| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Covid-19 disease |
| onemocnění Covid-19 |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Covid-19 disease |
| onemocnění Covid-19 |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10084270 |
| E.1.2 | Term | SARS-CoV-2 acute respiratory disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluation of the clinical safety of ivermectin versus placebo as an add-on therapy to the standard treatment of COVID-19 disease in both treatment arms.
|
Hodnocení klinické bezpečnosti ivermektinu oproti placebu jako add-on terapie ke standardní léčbě onemocnění COVID-19 v obou léčebných ramenech.
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluation of the condition of patients at the level of 8-level Ordinal Scale S1 on individual days of the clinical trial
- Time to first improvement by 1 category compared to Day 1 on the 8-degree Ordinal Scale S1
- Time to first deterioration by 1 category compared to Day 1 on the 8-degree Ordinal Scale S1
- Duration (days) of need for oxygen therapy
- Length (days) of the need for non-invasive ventilation or high flow oxygenation
- Duration (days) of need for intubation and mechanical ventilation or organ support by vasopressors, dialysis or extracorporeal membrane oxygenation (ECMO)
- Mortality
- Length (days) of need for hospitalization
- change of X-ray findings on the lungs during the 10th day - upon the invetigator's decision and the length of hospitalization (control X-ray on the 10th day or on the day of discharge - in case of a clinical reason)
- Evaluation of concomitant treatment in both arms
- Evaluation of the change in viral load as a function of time |
– Vyhodnocení stavu pacientů na úrovni 8stupňové Ordinal Scale S1 v jednotlivých dnech klinického hodnocení (do dne 28)
– Doba do prvního zlepšení o 1 kategorii ve srovnání s Den 1 na 8stupňové Ordinal Scale S1 (do dne 28)
– Doba do prvního zhoršení o 1 kategorii ve srovnání s Den 1 na 8stupňové Ordinal Scale S1 (do dne 28)
– Délka (dny) nutnosti oxygenoterapie (do dne 28)
– Délka (dny) nutnosti neinvazivní ventilace či high flow oxygenace (do dne 28)
– Délka (dny) nutnosti intubace a mechanické ventilace či orgánové podpory vazopresory, dialýza nebo extrakorporální membránová oxygenace (ECMO) (do dne 28)
– Mortalita (do dne 28)
– Délka (dny) nutnosti hospitalizace (do dne 28)
– změna RTG nálezu na plicích během 10.dne – dle rozhodnutí lékaře a dle délky hospitalizace (provedení kontrolního RTG 10. den či v den propuštění bude provedeno pokud k tomu bude klinický důvod)
– Hodnocení souběžné léčby v obou ramenech
– Hodnocení změny virové nálože v závislosti na čase (Den 1 a Den 7)
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Age ≥ 18 years
2) Willingness to participate in the clinical trial expressed by signing the informed consent form
3) Patients with confirmed Covid-19 disease requiring hospitalization with at least one of the following symptoms:
a. febrile illness above 38.5 ° C;
b. shortness of breath at rest or with minimal exertion,
c. oxygen-free saturation below 93 % SpO2,
d. inability to self-service, general exhaustion and more
4) Laboratory PCR confirmed positivity SARS-CoV-2 (nasopharyngeal swab) or positive antigen test not older than 5 days.
5) Clinical trial subjects of childbearing potential must agree to the use of the following methods of contraception for the duration of clinical trial and 3 months after the end of clinical trial.
a. For women of childbearing potential using one of the following methods:
i. highly reliable contraceptive methods within 3 months after end of clinical trial: combined hormonal contraception (oral, vaginal, transdermal), progesterone-containing contraceptives with ovulation inhibition (oral, injection), intrauterine non-hormonal or hormonal body, bilateral tubal occlusion or partner vasectomy
OR
ii. sexual abstinence if it is consistent with the lifestyle of the subject.
b. For men, use one of the following methods: observance of sexual abstinence (if it is consistent with the lifestyle of the subject) or use of an adequate contraceptive method (ie condom) in the case of sexual intercourse within 3 months after the end of clinical trial. |
1) Věk ≥ 18 let
2) Ochota účastnit se KH vyjádřená podpisem formuláře informovaného souhlasu
3) Pacienti s potvrzeným onemocněním Covid-19 vyžadující hospitalizaci s alespoň jedním z příznaků:
a. febrilie nad 38,5 °C,
b. dušnost v klidu či při minimální námaze,
c. saturace bez kyslíku pod 93 % SpO2,
d. neschopnost sebeobsluhy, celková vyčerpanost a další
4) Laboratorně PCR potvrzená pozitivita SARS-CoV-2 (stěr z nosohltanu) nebo pozitivní antigenní test ne starší než 5 dní.
5) Subjekty KH v plodném věku musí souhlasit s používáním níže uvedených metod antikoncepce po dobu trvání KH a 3 měsíce po ukončení KH.
a. Pro ženy v plodném věku použití jedné z následujících metod:
i. vysoce spolehlivé antikoncepční metody do 3 měsíců po ukončení KH: kombinovaná hormonální antikoncepce (orální, vaginální, transdermální), antikoncepce obsahující progesteron s inhibicí ovulace (orální podán, injekce), nitroděložní tělísko nehormonální nebo hormonální, bilaterální tubární okluze nebo vasektomie partnera
NEBO
ii. sexuální abstinence pokud je v souladu se životním stylem subjektu
b. Pro muže použití jedné z následujících metod: dodržování sexuální abstinence, pokud je v souladu se životním stylem nebo použití adekvátní antikoncepční metody (tj. kondomu) v případě pohlavního styku do 3 měsíců po ukončení KH.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Pregnancy, breastfeeding, positive chorionic gonadotropin (hCG)
2) Inadequacy of classification of the subject on the basis of individual assessment of the examining physician
3) Age <18 years
4) Outpatient treatment of patients with Covid-19 disease
5) Hepatic impairment - alanine aminotransferase (ALT) and / or aspartate aminotransferase (AST)> 3x ULN detected before IP administration
6) Known hypersensitivity to the components of the preparation
7) Eating and fluid intake disorders and conditions limiting the bioavailability of the drug
8) Participation in another clinical trial
9) BMI > 35
10) Inability to swallow drugs
11) Current use of potent CYP3A4 inhibitors: fluconazole, fluoxetine, indinavir, itraconazole, clarithromycin, nifedipine, ritomavir, verapamil, voriconazole
12) Use of ivermectin 1 month before inclusion in CT
13) Bone marrow transplantation, history of hematopoietic disorders
14) Neurological disorders such as epilepsy that are treated with GABA agonists, such as baclofen, or past suicidal ideation or attempts |
1) Těhotenství, kojení, pozitivní choriový gonadotropin (hCG)
2) Nevhodnost zařazení subjektu na základě individuálního posouzení zkoušejícího lékaře
3) Věk < 18 let
4) Ambulantně léčení pacienti s Covid-19
5) Postižení jater – alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST)> 3x ULN detekované před podáním HLP
6) Známá přecitlivělost na složky přípravku
7) Porucha příjmu potravy a tekutin a stavy omezující biologickou dostupnost léčiva
8) Účast v jiném KH
9) BMI > 35
10) Neschopnost polykat léky
11) Aktuální užívání silných inhibitorů CYP3A4: flukonazol, fluoxetin, indinavir, itrakonazol, klaritromycin, nifedipin, ritomavir, verapamil, vorikonazol
12) Užívání ivermektinu 1 měsíc před zařazením do KH
13) Transplantace kostní dřeně, poruchy krvetvorby v anamnéze
14) Neurologické poruchy typu epilepsie, které jsou léčeny GABA agonisty, jako např. baklofen, anebo suicidiální úmysly či pokusy v minulosti
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Severity, expectations, intensity AE and association with IP and placebo
2. Nature of AE, duration
3. Improvement by at least one grade at the 8-level Ordinal Scale S1 assessment level, assessed on day 10 after the first IP / placebo administration |
1. Závažnost, očekávanost, intenzita nežádoucích příhod a souvislost s HLP a placebem
2. Charakter AE, délka trvání
3. Zlepšení stavu o nejméně jeden stupeň na úrovni hodnocení 8stupňové Ordinal Scale S1, hodnocený v 10. den po aplikaci první dávky HLP/placeba |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Day 1, Day 2, Day 3, Day 4, Day 5, Day 7, Day 10, Day 28
2. Day 1, Day 2, Day 3, Day 4, Day 5, Day 7, Day 10, Day 28
3. Day 1, Day 2, Day 3, Day 4, Day 5, Day 7, Day 10, Day 28 |
1. Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 5, Den 7, Den 10, Den 28
2. Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 5, Den 7, Den 10, Den 28
3. Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 5, Den 7, Den 10, Den 28 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Evaluation of the condition of patients at the level of 8-level Ordinal Scale S1 on individual days of clinical trial (until day 28)
2. Time to first improvement by 1 category compared to Day 1 on the 8-speed Ordinal Scale S1 (until day 28)
3. Time to first deterioration by 1 category compared to Day 1 on the 8-degree Ordinal Scale S1 (until day 28)
4. Duration (days) of necessity of oxygen therapy (until day 28)
5. Duration (days) of the need for non-invasive ventilation or high flow oxygenation (until day 28)
6. Duration (days) of need for intubation and mechanical ventilation or organ support by vasopressors, dialysis or extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) (until day 28)
7. Mortality (until day 28)
8. Length (days) of need for hospitalization (until day 28)
9. Change of X-ray findings on the lungs during the 10th day - according to the doctor's decision and according to the length of hospitalization (control X-ray on 10th day or on the day of discharge will be performed if there is a clinical reason for this - f.e. listening findings)
10. Evaluation of concomitant treatment in both arms
11. Evaluation of the change in viral load over time
12. Serum concentration of C-Reactive Protein (CRP)
13. Number of subjects with increased alanine aminotransferase ALT and / or AST aspartate aminotransferase> 3x ULN |
1. Vyhodnocení stavu pacientů na úrovni 8stupňové Ordinal Scale S1 v jednotlivých dnech KH (do dne 28)
2. Doba do prvního zlepšení o 1 kategorii ve srovnání s Den 1 na 8stupňové Ordinal Scale S1 (do dne 28)
3. Doba do prvního zhoršení o 1 kategorii ve srovnání s Den 1 na 8stupňové Ordinal Scale S1 (do dne 28)
4. Délka (dny) nutnosti oxygenoterapie (do dne 28)
5. Délka (dny) nutnosti neinvazivní ventilace či high flow oxygenace (do dne 28)
6. Délka (dny) nutnosti intubace a mechanické ventilace či orgánové podpory vazopresory, dialýza nebo extrakorporální membránovou oxygenace (ECMO) (do dne 28)
7. Mortalita (do dne 28)
8. Délka (dny) nutnosti hospitalizace (do dne 28)
9. Změna RTG nálezu na plicích během 10. dne – dle rozhodnutí lékaře a dle délky hospitalizace (provedení kontrolního RTG 10. den či v den propuštění bude provedeno pokud k tomu bude klinický důvod - např. poslechový nález)
10. Hodnocení souběžné léčby v obou ramenech
11. Hodnocení změny virové nálože v závislosti na čase
12. Sérová koncentrace C-Reaktivního Proteinu (CRP)
13. Počet subjektů s výskytem zvýšení alaninaminotransferázy ALT a/nebo AST aspartátaminotransferázy > 3x ULN
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.Day 1, Day 2, Day 3, Day 4, Day 5, Day 7, Day 10, Day 28
2. Day 1, Day 2, Day 3, Day 4, Day 5, Day 7, Day 10, Day 28
3. Day 1, Day 2, Day 3, Day 4, Day 5, Day 7, Day 10, Day 28
4.Day 1, Day 2, Day 3, Day 4, Day 5, Day 7, Day 10, Day 28
5. Day 1, Day 2, Day 3, Day 4, Day 5, Day 7, Day 10, Day 28
6. Day 1, Day 2, Day 3, Day 4, Day 5, Day 7, Day 10, Day 28
7. Day 1, Day 2, Day 3, Day 4, Day 5, Day 7, Day 10, Day 28
8. Day 1, Day 2, Day 3, Day 4, Day 5, Day 7, Day 10, Day 28
9. Day 1 (Day 10)
10. Day 1, Day 2, Day 3, Day 4, Day 5, Day 7, Day 10, Day 28
11. Day 1, Day 7
12. Day 1, Day 3, Day 5, Day 7
13. Day 1, Day 2, Day 3, Day 4, Day 5, Day 7, Day 10, Day 28 |
1. Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 5, Den 7, Den 10, Den 28
2. Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 5, Den 7, Den 10, Den 28
3. Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 5, Den 7, Den 10, Den 28
4. Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 5, Den 7, Den 10, Den 28
5. Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 5, Den 7, Den 10, Den 28
6. Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 5, Den 7, Den 10, Den 28
7. Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 5, Den 7, Den 10, Den 28
8. Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 5, Den 7, Den 10, Den 28
9. Den 1 (Den 10)
10. Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 5, Den 7, Den 10, Den 28
11. Den 1, Den 7
12. Den 1, Den 3, Den 5, Den 7
13. Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 5, Den 7, Den 10, Den 28 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Poslední návštěva posledního pacienta |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
