| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients With Platinum-Resistant Epithelial Ovarian, Primary Peritoneal, or Fallopian Tube Cancer |
| Pacientes con cáncer de ovario epitelial resistente al platino, peritoneal primario o de trompa de Falopio |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ovarian cancer |
| Cáncer de ovario |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10033128 |
| E.1.2 | Term | Ovarian cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
• To compare the objective response rate (ORR) and evaluate the duration of response (DOR) in patients with B+ disease, as well as in all-comers, treated with navicixizumab in combination with weekly paclitaxel to patients treated with weekly paclitaxel monotherapy
• To compare the progression-free survival (PFS) in patients with B+ disease, as well as in all-comers, treated with navicixizumab in combination with weekly paclitaxel to patients treated with weekly paclitaxel monotherapy
• To compare the ORR and evaluate the DOR in patients with B+ disease, as well as in all-comers, treated with navicixizumab monotherapy to patients treated with weekly paclitaxel monotherapy |
• Comparar la tasa de respuesta objetiva (TRO) y evaluar la duración de la respuesta (DR) en pacientes con enfermedad B+, así como en todo tipo de pacientes, tratadas con navicixizumab en combinación con paclitaxel semanal frente a pacientes tratadas con paclitaxel en monoterapia semanal.
• Comparar la supervivencia sin progresión (SSP) en pacientes con enfermedad B+, así como en todo tipo de pacientes, tratadas con navicixizumab en combinación con paclitaxel semanal frente a pacientes tratadas con paclitaxel semanal en monoterapia.
• Comparar la TRO y evaluar la DR en pacientes con enfermedad B+, así como en todo tipo de pacientes, tratadas con navicixizumab en monoterapia frente a pacientes tratadas con paclitaxel en monoterapia semanal. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate overall survival (OS) in patients with B+ disease, as well as in all-comers, treated with navicixizumab in combination with weekly paclitaxel to patients treated with weekly paclitaxel monotherapy
• To evaluate whether biomarker status on the Xerna™ TME Panel is a predictive biomarker for ORR, PFS, and OS in patients receiving treatment with navicixizumab either in combination with weekly paclitaxel or as monotherapy
Other Secondary Objectives:
• To evaluate the PFS and OS in patients treated with navicixizumab monotherapy vs patients treated with weekly paclitaxel monotherapy
• To further characterize the antitumor activity and clinical benefit of navicixizumab in combination with weekly paclitaxel in comparison to weekly paclitaxel monotherapy or navicixizumab monotherapy
• To characterize concordance between archived and core tumor samples in terms of Xerna™ TME Panel biomarker status |
| Evaluar la supervivencia global (SG) en pacientes con enfermedad B+,así como en todo tipo de pacientes,tratadas con navicixizumab en combinación con paclitaxel semanal frente a pacientes tratadas con paclitaxel semanal en monoterapia/Evaluar si el estado de los biomarcadores en el panel de TME XernaTM es un biomarcador predictivo de la TRO,la SSP y la SG en pacientes que reciben tratamiento con navicixizumab en combinación con paclitaxel semanal o en monoterapia. Otros objetivos secundarios: Evaluar la SSP y la SG en pacientes tratadas con navicixizumab en monoterapia frente a pacientes tratadas con paclitaxel en monoterapia semanal/Caracterizar mejor la actividad antitumoral y el beneficio clínico de navicixizumab en combinación con paclitaxel semanal en comparación con paclitaxel semanal en monoterapia o navicixizumab en monoterapia/Caracterizar la concordancia entre las muestras tumorales de archivo y con aguja gruesa en términos del estado de biomarcadores del panel de MET XernaTM. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient provides signed informed consent to participate in the study prior to undergoing any study procedures, including screening procedures.
2. Patient is ≥18 years old or age of majority in the country in which they reside, whichever is higher.
3. Patient must have epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer consisting of one of the following histological subtypes:
− adenocarcinoma not otherwise specified
− clear cell adenocarcinoma
− endometrioid adenocarcinoma
− malignant Brenner's tumor
− mixed epithelial carcinoma
− malignant mixed Mullerian
− serous adenocarcinoma
− transitional cell carcinoma
− undifferentiated carcinoma
4. Patients must have received ≥2 and not more than 5 prior therapies, including at least 1 line of therapy containing bevacizumab (or biosimilar).
− Adjuvant/neoadjuvant therapy is counted as only 1 regimen in the absence of intervening progression.
− Maintenance therapy (e.g., bevacizumab or a PARP inhibitor will be considered part of the preceding line of therapy [i.e., not counted independently]).
− Therapy changed due to toxicity in the absence of progression will be considered part of the same line (i.e., not counted independently).
− Hormonal therapy will be counted as a separate line of therapy unless it was given as maintenance.
− Patients with known BRCA-1 or -2 mutation should have received a prior PARP inhibitor.
5. Patients must be considered platinum-resistant, defined as progression within 6 months from completion of a platinum-containing therapy. The date should be calculated from the last administered dose of platinum-containing therapy.
6. Patient must be considered appropriate for treatment with weekly paclitaxel monotherapy as the next line of therapy.
7. Patient must be willing and able to provide an FFPE archival or core tumor sample for determination of biomarker status on the Xerna™ TME Panel biomarker assay (positive or negative)prior to study treatment.
8. Determination of B+ or B- status on the Xerna™ TME Panel biomarker assay.
9. Presence of at least one measurable lesion, as defined by RECIST v1.1. Previously irradiated lesions can be considered as measurable if disease progression has been unequivocally demonstrated at that lesion since radiation.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 to 1.
11. Adequate organ function defined as:
− Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5 x 109/L.
− Hemoglobin ≥9 g/dL. The patient may have been transfused to meet eligibility criteria; however, hemoglobin should remain stable and ≥9 g/dL for at least 1 week prior to first dose of study therapy.
− Platelet count ≥100 x 109/L.
− Total serum bilirubin ≤1.5 x institutional upper limit of normal (ULN). Patients with known Gilbert syndrome who have serum bilirubin level ≤3 x ULN may be enrolled upon discussion with the medical monitor.
− Aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase ≤3.0 x ULN or ≤5 x ULN (based on institutional limits) if there are documented metastases in the liver.
− Serum creatinine ≤1.5 x ULN for the reference laboratory or a calculated creatinine clearance of ≥30 mL/min by the Cockcroft-Gault equation.
− International normalized ratio and activated partial thromboplastin time (aPTT) within 1.5 x the institutional ULN. If a patient is receiving anticoagulant therapy, then prothrombin time/aPTT should be within therapeutic range of intended use.
12. Women of childbearing potential must have a negative serum or urine pregnancy test in the 72 hours before the start of study treatment.
13. Women of childbearing potential must agree to follow instructions for highly effective method(s)of contraception while receiving study treatment plus 6 months post-treatment completion. (See Appendix 1 for the definition of non-childbearing potential and complete contraception guidance.)
14. Patients must have discontinued other anticancer interventions before Cycle 1 Day 1 (C1D1) as follows: (a) cytotoxic chemotherapy for at least 21 days; (b) biologic therapy (e.g., antibodies) or investigational agents within a period of 5 half-lives or 28 days (whichever is shorter); (c) non myelosuppressive agents for at least 14 days; (d) radiotherapy for at least 28 days, except for limited field palliative radiotherapy to non-target lesion that may be completed at least 14 days before C1D1. |
1.La paciente proporciona el consentimiento informado firmado para participar en el estudio antes de someterse a cualquier procedimiento del estudio, incluidos los procedimientos de selección
2.La paciente tiene≥18 años de edad o la mayoría de edad en el país en el que reside, la que sea mayor.
3.La paciente debe tener cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneo primario que esté formado por uno de los siguientes subtipos histológicos: adenocarcinoma sin especificar/adenocarcinoma de células claras/adenocarcinoma endometrioide/tumor maligno de Brenner/carcinoma epitelial mixto
/malignidad mixta mülleriana/adenocarcinoma seroso/carcinoma de células transicionales/carcinoma no diferenciado
4.Las pacientes deben haber recibido ≥2 y no más de 5 tratamientos (ttos) previos, incluida al menos 1 línea de tratamiento(tto.) que contenga bevacizumab (o un producto biosimilar). El tto. adyuvante/neoadyuvante se cuenta como solo 1 pauta en ausencia de progresión/El tto. de mantenimiento (p. ej., bevacizumab, inhibidor de la poliadenosina difosfato-ribosa polimerasa [PARP] se considerará parte de la línea de tto. anterior [es decir, no se contará de forma independiente])/El tto. modificado debido a toxicidad en ausencia de progresión se considerará parte de la misma línea (es decir, no se contará de forma independiente)/El tto. hormonal se contará como una línea de tto. independiente, a menos que se administrara como mantenimiento/Las pacientes con mutación conocida del gen del cáncer de mama (BRCA)-1 o -2 deben haber recibido un inhibidor de PARP previo.
5.Las pacientes deben considerarse resistentes al platino, definidas como con progresión dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de un tto. con platino. La fecha debe calcularse a partir de la última dosis administrada del tto. con platino.
6.La paciente debe considerarse apropiada para el tto. con paclitaxel semanal en monoterapia como la siguiente línea de tto.
7.La paciente debe estar dispuesta y ser capaz de proporcionar una muestra de tumor de archivo o con aguja gruesa FFIP para determinar el estado de los biomarcadores en el análisis de biomarcadores del panel de MET XernaTM (positivo o negativo) antes del tto. del estudio.
8.Determinación del estado B+ o B- en el análisis de biomarcadores del panel de MET XernaTM.
9.Presencia de al menos una lesión mensurable, según los criterios RECIST v1.1. Las lesiones irradiadas previamente pueden considerarse medibles si la progresión de la enfermedad se ha demostrado inequívocamente en esa lesión desde la radiación.
10. Estado funcional según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este de Estados Unidos de 0 a 1.
11. Función orgánica adecuada, definida de la siguiente manera:Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/l./Hemoglobina ≥9 g/dl. La paciente puede haber recibido una transfusión para cumplir los criterios de aptitud; sin embargo, la hemoglobina debe permanecer estable y ser ≥9 g/dl durante al menos 1 semana antes de la primera dosis del tto. del estudio/Recuento plaquetario ≥100 x 109/l./Bilirrubina sérica total ≤1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) del centro. Las pacientes con síndrome de Gilbert conocido que tengan un nivel de bilirrubina sérica ≤3 x LSN podrán inscribirse tras consultarlo con el supervisor médico/Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤3,0 x LSN o ≤5 x LSN (según los límites del centro) si hay metástasis documentadas en el hígado/Creatinina sérica ≤1,5 x LSN para el laboratorio de referencia o aclaramiento de creatinina calculado ≥30 ml/min mediante la ecuación de Cockcroft-Gault/Índice internacional normalizado y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) dentro de 1,5 x LSN del centro. Si un paciente está recibiendo tto. anticoagulante, entonces el tiempo de protrombina/TTPa debe estar dentro del intervalo terapéutico del uso previsto.
12.Las mujeres en edad fértil deberán presentar una prueba de embarazo en orina o suero negativa en las 72 horas antes del inicio del tto. del estudio.
13.Las mujeres en edad fértil deben aceptar seguir las instrucciones para el/los método(s) anticonceptivo(s) altamente eficaces mientras reciben el tto. del estudio, más 6 meses después de la finalización del tto. (Consulte el Apénd.1 para ver la definición de mujeres que no están en edad fértil y las directrices anticonceptivas completas).
14.Las pacientes deben haber interrumpido otras intervenciones antineoplásicas antes del día 1 del ciclo 1 (D1C1) de la siguiente manera:(a)quimioterapia citotóxica durante al menos 21 días;(b)terapia biológica (p. ej., anticuerpos) o fármacos en investigación dentro de un período de 5 semividas o 28 días (lo que sea más corto);(c)fármacos no mielosupresores durante al menos 14 días;(d)radioterapia durante al menos 28 días, excepto radioterapia paliativa de campo limitada para lesión no diana, que puede haberse completado al menos 14 días antes del D1C1. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Non-epithelial ovarian carcinoma.
2. Ovarian tumors with low malignant potential (i.e., borderline tumors).
3. Primary platinum-refractory disease (defined as progression during or within 4 weeks after completion of the first platinum regimen).
4. Patient has received an anti-angiogenic product other than bevacizumab or biosimilar.
5. Patient has any of the following conditions related to cardiac function:
− Symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association Class II to IV; Appendix 2).
− History of myocardial infarction, cerebral vascular accident, or transient ischemic attacks within 6 months prior to C1D1.
− History of cardiac ischemia or heart failure within 6 months prior to C1D1.
− Baseline B-type natriuretic peptide (BNP) value >100 pg/mL or N-terminal-proBNP (NT-proBNP)value of > 125 pg/mL.
− LVEF <50%.
− Peak tricuspid velocity >3.0 m/s on Doppler ECHO.
− Clinically significant ECG abnormality, as assessed by the investigator.
6. Blood pressure (BP) >140/90 mmHg. Patients taking antihypertensive medications must be taking ≤2 medications to obtain BP control of ≤140/90 mmHg.
Note: Fixed-dose combination treatments should be considered 2 medications.
7. Pregnant or lactating women.
8. Active/unstable brain metastases including leptomeningeal disease.
9. Known additional malignancy that was progressing or had required active treatment within 2 years prior to the first dose of study medication. Exceptions include malignancies with a negligible risk of metastasis or death, including basal cell basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, or carcinoma in situ (e.g., breast carcinoma, cervical cancer in situ).
10. History of bowel obstruction, including sub-occlusive disease, related to the underlying disease and history of abdominal fistula, GI perforation, or intra-abdominal abscess. Evidence of recto sigmoid involvement by pelvic examination or bowel involvement on computed tomography (CT) scan or clinical symptoms of bowel obstruction.
11. Pre-existing Grade ≥2 peripheral neuropathy, according to the CTCAE v5.0.
12. Active infection requiring IV systemic therapy.
13. Known hypersensitivity to any components of monoclonal antibodies, including navicixizumab or any of its excipients that, in the opinion of the investigator, suggests a high risk for a severe hypersensitivity reaction while on treatment.
14. Known clinically significant bleeding disorder.
15. Current use of full-dose oral or parenteral anticoagulants or thrombolytic agents for therapeutic purposes that has not been stable for >14 days prior to C1D1.
Note: Prophylactic doses of anticoagulants, low-dose aspirin, and/or non-steroidal anti-inflammatory agents are allowed.
16. Hemoptysis >2.5 mL within 8 weeks prior to C1D1 or serious bleeding from another site within this time frame.
17. Major surgical procedure, or significant traumatic injury within 28 days prior to C1D1, or anticipation of need for major surgical procedure during the study.
Note: Placement of a vascular access device will not be considered major surgery.
18. Patients with an uncontrolled seizure disorder or active neurologic disease.
19. Patients with a cardiac aneurysm.
20. Known psychiatric, substance abuse disorder, or geographical travel limitations that would interfere with patient’s ability to cooperate with the requirements of the study.
21. History or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that may confound the results of the study, interfere with the patient's participation for the full duration of the study, or indicates a condition for which study participation is not in the best interest of the patient, in the opinion of the treating investigator. |
1.Carcinoma ovárico no epitelial.
2.Tumores ováricos con bajopotencial maligno (es decir, tumores limítrofes).
3.Enfermedad primaria resistente al platino (definida como progresión durante o en las 4semanas posteriores a la finalización de la primera pauta de platino).
4.La paciente ha recibido un producto antiangiogénico distinto debevacizumab o un producto biosimilar.
5.La paciente presenta alguna de las siguientes afecciones relacionadas con la función cardíaca:Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clases II a IV según la Asociación Neoyorquina de Cardiología [New York Heart Association]);Apéndice 2)/Antecedentes de infarto de miocardio, accidente vascular cerebral oaccidente isquémicotransitorio enlos 6meses anteriores al D1C1/Antecedentes de isquemia cardíaca o insuficiencia cardíaca en los 6meses anteriores al D1C1/Valor inicial del péptidonatriurético tipo B (BNP) >100pg/ml o valor de N-terminal-proBNP(NT-proBNP) >125pg/ml./Fracción de eyección ventricular izquierda <50%/Velocidad máxima tricuspídea >3,0m/s en la ECO Doppler/Anomalía clínicamente significativa en el ECG, según la evaluación del investigador.
6.Presión arterial >140/90mmHg. Las pacientes que tomen medicamentos antihipertensivos deben estartomando≤2medicamentosparaobtenerun controldelaPA≤140/90mmHg.
Nota:El tto. combinado condosis fija debe considerarse como 2medicamentos.
7.Mujer embarazada o en periodode lactancia.
8.Metástasis cerebrales activas/inestables, incluida enfermedad leptomeníngea.
9.Neoplasia maligna adicional conocida que estaba progresando o había requerido tto. activo en los 2 años anteriores a la primera dosis delmedicamentodelestudio.Las excepciones incluyenneoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte, incluidos carcinoma basocelular de la piel, carcinoma epidermoide de la piel o carcinoma in situ (p.ej., carcinoma de mama, cáncer cervicouterino in situ).
10.Antecedentes de obstrucción intestinal,incluida enfermedad suboclusiva, relacionada con la enfermedad subyacente y antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o abscesointraabdominal. Signos de afectación rectosigmoidea mediante exploración pélvica o afectaciónintestinal en la tomografía axial computarizada (TAC) o síntomas clínicos de obstrucción intestinal.
11.Neuropatía periférica preexistente de grado ≥2, de acuerdo con los CTCAE v5.0.
12.Infección activa que requiera tto. sistémico intravenoso (i.v.).
13.Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los anticuerpos monoclonales, incluidosnavicixizumab o cualquiera de sus excipientes que, en opinión del investigador, sugiera un altoriesgo de reacción de hipersensibilidad grave durante el tto.
14.Trastorno hemorrágico clínicamente significativo conocido.
15.Uso actual de anticoagulantes o fármacos trombolíticos orales o parenterales a dosis completas confines terapéuticos que no hayan sido estables durante >14días antes del D1C1.
16.Hemoptisis >2,5 ml en las 8 semanas anteriores al D1C1 o hemorragia grave en otro lugar dentro de este intervalo de tiempo.
17.Intervención quirúrgica mayor o lesión traumática significativa en los 28 días anteriores al C1D1 o previsión de necesidad de intervención quirúrgica mayor durante el estudio.Nota: La colocación de un dispositivo de acceso vascular no se considerará cirugía mayor.
18. Paciente con un trastorno convulsivo no controlado o enfermedad neurológica activa.
19. Paciente con aneurisma cardíaco.
20. Paciente con trastorno psiquiátrico conocido, abuso de sustancias o limitaciones para desplazamientos geográficos que puedan interferir en la capacidad de la paciente para cooperar con los requisitos del estudio.
21. Antecedentes o signos actuales de cualquier patología, tratamiento o anomalía de laboratorio que, a juicio del investigador encargado del tratamiento, pueda confundir los resultados del estudio, interferir en la participación de la paciente durante todo el estudio o que indiquen una afección para la que la participación de la paciente en el estudio no sea lo más beneficioso para la propia paciente. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
• ORR, defined as the proportion of patients with a confirmed best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR), by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1)
• PFS, defined as the time from randomization to the date of first documentation of objective disease progression or death (any cause), whichever occurs first |
• TRO, definida como la proporción de pacientes con una mejor respuesta global (MRG) confirmada de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP), según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST v1.1).
• SSP, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad objetiva o la muerte (por cualquier causa), lo que ocurra primero. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| As defined in the primary end point(s) |
| Como se define en el/los criterio/s de valoración primarios |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• OS, defined as the time from randomization to death
• Time to response (TTR), defined as the time from randomization to first documentation of response(CR or PR)
• Disease control rate (DCR), defined as the proportion of patients with stable disease (SD) or a confirmed BOR of CR or PR
• DOR, defined as the time from first documentation of response (CR or PR) to documentation of objective disease progression or death due to any cause, whichever occurs first
• Changes in measures of health-related QOL (EORTC QLC-30 and supplemental ovarian cancer module [QLQ-OV28]; EQ-5D-5L)
• Concordance in Xerna™ TME Panel biomarker status between archived and core tumor samples collected during the screening period. |
• SG, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte.
• Tiempo hasta la respuesta, definido como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera documentación de respuesta (RC o RP).
• Tasa de control de la enfermedad, definida como la proporción de pacientes con enfermedad estable o una MRG confirmada de RC o RP.
• DR, definida como el tiempo desde la primera documentación de respuesta (RC o RP) hasta la documentación de progresión de la enfermedad objetiva o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
• Cambios en las medidas de la CdV relacionada con la salud (QLC-30 de la EORTC y módulo suplementario de cáncer de ovario [QLQ-OV28]; EQ-5D-5L).
• Concordancia en el estado de biomarcadores del panel de MET XernaTM entre las muestras tumorales de archivo y con aguja gruesa recogidas durante el periodo de selección. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| As defined in the secondary end point(s) |
| Como se define en el/los criterio/s de valoración secundarios |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability, Immunogenicity, Biomarker Analysis, Quality of life (QOL) |
| Tolerabilidad, Inmunogenicidad, Análisis de biomarcador, Calidad de Vida (CdV) |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 64 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Korea, Republic of |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Poland |
| Romania |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of study is defined as the date of the last visit of the last patient. Follow-up for survival will continue until the last patient has completed a minimum of 12 months of follow-up or approximately 75 % of the population has died, whichever is later. |
| El final del estudio está definido como la fecha de la última visita del último paciente. El seguimiento de la supervivencia continuará durante 12 meses después de que se inscriba a la última paciente o de que aproximadamente el 75 % de la población haya muerto, lo que ocurra más tarde. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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