E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic kidney disease Proteinuria |
Enfermedad renal crónica Proteinuria |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic kidney disease, which is long-term kidney disease, and proteinuria, a condition in which a person has extra protein in the urine |
Enfermedad renal crónica, que es una enfermedad renal a largo plazo, y proteinuria, una afección en la que una persona tiene proteínas adicionales en la orina. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10064848 |
E.1.2 | Term | Chronic kidney disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10038359 - Renal and urinary disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10037032 |
E.1.2 | Term | Proteinuria |
E.1.2 | System Organ Class | 10038359 - Renal and urinary disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to demonstrate that finerenone in addition to an ACEI or ARB is superior to placebo in reducing urine protein excretion |
El objetivo principal es demostrar que la finerenona, añadida a un IECA o un ARA II, es superior al placebo para reducir la excreción de proteínas en la orina. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives are: To assess the safety profile of finerenone in addition to SoC in pediatric CKD patients compared to placebo To further support the efficacy of finerenone in addition to SoC compared to placebo To confirm the dose and systemic exposure of finerenone in CKD patients To assess the acceptability and palatability of the age-appropriate pediatric formulation |
Los objetivos secundarios son: • Evaluar el perfil de seguridad de finerenona añadida al tratamiento de referencia en pacientes pediátricos con ERC en comparación con placebo. • Respaldar aún más la eficacia de finerenona añadida al tratamiento de referencia en comparación con placebo. • Confirmar la dosis y la exposición sistémica a finerenona a en pacientes con ERC. • Evaluar la aceptabilidad y palatabilidad de la formulación pediátrica apropiada para la edad. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participants must be 6 months to <18 years at the time when the informed consent/assent is signed 2. Participants must have a clinical diagnosis of CKD at screening which is defined as a. CKD stages I-III (eGFR ≥30 mL/min/1.73m^2) for children ≥1 year to <18 years of age or b. a serum creatinine ≤ 0.40 mg/dL for infants 6 months to < 1 year of age and c. severely increased proteinuria as defined by i. UPCR of ≥ 0.50 g/g in participants ≥ 2 years with CKD stage II and III or ii. UPCR ≥ 1.0 g/g for patients < 2 years of age or ≥ 2 years of age and with CKD stage I 3. Participants must have stable kidney function defined as no change in eGFR ≥± 15% for children ≥1 year to <18 years of age, or no change in serum creatinine ≥ ±0.10 mg/dL for infants 6 months to <1 year of age between screening and D0 4. Treated with an ACEI or ARB at optimized doses defined as maximally tolerable doses within the recommended dose range according to guidelines on blood pressure management, unchanged for at least 30 days prior to screening 5. K+ ≤5.0 mmol/L for children ≥2 years of age at both screening and D0, and ≤5.3 mmol/L for children <2 years of age at both screening and D0 6. Participants can be enrolled in the outpatient or inpatient setting 7. Study participants must have a body weight ≥4kg 8. Pregnancy testing as well as highly effective female contraception as appropriate for sexual maturity and activity and as required by local regulations are required for female participants 9. Participant has understood the study and if applicable, has signed an informed assent. The parent(s) or guardian(s) is capable of giving signed informed consent as described which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form and in this protocol 10. Participant is able to receive enteral feeding (solid food, bottle or cup fed, feeding through nasogastric or gastric feeding tubes) with or without breastfeeding 11. A legal guardian or primary caregiver must be available to help the study-site personnel ensure follow up; accompany the participant to the study site on each assessment day (e.g., able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests and other study procedures); consistently and consecutively be available to provide information on the participant; accurately and reliably dispense study intervention as directed. 12. A legal guardian or primary caregiver must be able to accurately maintain the child’s take-home record, including items of general health. |
1. Los participantes deben tener entre 6 meses y <18 años en el momento en que se firme el consentimiento informado/asentimiento. 2. Los participantes deben tener un diagnóstico clínico de ERC en la selección que se define como: a. ERC en estadios I-III (TFGe ≥30 ml/min/1,73 m2) para niños/as de ≥1 año a <18 años de edad o, b. una creatinina sérica ≤0,40 mg/dl para lactantes de 6 meses a <1 año de edad y, c. proteinuria muy aumentada definida por: ▪ CPCO de ≥0,50 g/g en participantes ≥2 años con ERC en estadio II y III o, ▪ CPCO ≥1,0 g/g en pacientes <2 años o ≥2 años y con ERC en estadio I. 3. Los participantes deben tener una función renal estable definida como ningún cambio en la FGe ≥±15 % en niños/as de ≥1 año a <18 años de edad, o ningún cambio en la creatinina sérica ≥±0,10 mg/dl en lactantes de 6 meses a <1 año de edad entre la selección y el D0. 4. Tratados con un IECA o un ARA II en dosis optimizadas definidas como dosis máximas tolerables dentro del intervalo de dosis recomendado de acuerdo con las pautas sobre el control de la presión arterial, sin cambios durante al menos 30 días antes de la selección. 5. K+ ≤5,0 mmol/l en niños/as ≥2 años de edad tanto en la selección como en el D0, y ≤5,3 mmol/l en niños/as <2 años de edad tanto en la selección como en el D0. Nota: Deben usarse los valores de laboratorio locales del potasio para verificar la idoneidad en la selección y el día 0, antes de la aleatorización. 6. Los participantes pueden incluirse en el entorno ambulatorio u hospitalario. 7. Los participantes del ensayo deben tener un peso corporal ≥4 kg. 8. Se requieren pruebas de embarazo, así como anticonceptivos y métodos de barrera altamente eficaces, , según sea apropiado para la edad y la actividad sexual de las participantes femeninas y según lo exija la normativa local. 9. El participante ha entendido el ensayo y, en su caso, ha firmado un asentimiento informado. Los padres o tutores pueden dar un consentimiento informado firmado como se describe en el apartado 10.1.3 que incluya el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el documento de consentimiento informado (DCI) y en este protocolo. 10. El participante puede recibir alimentación enteral (alimentos sólidos, alimentación con biberón o vasito, alimentación a través de sonda nasogástrica [NG] o gástrica) con o sin lactancia materna. 11. Debe haber un tutor legal o cuidador principal disponible para ayudar al personal del centro del estudio a garantizar el seguimiento; acompañar al participante al centro del ensayo cada día de la evaluación de acuerdo con el calendario de actividades (p. ej., que sea capaz de cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo); estar disponible de manera constante y consecutiva para proporcionar información sobre el participante; y dispensar de forma exacta y fiable la intervención del estudio según las indicaciones. 12. Un tutor legal o cuidador principal debe poder mantener con exactitud el registro que el niño se lleva a casa, incluidos los elementos de salud general. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Planned urological surgery expected to influence renal function 2. Children with hemolytic uremic syndrome diagnosed ≤6 months prior to screening 3. Patients with nephrotic syndrome receiving albumin infusions within the last 6 months prior to screening 4. Scheduled renal transplant within the next 6 months 5. Renal allograft in place 6. Bilateral renal artery stenosis 7. Acute kidney injury requiring dialysis within 6 months prior to screening 8. Patients with genetically defined primary tubulopathies leading to tubular proteinuria, such as Dent´s disease 9. Systemic hypertension stage 2 in children ≥1 year of age defined according to institutional guidelines on blood pressure management at screening or randomization 10. SBP above 110 mmHg in infants 6 months to <1 year of age at screening or randomization 11. Systemic hypotension defined as a systolic blood pressure below the 5th percentile for age, sex and height at either screening or randomization but no lower than 80 mmHg (although for some participants the 5th percentile of SBP is < 80 mmHg they must be excluded if their SBP is <80 mmHg). 12. Known hypersensitivity to the study treatment (active substance or excipients) 13. Addison’s disease 14. Severe hepatic insufficiency defined by e.g. Child-Pugh C or analogous scores 15. Participants using rituximab, cyclophosphamide, abatacept, or intravenous glucocorticoids, within <6 months prior to screening for any reason 16. Concomitant therapy with an MRA (eplerenone, spironolactone, esaxerenone, canrenone), any renin inhibitor (aliskiren, enalkiren, remikiren), any SGLT2 inhibitor (SGLT2i), sacubitril/valsartan combination (ARNI), or potassium-sparing diuretic (amiloride, triamterene) which cannot be discontinued at least 30 days prior to the screening visit 17. Concomitant therapy with both ACEI and ARBs in case one of those cannot be discontinued at least 30 days prior to the screening visit 18. Concomitant therapy with potent CYP3A4 inhibitors, moderate or potent CYP3A4 inducers and/or the moderate CYP3A4 inhibitor erythromycin (to be stopped at least 7 days before randomization) 19. Previous assignment to treatment during this study 20. Simultaneous participation in another interventional clinical study (e.g., Phase 1-3 clinical studies) or treatment with any investigational medicinal product within 30 days prior to Run-in visit 21. Any other condition or therapy, which would make the participant unsuitable for this study and will not allow participation for the full planned study period (e.g. active malignancy or other condition limiting life expectancy to less than 6 months) 22. Any other history, condition, therapy, or uncontrolled intercurrent illness which could in the opinion of the investigator affect compliance with study requirements 23. Pregnant or breast-feeding or intention to become pregnant during the study 24. Close affiliation with the investigational site; e.g. a close relative of the investigator, dependent person (e.g. employee or student of the investigational site) |
1. Se espera que la cirugía urológica planificada influya en la función renal. 2. Niños/as con síndrome urémico hemolítico (SUH) diagnosticado ≤6 meses antes de la selección. 3. Pacientes con síndrome nefrótico que han recibido infusiones de albúmina en los últimos 6 meses antes de la selección. 4. Trasplante renal programado en los próximos 6 meses. 5. Aloinjerto renal colocado. 6. Estenosis bilateral de la arteria renal. 7. Lesión renal aguda que requiere diálisis en los 6 meses previos a la selección. 8. Pacientes con tubulopatías primarias definidas genéticamente que provocan proteinuria tubular, como la enfermedad de Dent. 9. Hipertensión sistémica en estadio 2 en niños/as ≥1 año, definida de acuerdo con las pautas del centro sobre el control de la presión arterial (consulte el Anexo 10.2 para obtener tablas de referencia y pautas) en la selección o la aleatorización. 10. PAS por encima de 110 mmHg en lactantes de 6 meses a <1 año de edad en el momento de la selección o la aleatorización. 11. Hipotensión sistémica definida como una presión arterial sistólica por debajo del percentil 5 para la edad, sexo y talla/estatura en la selección o la aleatorización (consulte en el Anexo 10.2 las tablas de referencia) pero no inferior a 80 mm Hg (aunque para algunos participantes el percentil 5 de la PAS es <80 mm Hg, por lo que hay que excluirlos si su PAS es <80 mm Hg). 12. Hipersensibilidad conocida al tratamiento del estudio (principio activo o excipientes). 13. Enfermedad de Addison. 14. Insuficiencia hepática grave definida, p. ej., por una puntuación Child-Pugh C o puntuaciones análogas. 15. Participantes que han recibido rituximab, ciclofosfamida, abatacept o glucocorticoides intravenosos en los <6 meses anteriores a la selección por cualquier motivo. 16. Tratamiento concomitante con ARM (eplerenona, espironolactona, esaxerenona, canrenona), cualquier inhibidor de la renina (aliskireno, enalkireno, remikireno), cualquier inhibidor de SGLT2 (SGLT2i), la combinación de sacubitrilo/valsartán (INRA) o diurético ahorrador de potasio (amilorida, triamtereno) que no se pueda suspender al menos 30 días antes de la visita de selección. 17. Tratamiento concomitante con IECA y ARA II en caso de que uno de ellos no pueda suspenderse al menos 30 días antes de la visita de selección. 18. Tratamiento concomitante con inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4, inductores moderados o potentes de la isoenzima CYP3A4 o el inhibidor moderado de la isoenzima CYP3A4 eritromicina (debe interrumpirse al menos 7 días antes de la aleatorización, consulte la Tabla 6-5 para obtener más detalles). 19. Asignación previa al tratamiento durante este ensayo. 20. Participación simultánea en otro ensayo clínico de intervención (es decir, ensayos clínicos de fase I-III) o tratamiento con cualquier medicamento en investigación en los 30 días anteriores a la visita de preinclusión. 21. Cualquier otra afección o tratamiento que haría que el participante no fuera apto para este ensayo y no permitirá la participación durante todo el período de ensayo planificado (p. ej., neoplasia maligna activa u otra afección que limite la esperanza de vida a menos de 6 meses). 22. Otros antecedentes, afecciones, tratamientos o enfermedades intercurrentes no controladas que, en opinión del investigador, podrían afectar al cumplimiento de los requisitos del ensayo. 23. Estar embarazada, en período de lactancia o tener intención de quedarse embarazada durante el ensayo. 24. Relación estrecha con el centro en que se realiza la investigación; p. ej., ser familiar próximo del investigador, o bien ser dependiente del centro (es decir, ser empleado o estudiante en él). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Mean reduction from baseline to Month 6 in Urinary Protein-to-Creatinine Ratio (Percent change from baseline to day 180±7 in UPCR) |
Reducción media desde el inicio hasta el mes 6 en la relación proteína-creatinina en orina (Cambio porcentual desde el inicio hasta el día 180 ± 7 en CPCO) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From baseline to day 180±7 |
Desde el inicio hasta el día 180 ± 7 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Number of participants with a. Adverse Events (AEs) b. Serious Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) c. TEAEs and serious TEAEs leading to discontinuation of treatment d. Study drug related TEAEs and serious TEAEs e. TEAEs categorized by severity (mild, moderate, severe) f. TEAEs by maximum intensity g. Number of participants hospitalized with hyperkalemia h. Number of participants discontinuing due to hyperkalemia i. Number of participants hospitalization for worsening of renal function j. Number of participants discontinuing due to worsening of renal function 2. Change in serum potassium levels, serum creatinine, eGFR and systolic blood pressure from baseline to day 180±7 3. Urinary Protein-to-Creatinine Ratio (UPCR) reduction of at least 30% from baseline to day 180±7 (Proportion of responders at the day 180±7 time point, where a responder is defined as a >=30% reduction in UPCR compared to baseline 4. Change in UACR from baseline to day 180±7 5. PK (finerenone Cmax,md, AUCτ,md) based on total concentrations in plasma 6. Taste and texture of the pediatric formulation |
1. Número de participantes con A. Eventos adversos (EA) B. Acontecimientos adversos emergentes severos del tratamiento (AAST) C. AAST y AAST graves que conducen a la discontinuación del tratamiento D. Estudiar los AAST relacionados con fármacos y los AAST graves E. AAST categorizados por severidad (leve, moderada, severa) F. AAST por máxima intensidad G. Número de participantes hospitalizados con hiperpotasemia H. Número de participantes que discontinuaron debido a hiperpotasemia I. Número de participantes hospitalizados por empeoramiento de la función renal J. Número de participantes que discontinuaron debido al empeoramiento de la función renal 2. Cambio en los niveles de potasio sérico, creatinina sérica, FGe y presión arterial sistólica desde el inicio hasta el día 180 ± 7. 3. Reducción del CPCO de al menos el 30 % desde el inicio hasta el día 180 ± 7. (Proporción de respondedores en el momento del día 180 ± 7, donde un respondedor se define como una reducción> = 30% en el UPCR en comparación con el valor inicial) 4. Cambio en el CACO desde el inicio hasta el día 180 ± 7. 5. FC (Cmáx,md, AUCτ,md de finerenona) basada en concentraciones totales en plasma. 6. Sabor y textura de la formulación pediátrica. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. From the start of study intervention to last follow-up visit (last study intervention + 3 days) 2. From baseline to day 180±7 3. From baseline to day 180±7 4. From baseline to day 180±7 5. From baseline to day 180±7 6. From baseline to day 180±7 |
1. Desde el inicio de la intervención del estudio hasta la última visita de seguimiento (última intervención del estudio + 3 días) 2. Desde el inicio hasta el día 180 ± 7 3. Desde el inicio hasta el día 180 ± 7 4. Desde el inicio hasta el día 180 ± 7 5. Desde el inicio hasta el día 180 ± 7 6. Desde el inicio hasta el día 180 ± 7 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 64 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Israel |
Korea, Republic of |
Turkey |
United States |
Austria |
Belgium |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Lithuania |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
United Kingdom |
Czechia |
Greece |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study is defined as the date of the last visit of the last participant in the study globally |
El fin del estudio se define como la fecha de la última visita del último participante en el estudio a nivel mundial. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 21 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 16 |