| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Squamous cell carcinoma of head and neck |
| carcinoma a cellule squamose della testa e del collo |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Head and neck cancer |
| Cancro della testa e del collo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10060121 |
| E.1.2 | Term | Squamous cell carcinoma of head and neck |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the antitumor activity of SAR444245 in combination with other anti-cancer therapies in patients with HNSCC |
| Determinare l’attività antitumorale di SAR444245 in combinazione con altre terapie antitumorali in pazienti con HNSCC |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the safety profile of SAR444245 when combined with other anti-cancer therapies
- To assess other indicators of antitumor activity
- To assess the concentrations of SAR444245
- To assess the immunogenicity of SAR444245
- To confirm the dose of SAR444245 when combined with cetuximab and pembrolizumab (Substudy 02 Cohort A2)
- To assess the concentrations of cetuximab (Substudy 02 - Cohort A2 and Substudy 05 - Cohort B2) |
- Valutare il profilo di sicurezza di SAR444245 in combinazione con altre terapie antitumorali
- Valutare altri indicatori di attività antitumorale
- Valutare le concentrazioni di SAR444245
- Valutare l’immunogenicità di SAR444245
- Confermare la dose di SAR444245 in combinazione con cetuximab e pembrolizumab (Sottostudio 02 Coorte A2)
- Valutare le concentrazioni di cetuximab (sottostudio 02-Coorte A2 e Sottostudio 05-Coorte B2) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Sub-study 01: A Phase 2 non-randomized, open-label, multi-cohort, multi-center study assessing the clinical benefit of SAR444245 (THOR-707) combined with pembrolizumab for the treatment of recurrent/metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) treatment-naïve participants for R/M disease, programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) combined positive score as for S02 PD-L1 CPS >/= 1;
Protocol number: ACT16903-S01, version 1 dated on 2021-08-19
Sub-study 02: A Phase 2 non-randomized, open-label, multi-cohort, multi-center study assessing the clinical benefit of SAR444245 (THOR-707) combined with pembrolizumab and cetuximab for the treatment of recurrent/metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) treatment-naïve participants for R/M disease, programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) combined positive score (CPS) >/=1; Protocol number: ACT16903-S02, version 1 dated on 2021-08-19
Sub-study 04: A Phase 2 non-randomized, open-label, multi-cohort, multi-center study assessing the clinical benefit of SAR444245 (THOR 707) combined with pembrolizumab for the treatment of participants in 2nd/3rd line recurrent/metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC); Protocol number: ACT16903-S04, version 1 dated on 2021-08-19
Sub-study 05: A Phase 2 non-randomized, open-label, multi-cohort, multi-center study assessing the clinical benefit of SAR444245 (THOR-707) combined with cetuximab for the treatment of cetuximab naïve participants in 2nd/3rd line recurrent/metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC); Protocol number: ACT16903-S05, version 1 dated on 2021-08-19;
For related objectives, refer to E.2.1 and E.2.2.
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Sottostudio 01: Studio di fase 2, non randomizzato, in aperto, multi-coorte, multicentrico volto a valutare il beneficio clinico di SAR444245 (THOR-707) in combinazione con pembrolizumab per il trattamento di partecipanti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) ricorrente/metastatico (R/M) naïve al trattamento per malattia R/M, PD-L1 CPS >/=1.
Protocollo: ACT16903-S01 versione 1 datata 19-08-2021
Sottostudio 02: Studio di fase 2, non randomizzato, in aperto, multi-coorte, multicentrico volto a valutare il beneficio clinico di SAR444245 (THOR-707) in combinazione con pembrolizumab e cetuximab per il trattamento dei partecipanti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) ricorrente/metastatico (R/M) naïve al trattamento per la malattia recidivante/metastatica (R/M) e PD-L1 CPS >/=1.
Protocollo: ACT16903-S02, versione 1 datata 19-08-2021
Sottostudio 04: Studio di fase 2, non randomizzato, in aperto, multi-coorte, multicentrico volto a valutare il beneficio clinico di SAR444245 (THOR-707) in combinazione con pembrolizumab per il trattamento di partecipanti nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) ricorrente/metastatico (R/M) in 2a/3a linea.
Protocollo: ACT16903-S04, versione 1 datata 19-08-2021
Sottostudio 05: Studio di fase 2, non randomizzato, in aperto, multi-coorte, multicentrico volto a valutare il beneficio clinico di SAR444245 (THOR-707) in combinazione con cetuximab per il trattamento di partecipanti naïve a cetuximab nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) ricorrente/metastatico (R/M) in 2a/3a linea.
Protocollo: ACT16903-S05, versione 1 datata 19-08-2021
Per i relativi obiettivi, fare riferimento alle sezioni E.2.1 e E.2.2.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participants must be >/= 18 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent
- Histologically or cytologically confirmed diagnosis of R/M HNSCC that is considered not amenable to further therapy with curative intent. The eligible primary tumor locations are oropharynx, oral cavity, hypopharynx, and larynx (nasopharynx is excluded)
- Measurable disease
- Baseline biopsy must be submitted for all cohort A1, A2 Core Phase participants
- Baseline biopsy must be submitted for all cohort B1, B2 Expansion Phase participants
- Known HPV p16 status for oropharyngeal cancer.
- Participant agrees to follow protocol-specified contraception guidelines |
- I pazienti devono avere >/=18 anni al momento della firma del consenso informato.
- Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di HNSCC R/M che è considerata non suscettibile di ulteriore terapia con intento curativo. Le sedi del tumore primario idonee sono orofaringe, cavità orale, ipofaringe e laringe (è esclusa la rinofaringe).
- Malattia misurabile
- Biopsia obbligatoria al basale per tutti i partecipanti alle coorti A1, A2 nella fase principale
- Biopsia obbligatoria al basale per tutti i partecipanti alla coorti B1, B2 nella fase di espansione
- Stato noto di HPV p16 per tumore orofaringeo
- I partecipanti si impegnano a seguire le linee guida sulla contraccezione specificate dal protocollo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply:
-Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of >/=2
-Has received prior IL2-based anticancer treatment.
-For participants in Cohorts A1, A2: Prior treatment with an agent (approved or investigational) that blocks the PD-1/PD-L1 pathway (participants who joined a study with an anti-PD-1/PD-L1 in the experimental arm but have written confirmation they have not received anti-PD-1/PD-L1 are allowed).
-For participants in Cohorts A2, B2: Prior treatment with cetuximab (prior cetuximab allowed if used for the treatment of locally advanced disease, with no progressive disease for at least 4 months from completion of prior cetuximab therapy).
-For participants in Cohorts A2, B2: Electrolytes (magnesium, calcium, potassium) outside the normal ranges.
-Participants under anti-hypertensive treatment who cannot temporarily (for at least 36 hours) withhold antihypertensive medications prior to each IMP dosing.
-Participants with baseline SpO2 </= 92% (without oxygen therapy).
-Comorbidity requiring corticosteroid therapy (>10 mg prednisone/day or equivalent) within 2 weeks of IMP initiation. Inhaled or topical steroids are permitted, provided that they are not for treatment of an autoimmune disorder. Participants who require a brief course of steroids (eg, as prophylaxis for imaging studies due to hypersensitivity to contrast agents) are not excluded. |
I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:
- Performance status >/= 2 in base all’indice ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
- Ha ricevuto un precedente trattamento antitumorale a base di IL2
- Per i i partecipanti alle coorti A1,A2: Precedente trattamento con un agente (approvato o sperimentale) che blocca il pathway PD-1/PD-L1 (i pazienti che hanno partecipato a uno studio con un anti-PD-1/PD-L1 nel braccio sperimentale ma che hanno ricevuto conferma scritta di non aver ricevuto anti-PD-1/PD-L1 sono consentiti).
- Per i i partecipanti alle coorti A2,B2: Precedente trattamento con cetuximab (è consentito il trattamento precedente con cetuximab se utilizzato per il trattamento della malattia localmente avanzata, senza progressione di malattia per almeno 4 mesi dal completamento della precedente terapia con cetuximab).
- Per partecipanti le coorti A2,B2: Elettroliti (magnesio, calcio e potassio) al di fuori degli intervalli normali.
- Pazienti in trattamento antipertensivo che non possono sospendere temporaneamente (per almeno 36 ore) i farmaci antipertensivi prima di ogni somministrazione dell’IMP.
- Pazienti con saturazione di ossigeno (SpO2) al basale </= 92% (senza ossigenoterapia).
- Comorbilità che richiede terapia con corticosteroidi (>10 mg prednisone/giorno o equivalente) entro 2 settimane dall’inizio dell’IMP. Gli steroidi per inalazione o topici sono consentiti, ammesso che non siano per il trattamento di un disturbo autoimmune. I pazienti che necessitano di un breve ciclo di steroidi (per esempio, come profilassi per gli studi di diagnostica per immagini a causa dell’ipersensibilità ai mezzi di contrasto) non sono esclusi. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Objective response rate (ORR) |
| Tasso di risposta obiettiva (ORR) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline to the date of first documented progression or initiation of subsequent anticancer therapy or approximately 9 months after the last participant receive first dose |
| Dal basale alla data della prima progressione documentata o all'inizio della successiva terapia antitumorale o circa 9 mesi dopo che l'ultimo paziente ha ricevuto la prima dose |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1 - To assess the safety profile of SAR444245 when combined with other anti-cancer therapies (TEAEs)
2 - To assess the safety profile of SAR444245 when combined with other anti-cancer therapies (SAEs)
3 - Time to response
4 - Duration of response (DoR)
5 - Clinical benefit rate (CBR)
6 - Progression free survival (PFS)
7 - To assess the concentrations of SAR444245
8 - To assess the immunogenicity of SAR444245 |
1. Valutare il profilo di sicurezza di SAR444245 in combinazione con altre terapie antitumorali (TEAE)
2. Valutare il profilo di sicurezza di SAR444245 in combinazione con altre terapie antitumorali (SAE)
3. Tempo alla risposta
4. Durata della risposta (DoR)
5. Tasso di beneficio clinico (CBR)
6. Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
7. Valutare le concentrazioni plasmatiche di SAR444245
8. Valutare l’immunogenicità di SAR444245 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-From first IMP dose up to 30 days after the last dose of IMP
2-From first IMP dose up to 90 days after the last dose of IMP
3,4,6-From the date of first dose until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 36 months
5-Baseline to the date of first documented progression or initiation of subsequent anticancer therapy or approximately 9 months after the last
participant receive first dose
7-At Day 1 and Day 15 of Cycle 1, at Day 1 of Cycle 2-4-7-10 + every 5th cycle (each cycle is 21 days), maximum is up to approximately 24 months
8-At Day 1 and Day 15 of Cycle 1, at Day 1 of Cycle 2-4-7-10 + every 5th cycle (each cycle is 21 days) and 30 days after last IMP administration, maximum is up to approximately 24 months |
1-Dalla prima dose di IMP fino a 30gg dopo l'ultima dose di IMP
2-Dalla prima dose di IMP fino a 90gg dopo l'ultima dose di IMP
3,4,6-Dalla data della prima dose fino alla data della prima progress. documenta o alla data di morte per qualsiasi motivo, in base a quale si verifica per prima,valutata fino a 36 mesi
5- Dal basale alla data della prima progress documentata o all'inizio della success terapia antitum o circa 9 mesi dopo che l'ultimo paziente riceve la prima dose
7-Al giorno 1 e 15 del ciclo 1, al giorno 1 del ciclo 2-4-7-10+ogni quinto ciclo (ogni ciclo è di 21 gg), il max è fino a circa 24 mesi
8-Al Giorno 1 e 15 del Ciclo 1, al Giorno 1 del Ciclo 2-4-7-10+ogni quinto ciclo (ogni ciclo è di 21 gg) e 30 gg dopo l’ultima somministraz. dell’IMP, il massimo è fino a circa 24 mesi. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| studio in aperto |
| open label |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Korea, Republic of |
| Taiwan |
| United States |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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