E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Squamous cell carcinoma of head and neck |
Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Head and neck cancer |
Cáncer de cabeza y cuello |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10060121 |
E.1.2 | Term | Squamous cell carcinoma of head and neck |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the antitumor activity of SAR444245 in combination with other anti-cancer therapies in patients with HNSCC |
Determinar la actividad antitumoral de SAR444245 en combinación con otras terapias anticancerígenas en pacientes con CCECC. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the safety profile of SAR444245 when combined with other anti-cancer therapies - To assess other indicators of antitumor activity - To assess the concentrations of SAR444245 - To assess the immunogenicity of SAR444245 - To confirm the dose of SAR444245 when combined with cetuximab and pembrolizumab (Substudy 02 Cohort A2) - To assess the concentrations of cetuximab (Substudy 02 - Cohort A2 and Substudy 05 - Cohort B2) |
- Evaluar el perfil de seguridad de SAR444245 en combinación con otras terapias anticancerígenas. - Evaluar otros indicadores de la actividad antitumoral. - Evaluar las concentraciones de SAR444245 - Evaluar la inmunogenia de SAR444245- Confirmar la dosis de SAR444245 cuando se combina con cetuximab y pembrolizumab (subestudio 02 Cohorte A2) - Evaluar las concentraciones de cetuximab (subestudio 02-Cohorte A2 y Subestudio 05-Cohorte B2) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Sub-study 01: A Phase 2 non-randomized, open-label, multi-cohort, multi-center study assessing the clinical benefit of SAR444245 (THOR-707) combined with pembrolizumab for the treatment of recurrent/metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) treatment-naïve participants for R/M disease, programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) combined positive score as for S02 PD-L1 CPS ≥1 Protocol number: ACT16903-S01, version 1 dated on 2021-08-19
Sub-study 02: A Phase 2 non-randomized, open-label, multi-cohort, multi-center study assessing the clinical benefit of SAR444245 (THOR-707) combined with pembrolizumab and cetuximab for the treatment of recurrent/metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) treatment-naïve participants for R/M disease, programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) combined positive score (CPS) ≥1 Protocol number: ACT16903-S02, version 1 dated on 2021-08-19
Sub-study 04: A Phase 2 non-randomized, open-label, multi-cohort, multi-center study assessing the clinical benefit of SAR444245 (THOR-707) combined with pembrolizumab for the treatment of participants in 2nd/3rd line recurrent/metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) Protocol number: ACT16903-S04, version 1 dated on 2021-08-19
Sub-study 05: A Phase 2 non-randomized, open-label, multi-cohort, multi-center study assessing the clinical benefit of SAR444245 (THOR-707) combined with cetuximab for the treatment of cetuximab naïve participants in 2nd/3rd line recurrent/metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) Protocol number: ACT16903-S05, version 1 dated on 2021-08-19
For related objectives, refer to E.2.1 and E.2.2. |
Subestudio 01: Estudio de fase 2 no aleatorizado, abierto, multicéntrico y de múltiples cohortes para evaluar el beneficio clínico de SAR444245 (THOR-707) combinado con pembrolizumab para el tratamiento del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) recidivante/metastásico (R/M) en participantes sin exposición previa al tratamiento para la enfermedad R/M, con una PPC del PD-L1 de ≥1 Número de protocolo: ACT16903-S01, versión 1 de fecha 19-08-2021
Subestudio 02: Un estudio de fase 2 no aleatorizado, abierto, multicéntrico y de múltiples cohortes y para evaluar el beneficio clínico de SAR444245 (THOR-707) combinado con pembrolizumab y cetuximab para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) recidivante/metastásico (R/M) sin exposición previa al tratamiento para la enfermedad R/M, con una puntuación positiva combinada (PPC) del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) de ≥1 Número de protocolo: ACT16903-S02, versión 1 de fecha 19-08-2021
Subestudio 04: Estudio de fase 2 no aleatorizado, abierto, multicéntrico y de múltiples cohortes para evaluar el beneficio clínico de SAR444245 (THOR-707) combinado con pembrolizumab para el tratamiento de participantes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) recidivante/metastásico (R/M) que han recibido tratamiento de 2.a/3.a línea Número de Protocolo: ACT16903-S04, versión 1 con fecha 19-08-2021
Subestudio 05: Estudio de fase 2 no aleatorizado, abierto, multicéntrico y de múltiples cohortes para evaluar el beneficio clínico de SAR444245 (THOR-707) combinado con cetuximab para el tratamiento de participantes sin exposición previa a cetuximab con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) recidivante/metastásico (R/M) que han recibido tratamiento de 2.a/3.a línea Número de Protocolo: ACT16903-S05, versión 1 con fecha 19-08-2021
Para objetivos relacionados refiérase a E.2.1 y E.2.2 |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participants must be ≥ 18 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent - Histologically or cytologically confirmed diagnosis of R/M HNSCC that is considered not amenable to further therapy with curative intent. The eligible primary tumor locations are oropharynx, oral cavity, hypopharynx, and larynx (nasopharynx is excluded) - Measurable disease - Baseline biopsy must be submitted for all cohort A1, A2 Core Phase participants - Baseline biopsy must be submitted for all cohort B1, B2 Expansion Phase participants - Known HPV p16 status for oropharyngeal cancer - Participant agrees to follow protocol-specified contraception guidelines |
- El participante debe tener ≥18 años (o la mayoría de edad legal del país si es >18 años) al momento de firmar el consentimiento informado. - Diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de CCECC R/M que se considera no susceptible a tratamiento adicional con intención curativa. Las ubicaciones elegibles del tumor primario son la orofaringe, la cavidad oral, la hipofaringe y la laringe (se excluye la nasofaringe). - Enfermedad medible - Biopsia inicial obligatoria en la fase principal para todos los participantes de las cohortes A1, A2 - Biopsia inicial obligatoria para todos los participantes de la fase de expansión de las cohortes B1, B2 - Estado conocido del VPH p16 para el cáncer orofaríngeo. - El participante está de acuerdo en seguir las guías especificas de contracepción del protocolo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply: - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of ≥2 - Has received prior IL2-based anticancer treatment - For participants in Cohorts A1, A2: Prior treatment with an agent (approved or investigational) that blocks the PD-1/PD-L1 pathway (participants who joined a study with an anti-PD-1/PD-L1 in the experimental arm but have written confirmation they have not received anti-PD-1/PD-L1 are allowed) - For participants in Cohorts A2, B2: Prior treatment with cetuximab (prior cetuximab allowed if used for the treatment of locally advanced disease, with no progressive disease for at least 4 months from completion of prior cetuximab therapy) - For participants in Cohorts A2, B2: Electrolytes (magnesium, calcium, potassium) outside the normal ranges - Participants under anti-hypertensive treatment who cannot temporarily (for at least 36 hours) withhold antihypertensive medications prior to each IMP dosing - Participants with baseline SpO2 ≤92% (without oxygen therapy) - Comorbidity requiring corticosteroid therapy (>10 mg prednisone/day or equivalent) within 2 weeks of IMP initiation. Inhaled or topical steroids are permitted, provided that they are not for treatment of an autoimmune disorder. Participants who require a brief course of steroids (eg, as prophylaxis for imaging studies due to hypersensitivity to contrast agents) are not excluded. |
Se excluirá del estudio a los participantes que cumplan alguno de los siguientes criterios: - Estado funcional según el Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (ECOG) ≥2. - Ha recibido tratamiento antineoplásico previo basado en IL-2. - Para Participantes en las cohortes A1, A2: Tratamiento previo con un agente (autorizado o en investigación) que bloquee la vía de PD-1/PD-L1 (se permite incluir a los participantes que se unieron a un estudio con un agente anti-PD-1/PD-L1 en el grupo experimental, pero que cuentan con una confirmación por escrito de que no han recibido tratamiento contra PD-1/PD-L1). - Para Participantes en las cohortes A2, B2: Tratamiento previo con cetuximab (se permite cetuximab previo si se usa para el tratamiento de enfermedad localmente avanzada, sin enfermedad progresiva durante al menos 4 meses desde la finalización del tratamiento previo con cetuximab). - Para Participantes en las cohortes A2, B2: Los electrólitos (magnesio, calcio y potasio) están fuera de los rangos normales. - Participantes con tratamiento antihipertensivo que no pueden suspender temporalmente (durante al menos 36 horas) los medicamentos antihipertensivos antes de cada dosis del MI. - Participantes con una saturación de oxígeno (SpO2) inicial ≤92 % (sin oxigenoterapia). - Comorbilidad que requiera tratamiento con corticoesteroides ( >10 mg de prednisona/día o equivalente) en las 2 semanas posteriores al inicio del MI. Se permiten los esteroides inhalados o tópicos, siempre que no sean para el tratamiento de un trastorno autoinmunitario. No se excluye a los participantes que requieran un ciclo breve de esteroides (p. ej., como profilaxis para estudios de imagen debido a hipersensibilidad a los medios de contraste). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Objective response rate (ORR) |
La tasa de respuesta objetiva (TRO) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to the date of first documented progression or initiation of subsequent anticancer therapy or approximately 9 months after the last participant receive first dose |
Desde basal hasta la fecha de la primera progresión documentada o inicio de la siguiente terapia anticancerígena o aproximadamente 9 meses después de la primera dosis del último participante |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1 - To assess the safety profile of SAR444245 when combined with other anti-cancer therapies (TEAEs) 2 - To assess the safety profile of SAR444245 when combined with other anti-cancer therapies (SAEs) 3 - Time to response 4 - Duration of response (DoR) 5 - Clinical benefit rate (CBR) 6 - Progression free survival (PFS) 7 - To assess the concentrations of SAR444245 8 - To assess the immunogenicity of SAR444245 |
1- Evaluar el perfil de seguridad de SAR444245 cuando se combina con otras terapias anticancerígenas (AADT) 2- Evaluar el perfil de seguridad de SAR444245 cuando se combina con otras terapias anticancerígenas (AAG) 3- Tiempo de respuesta (TdR) 4- Duración de la respuesta (DR) 5- Tasa de beneficio clínico (TBC) 6- Supervivencia libre de progresión (SLB) 7- Evaluar las concentraciones de SAR444245. 8- Evaluar la inmunogenia de SAR444245. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-From first IMP dose up to 30 days after the last dose of IMP 2-From first IMP dose up to 90 days after the last dose of IMP 3,4,6-From the date of first dose until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 36 months 5-Baseline to the date of first documented progression or initiation of subsequent anticancer therapy or approximately 9 months after the last participant receive first dose 7-At Day 1 and Day 15 of Cycle 1, at Day 1 of Cycle 2-4-7-10 + every 5th cycle (each cycle is 21 days), maximum is up to approximately 24 months 8-At Day 1 and Day 15 of Cycle 1, at Day 1 of Cycle 2-4-7-10 + every 5th cycle (each cycle is 21 days) and 30 days after last IMP administration, maximum is up to approximately 24 months |
1- Desde primera administración del IM hasta 30 d después de la última administración. 2-Desde primera administración del IM hasta 90 d después de la última administración. 3, 4, 6- Desde la fecha de primera administración hasta la primera progresión o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 36 m. 5- Desde basal hasta la fecha de la primera progresión documentada o inicio de la siguiente terapia anticancerígena o aprox 9 m después de primera dosis del último participante 7-En el d1 y d15 del ciclo 1, en el d1 del ciclo 2-4-7-10 + cada 5º c (cada ciclo es de 21 d), el máximo es de aprox 24 m. 8- En el d1 y d15 del ciclo 1, en el d1 del ciclo 2-4-7-10 + cada 5º c (cada ciclo es de 21d) y 30d después de última administración de IM, el máx es de aprox 24 m. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Korea, Republic of |
Taiwan |
United States |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Spain |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
La última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |