 30 Gy, debe haberse recuperado de la toxicidad y / o complicaciones de la intervención. - Dosis de corticosteroides inmunosupresores sistémicos crónicos, es decir, prednisona> 10 mg al día o una dosis acumulada> 150 mg de prednisona dentro de los 14 días anteriores a la primera administración de GEN1046. 3. El sujeto tiene contraindicaciones para el uso de pembrolizumab según la información de prescripción local. 4. El sujeto tiene cualquiera de los siguientes: - Infección activa o en curso que requiera tratamiento intravenoso con terapia antiinfecciosa que se haya administrado <2 semanas antes de la primera dosis. - Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (grado III o IV según la clasificación de la New York Heart Association), angina de pecho inestable o arritmia cardíaca. - Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica ≥160 mmHg y / o presión arterial diastólica ≥100 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo. - Evidencia actual o reciente (dentro de los 6 meses) de enfermedad autoinmune significativa que requirió tratamiento con tratamientos inmunosupresores sistémicos, lo que puede sugerir riesgo de EIA. 5. El sujeto tiene antecedentes conocidos de cualquiera de los siguientes: - IEA de grado 3 o superior que llevaron a la interrupción del tratamiento de un tratamiento de inmunoterapia anterior. - Miositis, síndrome de Guillain-Barré o miastenia gravis de cualquier grado. - Enfermedad hepática (p. Ej., Hepatitis alcohólica o esteatohepatitis no alcohólica, hepatitis autoinmune o relacionada con fármacos, o evidencia de cirrosis hepática). - Aloinjerto de órganos (excepto trasplante de córnea) o trasplante autólogo o alogénico de médula ósea, o rescate de células madre en los 3 meses anteriores a la primera dosis de GEN1046. - Reacciones alérgicas de grado 3 o superior a la terapia con anticuerpos monoclonales, así como alergia o intolerancia conocida o sospechada a cualquier agente administrado en el transcurso de este ensayo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Objective response rate (ORR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 as assessed by investigator |
• Tasa de respuesta objetiva (TRO) según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 evaluados por el investigador |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
ORR is defined as the proportion of subjects with a confirmed response of partial response (PR) or complete response (CR) according to RECIST v1.1 criteria. The minimum time from first infusion of trial drug required to qualify for an assessment of stable disease (SD) is 5 weeks, corresponding to the minimum planned time of the first imaging assessment. Disease will be evaluated per RECIST v1.1. CT with contrast (preferred) or MRI will be obtained at baseline before the first dose and 6, 12, 18, and 24 weeks (±7 days) after the first dose of trial medication, and thereafter, every 9 weeks (±7 days). CT or MRI will continue to be obtained until disease progression, start of subsequent anti-cancer therapy, withdrawal of consent, or death, whichever occurs first. |
La Proporción de sujetos con una respuesta confirmada de respuesta parcial (RP) o respuesta completa (CR) de acuerdo con los criterios RECIST v1.1.
La enfermedad se evaluará según los criterios RECIST v1.1. Se obtendrá una tomografía axial computarizada (TAC) con contraste (preferible) o una resonancia magnética (RM) en la visita inicial, antes de administrar la primera dosis y 6, 12, 18 y 24 semanas (±7 días) después de la primera dosis de la medicación del ensayo, y a partir de entonces, cada 9 semanas (±7 días). La TAC o la RM se seguirán obteniendo hasta la progresión de la enfermedad (evaluada por el investigador), el inicio del tratamiento antineoplásico posterior, la retirada del consentimiento o la muerte, lo que ocurra primero |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Duration of response (DOR) per RECIST v1.1 • Time to response (TTR) per RECIST v1.1 • Progression-free survival (PFS) per RECIST v1.1 • Overall survival (OS) • Incidence and severity of AEs • Incidence and severity of laboratory abnormalities |
Duración de la respuesta (DdR) según RECIST v1.1 • Tiempo hasta la respuesta (TR) según RECIST v1.1 • Supervivencia sin progresión (SSP) conforme a los criterios RECIST v.1.1 • Supervivencia global (SG) • Incidencia y gravedad de los acontecimientos adversos (AA) • Incidencia y gravedad de las anomalías analíticas |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- DOR: DOR is defined for responders as the time from initial onset of response to first progression event, defined as radiographic progression or death. - TTR: Time to response (TTR) is defined as the time from first infusion of trial drug to onset of response. - PFS: PFS is defined as the time from first infusion of trial drug to first progression event, defined as radiographic progression or death. - OS: OS is defined as time from first infusion of trial drug to death due to any cause. - Safety, including AEs, physical examinations, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)performance status (PS), vital signs, electrocardiograms, and laboratory values, will be monitored throughout the trial. |
- DOR: el tiempo desde el inicio inicial de la respuesta hasta el primer evento de progresión, definido como progresión radiográfica o muerte. - TTR: el tiempo desde la primera infusión del fármaco de prueba hasta el inicio de la respuesta. - PFS: el tiempo desde la primera infusión del fármaco de prueba hasta el primer evento de progresión, definido como progresión radiográfica o muerte. - SG: el tiempo transcurrido desde la primera infusión del fármaco del ensayo hasta la muerte por cualquier causa. - La seguridad, incluidos los EA, los exámenes físicos, el estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), los signos vitales, los electrocardiogramas y los valores de laboratorio, se controlarán durante todo el ensayo. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability, Immunogenicity, Biomarker Analyses, Health-related Quality of life |
-Tolerabilidad, inmunogenicidad, análisis de biomarcadores, calidad de vida relacionada con la salud |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 43 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
United States |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Spain |
United Kingdom |
Czechia |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The trial is considered completed when the last subject dies or withdraws from the trial. However, maximal trial duration is up to 3 years after the last subject’s first treatment. |
El ensayo se considera completado cuando el último sujeto muere o se retira del ensayo. Sin embargo, la duración máxima del ensayo es de hasta 3 años después del primer tratamiento del último sujeto. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |