Clinical Trial Results:
A randomized, controlled, multicenter, open label phase II clinical study
to evaluate infliximab in the treatment of patients
with severe COVID-19 disease (INFLIXCOVID)
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2021-002098-25 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
31 Mar 2023
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Dec 2023
|
First version publication date |
06 Dec 2023
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
ZKSJ0137_INFLIXCOVID
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04922827 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Friedrich Schiller University Jena
|
||
Sponsor organisation address |
Fürstengraben 1, Jena, Germany, 07737
|
||
Public contact |
Center for Clinical Studies, University Hospital Jena, 0049 36419396648, ZKS-Projektmanagement@med.uni-jena.de
|
||
Scientific contact |
Clinic for Internal Medicine IV , University Hospital Jena, 0049 36419324401 , Andreas.Stallmach@med.uni-jena.de
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
20 Jun 2023
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
31 Mar 2023
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
31 Mar 2023
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
Evaluation of the efficacy of the TNF-α antibody infliximab in the treatment of patients with severe COVID-19 compared with the standard of care (SOC).
|
||
Protection of trial subjects |
Subjects allocated to the interventional group received investigational medicinal product (IMP) once, according to the Summary of Product Characteristics (SmPC) with respect to the type and duration of application. The dosage of 5mg/kg bodyweight was equivalent to patients with chronic inflammatory bowel disease, ankylosing spondylitis or psoriasis. Study-specific treatment risks were reduced to a minimum, namely, blood sampling was linked to routine sampling as far as possible, and transthoracic echocardiography is a non-invasive procedure bearing no patient-relevant risks.
|
||
Background therapy |
Both treatment groups received standard of care treatment according to the current guidelines. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
29 Sep 2021
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 9
|
||
Worldwide total number of subjects |
9
|
||
EEA total number of subjects |
9
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
2
|
||
From 65 to 84 years |
6
|
||
85 years and over |
1
|
||
|
||||||||||
|
Recruitment
|
||||||||||
Recruitment details |
9 patients were recruited and randomized within a time period from 29th of September 2021 until 31st of March 2023. | |||||||||
|
Pre-assignment
|
||||||||||
Screening details |
All 9 randomized patients were treated according to their allocation. One screening failure. | |||||||||
|
Period 1
|
||||||||||
Period 1 title |
Treatment period (overall period)
|
|||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||
|
Arms
|
||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||
|
Arm title
|
Infliximab + Standard of Care | |||||||||
Arm description |
Infliximab and Standard of Care. Within 3 h after randomization i. v. administration of 5 mg/kg body weight infliximab is applied. The infusion duration is two hours. The further treatment of COVID-19 is carried out according to the current treatment recommendations. The following additional treatments for COVID-19 are allowed within the study: - dexamethasone 1x 6 mg - remdesivir The following additional treatments for COVID-19 are not allowed within the study up to and including day 28 after randomization: - treatment with TNF-α antibodies outside of study medication - treatment with other experimental procedures | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Remsima 100 mg powder for concentrate for solution for infusion
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Infusion
|
|||||||||
Dosage and administration details |
single dosage 5 mg/kg i. v., infusion duration of 2 h
|
|||||||||
|
Arm title
|
Standard of Care | |||||||||
Arm description |
Standard of Care. The treatment of COVID-19 is carried out according to the current treatment recommendations. The following additional treatments for COVID-19 are allowed within the study: - dexamethasone 1x 6 mg - remdesivir The following additional treatments for COVID-19 are not allowed within the study up to and including day 28 after randomization: - treatment with TNF-α antibodies outside of study medication - treatment with other experimental procedures | |||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
|||||||||
|
||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Infliximab + Standard of Care
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Infliximab and Standard of Care. Within 3 h after randomization i. v. administration of 5 mg/kg body weight infliximab is applied. The infusion duration is two hours. The further treatment of COVID-19 is carried out according to the current treatment recommendations. The following additional treatments for COVID-19 are allowed within the study: - dexamethasone 1x 6 mg - remdesivir The following additional treatments for COVID-19 are not allowed within the study up to and including day 28 after randomization: - treatment with TNF-α antibodies outside of study medication - treatment with other experimental procedures | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard of Care
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Standard of Care. The treatment of COVID-19 is carried out according to the current treatment recommendations. The following additional treatments for COVID-19 are allowed within the study: - dexamethasone 1x 6 mg - remdesivir The following additional treatments for COVID-19 are not allowed within the study up to and including day 28 after randomization: - treatment with TNF-α antibodies outside of study medication - treatment with other experimental procedures | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Subject analysis sets
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
FAS
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Full analysis set according intention-to-treat principle
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Infliximab + Standard of Care
|
||
Reporting group description |
Infliximab and Standard of Care. Within 3 h after randomization i. v. administration of 5 mg/kg body weight infliximab is applied. The infusion duration is two hours. The further treatment of COVID-19 is carried out according to the current treatment recommendations. The following additional treatments for COVID-19 are allowed within the study: - dexamethasone 1x 6 mg - remdesivir The following additional treatments for COVID-19 are not allowed within the study up to and including day 28 after randomization: - treatment with TNF-α antibodies outside of study medication - treatment with other experimental procedures | ||
Reporting group title |
Standard of Care
|
||
Reporting group description |
Standard of Care. The treatment of COVID-19 is carried out according to the current treatment recommendations. The following additional treatments for COVID-19 are allowed within the study: - dexamethasone 1x 6 mg - remdesivir The following additional treatments for COVID-19 are not allowed within the study up to and including day 28 after randomization: - treatment with TNF-α antibodies outside of study medication - treatment with other experimental procedures | ||
Subject analysis set title |
FAS
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Full analysis set according intention-to-treat principle
|
||
|
|||||||||||||
End point title |
28-day survival [1] | ||||||||||||
End point description |
28 day survival
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
28 days
|
||||||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to slow recruitment, the planned patient numbers could not be reached by far. Reached patient numbers do not allow for well founded statistical analysis. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From randomization (V0) to Follow-Up day 90 after randomization (V5).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Infliximab + Standard of Care
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Infliximab and Standard of care | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard of Care
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Standard of care | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
29 Apr 2022 |
Extension of recruitment period. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Low recruitment numbers due to strongly decreasing incidence of patients with severe COVID-19 infection. Therefore, no statements about positive effects on effectiveness of the IMP possible. Nevertheless, no negative safety signal from the IMP. | |||
Online references |
|||
| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36056419 |
|||
