E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic kidney disease Proteinuria |
Malattia renale cronica Proteinuria |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic kidney disease, which is long-term kidney disease, and proteinuria, a condition in which a person has extra protein in the urine |
Malattia renale cronica ed eccesso di proteine nelle urine |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to demonstrate that finerenone in addition to an ACEI or ARB is superior to placebo in reducing urine protein excretion |
Dimostrare che il finerenone, in aggiunta a un ACEI o a un ARB, è superiore al placebo nella riduzione dell’escrezione di proteine nelle urine |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives are: To assess the safety profile of finerenone in addition to SoC in pediatric CKD patients compared to placebo To further support the efficacy of finerenone in addition to SoC compared to placebo To confirm the dose and systemic exposure of finerenone in CKD patients To assess the acceptability and palatability of the age-appropriate pediatric formulation |
. Valutare il profilo di sicurezza del finerenone in aggiunta allo standard terapeutico (SoC) in pazienti pediatrici affetti da CKD, rispetto al placebo • Fornire ulteriori evidenze dell’efficacia del finerenone in aggiunta al SoC rispetto al placebo. • Confermare la dose e l’esposizione sistemica del finerenone nei pazienti affetti da CKD • Valutare l’accettabilità e la palatabilità della formulazione pediatrica adeguata all’età |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participants must be 6 months to <18 years at the time when the informed consent/assent is signed 2. Participants must have a clinical diagnosis of CKD at screening which is defined as a. CKD stages I-III (eGFR =30 mL/min/1.73m^2) for children =1 year to <18 years of age or b. a serum creatinine = 0.40 mg/dL for infants 6 months to < 1 year of age and c. severely increased proteinuria as defined by i. UPCR of = 0.50 g/g in participants = 2 years with CKD stage II and III or ii. UPCR = 1.0 g/g for patients < 2 years of age or = 2 years of age and with CKD stage I 3. Participants must have stable kidney function defined as no change in eGFR =± 15% for children =1 year to <18 years of age, or no change in serum creatinine = ±0.10 mg/dL for infants 6 months to <1 year of age between screening and D0 4. Treated with an ACEI or ARB at optimized doses defined as maximally tolerable doses within the recommended dose range according to guidelines on blood pressure management, unchanged for at least 30 days prior to screening 5. K+ =5.0 mmol/L for children =2 years of age at both screening and D0, and =5.3 mmol/L for children <2 years of age at both screening and D0 6. Participants can be enrolled in the outpatient or inpatient setting 7. Study participants must have a body weight =4kg 8. Pregnancy testing as well as highly effective female contraception as appropriate for sexual maturity and activity and as required by local regulations are required for female participants 9. Participant has understood the study and if applicable, has signed an informed assent. The parent(s) or guardian(s) is capable of giving signed informed consent as described which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form and in this protocol 10. Participant is able to receive enteral feeding (solid food, bottle or cup fed, feeding through nasogastric or gastric feeding tubes) with or without breastfeeding 11. A legal guardian or primary caregiver must be available to help the study-site personnel ensure follow up; accompany the participant to the study site on each assessment day (e.g., able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests and other study procedures); consistently and consecutively be available to provide information on the participant; accurately and reliably dispense study intervention as directed. 12. A legal guardian or primary caregiver must be able to accurately maintain the child’s take-home record, including items of general health. |
1. I partecipanti devono avere un’età compresa tra 6 mesi e < 18 anni al momento della firma del consenso/dell’assenso informato 2. I partecipanti devono avere una diagnosi clinica di CKD allo screening definita come o CKD di stadio I-III (eGFR = 30 ml/min/1,73 m2) per i bambini di età compresa tra = 1 anno e < 18 anni oo creatinina sierica = 0,40 mg/dl per i bambini di età compresa tra 6 mesi e < 1 annoe o aumento severo della proteinuria definito da ¿ UPCR = 0,50 g/g nei partecipanti di età = 2 anni affetti da CKD di stadio II e III o ¿ UPCR = 1,0 g/g per i pazienti di età < 2 anni o di età = 2 anni con CKD di stadio I Nota: per la verifica dell’eleggibilità, il valore medio dell’UPCR allo screening sarà determinato su 3 campioni di urine del mattino raccolti in giorni consecutivi e analizzati dal laboratorio centrale. Laddove una delle 3 misurazioni dell’UPCR risulti mancante o non valida (ad esempio in caso di campione insufficiente/contaminato), ma le altre 2 siano valide, i relativi valori potranno essere utilizzati per valutare l’eleggibilità del partecipante per questo studio. Criterio di inclusione - Stadio della CKD/funzionalità renale e UPCR per fascia di età (cfr. Tabella in sinossi protocollo) 3. I partecipanti devono presentare una funzionalità renale stabile definita come l’assenza di variazioni dell’eGFR = ±15% per i bambini di età compresa tra = 1 anno e < 18 anni o l’assenza di variazioni della creatinina sierica = ±0,10 mg/dl per i bambini di età compresa tra 6 mesi e < 1 anno tra lo screening e il G0 -Nota: per questa verifica dell’eleggibilità devono essere utilizzati i valori del laboratorio locale relativi alla creatinina/eGFR allo screening e al giorno 0. 4. Trattamento con un ACEI o un ARB a dosi ottimizzate definite come le dosi massime tollerabili entro il range raccomandato in base alle linee guida relative alla gestione della pressione arteriosa, rimasto invariato per almeno 30 giorni prima dello screening 5. K+ = 5,0 mmol/l per i bambini di età = 2 anni sia allo screening che al G0 e = 5.3 mmol/l per i bambini di età < 2 anni sia allo screening che al G0Nota: per la verifica dell’eleggibilità allo screening e al giorno 0, prima della randomizzazione, devono essere utilizzati i valori relativi al potassio del laboratorio locale. 6. I partecipanti possono essere arruolati sia nel contesto ambulatoriale che ospedaliero. 7. I partecipanti allo studio devono avere un peso corporeo = 4 kg 8. Per le partecipanti di sesso femminile è richiesto l’uso di contraccettivi femminili ad elevata efficacia oltre allo svolgimento di test di gravidanza come appropriato in base all’età ed alla maturità e attività sessuale e come previsto dalle normative locali. Nota: (...)
Per il resto dei Criteri Inclusione fino al numero 12 si rimanda alla Sinossi del Protocollo |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Planned urological surgery expected to influence renal function 2. Children with hemolytic uremic syndrome diagnosed =6 months prior to screening 3. Patients with nephrotic syndrome receiving albumin infusions within the last 6 months prior to screening 4. Scheduled renal transplant within the next 6 months 5. Renal allograft in place 6. Bilateral renal artery stenosis 7. Acute kidney injury requiring dialysis within 6 months prior to screening 8. Patients with genetically defined primary tubulopathies leading to tubular proteinuria, such as Dent´s disease 9. Systemic hypertension stage 2 in children =1 year of age defined according to institutional guidelines on blood pressure management at screening or randomization 10. SBP above 110 mmHg in infants 6 months to <1 year of age at screening or randomization 11. Systemic hypotension defined as a systolic blood pressure below the 5th percentile for age, sex and height at either screening or randomization but no lower than 80 mmHg (although for some participants the 5th percentile of SBP is < 80 mmHg they must be excluded if their SBP is <80 mmHg). 12. Known hypersensitivity to the study treatment (active substance or excipients) 13. Addison’s disease 14. Severe hepatic insufficiency defined by e.g. Child-Pugh C or analogous scores 15. Participants using rituximab, cyclophosphamide, abatacept, or intravenous glucocorticoids, within <6 months prior to screening for any reason 16. Concomitant therapy with an MRA (eplerenone, spironolactone, esaxerenone, canrenone), any renin inhibitor (aliskiren, enalkiren, remikiren), any SGLT2 inhibitor (SGLT2i), sacubitril/valsartan combination (ARNI), or potassium-sparing diuretic (amiloride, triamterene) which cannot be discontinued at least 30 days prior to the screening visit 17. Concomitant therapy with both ACEI and ARBs in case one of those cannot be discontinued at least 30 days prior to the screening visit 18. Concomitant therapy with potent CYP3A4 inhibitors, moderate or potent CYP3A4 inducers and/or the moderate CYP3A4 inhibitor erythromycin (to be stopped at least 7 days before randomization) 19. Previous assignment to treatment during this study 20. Simultaneous participation in another interventional clinical study (e.g., Phase 1-3 clinical studies) or treatment with any investigational medicinal product within 30 days prior to Run-in visit 21. Any other condition or therapy, which would make the participant unsuitable for this study and will not allow participation for the full planned study period (e.g. active malignancy or other condition limiting life expectancy to less than 6 months) 22. Any other history, condition, therapy, or uncontrolled intercurrent illness which could in the opinion of the investigator affect compliance with study requirements 23. Pregnant or breast-feeding or intention to become pregnant during the study 24. Close affiliation with the investigational site; e.g. a close relative of the investigator, dependent person (e.g. employee or student of the investigational site) |
1. Intervento di chirurgia urologica pianificato che potrebbe influire sulla funzionalità renale 2. Bambini affetti da sindrome emolitico-uremica (HUS) diagnosticata = 6 mesi prima dello screening 3. Pazienti affetti da sindrome nefrosica sottoposti a infusioni di albumina nei 6 mesi antecedenti lo screening 4. Trapianto renale programmato nei 6 mesi successivi 5. Allotrapianto di rene effettuato 6. Stenosi bilaterale delle arterie renali 7. Danno renale acuto che abbia richiesto il ricorso alla dialisi nei 6 mesi antecedenti lo screening 8. Pazienti affetti da tubulopatie primitive di natura genetica che causano proteinuria tubulare, come la malattia di Dent9. Ipertensione sistemica allo stadio 2 in bambini di età = 1 anno, definita in base alle linee guida del centro in materia di gestione della pressione arteriosa 10. Pressione arteriosa sistolica (SBP) superiore a 110 mmHg nei bambini di età compresa tra 6 mesi e < 1 anno allo screening o alla randomizzazione 11. Ipotensione sistemica definita come una pressione arteriosa sistolica al di sotto del 5o percentile per età, sesso e altezza allo screening o alla randomizzazione, ma non inferiore a 80 mmHg (nonostante per alcuni partecipanti il 5o percentile di SBP sia < 80 mmHg, devono essere esclusi se la SBP risulta < 80 mmHg). 12. Ipersensibilità nota al trattamento in studio (principio attivo o eccipienti) 13. Morbo di Addison 14. Insufficienza epatica severa definita ad esempio dalla classe C di Child-Pugh o con punteggi analoghi. Terapie precedenti/concomitanti 15. Partecipanti che abbiano utilizzato per qualsiasi motivo rituximab, ciclofosfamide, abatacept o glucocorticoidi per via endovenosa nei < 6 mesi antecedenti lo screening 16. Terapia concomitante con un MRA (eplerenone, spironolattone, esaxerenone, canrenone), qualsiasi inibitore della renina (aliskiren, enalkiren, remikiren), qualsiasi inibitore dell’SGLT2 (SGLT2i), la combinazione sacubitril/valsartan (ARNI) o diuretici risparmiatori di potassio (amiloride, triamterene) che non può essere interrotta almeno 30 giorni prima della visita di screening 17. Terapia concomitante sia con un ACEI che con un ARB, nel caso in cui l’assunzione di uno dei due non possa essere interrotta almeno 30 giorni prima della visita di screening 18. Terapia concomitante con potenti inibitori del CYP3A4, moderati o potenti induttori del CYP3A4 e/o l’inibitore moderato del CYP3A4 eritromicina (da interrompere almeno 7 giorni prima della randomizzazione) Esperienza di studi clinici precedenti/concomitanti 19. Precedente assegnazione al trattamento nell’ambito del presente studio 20. Partecipazione contemporanea a un altro studio clinico interventistico (studi clinici di fase 1-3) o trattamento con qualsiasi medicinale sperimentale nei 30 giorni antecedenti la visita di run-in. Altre esclusioni 21. Qualsiasi altra condizione o terapia che renda il partecipante non idoneo al presente studio e non ne consenta la partecipazione per l’intera durata prevista (ad esempio tumore maligno in atto o altra condizione che limiti l’aspettativa di vita a meno di 6 mesi) 22. Qualsiasi altra anamnesi, condizione, terapia o patologia intercorrente non controllata che, secondo il parere dello sperimentatore, possa influire sul rispetto dei requisiti dello studio 23. Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza nel corso dello studio 24. Stretta relazione con il centro di sperimentazione, ad es. stretto legame di parentela con lo sperimentatore, rapporto di dipendenza (ad es. dipendente o studente presso il centro di sperimentazione) |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Mean reduction from baseline to Month 6 in Urinary Protein-to-Creatinine Ratio (Percent change from baseline to day 180±7 in UPCR) |
Endpoint primario: • Riduzione dell’UPCR almeno del 30% dal basale al giorno 180±7 Endpoint primario nell’ambito del PIP concordato: • Variazione percentuale dell’UPCR dal basale al giorno 180±7 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From baseline to day 180±7 |
Da basale al giorno 180±7 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Number of participants with a. Adverse Events (AEs) b. Serious Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) c. TEAEs and serious TEAEs leading to discontinuation of treatment d. Study drug related TEAEs and serious TEAEs e. TEAEs categorized by severity (mild, moderate, severe) f. TEAEs by maximum intensity g. Number of participants hospitalized with hyperkalemia h. Number of participants discontinuing due to hyperkalemia i. Number of participants hospitalization for worsening of renal function j. Number of participants discontinuing due to worsening of renal function 2. Change in serum potassium levels, serum creatinine, eGFR and systolic blood pressure from baseline to day 180±7 3. Urinary Protein-to-Creatinine Ratio (UPCR) reduction of at least 30% from baseline to day 180±7 (Proportion of responders at the day 180±7 time point, where a responder is defined as a >=30% reduction in UPCR compared to baseline 4. Change in UACR from baseline to day 180±7 5. PK (finerenone Cmax,md, AUCt,md) based on total concentrations in plasma 6. Taste and texture of the pediatric formulation |
• Numero di partecipanti con TEAE (eventi avversi associati al trattamento) • Variazione dei livelli di potassio sierico, creatinina sierica, eGFR e pressione arteriosa sistolica dal basale al giorno 180±7 • Riduzione dell’UPCR almeno del 30% dal basale al giorno 180±7 • Variazione percentuale dell’UPCR dal basale al giorno 180±7 • Variazione dell’UACR dal basale al giorno 180±7 • PK (Cmax,md, AUCt,md del finerenone) in base alle concentrazioni totali nel plasma • Sapore e consistenza della formulazione pediatrica |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. From the start of study intervention to last follow-up visit (last study intervention + 3 days) 2. From baseline to day 180±7 3. From baseline to day 180±7 4. From baseline to day 180±7 5. From baseline to day 180±7 6. From baseline to day 180±7 |
1. da inizio studio a ultima vista di follow-up (last study intervention + 3 giorni) 2. da basale a giorno 180±7 3. da basale a giorno 180±7 4. da basale a giorno 180±7 5.da basale a giorno 180±7 6. da basale a giorno 180±7 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 64 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Israel |
Korea, Republic of |
Turkey |
United States |
Austria |
Belgium |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Lithuania |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
United Kingdom |
Czechia |
Greece |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study is defined as the date of the last visit of the last participant in the study globally |
LVLS |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 16 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 16 |