| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Classic Hodgkin Lymphoma
Diffuse large B-cell lymphoma |
Linfoma de Hodgkin clasico
Linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10020206 |
| E.1.2 | Term | Hodgkin's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10012818 |
| E.1.2 | Term | Diffuse large B-cell lymphoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the antitumor activity of SAR444245 with or without other
anticancer therapies |
| Determinar la actividad antitumoral de SAR444245 con o sin otros tratamientos antineoplásicos. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To confirm the dose and to assess the safety profile of SAR444245
when combined with or without other anticancer therapies.
- To assess other indicators of antitumor activity.
- To assess the plasma concentrations of SAR444245 when given with or
without other anticancer therapies.
- To assess the immunogenicity of SAR444245 |
-Confirmar la dosis y evaluar el perfil de seguridad de SAR444245 cuando se combina con o sin otros tratamientos antineoplásicos.
-Evaluar otros indicadores de la actividad antitumoral.
-Evaluar las concentraciones plasmáticas de SAR444245 cuando se administra con o sin otros tratamientos antineoplásicos.
-Evaluar la inmunogenicidad de SAR444245. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
- Substudy 01 (cohort A):
A Phase 2 non-randomized, open-label, multi-cohort, multi-center study assessing the clinical benefit of SAR444245 (THOR-707) combined with pembrolizumab for the treatment of adults and adolescents with relapsed or refractory classic Hodgkin lymphoma.
- Substudy 03 (cohort C1):
A Phase 2 non-randomized, open-label, multi-cohort, multi-center study assessing the clinical benefit of SAR444245 (THOR-707) as monotherapy for the treatment of adults and adolescents with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. |
-Subestudio 01 (Cohorte A):
Estudio de fase 2 no aleatorizado, abierto, multicéntrico y de múltiples cohortes que evalúa el beneficio clínico de SAR444245 (THOR- 707) en combinación con pembrolizumab para el tratamiento de adultos y adolescentes con linfoma de Hodgkin clásico en recaída o refractario.
-Subestudio 03 (Cohorte C1):
Estudio de fase 2 no aleatorizado, abierto, multicéntrico y de múltiples cohortes que evalúa el beneficio clínico de SAR444245 (THOR-707) como monoterapia para el tratamiento de adultos y adolescentes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participants must be ≥ 12 years of age, at the time of signing the informed consent
- Disease location amenable to tumor biopsy at baseline
- All participants must have a measurable disease
- Females are eligible to participate if they are not pregnant or breastfeeding, not a woman of childbearing potential (WOCBP) or are a WOCBP that agrees:
* to use approved contraception method and submit to regular pregnancy testing prior to treatment and for at least 180 days after discontinuing study treatment
* and to refrain from donating or cryopreserving eggs for 180 days after
discontinuing study treatment.
- Males are eligible to participate if they agree to refrain from donating or cryopreserving sperm, and either abstain from heterosexual intercourse OR use approved contraception during study treatment and for at least 210 days after discontinuing study treatment.
- Capable of giving signed informed consent
For cohort A (substudy 01): Histologically or cytologically confirmed diagnosis of cHL, must have received at least two prior lines of systemic therapy for cHL, including at least one containing an anthracycline or brentuximab.
For cohort C1 (substudy 03):
Histologically or cytologically confirmed diagnosis of DLBCL, must have received at least two prior lines of systemic therapy for DLBCL, including at least one containing a combination of anthracycline and rituximab (or another anti-CD20 agent) with the last line of therapy a marketed CD19-directed CAR-T therapy. |
-El participante debe tener ≥12 años en el momento de la firma del consentimiento informado.
-Ubicación de la enfermedad susceptible de biopsia tumoral en visita basal.
-Todos los participantes deben tener enfermedad medible
-Participantes de sexo femenino son elegibles para participar si no está embarazada o amamantando, y se da al menos una de las siguientes condiciones: la mujer no tiene capacidad de concebir; es un una mujer con capacidad de concebir y acepta usar un método anticonceptivo que sea muy eficaz, con baja dependencia del usuario, durante el período de intervención y durante al menos 180 días después de la última dosis de la intervención del estudio y se compromete a no donar ni crioconservar óvulos (ovocitos) con fines de reproducción durante este período.
- Los participantes masculinos son elegibles para participar si están de acuerdo con lo siguiente durante el período de tratamiento y durante al menos 210 días después de finalizar: abstenerse de donar o crioconservar semen, abstenerse de tener relaciones heterosexuales cuando este sea su estilo de vida preferido y habitual, y aceptar mantener dicha abstinencia, debe aceptar utilizar métodos anticonceptivos/de barrera.
Tratamiento antineoplásico previo:
-Para la cohorte A (subestudio 01): Diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de linfoma de Hodgkin clásico (LHC), debe haber recibido al menos dos líneas de tratamiento sistémico previas para el linfoma de Hodgkin clásico, incluyendo al menos una que contenga una antraciclina o brentuximab.
-Para la cohorte C1 (subestudio 03): Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de linfoma difuso de células B grandes (LDCBG), debe haber recibido al menos dos líneas anteriores de tratamiento sistémico para el linfoma difuso de linfocitos B grandes, incluyendo una que contenga la combinación de antraciclina y rituximab (u otro agente anti-CD20) y que la última línea de tratamiento sea un tratamiento comercial de terapia de T-CAR dirigida contra CD19. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of ≥2
(≥ 16 years old). Lansky Scale (< 16 years old) < 50%.
- Poor bone marrow reserve
- Poor organ function
- Participants with baseline SpO2 ≤92%.
- Lymphomatous involvement of the central nervous system.
- History of allogenic or solid organ transplant
- Last administration of prior antitumor therapy or any investigational
treatment within 21 days or less than 5 times the half-life, whichever is
shorter; major surgery or local intervention within 21 days.
- Has received prior IL-2-based anticancer treatment.
- Comorbidity requiring corticosteroid therapy
- Antibiotic use (excluding topical antibiotics) ≤14 days prior to first
dose of IMP
- Severe or unstable cardiac condition within 6 months prior to starting
study treatment
- Active, known, or suspected autoimmune disease that has required
systemic treatment in the past 2 years
- Known second malignancy either progressing or requiring active
treatment within the last 3 years
- Receipt of a live or live attenuated virus vaccination within 28 days of
planned treatment start. Seasonal flu vaccines or SARS-CoV-2 vaccine
that do not contain live virus are permitted. |
-Estado funcional de ≥2 (≥ 6 años), según el Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (ECOG). Escala Lansky (<16 años de edad) <50 %.
-Baja reserva de medula ósea
-Participantes con una saturación de oxígeno ≥ SpO2 inicial )≤ 92 % (sin oxigenoterapia).
-Afectación linfomatosa del sistema nervioso central.
-Antecedentes de trasplante de órgano sólido
-Tratamiento antineoplásico intravenoso o subcutáneo previo, agente en investigación, cirugía mayor en los 21 días anteriores al inicio del medicamento en investigación; tratamiento oral antineoplásico dentro de 5 semividas o radioterapia paliativa completa en los 21 días anteriores al inicio del medicamento en investigación.
-Ha recibido tratamiento anticancerígeno previo basado en IL-2
-Comorbilidad que requiera tratamiento con corticoesteroides
-Uso de antibióticos (excluidos los antibióticos tópicos) ≤14 días antes de la primera dosis del medicamento en investigación, o cualquier hongo, bacteria o virus sistémico grave
-Afección cardíaca grave o inestable en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, como insuficiencia cardíaca congestiva
-Enfermedad autoinmunitaria activa, conocida o sospechada, que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años
-Segunda neoplasia maligna conocida que haya mostrado progresión o que haya requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.
-Recepción de una vacuna de virus vivos o atenuados en los 28 días posteriores al inicio del tratamiento planificado. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional o contra SARS-CoV-2 que no contienen virus vivos. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Complete Response Rate for Cohort A: Complete response rate (CRR) defined as the proportion of participants who have a complete response (CR) determined by Investigator per Lugano response criteria 2014
Objective Response Rate for Cohort C1: Objective response rate (ORR) defined as the proportion of participants who have CR or partial response (PR) determined by the investigator per Lugano response criteria 2014 |
-Tasa de respuesta completa definida para la cohorte A: Tasa de respuesta completa definida como la proporción de participantes que tienen una respuesta completa determinada por el investigador según los criterios de respuesta de Lugano 2014.
-Tasa de respuesta complete definida para la cohorte C1: Tasa de respuesta objetiva definida como la proporción de participantes que tienen una respuesta completa o una respuesta parcial determinada por el investigador según los criterios de respuesta de Lugano 2014 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline to the date of first documented progression or initiation of subsequent anticancer therapy or approximately 8 months after the last participant receive first dose |
| Desde el inicio hasta la fecha de la primera progresión documentada o el inicio de una nueva terapia anticancerosa o aproximadamente 8 meses después de que el último participante reciba la primera dosis. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) To confirm the dose of SAR444245 when combined with or without other anticancer therapies: Incidence of Dose-limiting toxicities (DLTs) during DLT observation period
2) To assess the safety profile of SAR444245 when combined with or without other anticancer therapies: Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) and laboratory abnormalities according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) V5.0 and American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) consensus gradings
3) To assess the safety profile of SAR444245 when combined with other anticancer therapies: Incidence of serious adverse events (SAEs) and laboratory abnormalities according to NCI CTCAE V5.0 and ASTCT consensus gradings
4) Objective Response Rate for Cohort A: Objective response rate (ORR) defined as the proportion of participants who have CR or partial response (PR) determined by Investigator per Lugano response criteria 2014
5) Time to Response (TTR): Time from the first administration of investigational medicinal product (IMP) to the first documented evidence of PR or CR determined by Investigator per Lugano response criteria 2014
6) Duration of Response: Duration of response (DoR) defined as the time from first documented evidence of CR or PR until progressive
disease (PD) determined by Investigator per Lugano response criteria 2014, or death from any cause, whichever occurs first
7) Clinical Benefit Rate (CBR): CR or PR at any time or stable disease (SD) of at least 6 months (determined by Investigator per Lugano response criteria 2014)
8) Progression free survival: Progression free survival (PFS) defined as the time from the date of first IMP administration to the date of the first documented disease progression determined by Investigator per Lugano response criteria 2014 or death due to any cause, whichever occurs first
9) Complete Response Rate for Cohort C1: Complete response rate (CRR) defined as the proportion of participants who have a CR determined by Investigator per Lugano response criteria 2014
10) CAR-T cell activation and proliferation, suppression of circulating B cells for Cohort C1: CAR-T cell activation and proliferation, suppression of circulating B cells
11) To assess the plasma concentration of SAR444245
12) To assess incidence of anti-drug antibodies (ADAs) against SAR444245 |
1) Confirmar la dosis de SAR444245 cuando se combina con o sin otros tratamientos antineoplásicos: Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis, durante el periodo de observación de toxicidades limitantes de dosis.
2) Evaluar el perfil de seguridad de SAR444245 cuando se combina con o sin otros tratamientos antineoplásicos:Incidencia de acontecimientos adversos derivados del tratamiento (AADT), toxicidades limitantes de la dosis, acontecimientos adversos graves, anomalías de laboratorio de acuerdo con los criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (CTCAA del NCI) v 5.0 y las clasificaciones por consenso de la Sociedad Estadounidense de Trasplantes y Terapia Celular (ASTCT)
3) Evaluar el perfil de seguridad de SAR444245 cuando se combina con otros tratamientos antineoplásicos: Incidencia de acontecimientos adversos graves y anomalías de laboratorio de acuerdo con los criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (CTCAA del NCI) v 5.0 y las clasificaciones por consenso de la Sociedad Estadounidense de Trasplantes y Terapia Celular (ASTCT).
4) Tasa de respuesta objetiva de la Cohorte A: Tasa de respuesta objetiva definida como la proporción de participantes que tienen una respuesta completa o una respuesta parcial determinada por el investigador según los criterios de respuesta de Lugano 2014
5) Tiempo de respuesta: el tiempo transcurrido desde la primera administración del medicamento en investigación hasta la primera evidencia documentada de respuesta completa o parcial determinada por el investigador según los criterios de respuesta de Lugano 2014
6) Duración de la respuesta: El tiempo transcurrido desde la primera evidencia documentada de respuesta completa o parcial hasta la enfermedad progresiva (EP) determinada por el investigador según los criterios de respuesta de Lugano 2014 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
7) Tasa de beneficio clínico: respuesta completa o parcial en cualquier momento o la enfermedad estable (EE) de por lo menos 6 meses (determinada por el investigador según los criterios de respuesta de Lugano 2014)
8) Supervivencia libre de progresión: El tiempo transcurrido desde la fecha de la primera administración del medicamento en investigación hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad determinada por el investigador según los criterios de respuesta de Lugano 2014 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
9) Tasa de respuesta completa para la cohorte C1: definida como la proporción de participantes que tienen una respuesta completa determinada por el investigador según los criterios de respuesta de Lugano 2014
10) Activación y proliferación de células CAR-T, supresión de células B circulantes para la Cohorte C1: Activación y proliferación de células CAR-T, supresión de células B circulantes
11) Evaluar la concentración en plasma de SAR444245
12) Evaluar la incidencia de anticuerpos antifármaco (AAF) contra SAR444245. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) DLT Observation period for cohorts A and C1 is 21 days
2) From first IMP dose up to 30 days (30d) after last IMP dose
3) From first IMP dose up to 90d after last IMP dose
4,7,9,10) Baseline to the date of first documented progression or initiation of subsequent anticancer therapy or approx. 8 months after the last participant receive first dose
5,6,8) From the date of first dose until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 36 months
11) At Day 1 (D1) and D15 of Cycle 1, at D1 of Cycle 2-4-7-10 + every 5th cycle (each cycle is 21 days), max. is up to approx. 24 months
12) At D1 and D15 of Cycle1, at D1 of Cycle 2-4-7-10 + every 5th cycle and 30 days after last IMP administration, max. is up to approx. 24 months |
| 1) Periodo de observación de toxicidad limitante de dosis para cohortes A y C1 es 21d. 2) Desde 1ªdosis hasta 30d después de última dosis. 3) Desde 1ªdosis hasta 90d después de última dosis. 4,7,9,10) Desde el inicio hasta fecha de 1ª progresión documentada o el inicio de una nueva terapia anticancerosa o aprox 8 meses después de que el último participante reciba la 1ªdosis. 5,6,8)Desde la 1ªdosis hasta fecha de 1ª progresión documentada o fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluada hasta 36 meses. 11)En D1 y D15 del ciclo 1, en D1 del ciclo 2-4-7-10 + cada 5 ciclos (cada son 21 d), el máx es hasta aprox 24meses.12) En el D1 y D15 del ciclo 1, en el D1 del ciclo 2-4-7-10 + cada 5ciclos y 30días después de última administración de IMP, el máx es hasta aprox 24 meses |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Chile |
| Mexico |
| Argentina |
| Canada |
| Israel |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
| France |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| La última visita del último paciente. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
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