E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Malignant Solid Tumors - Non Small Cell Lung Cancer |
Tumori solidi maligni - Cancro del polmone non a piccole cellule |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer in patients who failed a first line of treatment. |
Carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico in pazienti che hanno fallito una prima linea di trattamento. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061873 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluate the anti-tumor activity of GEN1046 as monotherapy and in combination with anti-cancer therapy in subjects with relapsed/refractory metastatic NSCLC |
Valutare l'attività antitumorale di GEN1046 in monoterapia e in combinazione con terapia antitumorale in soggetti con NSCLC metastatico recidivante/refrattario |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Evaluate time to onset and durability of the anti-tumor response of GEN1046 as monotherapy and in combination with anti-cancer therapy in subjects with relapsed/refractory metastatic NSCLC • Evaluate the clinical benefit of GEN1046 as monotherapy and in combination with anti-cancer therapy • Assess safety and tolerability of GEN1046 as monotherapy and in combination with anti-cancer therapy |
• Valutare il tempo all'insorgenza e la durata della risposta antitumorale di GEN1046 in monoterapia e in combinazione con terapia antitumorale in soggetti con NSCLC metastatico recidivante/refrattario • Valutare il beneficio clinico di GEN1046 in monoterapia e in combinazione con terapia antitumorale • Valutare la sicurezza e la tollerabilità di GEN1046 in monoterapia e in combinazione con terapia antitumorale |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject must sign an informed consent form (ICF). 2. Subject must be at least 18 years of age. 3. Subject has histologically or cytologically confirmed diagnosis of stage 4 NSCLC with at least 1 prior line of systemic therapy containing an anti-PD-1/PD-L1 mAb for metastatic disease. 4. Subject must have PD-L1 tumor expression score of TPS >/=1%assessed by a central laboratory during screening. 5. Subject must have measurable disease per RECIST v1.1. as assessed by the investigator. 6. Subject must have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) </=1. 7. Subject must have life expectancy of at least 3 months. 8. Subject must have adequate organ and bone marrow function as defined in protocol. |
1.Il soggetto deve firmare un modulo di consenso informato (ICF). 2.Il soggetto deve avere un'età pari o superiore a 18 anni. 3.Il soggetto presenta una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC di stadio 4 con almeno 1 linea precedente di terapia sistemica contenente un anticorpo monoclonale (mAb) anti-PD-1/PD-L1 per la malattia metastatica. 4.Il soggetto deve avere un'espressione di PD-L1 nel tumore con un punteggio di proporzione tumorale (TPS) >/=1% valutato da un laboratorio centrale durante lo screening. 5.Il soggetto deve avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 valutati dallo sperimentatore. 6.Il soggetto deve avere ECOG PS </=1. 7.Il soggetto deve avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi. 8.Il soggetto deve presentare un'adeguata funzionalità d’organo e di midollo osseo come descritto nel protocollo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Documentation of known EGFR, ROS1, or ALK mutations or gene rearrangements. Additionally, the statues of BRAF, METex 14 skipping, KRAS mutations, RET rearrangement, high-level MET amplification, or NTRK gene infusions will be required. 2. Subject has been exposed to any of the following therapies: - Treatment with an anti-cancer agent within 28 days prior to GEN1046 administration. - Any investigational agent for the treatment of stage 4 NSCLC. - Radiotherapy within 14 days prior to first GEN1046 administration. Radiotherapy within 14 days prior to first GEN1046 administration or received lung radiation therapy of >30 Gy within 6 months of the first dose of trial treatment. Subjects must have recovered from all radiation-related toxicities, not require corticosteroids, and not have had radiation pneumonitis. - Chronic systemic immunosuppressive corticosteroid doses, ie, prednisone >10 mg daily or a cumulative dose >150 mg prednisone within 14 days before the first GEN1046 administration. 3. Has severe hypersensitivity (=Grade 3) to pembrolizumab and/or any of its excipients. 4. Subject has a history of (non-infectious) pneumonitis / interstitial lung disease that required steroids or has current pneumonitis / interstitial lung disease. 5. Subject has any of the following: - Ongoing or active infection requiring intravenous treatment with antiinfective therapy that has been administered <2 weeks prior to first dose. - Symptomatic congestive heart failure (grade III or IV as classified by the New York Heart Association), unstable angina pectoris, or cardiac arrhythmia. - Uncontrolled hypertension defined as systolic blood pressure =160 mmHg and/or diastolic blood pressure =100 mmHg, despite optimal medical management. - Ongoing or recent (within 6 months) evidence of significant autoimmune disease that required treatment with systemic immunosuppressive treatments, which may suggest risk for irAEs. 6. Subject has a known history of any of the following: - Grade 3 or higher irAEs that led to treatment discontinuation of a prior immunotherapy treatment. - Myositis, Guillain-Barré syndrome, or myasthenia gravis of any grade. - Liver disease (eg, alcoholic hepatitis or non-alcoholic steatohepatitis, drug-related or autoimmune hepatitis, or evidence of hepatic cirrhosis). - Organ allograft (except for corneal transplant) or autologous or allogeneic bone marrow transplant, or stem cell rescue within 3 months prior to the first dose of GEN1046. - Grade 3 or higher allergic reactions to monoclonal antibody therapy as well as known or suspected allergy or intolerance to any agent given in the course of this trial. For further information, please refer to Clinical Trial Protocol. |
1. Documentazione di mutazioni o riarrangiamenti genici EGFR, ROS1 o ALK noti. Inoltre, saranno richiesti gli statuti di BRAF, METex 14 skipping, mutazioni KRAS, riarrangiamento RET, amplificazione MET ad alto livello, o infusioni del gene NTRK. 2. Il soggetto è stato esposto a una delle seguenti terapie: - Trattamento con un agente anti-cancro entro 28 giorni prima della somministrazione di GEN1046. - Qualsiasi agente sperimentale per il trattamento del NSCLC al quarto stadio. - Radioterapia entro 14 giorni prima della prima somministrazione di GEN1046. Radioterapia entro 14 giorni prima della prima somministrazione di GEN1046 o se hanno ricevuto una radioterapia polmonare di >30 Gy entro 6 mesi dalla prima dose di trattamento dello studio. I soggetti devono essersi ripresi da tutte le tossicità legate alle radiazioni, non devono richiedere corticosteroidi e non devono aver avuto una polmonite da radiazioni. - Dosi sistemiche croniche di corticosteroidi immunosoppressivi, cioè prednisone >10 mg al giorno o una dose cumulativa >150 mg di prednisone entro 14 giorni prima della prima somministrazione di GEN1046. 3. Il soggetto ha una grave ipersensibilità (=Grado 3) a pembrolizumab e/o a qualsiasi dei suoi eccipienti. 4. Il soggetto ha una storia di polmonite (non infettiva) / malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha attualmente una polmonite / malattia polmonare interstiziale. 5. Il soggetto ha una delle seguenti condizioni: - Infezione in corso o attiva che richiede un trattamento endovenoso con terapia antinfettiva che è stata somministrata <2 settimane prima della prima dose. - Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association), angina pectoris instabile o aritmia cardiaca. aritmia cardiaca. - Ipertensione non controllata definita come pressione sanguigna sistolica =160 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica =100 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale. gestione medica ottimale. - . Evidenza in corso o recente (entro 6 mesi) di una significativa malattia autoimmune che ha richiesto un trattamento con trattamenti immunosoppressivi sistemici, che può suggerire il rischio di irAEs. 6. Il soggetto ha un'anamnesi nota di uno dei seguenti casi - IrAEs di grado 3 o superiore che hanno portato all'interruzione di un precedente trattamento di immunoterapia. - Miosite, sindrome di Guillain-Barré o miastenia gravis di qualsiasi grado. - Malattia epatica (es. epatite alcolica o steatoepatite non alcolica, epatite correlata a farmaci o autoimmune, o evidenza di cirrosi epatica). - Allotrapianto d'organo (eccetto il trapianto di cornea) o trapianto di midollo osseo autologo o allogenico, o salvataggio di cellule staminali entro 3 mesi prima della prima dose di GEN1046. - Reazioni allergiche di grado 3 o superiore alla terapia con anticorpi monoclonali, nonché allergia o intolleranza nota o sospetta a qualsiasi agente somministrato nel corso di questo studio. Per ulteriori informazioni, si prega di fare riferimento al protocollo dello studio clinico. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Objective response rate (ORR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 as assessed by investigator |
Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 valutato dallo sperimentatore |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
ORR is defined as the proportion of subjects with a confirmed response of partial response (PR) or complete response (CR) according to RECIST v1.1 criteria. The minimum time from first infusion of trial drug required to qualify for an assessment of stable disease (SD) is 5 weeks, corresponding to the minimum planned time of the first imaging assessment. Disease will be evaluated per RECIST v1.1. CT with contrast (preferred) or MRI will be obtained at baseline before the first dose and 6, 12, 18, and 24 weeks (±7 days) after the first dose of trial medication, and thereafter, every 9 weeks (±7 days). CT or MRI will continue to be obtained until disease progression, start of subsequent anti-cancer therapy, withdrawal of consent, or death, whichever occurs first. |
L'ORR è definito come la proporzione di sogg.con risposta confermata di risp.parziale(PR)o completa(CR)2o i criteri RECISTv1.1.Il tempo minimo dalla prima infusione del farmaco richiesto per qualificarsi per una valutazione della malattia stabile(SD)è di 5 sett., cioè il tempo minimo previsto della prima valutazione di imaging. La malattia sarà valutata secondo RECIST v1.1.La TAC con contrasto(preferita)o risonanza magnetica saranno ottenute al basale prima della prima dose e a 6, 12, 18 e 24 settimane (±7gg) dopo la prima dose di farmaco, e poi, ogni 9 sett.(±7gg).La TAC o la risonanza magnetica continueranno ad essere ottenute fino alla progressione della malattia, all'inizio della successiva terapia antitumorale,al ritiro del consenso o al decesso,a 2a di ciò che si verifica per primo. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Duration of response (DOR) per RECIST v1.1 • Time to response (TTR) per RECIST v1.1 • Progression-free survival (PFS) per RECIST v1.1 • Overall survival (OS) • Incidence and severity of AEs • Incidence and severity of laboratory abnormalities |
• Durata della risposta (DOR) secondo RECIST v1.1 • Tempo alla risposta (TTR) secondo RECIST v1.1 • Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST v1.1 • Sopravvivenza globale (OS) • Incidenza e gravità degli eventi avversi (EA) • Incidenza e gravità delle anomalie di laboratorio |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- DOR: DOR is defined for responders as the time from initial onset of response to first progression event, defined as radiographic progression or death. - TTR: Time to response (TTR) is defined as the time from first infusion of trial drug to onset of response. - PFS: PFS is defined as the time from first infusion of trial drug to first progression event, defined as radiographic progression or death. - OS: OS is defined as time from first infusion of trial drug to death due to any cause. - Safety, including AEs, physical examinations, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)performance status (PS), vital signs, electrocardiograms, and laboratory values, will be monitored throughout the trial. |
- DOR:DOR è definito per i rispondenti come il tempo dall'inizio della risposta al primo evento di progressione, definito come progressione radiografica o decesso. - TTR:Il tempo di risposta (TTR) è definito come il tempo dalla prima infusione del farmaco dello studio alla comparsa della risposta. - PFS:la PFS è definita come il tempo trascorso tra la prima infusione del farmaco in studio e il primo evento di progressione, definito come progressione radiografica o morte. - OS:OS è definita come il tempo che intercorre tra la prima infusione del farmaco in studio e la morte per qualsiasi causa. - Sicurezza,inclusi AE,esami fisici,Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)performance status(PS),segni vitali,elettrocardiogrammi e valori di lab,saranno monitorati durante la sperimentazione. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability, Immunogenicity, Biomarker Analyses, Health-related Quality of life |
Tollerabilità, immunogenicità, analisi dei biomarcatori, qualità della vita legata alla salute |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 41 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
United States |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The trial is considered completed when the last subject dies or withdraws from the trial. However, maximal trial duration is up to 3 years after the last subject's first treatment. |
La sperimentazione è considerata completata quando l'ultimo soggetto muore o si si ritira dalla sperimentazione. Tuttavia, la durata massima della sperimentazione è fino a 3 anni dopo il primo trattamento dell'ultimo soggetto. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |