E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients > 18 years with (subclinical) hyperthyroidism caused by a solitary hyperactive thyroid nodules, either as a solitary hyperactive node in an otherwise normal thyroid gland or as a single hyperactive node in a multinodular goiter. |
Patienten >18 jaar met (subklinische) hyperthyreoïdie veroorzaakt door een solitaire hyperactieve schildkliernodus, danwel als een solitaire hyperactieve nodus in een overigens normale schildklier, danwel als een enkele hyperactieve nodus in een multinodulair struma. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Adult patients with a thyroid lump producing too much thyroid hormone. |
Volwassen patiënten met een schildklierknobbel die te veel schildklierhormoon produceert. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10043753 |
E.1.2 | Term | Thyroid nodule (toxic) |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004860 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10043791 |
E.1.2 | Term | Thyrotoxicosis from ectopic thyroid nodule |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004860 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess and compare the one year incidence of irreversible hypothyroidism of radioactive iodine (RAI) and radiofrequency ablation (RFA). |
Beoordelen en vergelijken van de 1-jaars incidentie van irreversibele hypothyreoïdie na RAI en RFA. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To compare the one-year outcome of RFA or RAI treatment with respect to cure rate, nodal volume reduction, fractional nodal uptake, adverse effects, (thyroid function related) quality of life (QoL), and costs. - To assess whether RFA is cost-effective compared to RAI one year after treatment, based on collected data, and over a 10-year time horizon using a health economic state transition model. - To assess course of thyroid function and comparison of results of RFA and RAI treatment during a follow-up of 5 years. - To assess patient experiences en preferences in both RFA and RAI treatment. - To compare outcomes of local standard practices of RAI treatment with nationally standardized RAI treatment. - To identify facilitators and barriers for implementation of the treatment RFA or RAI in daily clinical practice beyond the controlled trial setting. - To assess treatment related thyroiditis. |
- Vergelijken 1-jaars resultaten van RFA en RAI behandeling in de zin van, genezingspercentage, afname van nodus volume, fractionele nodus uptake, adverse effects, (schildklier gerelateerde) kwaliteit van leven en kosten. - Beoordelen of RFA kosteneffectief is ten opzicht van RAI 1 jaar na behandeling gebaseerd op verzamelde data en over een 10-jaars horizon door middel van een gezondheidseconomisch transitie model - Om het beloop van de schildklierfunctie van RFA en RAI te vergelijking in een 5-jaars follow-up - Om patiënten ervaringen en voorkeuren te beoordelen voor RFA en RAI - Om lokale procedures van RAI te vergelijken met een gestandaardiseerde RAI behandeling - Het identificeren van voorwaarden en blokkades voor implementatie van RFA en RAI behandeling in de dagelijkse setting, buiten die van een gecontroleerde studiesetting - Behandeling gerelateerde thyreoïditis beoordelen |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Evaluation of clinical outcome related to dose calculation procedures for RAI treatment of solitary autonomous thyroid nodules. Patients who are not randomized will be treated according to local protocol, which is radioactive iodine. Dosage calculation protocols for radioactive iodine vary between hospitals in the Netherlands. Patients will be asked to complete the same follow-up as the randomized patients, the same data will be collected. Written and oral informed consent will be performed. Data from the RAI group in the RCT will be compared to data from this RAI group. |
Evaluatie van klinische uitkomsten gerelateerd aan dosisberekeningen voor radioactief jodium (RAJ) behandeling van solitaire autonome schildkliernoduli. Patiënten die niet gerandomiseerd worden, worden behandeld volgens lokaal protocol, wat veelal radioactief jodium is. Dosisberekening protocollen voor radioactief jodium variëren in Nederlandse ziekenhuizen. Patiënten in deze groep worden gevraagd om dezelfde follow-up te ondergaan als de gerandomiseerde patiënten, dezelfde data zal worden verzameld. Mondelinge en geschreven informed consent zal worden afgenomen. Data van de RAJ in de RCT groep zal vergeleken worden met de data van deze RAJ groep. |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age > 18 years - (Subclinical) Hyperthyroidism caused by a solitary hyperactive thyroid nodule (HTN), either located in an otherwise normal thyroid gland, or in a multinodular goitre (MNG) - Treatment with RAI indicated and eligible for RFA - Signed informed consent
|
- Leeftijd >18 jaar - (subklinische) hyperthyreoïdie veroorzaakt door een solitaire hyperactieve schildkliernodus (HSN), danwel gelokaliseerd in een overigens normale schildklier, danwel één HSN in een multinodulair struma (MNS) - Behandeling met RAI geïndiceerd en geschikt voor FA - Ondertekend informed consent |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Multifocal HTN - HTN >50mm - Presence of a medical device susceptible to disturbances caused by RFA generated currents - Inability to complete RAI treatment (e.g. stay in ssafe isolation protection room) or RFA treatment under local anesthesia - Uncorrectable hemorrhagic diathesis - Pregnancy |
- Multifocale HSN - HSN >50mm - Aanwezigheid van een medisch hulpmiddel vatbaar voor interactie veroorzaakt door RFA gegenereerde stromingen - Onvermorgen om RAI behandeling (bijv. verblijf in isolatie beschermingskamer) of RFA behandeling onder lokale anesthesie te ondergaan - Oncorrigeerbare hemorrhagische diathese - Zwangerschap |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Hypothyroidism, measured by TSH, FT4, FT3 |
Hypothyreoïdie, bepaald door TSH, FT4, FT3 |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
one year after treatment |
een jaar na behandeling |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Cure rate 1 year after treatment, complete cure is defined as a normalization of TSH, FT4 and FT3 levels without use of thyroid medication - Thyroid nodule volume assessed by ultrasound - Fractional nodal uptake assessed by I-123 scintigraphy - Thyroid antibodies - Treatment related adverse events, number of adverse and serious adverse events - Thyroid related quality of life, assessed by ThyPro questionnaire - Health outcomes and quality of life, based on the European QoL-5 Dimensions (EQ-5D-5L) questionnaire - Use of health care resources, according to medical records, iMCQ and iPCQ. - Cumulative costs - Cost-effectiveness is determined as the incremental costs in Euros per quality adjusted life year (QALY), assessed by the European QoL-5 Dimensions (EQ-5D-5L) and use of health care resources - Course of thyroid function as assessed by TSH, FT4 and FT3 - Short-term patient satisfaction assessed by interviews, a satisfaction questionnaire, pain scoring by visual analog scale (VAS). |
- Genezingspercentage 1 jaar na behandeling gedefinieerd als normalisatie van TSH, FT4 en FT3 zonder schildkliermedicatie gebruik - Schildkliernodus volume beoordeeld door echografie - Fractionele nodale uptake beoordeeld door scintigrafie - Schildklier antistoffen - Behandeling gerelateerde adverse events, aantal en ernst - Schildklier gerelateerde kwaliteit van leven, beoordeeld door een ThyPro vragenlijst - Gezondheidsuitkomsten en kwaliteit van leven, beoordeeld door de EQ-5D-5L vragenlijst - Gebruik van gezondheidsmiddelen, beoordeeld uit patiëntendossier, iMCQ en iPCQ - Cummulatieve kosten - Kosten effectiviteit is bepaald als de oplopende kosten in euros per QALY, beoordeeld middels de EQ-5D-5L en gebruik van gezondheidsmiddelen - Beloop van schildklierfunctie dmv THS, Ft4 en FT3 - Korte termijn patiënten tevredenheid beoordeeld door interviews, tevredenheids vragenlijst en pijnscore |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Treatment follow-up is performed according to current protocol: - Thyroid hormones at baseline, 2 and 6 weeks and 3, 6, 9 and 12 months. - Ultrasound at baseline, 6 months and 12 months - Thyroid antibodies at baseline and 12 months - Fractional nodal uptake by I123 scintigraphy at baseline and 12 months
Patient performed: - ThyPro and EQ-5D-5L questionaires at baseline, 6 weeks and 6, 9 and 12 months - iMCQ,d IPCQ at 6 weeks, 6 months and 12 months
Others - Adverse events will be monitored continuosly - Costeffectiveness will be determined at 1 year - Interviews will be performed with a small number of selected patients and health care professionals
|
Follow-up van behandeling geschied volgens huidig standaard: - Schildklierhomonen op baseline, 2 en 6 weken en 3, 6, 9 en 12 maanden - Schildklierecho op baseline, 6 en 12 maanden - Schildklierantistoffen op baseline en na 12 maanden - Fractionele nodale uptake door middel van I123 scintigrafie op baseline en na 12 maanden
Patiënt gerelateerd: - ThyPro en EQ-5D-5L vragenlijsten op baseline, 6 weken en 6, 9 en 12 maanden - iMCQ en iPCQ op 6 weken, 6 en 12 maanden
Overig: - Adverse events worden continu gemonitord - Kosteneffectiviteit wordt na 1 jaar bepaald - Interviews zullen met een select aantal patiënten en zorgmedewerkers worden afgenomen. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
RFA (dit zal de interventie zijn, RAJ is de comparator) |
RFA (this will be the intervention, RAI is the comparator) |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 30 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Laatste bezoek laatste proefpersoon |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |