E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) |
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
COPD is a chronic lung disease that causes increasing airflow obstruction in the lungs, resulting in breathlessness and cough, and in some people causing disease flares or exacerbations. |
EPOC es una enfermedad pulmonar crónica causa un aumento de la obstrucción del flujo de aire en pulmones,que ocasiona dificultad para respirar ytos y,en algunas personas,exacerbaciones de la enferm. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10077773 |
E.1.2 | Term | Chronic obstructive pulmonary disease exacerbation |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the effect of astegolimab compared with placebo, on annualized rate of moderate and severe acute exacerbations of COPD over 52 weeks of treatment |
Evaluar el efecto del astegolimab, en comparación con un placebo, sobre la tasa anualizada de exacerbaciones agudas moderadas y graves de la EPOC durante 52 semanas de tratamiento |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate the effect of astegolimab compared with placebo on time to first moderate or severe COPD exacerbation •To evaluate the effect of astegolimab compared with placebo on St George’s Respiratory Questionnaire •To evaluate the effect of astegolimab compared with placebo on post-bronchodilator forced expiratory volume in 1 second (FEV1) •To evaluate the effect of astegolimab compared with placebo on Evaluating Respiratory Symptoms in COPD (E-RS:COPD) •To evaluate the effect of astegolimab compared with placebo on annualized rate of severe COPD exacerbations •To evaluate the effects of astegolimab compared with placebo on safety |
•Evaluar el efecto del astegolimab, en comparación con un placebo, sobre el tiempo transcurrido hasta la primera exacerbación moderada o grave de la EPOC. •Evaluar el efecto del astegolimab, en comparación con un placebo, sobre el Cuestionario respiratorio de St. George. •Evaluar el efecto del astegolimab, en comparación con un placebo, sobre el volumen espiratorio máximo en el primer segundo (FEV1) después del broncodilatador. •Evaluar el efecto del astegolimab, en comparación con un placebo, sobre la evaluación de los síntomas respiratorios en la EPOC (E-RS:COPD). •Evaluar el efecto del astegolimab en comparación con un placebo sobre la tasa anualizada de exacerbaciones graves de la EPOC. •Evaluar los efectos del astegolimab, en comparación con un placebo, sobre la seguridad. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
•Age 40-90 years •Documented physician diagnosis of COPD for at least 12 months •History of frequent exacerbations, defined as having had two or more moderate or severe exacerbations occurring within a 12-month period in the 24 months prior to screening •Post-bronchodilator FEV1 >=20 and <80% of predicted normal value at screening •Modified Medical Research Council (dyspnea scale) (mMRC) score >=2 •Current or former smoker with a minimum of 10 pack-year history •History of one of the following combinations of optimized, stable, standard-of-care COPD maintenance therapy for at least 4 weeks prior to screening, with no anticipated changes in therapy prior to initiation of study drug and throughout the study: -Inhaled corticosteroid (ICS) plus long-acting beta-agonist (LABA) -Long-acting muscarinic antagonist (LAMA) plus LABA -ICS plus LAMA plus LABA |
•Edad entre 40 y 90 años •Diagnóstico médico documentado de EPOC realizado al menos 12 meses antes de la selección. •Antecedentes de exacerbaciones frecuentes, definidas como la aparición de dos o más exacerbaciones moderadas o graves en un período de 12 meses en los 24 meses previos a la selección. •FEV1 después del broncodilatador ≥20 % y <80 % del valor normal teórico en la selección, verificado por el evaluador. •Puntuación mMRC ≥2 en la selección. •Fumador activo o exfumador con un mínimo de 10 años-cajetilla •Antecedentes de una de las siguientes combinaciones de tratamiento de mantenimiento optimizado, estable y habitual para la EPOC durante un mínimo de 4 semanas antes de la selección, sin modificaciones previstas del tratamiento antes del inicio del fármaco del estudio ni durante todo el estudio: corticoesteroide inhalado (CI) más agonista β de acción prolongada (ABAP). – Antagonista muscarínico de acción prolongada (AMAP) más ABAP. – CI a más AMAP más ABAP |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
•Current documented diagnosis of asthma according to the Global Initiative for Asthma guidelines or other accepted guidelines within 5 years prior to screening •History of clinically significant pulmonary disease other than COPD •History of long-term treatment with oxygen at >4.0 liters/minute •Lung volume reduction surgery or procedure within 12 months prior to screening •Participation in or planned participation in a new pulmonary rehabilitation program. Patients who are in the maintenance phase of a rehabilitation program are eligible •History of lung transplant •Occurrence of moderate or severe COPD exacerbation, COVID-19, upper or lower respiratory infection, pneumonia, or hospitalization of 24 hours duration within 4 weeks prior to initiation of study drug •Treatment with oral, IV, or IM corticosteroids within 4 weeks prior to initiation of study drug •Initiation of a methylxanthine preparation, maintenance macrolide therapy, and/or PDE4 inhibitor within 4 weeks prior to screening •Unstable cardiac disease, myocardial infarction, or New York Heart Association Class III or IV heart failure within 12 months prior to screening |
• Diagnóstico documentado actual de asma de acuerdo con las pautas de la Iniciativa Global para el Asma u otras pautas aceptadas dentro de los 5 años anteriores a la selección. • Antecedentes de enfermedad pulmonar clínicamente significativa distinta de la EPOC • Historial de tratamiento prolongado con oxígeno a> 4,0 litros / minuto • Cirugía o procedimiento de reducción del volumen pulmonar dentro de los 12 meses anteriores a la selección • Participación o participación prevista en un nuevo programa de rehabilitación pulmonar. Los pacientes que se encuentran en la fase de mantenimiento de un programa de rehabilitación son elegibles • Historia de trasplante de pulmón • Aparición de exacerbación de la EPOC moderada o grave, COVID-19, infección de las vías respiratorias superiores o inferiores, neumonía u hospitalización de 24 horas de duración dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio. • Tratamiento con corticosteroides orales, IV o IM en las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio. • Inicio de una preparación de metilxantina, terapia de mantenimiento con macrólidos y / o inhibidor de PDE4 dentro de las 4 semanas previas a la detección • Enfermedad cardíaca inestable, infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association en los 12 meses anteriores a la evaluación |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1.Annualized rate of moderate and severe COPD exacerbations over the 52-week treatment period |
1.Tasa anualizada de exacerbaciones moderadas y graves de la EPOC durante el período de tratamiento de 52 semanas. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to Week 52 |
Hasta la semana 52 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Time to first moderate or severe COPD exacerbation during the 52-week treatment period 2. Absolute change from baseline in HRQoL at Week 52, as assessed through the St. George's Respiratory Questionnaire-COPD (SGRQ-C) total score 3. Proportion of patients with improvement in HRQoL, defined as a decrease from baseline of >/=4 points in SGRQ-C total score, at Week 52 4. Absolute change from baseline in post-bronchodilator FEV1 (liters) at Week 52 5. Absolute change from baseline in E-RS:COPD total score at Week 52 6. Annualized rate of severe COPD exacerbations over the 52-week treatment period 7. Incidence and severity of adverse events |
1. Tiempo transcurrido hasta la primera exacerbación moderada o grave de la EPOC durante el período de tratamiento de 52 semanas. 2. Variación absoluta de la CVRS entre el momento basal y la semana 52, evaluada mediante la puntuación total del Cuestionario respiratorio de St. George-EPOC (SGRQ-C). 3. Proporción de pacientes con mejoría de la CVRS, definida como disminución de la puntuación total del SGRQ-C ≥4 puntos entre el momento basal y la semana 52. 4. Variación absoluta del FEV1 (litros) después del broncodilatador entre el momento basal y
5. Variación de la puntuación total del E-RS:COPD entre el momento basal y la semana 52. 6. Tasa anualizada de exacerbaciones graves de la EPOC durante el período de tratamiento de 52 semanas. 7. Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to Week 52 2-5. Baseline to Week 52 6. Up to Week 52 7. Up to Week 62 |
1. Hasta la semana 52 2-5. Desde el momento basal hasta la semana 52 6. Hasta la semana 52 7. Hasta la semana 62 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 122 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Chile |
Hong Kong |
Israel |
Korea, Republic of |
Mexico |
New Zealand |
Peru |
South Africa |
United States |
Austria |
Belgium |
Bulgaria |
Denmark |
France |
Germany |
Netherlands |
Poland |
Romania |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
Czechia |
Argentina |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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last patient, last visit (LPLV) |
Última paciente, última visita (LPLV) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |