| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Inadequately Controlled Asthma |
| Asma non adeguatamente controllata |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10003553 |
| E.1.2 | Term | Asthma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the effect of BFF MDI 320/9.6 µg relative to BD MDI (superiority) on lung function in participants with inadequately controlled asthma |
| Valutare l’effetto di BFF MDI 320/9,6 µg rispetto a BD MDI (superiorità) sulla funzionalità polmonare in partecipanti con asma non adeguatamente controllata. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To assess the effect of BFF MDI 320/9.6 µg relative to BD MDI 320 µg (superiority).
2. To assess the effect of BFF MDI 320/9.6 µg relative to BD MDI 320 µg sui sintomi e sugli outcome riportati dal paziente |
1. Valutare l’effetto di BFF MDI 320/9,6 µg rispetto a BD MDI 320 µg(superiorità).
2. Valutare l’effetto di BFF MDI 320/9,6 µg rispetto a BD MDI 320 µg on symptoms and patient reported outcomes |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. 12 to 80 years of age, male and female, BMI <40 kg/m2; females must be not of childbearing potential or using a form of highly effective birth control.
2. Participants who have a documented history of physician-diagnosed asthma >= 6 months prior to Visit 1, according to GINA guidelines [GINA, 2020]. Healthcare records for 1 year prior to Visit 1 must be provided for adolescent participants (12 to <18 years of age) to ensure consistent evaluation and follow-up of treatment in those participants.
3. Participants who have been regularly using a stable daily ICS or an ICS/LABA regimen (including a stable ICS dose), with the ICS doses, for at least 8 weeks prior to Visit 1.
4. ACQ-7 total score >= 1.5 at Visits 1 and 4.
5. A pre-bronchodilator/pre-dose FEV1 < 90% predicted normal value at Visits 1, 2, and 3, and a pre-dose FEV1 of 50% to 90% at Visit 4 (pre-randomization).
6. Reversibility to albuterol, defined as a post-albuterol increase in FEV1 of >= 12% and >= 200 mL for participants >= 18 years of age OR a postalbuterol increase of FEV1 of >= 12% for participants 12 to < 18 years of age at Visit 2 or at Visit 3, either in the 12 months prior to Visit 1 or at Visit 2 or Visit 3.
7. A pre-bronchodilator/pre-dose FEV1 at Visits 2, 3, and 4 that have not changed 20% or more (increase or decrease) from the pre-bronchodilator/pre-dose FEV1 recorded at the previous visit.
8. Demonstrate acceptable MDI administration technique.
9. eDiary compliance >= 70% during screening, defined as completing the daily eDiary and answering "Yes" to taking 2 puffs of run-in BD MDI for any 10 mornings and 10 evenings in the last 14 days prior to randomization. |
1. età compresa tra 12 e 80 anni, maschi e femmine, BMI <40 kg/m2; femmine non in età riproduttiva oppure femmine che fanno uso di contraccettivi ad alta efficacia
2. partecipanti con storia clinica documentata di asma >=6 mesi prima di Visita 1, in accordo alle linee guida GINA [GINA, 2020]. Per i pazienti adolescenti (12-18 anni) deve essere fornita la documentazione medica relativa a 1 anno prima di V1 per garantire una valutazione adeguata e il follow-up di trattamento per questi pazienti
3. partecipanti che fanno uso stabile giornalmente di ICS o ICS/LBA (incluso dose stabile di ICS) con dose di ICS stabile per almeno 8 settimane prima di V1
4. ACQ-7 puteggio totale >= 1.5 a V1 3 V4
5. valore stimato di FEV1 < 90% pre-broncodilatatore/pre-dose a v1,2,3 e valore pre-dose FEV1 dal 50% al 90% alla V4 (pre-randomizzazione)
6. reversibilità all'albuterolo definita come aumento della FEV1 >= 12% post-albuterolo e >= 200 mL per partecipanti >= 18 anni di età oppure aumento della FEV1 del 12% post-albuterolo per partecipanti dai 12 ai 18 anni nei 12 mesi prima della Visita 1 o alla visita 2 o alla visita 3.
7. FEV1 a visita 2, 3, 4 pre-broncodilatatore/pre-dose che non sia cambiato del 20% o più (aumento o riduzione) dalla FEV1 pre-broncodilatatore/pre-dose delle visite precedenti.
8. Capacità adeguata di somministrare MDI
9. compliance a eDiary >=70% durante lo screening, definito come completamento dei questionari giornalieri e risposta "Si" all'assunzione di 2 fuff di run-in BF DMI per 10 mattine e 10 sere nei 14 giorni prima della randomizzazione |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Life-threatening asthma as defined as a history of significant asthma episode(s) requiring intubation associated with hypercapnia, respiratory arrest, hypoxic seizures, or asthmarelated syncopal episode(s).
2. Any respiratory infection or asthma exacerbation treated with systemic corticosteroids and/or additional ICS treatment in the 8 weeks prior to Visit 1 and throughout the Screening Period.
3. Hospitalization for asthma within 8 weeks of Visit 1.
4. Historical or current evidence of a clinically significant disease including, but not limited to: cardiovascular, hepatic, renal, hematological, neurological, endocrine, gastrointestinal, or pulmonary (eg, active tuberculosis, bronchiectasis, pulmonary eosinophilic syndromes, and COPD). Significant is defined as any disease that, in the opinion of the Investigator, would put the safety of the participant at risk through participation, or that could affect the efficacy or safety analysis.
5. Known history of drug or alcohol abuse within 12 months of Visit 1.
6. Use of a nebulizer or a home nebulizer for receiving asthma medications.
7. Current smokers, former smokers with > 10 pack-years history, or former smokers who stopped smoking < 6 months prior to Visit 1 (including all forms of tobacco, e-cigarettes or other vaping devices, and marijuana).
8. Study Investigators, sub-Investigators, coordinators, and their employees or immediate family members.
9. For women only – currently pregnant (confirmed with positive highly sensitive urine pregnancy test), breast-feeding, or planned pregnancy during the study or not using acceptable contraception measures, as judged by the Investigator. |
1. Asma pericolosa per la vita, definita come storia clinica di episodio/i significativo/i di asma che ha/hanno richiesto l'intubazione associato/i a ipercaliemia, arresto respiratorio. convulsioni da ipossia o episodio/i di sincope asma-correlata.
2. Qualsiasi infezione respiratoria o esacerbazione dell'asma trattata con corticosteroidi sistemici e /o trattamento con ICS aggiuntivo nelle 8 settimane prima di V1 e durante il periodo di screening.
3. ospedalizzazione per asma entro 8 settimane da V1
4. evidenza clinica o storia clinica di patologie significative incluse, ma non limitate a: patologie cardiovascolari, epatiche, renali, ematologiche, neurologiche, endocrine, gastrointestinali o polmonari (es. tubercolosi attiva, bronchiectasie, sindromi polmonari eosinofile e COPD). Significativo è definito come qualsiasi patologia che, secondo il medico di studio, possa mettere in pericolo la sicurezza del partecipante o che possa avere un impatto sulle analisi di efficacia e sicurezza.
5. Storia clinica nota di abuso di alcol o droghe nei 12 mesi precedenti V1
6. uso di un nebulizzatore o nebulizzatore domestico per la somministrazione dei farmaci per l'asma
7. fumatore o ex fumatore con storia di > 10 pacchetti/anno o ex-fumatore che ha smesso di fumare <6 mesi prima di V1 (incluse tutte le forme di tabacco, sigaretta elettronica, vaporizzatori e marijuana)
8. Medici di studio, study coordinator e loro dipendenti e membri stretti delle loro famiglie.
9. Solo per le donne - stato di gravidanza (confermato da test positivo con test urine ad alta sensibilità), donne in allattamento o che stiano programmando una gravidanza durante lo studio i che non stiano usando un metodo contraccettivo che il medico di studio ritenga accettabile. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1. Europe (EU): Change from baseline in morning pre-dose trough FEV1 over 24 Weeks. |
| 1. Europa (UE): Variazione rispetto al basale nel valore mattutino pre-dose del trough FEV1 nell’arco di 24 settimane |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Europe(EU) over 24 weeks. |
| Europa (UE) periodo di 24 settimane |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. EU (Key secondary): Change from baseline in FEV1 AUC0-3 over 24 Weeks.
2. Change from baseline in the mean number of puffs of rescue medication use (puffs/day) over 24 Weeks.
3. Percentage of responders in ACQ-7 (= 0.5 decrease equals response) over 24 Weeks.
4. Percentage of responders in ACQ-5 (= 0.5 decrease equals response) over 24 Weeks.
5. Percentage of responders in the Asthma Quality of Life Questionnaire for 12 years and older (AQLQ(s)+12) (= 0.5 increase equals response) over 24 Weeks.
6. Onset of action on Day 1: Absolute change in FEV1 at 5 minutes on Day 1. |
1. UE (Secondario principale): Variazione rispetto al basale nell’AUC0-3 di FEV1 nell’arco di 24 settimane
2. Variazione rispetto al basale nel numero medio di inalazioni di farmaco di soccorso (inalazioni/giorno) nell’arco di 24 settimane o di 12-24 settimane
3. Percentuale di responders nel ACQ-7 (una riduzione =0,5 equivale a risposta)nell’arco di 24 settimane
4. Percentuale di responders nel ACQ-5 (una riduzione =0,5 equivale a risposta)nell’arco di 24 settimane
5. Percentuale di responders nel Questionario sulla qualità della vita con l’asma per età pari o superiore a 12 anni (AQLQ(s)+12) (un aumento =0,5 equivale a risposta) nell’arco di 24 settimane
6. Insorgenza d’azione il Giorno 1: Variazione assoluta del FEV1 a 5 minuti il Giorno 1 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Treatment period |
| periodo di trattamento |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Open label per Symbicort |
| Open label for Symbicort |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Japan |
| United States |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| The study will end when the last remaining participant completes his/her Week 24 Visit and subsequent 2-week follow-up phone call. If study intervention was discontinued prior to the Week 24 Visit, then study will end at the completion of the Week 24 Visit. |
| Lo studio si concluderà quando l'ultimo soggetto completerà la visita prevista alla settimana 24 e la successiva telefonata di follow-up 2 settimane dopo. Se il farmaco di studio verrà interrotto prima della visita della settimana 24, lo studio si concluderà al completamento della visita della settimana 24. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 20 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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