| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| myeloma multiple |
| mieloma múltiple |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| myeloma multiple |
| mieloma múltiple |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Lead-in phase
-To determine the maximum tolerated dose, and the recommended phase 2 dose of belantamab mafodotin in combination with carfilzomib and dexamethasone.
Expansion phase
-To evaluate the efficacy in terms of complete response rate and rates of minimal residual negativity after 12 months of therapy
-To evaluate safety and tolerability of the combination. |
Fase de introducción
-Para determinar la dosis máxima tolerada y la dosis de fase 2 recomendada de belantamab mafodotin en combinación con carfilzomib y dexametasona.
Fase de expansión
-Evaluar la eficacia en términos de tasa de respuesta completa y tasas de negatividad residual mínima después de 12 meses de terapia.
-Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la combinación. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To determine time to event data of the combinations: Progression-free survival, progression-free survival at 12 months, duration of response, time to response, and overall survival.
-Evaluate deepening of response during continuous therapy at 12, and 24 months.
-Evaluate sustained MRD rate at 1 and 2 years.
-Evaluate the rate of conversion from MRD positivity to MRD negativity during the treatment.
-To assess the safety of the combination of belantamab mafodotin + Kd, as well as the incidence of corneal and ophthalmologic adverse events. |
-Para determinar el tiempo hasta los datos del evento de las combinaciones: supervivencia libre de progresión, supervivencia libre de progresión a los 12 meses, duración de la respuesta, tiempo hasta la respuesta y supervivencia general.
-Evaluar la profundización de la respuesta durante la terapia continua a los 12 y 24 meses.
-Evaluar la tasa de ERM sostenida a 1 y 2 años.
-Evaluar la tasa de conversión de ERM positiva a ERM negatividad durante el tratamiento.
-Evaluar la seguridad de la combinación de belantamab mafodotina + Kd, así como la incidencia de eventos adversos corneales y oftalmológicos. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Participant must be able to understand the study procedures
-Patient is willing and able to comply with the protocol requirements.
-Patient has given voluntary written informed consent
-Relapse multiple myeloma patients that have received at least 1 and no more than 3 prior lines of therapy.
-Patients must be refractory to lenalidomide.
-Patients can have received prior treatment with proteasome inhibitors. Patients with prior bortezomib treatment are eligible regardless of refractory status. Prior carfilzomib treatment is allowed, provided that the patients achieve at least a partial response to prior carfilzomib, and that there is a treatment free interval of at least 6 months.
-Participant must have a measurable secretory disease defined as either serum monoclonal protein of ≥ 0,5 g/dl or urine monoclonal protein ≥ 200 mg/24 h. For patients whose disease is only measurable by serum FLC, the involved FLC should be ≥ 10mg/L (100 mg/dl), with an abnormal serum FLC ratio.
-Participant must have an (ECOG) performance status of ≤ 2
-Participant must be ≥ 18 years of age
-Participant must have adequate organ function
-Female participants: contraceptive use should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception
-Male participants: contraceptive use should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception
-All prior treatment-related toxicities must be ≤ Grade 1 at the time of enrolment except for alopecia
-Participant must be able to understand the study procedures and agree to participate by providing written informed consent |
-El participante debe poder comprender los procedimientos del estudio
-El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
-El paciente ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito
- Recaída en pacientes con mieloma múltiple que hayan recibido al menos 1 y no más de 3 líneas de terapia previas.
-Los pacientes deben ser refractarios a lenalidomida.
-Los pacientes pueden haber recibido tratamiento previo con inhibidores del proteasoma. Los pacientes con tratamiento previo con bortezomib son elegibles independientemente del estado refractario. Se permite el tratamiento previo con carfilzomib, siempre que los pacientes logren al menos una respuesta parcial al carfilzomib previo y que haya un intervalo libre de tratamiento de al menos 6 meses.
-El participante debe tener una enfermedad secretora medible definida como proteína monoclonal sérica de ≥ 0,5 g / dl o proteína monoclonal en orina ≥ 200 mg / 24 h. Para los pacientes cuya enfermedad solo se puede medir por CLL en suero, el CLL implicado debe ser ≥ 10 mg / L (100 mg / dl), con una relación de CLL en suero anormal.
-El participante debe tener un estado funcional (ECOG) de ≤ 2
-El participante debe tener ≥ 18 años
-El participante debe tener una función orgánica adecuada
-Mujeres participantes: el uso de anticonceptivos debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos.
-Participantes masculinos: el uso de anticonceptivos debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos
-Todas las toxicidades anteriores relacionadas con el tratamiento deben ser ≤ Grado 1 en el momento de la inscripción, excepto la alopecia
-El participante debe poder comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar proporcionando un consentimiento informado por escrito |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Participant has a diagnosis of primary amyloidosis, monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS), smoldering multiple myeloma (SMM), plasma cell leukemia or active POEMS syndrome at the time of screening.
-Participant has invasive malignancies other than disease under study
-Participant has meningeal involvement of multiple myeloma.
-Pregnant or breastfeeding females.
-Participant is simultaneously enrolled in other interventional clinical trial.
-Participant has used a systemic anti-myeloma drug within 14 days or five half-lives
-Participant has used an investigational drug within 14 days or five half-lives,
-Prior treatment with a monoclonal antibody within 30 days of receiving the first dose of study drug.
-Participant has received prior treatment with anti-BCMA agents.
-Received plasmapheresis within 7 days prior to the first dose of study drug.
-Participant has received prior radiotherapy within 2 weeks of start of study therapy.
-Participant has a known hypersensitivity reaction or idiosyncratic reactions to belantamab mafodotin or drugs chemically related to belantamab mafodotin, or any of the components of the study treatment.
-Participant has a hypersensitivity reaction or idiosyncrasy to other molecular antibodies.
-Major surgery ≤ 4 weeks prior to initiating protocol therapy.
-Participant has current corneal epithelial disease
-Participant has peripheral neuropathy or neuropathic pain grade ≥2
-Participant evidence of cardiovascular risk including any of the following:
• QTcF interval QTcF > 480 msec
• Evidence of current clinically significant uncontrolled arrhythmias, including clinically significant ECG abnormalities such as 2nd degree (Type II) or 3rd degree AV block.
• History of myocardial infarction, acute coronary syndromes, coronary angioplasty, or stenting or bypass grafting within six months of Screening.
• Class III or IV heart failure
• Uncontrolled hypertension
-Participant has current unstable liver or biliary disease
-Presence of active renal condition.
-Evidence of active mucosal or internal bleeding.
-Use of contact lenses
-Any serious medical condition or psychiatric illness
-Uncontrolled endocrine diseases
-Acute diffuse infiltrative pulmonary disease and/or pericardial disease.
-severe chronic obstructive pulmonary disease or asthma
-History of interstitial lung disease
-An active infection requiring antibiotic, antiviral, or antifungal treatment
- HIV infection
-hepatitis B surface antigen, or hepatitis B core or within 3 months prior to first dose of study treatment.
-positive hepatitis C antibody test result |
-El participante tiene un diagnóstico de amiloidosis primaria, gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS), mieloma múltiple latente (SMM), leucemia de células plasmáticas o síndrome de POEMS activo en el momento del cribado.
-El participante tiene neoplasias invasivas distintas de la enfermedad en estudio
-El participante tiene afectación meníngea de mieloma múltiple.
-Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
-El participante está inscrito simultáneamente en otro ensayo clínico intervencionista.
-El participante ha utilizado un fármaco anti-mieloma sistémico dentro de los 14 días o cinco vidas medias
-El participante ha usado un medicamento en investigación dentro de los 14 días o cinco vidas medias,
-Tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal dentro de los 30 días posteriores a la recepción de la primera dosis del fármaco del estudio.
-El participante ha recibido tratamiento previo con agentes anti-BCMA.
-Recibió plasmaféresis dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
-El participante ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la terapia del estudio.
-El participante tiene una reacción conocida de hipersensibilidad o reacciones idiosincrásicas a belantamab mafodotin o medicamentos químicamente relacionados con belantamab mafodotin, o cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio.
-El participante presenta una reacción de hipersensibilidad o idiosincrasia a otros anticuerpos moleculares.
-Cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo.
-El participante tiene enfermedad epitelial corneal actual
-El participante tiene neuropatía periférica o dolor neuropático grado ≥2
-Evidencia del participante de riesgo cardiovascular que incluya cualquiera de los siguientes:
• Intervalo QTcF QTcF> 480 mseg
• Evidencia de arritmias actuales no controladas clínicamente significativas, incluidas anomalías del ECG clínicamente significativas, como bloqueo AV de segundo grado (tipo II) o de tercer grado.
• Historial de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos, angioplastia coronaria o colocación de un stent o injerto de derivación dentro de los seis meses posteriores a la selección.
• Insuficiencia cardíaca de clase III o IV
• Hipertensión incontrolada
-El participante tiene una enfermedad hepática o biliar inestable actual
-Presencia de enfermedad renal activa.
-Evidencia de hemorragia mucosa o interna activa.
-Uso de lentes de contacto
-Cualquier condición médica grave o enfermedad psiquiátrica
-Enfermedades endocrinas incontroladas
-Enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda y / o enfermedad pericárdica.
enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave o asma
-Historia de enfermedad pulmonar intersticial
-Una infección activa que requiere tratamiento con antibióticos, antivirales o antifúngicos
- infección por VIH
-antígeno de superficie de la hepatitis B, o núcleo de la hepatitis B o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
-resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
This is a study aiming to determine the MTD and the recommended phase 2 dose of belantamab mafodotin in combination with carfilzomib-dexamethasone in the phase 1.
Once the MTD will be defined, the clinical efficacy, safety and tolerability of the combination will be evaluated in terms of CR and MRD negativity in the phase 2. |
Este es un estudio cuyo objetivo es determinar la MTD y la dosis recomendada de fase 2 de belantamab mafodotin en combinación con carfilzomib-dexametasona en la fase 1.
Una vez definida la MTD, se evaluará la eficacia clínica, la seguridad y la tolerabilidad de la combinación en términos de RC y negatividad de la ERM en la fase 2 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The duration of the patient inclusion period will be approximately 21 months and the treatment time for each patient is estimated at 12 months. The follow-up period, once you finish the study treatment, will be approximately 48 months |
| La duración del periodo de inclusión de pacientes será de 21 meses aproximadamente y el tiempo de tratamiento para cada paciente se estima en 12 meses. El periodo de seguimiento, una vez usted finalice el tratamiento de estudio, será de 48 meses aproximadamente. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
-To determine Time to event data of the after treatment with the combination of belantamab mafodotin plus carfilzomib and dexamethasone in relapsed myeloma patients, refractory to lenalidomide and treated with 1 up to 3 prior lines of therapy.
-Evaluate deepening of response during continuous therapy at 12, and 24 months.
-Evaluate sustained MRD rate at 12, 18 and 24 months.
-Evaluate the rate of conversion from MRD positivity to MRD negativity from months 12 onwards (yearly).
-To calculate safety of the combination, as well as the incidence of corneal and ophthalmologic adverse events. |
-Determinar los datos del tiempo transcurrido hasta el acontecimiento del postratamiento con la combinación de belantamab mafodotina más carfilzomib y dexametasona en pacientes con mieloma recidivante, refractarios a lenalidomida y tratados con 1 hasta 3 líneas de tratamiento previas.
-Evaluar la profundización de la respuesta durante la terapia continua a los 12 y 24 meses.
-Evaluar la tasa de ERM sostenida a los 12, 18 y 24 meses.
-Evaluar la tasa de conversión de la ERM positiva a la ERM negativa desde los meses 12 en adelante (anual).
-Calcular la seguridad de la combinación, así como la incidencia de eventos adversos corneales y oftalmológicos. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The duration of the patient inclusion period will be approximately 21 months and the treatment time for each patient is estimated at 12 months. The follow-up period, once you finish the study treatment, will be approximately 48 months |
| La duración del periodo de inclusión de pacientes será de 21 meses aproximadamente y el tiempo de tratamiento para cada paciente se estima en 12 meses. El periodo de seguimiento, una vez usted finalice el tratamiento de estudio, será de 48 meses aproximadamente. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| to establish the maximum tolerated dose of belantamab mafodotin in combination with carfilzomib |
| establecer la dosis máxima tolerada de belantamab mafodotin en combinación con carfilzomib |
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| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LPLV |
| Última visita del último paciente |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 81 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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