E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Severe Sickle Cell Disease (SCD) |
Malattia a cellule falciformi grave |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Severe Sickle Cell Disease |
Malattia a cellule falciformi grave |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10040641 |
E.1.2 | Term | Sickle cell anaemia |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluate the efficacy of a single dose of autologous CRISPR-Cas9 modified CD34+ human hematopoietic stem and progenitor cells (hHSPCs) (CTX001) in pediatric subjects with severe sickle cell disease |
Valutare l’efficacia di una dose singola di cellule staminali e progenitrici ematopoietiche umane (hHSPC) (CTX001) CD34+ autologhe modificate con il sistema CRISPR-Cas9 in soggetti pediatrici affetti da malattia a cellule falciformi (Sickle Cell Disease, SCD) grave |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Evaluate the safety and tolerability of a single dose of CTX001 • Assess the effects of infusion of CTX001 on disease-specific events and clinical status • Quantify gene editing efficiency |
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di una dose singola di CTX001 • Valutare gli effetti dell’infusione di CTX001 su eventi specifici della malattia e stato clinico • Quantificare l’efficienza dell’editing genetico |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Subjects 2 through 11 years of age, inclusive, on the date of informed consent • Diagnosis of severe sickle cell disease as defined by: • Documented severe sickle cell disease genotype • History of at least two severe vaso-occlusive crisis events per year for the previous two years prior to enrollment • Eligible for autologous stem cell transplant as per investigators judgment
Other protocol defined inclusion criteria may apply |
• Soggetti di età compresa tra i 2 e gli 11 anni compiuti al momento del consenso informato. • Diagnosi di anemia falciforme grave come definita da: • Genotipo di anemia falciforme grave documentato • Storia di almeno due gravi eventi di crisi vaso-occlusiva all'anno per i due anni precedenti l'arruolamento • Idoneità al trapianto autologo di cellule staminali in base al giudizio dello sperimentatore
Possono essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• An available 10/10 human leukocyte antigen (HLA)-matched related donor • Prior hematopoietic stem cell transplant (HSCT) • Clinically significant and active bacterial, viral, fungal, or parasitic infection
Other protocol defined exclusion criteria may apply |
• E' disponibile un donatore compatibile con l’antigene leucocitario umano (Human Leukocyte Antigen, HLA) disposto e sano 10/10 • Precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche (Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HSCT) • Infezione batterica, virale, fungina o parassitaria clinicamente significativa e attiva
Possono essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of subjects who do not have any severe VOCs for at least 12 consecutive months (VF12) after CTX001 infusion. The evaluation of VF12 starts 60 days after the last RBC transfusion for post-transplant support or SCD disease management. |
Percentuale di soggetti che non presenta alcuna crisi vaso-occlusiva (Vaso-Occlusive Crisis, VOC) grave per almeno 12 mesi consecutivi (VF12) dopo l’infusione di CTX001. La valutazione di VF12 inizia 60 giorni dopo l’ultima trasfusione di globuli rossi (Red Blood Cell, RBC) per il supporto post-trapianto o la gestione della SCD. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 24 months |
Fino a 24 mesi |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Safety and tolerability of CTX001 based on adverse events (AEs), clinical laboratory values, vital signs, neutrophil engraftment, platelet engraftment, transplant-related mortality (TRM), and all-cause mortality • Proportion of subjects free from inpatient hospitalization for severe VOCs for at least 12 months (HF12) after CTX001 infusion. The evaluation of HF12 starts 60 days after last RBC transfusion for posttransplant support or SCD disease management. • Relative change from baseline in annualized rate of severe VOCs up to 24 months after CTX001 infusion. The evaluation starts 60 days after last RBC transfusion for posttransplant support or SCD disease management. • Duration of severe VOC free in subjects who have achieved VF12 • Relative change from baseline in annualized rate of inpatient hospitalizations for severe VOCs up to 24 months after CTX001 infusion. The evaluation starts 60 days after last RBC transfusion for posttransplant support or SCD disease management. • Relative change from baseline in annualized duration of hospitalization for severe VOCs up to 24 months after CTX001 infusion. The evaluation starts 60 days after last RBC transfusion for post-transplant support or SCD disease management. • Proportion of subjects with sustained HbF =20% at the time of analysis for at least 3 months, 6 months, or 12 months. The evaluation starts 60 days after last RBC transfusion for post-transplant support or SCD disease management. • Proportion of subjects with sustained HbF =30% at the time of analysis for at least 3 months, 6 months, or 12 months. The evaluation starts 60 days after last RBC transfusion for post-transplant support or SCD disease management. • Time for subjects to reach HbF =20% • Time for subjects to reach HbF =30% • Change in number of units of RBCs transfused for SCD-related indications over time • HbF concentrations over time • Hb concentrations over time • Change in proportion of circulating erythrocytes expressing fetal hemoglobin (F-cells) over time • Change from baseline in reticulocyte count (percent reticulocytes and absolute reticulocyte count) over time • Change from baseline in indirect bilirubin over time • Change from baseline in haptoglobin over time • Time to first detectable haptoglobin post CTX001 infusion • Change from baseline in lactate dehydrogenase (LDH) over time • Time to first normalized LDH (defined as within normal range per local laboratory) post CTX001 infusion • Proportion of alleles with intended genetic modification present in peripheral blood over time • Proportion of alleles with intended genetic modification present in CD34+ cells of the bone marrow over time |
• Sicurezza e tollerabilità di CTX001 basate su eventi avversi (EA), valori clinici di laboratorio, segni vitali, attecchimento dei neutrofili, attecchimento delle piastrine, mortalità correlata al trapianto (Transplant-Related Mortality, TRM) e mortalità per tutte le cause. • Percentuale di soggetti liberi da ricovero ospedaliero per VOC gravi per almeno 12 mesi (HF12) dopo l’infusione di CTX001. La valutazione di HF12 inizia 60 giorni dopo l’ultima trasfusione di globuli rossi per il supporto post-trapianto o la gestione della SCD. • Variazione relativa rispetto al basale nel tasso annualizzato di VOC gravi fino a 24 mesi dopo l’infusione di CTX001. La valutazione inizia 60 giorni dopo l’ultima trasfusione di globuli rossi per il supporto post-trapianto o la gestione della SCD. • Durata dell’assenza di VOC gravi nei soggetti che hanno raggiunto VF12. • Variazione relativa rispetto al basale nel tasso annualizzato di ricoveri ospedalieri per VOC gravi, fino a 24 mesi dopo l’infusione di CTX001. La valutazione inizia 60 giorni dopo l’ultima trasfusione di globuli rossi per il supporto post-trapianto o la gestione della SCD. • Variazione relativa rispetto al basale nel tasso annualizzato di durata del ricovero per VOC gravi, fino a 24 mesi dopo l’infusione di CTX001. La valutazione inizia 60 giorni dopo l’ultima trasfusione di globuli rossi per il supporto post-trapianto o la gestione della SCD. • Percentuale di soggetti con emoglobina fetale (HbF) sostenuta =20% al momento dell’analisi per almeno 3 mesi, 6 mesi o 12 mesi. La valutazione inizia 60 giorni dopo l’ultima trasfusione di globuli rossi per il supporto post-trapianto o la gestione della SCD. • Percentuale di soggetti con HbF sostenuta =30% al momento dell’analisi per almeno 3 mesi, 6 mesi o 12 mesi. La valutazione inizia 60 giorni dopo l’ultima trasfusione di globuli rossi per il supporto post-trapianto o la gestione della SCD. • Tempo per i soggetti al raggiungimento di HbF =20%. • Tempo per i soggetti al raggiungimento di HbF =30%. • Variazione nel numero di unità di globuli rossi trasfuse secondo le indicazioni correlate alla SCD nel tempo. • Concentrazioni di HbF nel tempo. • Concentrazioni di emoglobina (Hb) nel tempo. • Variazione nella percentuale di eritrociti circolanti che esprimono l’emoglobina fetale (cellule F) nel tempo. • Variazione rispetto al basale nella conta reticolocitaria (percentuale di reticolociti e conta reticolocitaria assoluta) nel tempo. • Variazione rispetto al basale nella bilirubina indiretta nel tempo. • Variazione rispetto al basale nell’aptoglobina nel tempo. • Tempo alla prima aptoglobina rilevabile dopo l’infusione di CTX001. • Variazione rispetto al basale nella lattato deidrogenasi (Lactate Dehydrogenase, LDH) nel tempo. • Tempo alla prima LDH normalizzata (definita come entro i limiti normali secondo il laboratorio locale) dopo l’infusione di CTX001. • Percentuale di alleli con modificazione genetica prevista, presente nel sangue periferico, nel tempo. • Percentuale di alleli con modificazione genetica prevista, presente nelle cellule CD34+ del midollo osseo, nel tempo. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 24 months |
Fino a 24 mesi |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
* E.8.1.2 - In aperto - SI |
* E.8.1.2 - open - YES |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 3 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
United States |
France |
Germany |
Italy |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of study is defined as the last scheduled visit (or contact) of the last subject, which is the date the last subject completes the 24- month follow-up period or date of early withdrawal from the study. |
La fine dello studio è definita come l'ultima visita programmata (o contatto) dell'ultimo soggetto, che è la data in cui l'ultimo soggetto completa il periodo di follow-up di 24 mesi o la data di ritiro anticipato dallo studio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |