| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Hirsutism related to Polycystic Ovarian Syndrome |
| Hirsutismo relacionado con Síndrome de Ovario Poliquístico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Excess of body hair in women with polycystic ovarian syndrome (PCOS) |
| Exceso de vello corporal en mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Female diseases of the urinary and reproductive systems and pregancy complications [C13] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10036049 |
| E.1.2 | Term | Polycystic ovaries |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038604 - Reproductive system and breast disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate the efficacy of LPRI-424 on hirsutism, measured by an adapted modified Ferriman-Gallwey (mFG) score based on the investigator decision against placebo |
| Demostrar la eficacia de LPRI-424 sobre el hirsutismo, medido con una puntuación Ferriman-Gallwey modificada (mFG) adaptada según la decisión del investigador en comparación con el placebo |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To assess the safety of LPRI-424, bleeding pattern and health-related quality of life |
| Demostrar la seguridad de LPRI-424, patrón de sangrado y calidad de vida desde el punto de vista de la salud |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Two years postmenarcheal women of any ethnic origin between 15 and 40 years (inclusive at the time of enrolment), not seeking pregnancy. Female subjects at risk of pregnancy aged between 15 and 17 years (inclusive) provided that
a. Applicable national, state and local laws allow subjects in this age group to consent/assent to receive contraceptive services,
b. All applicable laws and regulations regarding the informed consent/assent of the subjects to participate in clinical trials are observed.
2. Diagnosed with PCOS according to the following criteria:
a. Presence of hirsutism measured using an adapted mFG with a cut-off value of ≥ 7 (at V1a only based on patient’s history or interview; to be determined only at Visit 1b)
and
b. Presence of one of the following criteria:
1. Oligomenorrhea (≤ 6 menses per year) while not using hormonal contraceptives
2. Polycystic ovaries defined as presence of 12 or more follicles measuring 2 - 9 mm throughout the entire ovary or an ovarian volume ≥ 10 cm3 determined by ultrasound. This criterion applies only for subjects aged ≥ 16 years due to the high incidence of multi-follicular ovaries in young subjects.
(Ovarian cyst are any fluid filled structure > 30 mm in diameter that persisted for more than 2 cycles and enlarged follicles are any structure similar to an ovarian cyst that did not persist).
3. Informed consent form (ICF)/assent form signed voluntarily before any study-related procedure is performed; indicating that the subject understands the purpose of and procedures required for the study and is willing to participate in the study.
4. Body Mass Index (BMI): 18 kg/m2 ≤ BMI < 35 kg/m2.
5. At screening, maximum systolic blood pressure (median value of 3 values) ≤ 140 mm Hg and diastolic blood pressure (median value of 3 values) ≤ 90 mm Hg.
6. Haematology and chemistry parameters, heart rate (HR) and electrocardiogram (ECG) within reference range, or showing no clinically relevant deviations, as judged by the investigator.
7. Willing to use trial medication for nine 28-day cycles.
8. Is consenting to use reliable nonhormonal contraceptive methods (condoms, female or male sterilisation or sexual abstinence) during the study from screening until the final examination visit.
9. Must be willing to avoid the use of all hair removal or growth procedures and products apart from shaving during the trial and to avoid shaving for a period of 15 days before the modified adapted mFG score will be determined during study participation.
10. Has a good physical and mental health as determined on the basis of medical history and general physical examination performed at screening.
11. Willing to adhere to the prohibitions and restrictions specified in the protocol and being able with the use of the trial medication or the use of the trial diary.
12. Agrees to not participate in any other clinical trials during the course of this trial. |
1. Mujer con dos años postmenarquía, de cualquier origen étnico, con edad comprendida entre los 15 y los 40 años (inclusive en el momento de la selección) y que no está buscando quedarse embarazada.
Mujer en riesgo de embarazo de entre 15 y 17 años (inclusive) siempre que
a. La legislación vigente nacional, regional y local permita a las pacientes de ese grupo de edad dar su consentimiento o aceptar el uso de anticonceptivos,
b. Se respeten todas las leyes y reglamentos vigentes sobre el consentimiento informado/aceptación de las pacientes para participar en ensayos clínicos.
2. Diagnóstico de SOP de acuerdo con los siguientes criterios:
a. Presencia de hirsutismo medido con mFG adaptada con un valor de corte de ≥ 7 (en la V1a se determinará a partir solo del historial o la entrevista; se determinará en la visita 1b)
y
b. Presencia de alguno de los siguientes criterios:
1. Oligomenorrea (≤ 6 menstruaciones al año) sin estar usando anticonceptivos hormonales
2. Ovarios poliquísticos, definidos como la presencia de 12 o más folículos de 2-9 mm en todo el ovario o un volumen ovárico de ≥ 10 cm3 determinado mediante ecografía. Este criterio se aplica solo para pacientes de ≥ 16 años debido a la alta incidencia de ovarios multifoliculares en pacientes jóvenes.
(Un quiste ovárico es cualquier estructura llena de líquido de > 30 mm de diámetro que dure más de 2 ciclos, y los folículos agrandados son estructuras similares a los quistes ováricos que no persisten).
3. Formulario de consentimiento informado (CI) o formulario de aceptación firmado voluntariamente antes de realizar ningún procedimiento relacionado con el estudio, lo que indica que la paciente comprende el objetivo del estudio y los procedimientos relacionados y está dispuesta a participar en el estudio.
4. Índice de masa corporal (IMC): 18 kg/m2 ≤ IMC < 35 kg/m2.
5. En la selección, presión arterial sistólica máxima (media de 3 valores) ≤ 140 mm Hg y presión arterial diastólica (media de 3 valores) ≤ 90 mm Hg.
6. Parámetros hematológicos y químicos, frecuencia cardíaca (FC) y electrocardiograma (ECG) dentro del rango de referencia o sin desviaciones clínicamente relevantes según la opinión del investigador.
7. Está dispuesta a tomar el medicamento del ensayo durante nueve ciclos de 28 días.
8. Consiente usar métodos anticonceptivos no hormonales fiables (preservativos, esterilización femenina o masculina o abstinencia sexual) durante el estudio, desde la selección hasta la visita final.
9. Debe estar dispuesta a evitar el uso de todos los procedimientos y productos para la eliminación o el crecimiento del vello y a no rasurarse durante un período de 15 días antes de determinar la puntuación mFG adaptada modificada durante la participación en el estudio.
10. Buena salud física y mental determinada a partir del historial médico y de un examen físico general realizado en la selección.
11. Está dispuesta a aceptar las prohibiciones y restricciones especificadas en el protocolo y es capaz de tomar el medicamento del ensayo y de usar el diario del ensayo.
12. Acepta no participar en otros ensayos clínicos mientras dure el presente ensayo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pregnancy or wish for pregnancy.
2. Breastfeeding women.
3. Current smoker with age ≥ 36 years and/or with BMI > 30 kg/m² (at the time of trial enrolment)
4. Abnormal finding on pelvic, breast or intravaginal ultrasound examination (or transabdominal ultrasound examination for adolescents) that in the investigator’s opinion contraindicates participation in the trial.
5. Women ≥ 21 years of age with a Papanicolaou (pap) smear reading low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL) or higher at screening (or 6 months prior to screening date). Subjects with atypical squamous cells of undetermined significance (ASC-US) can be included if they are negative for high-risk Human papilloma virus (HPV) strains. Subjects < 21 years of age do not require a Pap smear.
6. Poorly controlled diabetes (HgbA1c > 6.5%). Treatment with metformin is allowed only if it is expected to remain stable during the trial (defined as a stable dose for at least 3 months before V1a).
7. Anaemia (haemoglobin < 10 mg/dL).
8. Subjects with disorders other than PCOS, that can result in menstrual irregularity and hyperandrogenism such as non-classic 21-hydroxylase deficiency hyperprolactinemia, hypothyroidism, Cushing’s syndrome, nonclassical congenital adrenal hyperplasia and androgen-secreting tumours.
9. Known contraindication or hypersensitivity to ingredients or excipients of the IP, including:
a. Presence or risk of a venous thromboembolism (VTE)
b. Presence or risk of an arterial thromboembolism (ATE)
c. Presence or history of pancreatitis, if it is associated with severe hypertriglyceridemia
d. Presence or history of liver diseases in which liver function has not returned to normal (also Dubin-Johnson and Rotor syndrome)
e. Current or previous liver tumours
f. Known or suspected sex hormone-dependent malignant tumours (e.g., breast or endometrium)
g. Undiagnosed vaginal bleeding
h. Unexplained amenorrhoea
i. Concomitant use of medicinal products containing ombitasvir/paritaprevir/ritonavir or dasabuvir
10. Uncontrolled chronic concomitant diseases (i.e., not on a stable treatment dose for at least 2 months at the time of consent/assent).
11. Severe Covid-19 disease or less than 3 months after hospitalisation due to a Covid-19 disease.
12. Evidence or history of alcohol, medication or drug abuse (within the last 12 months prior to consent/assent).
13. Known or suspected human immunodeficiency virus (HIV) and/or hepatitis infection at screening.
14. Previous intake of hormonal contraceptives within the last 12 months prior consent/assent or concomitant intake of hormonal contraceptives
15. Previous or concomitant intake of 5a-reductate inhibitors (e.g. flutamide) or similar inhibitors
16. Long-term treatment (longer than 7 consecutive days within a month prior to V1b) of any medication that might interfere with the efficacy of hormonal contraceptives.
17. Prohibited medication include the use of oestrogens, progestogens, strong microsomal enzyme-inducing drugs (intensive and moderate frequency).
18. Other prohibited medications include antiandrogens, insulin sensitizers or drugs that might interfere with blood pressure regulation, lipid profile or carbohydrate metabolism within the last 6 months prior to consent/assent.
19. Administration of human chorionic gonadotropin (hCG) or intake of co-medication containing hCG within a month prior to V1b.
20. Inositol treatment within the last 3 months prior to consent/assent.
21. Evidence or history of clinically significant psychiatric illness or suicide risk.
22. Planned surgery during the anticipated time of participation in this trial requiring withdrawal of an oral contraceptive.
23. Participation in any other trial of an investigational drug or device parallel to the current trial or less than 90 days before consent/assent, or previous participation in a clinical trial with LPRI-421 or LPRI-424, or previous participation in the current trial including dispensed trial medication.
24. Subject is a member of the investigator’s or sponsor’s staff or a relative or family member thereof.
25. Any condition that, in the opinion of the investigator, may jeopardize protocol compliance or the scientific integrity of the trial. |
1. Mujeres embarazadas o que deseen estarlo.
2. Mujeres lactantes.
3. Mujeres fumadoras de ≥ 36 y/o IMC > 30 kg/m² (en el momento del comienzo del ensayo)
4. Resultado anormal en un examen con ecografía de la pelvis, el pecho o el interior de la vagina (o examen con ecografía transabdominal en el caso de las adolescentes) que esté contraindicado con la participación en el ensayo en opinión del investigador.
5. Mujeres de ≥ 21 años con lesión intraepitelial escamosa (LIE) de bajo grado o superior en frotis de Papanicolaou (Pap) en el momento de la selección (o 6 meses antes de la fecha de la selección). Las pacientes con células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US) pueden incluirse si presentan análisis negativo de cepas de alto riesgo de virus del papiloma humano (VPH). Las pacientes de < 21 años no requieren frotis de Pap.
6. Diabetes mal controlada (HgbA1c > 6,5 %). El tratamiento con metformina se permite solo si se espera que vaya a permanecer estable durante el ensayo (definido como una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la V1a).
7. Anemia (hemoglobina < 10 mg/dL).
8. Las pacientes con trastornos diferentes al SOP que pueden resultar en irregularidad menstrual e hiperandrogenismo, como hiperprolactinemia por deficiencia de 21-hidroxilasa no clásica, hipotiroidismo, síndrome de Cushing, hiperplasia adrenal congénita no clásica y tumores productores de andrógenos.
9. Contraindicación o hipersensibilidad conocida a ingredientes o excipientes del PEI, incluyendo:
a. Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)
b. Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA)
c. Presencia o historial de pancreatitis, si está asociada con hipertrigliceridemia grave
d. Presencia o historial de enfermedades hepáticas en las que el funcionamiento del hígado no haya recuperado la normalidad (también síndrome de Dubin-Johnson y de Rotor)
e. Tumores hepáticos actuales o en el historial
f. Tumores malignos dependientes de hormonas sexuales confirmados o con sospecha (por ejemplo, pecho o endometrio)
g. Sangrado vaginal no diagnosticado
h. Amenorrea no explicada
i. Uso concomitante de productos médicos con ombitasvir/paritaprevir/ritonavir o dasabuvir
10. Enfermedades concomitantes crónicas no controladas (es decir, sin tratamiento estable durante al menos 2 meses en el momento del consentimiento/aceptación).
11. Enfermedad grave por COVID-19 grave o que hayan pasado menos de 3 meses desde la hospitalización por COVID-19.
12. Evidencia o historial de abuso de alcohol, medicamentos o drogas (en los 12 meses anteriores al consentimiento/aceptación).
13. Infección confirmada o sospecha por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y/o hepatitis en la selección.
14. Ingesta de anticonceptivos hormonales en los últimos 12 meses antes del consentimiento/aceptación o consumo concomitante de anticonceptivos hormonales
15. Consumo anterior o concomitante de inhibidores de 5a-reductasa (como flutamida) o inhibidores similares
16. Tratamiento a largo plazo (más de 7 días consecutivos en el mes anterior a la V1b) o cualquier medicación que pudiera interferir con la eficacia de los anticonceptivos hormonales.
17. Los medicamentos prohibidos incluyen estrógenos, progestógenos, medicamentos fuertes inductores de la enzima microsomal (frecuencia intensa y moderada).
18. Otros medicamentos prohibidos incluyen los antiandrógenos, sensibilizadores a la insulina o medicamentos que puedan interferir con la regulación de la presión sanguínea, el perfil lipídico o el metabolismo de los carbohidratos en los últimos 6 meses antes del consentimiento/aceptación.
19. Administración de gonadotropina coriónica humana (hCG) o consumo de medicamentos complementarios con hCG durante el mes previo a la V1b.
20. Tratamiento con inositol en los 3 meses previos al consentimiento/aceptación.
21. Evidencia o historial de enfermedad psiquiátrica de importancia clínica o riesgo de suicidio.
22. Cirugía planificada durante el tiempo de participación en el ensayo que requiera la retirada de los anticonceptivos orales.
23. Participación en cualquier otro ensayo de medicamento o dispositivo experimental en paralelo con el ensayo actual o en un plazo inferior a 90 días antes del consentimiento/aceptación, participación previa en un ensayo clínico con LPRI-421 o LPRI-424 o participación previa en el ensayo actual, incluyendo el medicamento del ensayo dispensado.
24. La paciente forma parte del equipo del investigador o del promotor o es miembro de la familia de alguno de los anteriores.
25. Cualquier circunstancia que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo o la integridad específica del ensayo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Changes from baseline in adapted mFG |
| Cambios des de la línea basal en mFG adaptada |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| After trial termination |
| Después de la finalización del ensayo |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Changes in laboratory parameters from baseline
Adverse events (AEs)
Vital signs
Clinical laboratory parameters
Physical examination
Electrocardiogram (ECG)
Gynaecological examination
Cervical cytology
Changes in weight and waist
Change in bleeding pattern from baseline
Number of subjects with prolonged bleeding/spotting > 10 days
IP acceptability based on IP satisfaction and wellbeing
Changes in quality of life based on the Polycystic Ovarian Syndrome Questionnaire (PCOSQ) from baseline |
Cambios en los parámetros de laboratorio des de la línea basal
Acontecimientos adversos (AA)
Constantes vitales
Parámetros clínicos de laboratorio
Examen físico
Electrocardiograma (ECG)
Examen ginecológico
Citología vervical
Cambios en el peso y la circumferencia de la cintura
Cambio en el patrón de sangrado des de la línea basal
Número de sujetos con patrón de sangrado prolongado más de 10 días
Aceptabilidad del PEI basado en la satisfacción y el bienestar
Cambios en la calidad de vida basados en el Cuestionario del síndrome del ovario poliquístico (CSOP) des de la línea basal |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| After trial termination |
| Después de la finalización del ensayo |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability |
| Tolerability |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Serbia |
| Hungary |
| Poland |
| Spain |
| Ukraine |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| LVLS |
| Última visita último sujeto |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
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