| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Hirsutism related to Polycystic Ovarian Syndrome |
| Hirzutizmus súvisiaci so syndrómom polycystických vaječníkov. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Excess of body hair in women with polycystic ovarian syndrome (PCOS) |
| Nadmerné ochlpenie u žien so syndrómom polycystických vaječníkov (PCOS). |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Female diseases of the urinary and reproductive systems and pregancy complications [C13] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10036049 |
| E.1.2 | Term | Polycystic ovaries |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038604 - Reproductive system and breast disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary objective: To demonstrate the efficacy of LPRI-424 on hirsutism, measured by an adapted modified Ferriman-Gallwey (mFG) score based on the investigator decision against placebo
Co-primary objective: To demonstrate the efficacy of LPRI-424 on hirsutism measured by the responder rate |
Primárny cieľ: Preukázať účinnosť LPRI-424 na hirzutizmus, meranú upraveným modifikovaným Ferriman-Gallweyovým (mFG) skóre na základe rozhodnutia skúšajúceho lekára v porovnaní s placebom
Pridružený primárny cieľ: Preukázať účinnosť LPRI-424 na hirzutizmus meranú mierou odpovedí |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary effecacy objectives :
1. To evaluate the following laboratory parameters:
a. Free and total testosterone levels
b. Androstenedione
c. 17α-Hydroxyprogesterone (17 OHP)
d. Dehydroepiandrosterone sulphate (DHEAS)
e. Sex hormone-binding globulin (SHBG) levels
f. Free androgen index (FAI)
g. Insulin sensitivity (HOMA2-IR)
h. Lipid profile: 1. Total cholesterol; 2. HDL cholesterol; 3. LDL cholesterol
4. Triglycerides level
Secondary safety/tolerability objectives:
2. To assess the safety of LPRI-424
3. To assess the change in BMI and waist circumference
4. To assess bleeding pattern
5. To assess IP acceptability
6. To assess health-related quality of life |
Sekundárny cieľ účinnosti:
1. Vyhodnotiť nižšie uvedené laboratórne parametre:
a. voľný androgénny index (FAI)
b. citlivosť na inzulín (HOMA2-IR)
c. lipidový profil: 1. celkový cholesterol; 2. HDL cholesterol; 3. LDL cholesterol; 4. hladina triglyceridov
Sekundárny cieľ bezpečnosti/znášanlivosti
2. Posúdiť bezpečnosť LPRI-424
3. Posúdiť zmenu v BMI a obvodu pásu
4. Posúdiť vzorec krvácania
5. Posúdiť akceptabilitu hodnoteného prípravku
6. Posúdiť kvalitu života súvisiacu so zdravím |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Two years postmenarcheal women of any ethnic origin between 14 and 40 years (inclusive at the time of enrolment), not seeking pregnancy. Female subjects at risk of pregnancy aged between 14 and 17 years (inclusive) provided that
a. Applicable national, state and local laws allow subjects in this age group to consent/assent to receive contraceptive services,
b. All applicable laws and regulations regarding the informed consent/assent of the subjects to participate in clinical trials are observed.
2. Diagnosed with PCOS according to the following criteria:
a. Presence of hirsutism measured using an adapted mFG with a cut-off value of ≥ 7 (at V1a only based on patient’s history or interview; to be determined only at Visit 1b)
and
b. Presence of one of the following criteria:
1. Oligomenorrhea (≤ 6 menses per year) while not using hormonal contraceptives
2. Polycystic ovaries defined as presence of 12 or more follicles measuring 2 - 9 mm throughout the entire ovary or an ovarian volume ≥ 10 cm3 determined by ultrasound. This criterion applies only for subjects aged ≥ 16 years due to the high incidence of multi-follicular ovaries in young subjects.
(Ovarian cyst are any fluid filled structure > 30 mm in diameter that persisted for more than 2 cycles and enlarged follicles are any structure similar to an ovarian cyst that did not persist).
3. Informed consent form (ICF)/assent form signed voluntarily before any study-related procedure is performed; indicating that the subject understands the purpose of and procedures required for the study and is willing to participate in the study.
4. Body Mass Index (BMI): 18 kg/m2 ≤ BMI < 35 kg/m2.
5. At screening, maximum systolic blood pressure (median value of 3 values) ≤ 140 mm Hg and diastolic blood pressure (median value of 3 values) ≤ 90 mm Hg.
6. Haematology and chemistry parameters, heart rate (HR) and electrocardiogram (ECG) within reference range, or showing no clinically relevant deviations, as judged by the investigator.
7. Willing to use trial medication for nine 28-day cycles.
8. Is consenting to use reliable nonhormonal contraceptive methods (condoms, female or male sterilisation or sexual abstinence) during the study from screening until the final examination visit.
9. Must be willing to avoid the use of all hair removal or growth procedures and products apart from shaving during the trial and to shave the hairs for a period of 14 days before the modified adapted mFG score will be determined during study participation.
10. Has a good physical and mental health as determined on the basis of medical history and general physical examination performed at screening.
11. Willing to adhere to the prohibitions and restrictions specified in the protocol and being able to comply with the use of the trial medication or the use of the trial diary.
12. Agrees to not participate in any other clinical trials during the course of this trial. |
1. Dva roky postmenarchálne ženy ľubovoľného etnického pôvodu vo veku od 14 do 40 rokov (vrátane v čase zaradenia), ktoré sa nesnažia otehotnieť. Ženské účastníčky, ktorým hrozí tehotenstvo vo veku od 14 do 17 rokov (vrátane), za predpokladu, že
a. platné vnútroštátne, štátne a miestne zákony umožňujú účastníčkam v tejto vekovej skupine súhlasiť a prijať antikoncepčné prostriedky,
b. sa dodržiavajú všetky príslušné zákony a predpisy týkajúce sa informovaného súhlasu/súhlasu účastníčiek s účasťou na klinických skúšaniach.
2. Diagnostikovaná PCOS podľa nižšie uvedených kritérií:
a. prítomnosť hirzutizmu, ktorá bola zistená pomocou prispôsobeného mFG s hraničnou hodnotou ≥ 7 (počas návštevy V1a len na základe anamnézy pacientky alebo rozhovoru; určí sa len pri návšteve V1b),
a
b. prítomnosť jedného z týchto kritérií:
1. oligomenorea (≤ 6 menštruácií za rok) bez užívania hormonálnej antikoncepcie
2. polycystické vaječníky definované ako prítomnosť 12 alebo viac folikulov s rozmermi 2-9 mm v celom vaječníku alebo objem vaječníkov ≥ 10 cm3 stanovený ultrazvukom. Toto kritérium sa vzťahuje len na účastníčky vo veku ≥ 16 rokov kvôli vysokému výskytu multifolkulárnych vaječníkov u mladých účastníčok.
(Ovariálna cysta je ktorákoľvek tekutinou naplnená štruktúra s priemerom > 30 mm, ktorá pretrvala viac ako 2 cykly, a zväčšené folikuly sú akákoľvek štruktúra podobná ovariálnej cyste, ktorá nepretrvala).
3. Formulár informovaného súhlasu (ICF)/formulár súhlasu, ktorý podpíšu účastníčky dobrovoľne pred vykonaním ktorejkoľvek procedúry súvisiacej so skúšaním, a v ktorom sa uvádza, že účastníčka chápe účel a procedúry, ktoré sú potrebné pre skúšanie, a je ochotná zúčastniť sa skúšania.
4. Index telesnej hmotnosti (BMI): 18 kg/m2 ≤ BMI < 35 kg/m2.
5. Maximálny systolický krvný tlak (stredná hodnota 3 hodnôt) ≤ 140 mm Hg a diastolický krvný tlak (stredná hodnota 3 hodnôt) ≤ 90 mm Hg pri skríningu.
6. Hematologické a chemické parametre, srdcová frekvencia (HR) a elektrokardiogram (EKG) v referenčnom rozsahu alebo nevykazujúci žiadne klinicky významné odchýlky podľa posúdenia skúšajúceho lekára.
7. Ochota užívať skúšaný liek počas deviatich 28-dňových cyklov.
8. Súhlas s používaním spoľahlivých nehormonálnych antikoncepčných metód (kondómy, ženská alebo mužská sterilizácia alebo sexuálna abstinencia) počas skúšania od skríningu až po záverečné vyšetrenie.
9. Počas skúšania musí byť účastníčka ochotná vyhnúť sa používaniu všetkých procedúr a produktov na odstraňovanie alebo rast chĺpkov okrem holenia počas obdobia 14 dní pred stanovením upraveného skóre mFG.
10. Má dobré fyzické a duševné zdravie stanovené na základe anamnézy a celkovej lekárskej prehliadky, ktorá bola vykonaná pri skríningu.
11. Ochota dodržiavať zákazy a obmedzenia uvedené v protokole a dodržiavať užívanie skúšaného lieku a používanie elektronického denníka.
12. Súhlas nezúčastňovať sa iných klinických skúšaní po dobu trvania tohto skúšania. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pregnancy or wish for pregnancy.
2. Breastfeeding women.
3. Current smoker with age ≥ 36 years and/or with BMI > 30 kg/m² (at the time of trial enrolment)
4. Abnormal finding on pelvic, breast or intravaginal ultrasound examination (or transabdominal ultrasound examination for adolescents) that in the investigator’s opinion contraindicates participation in the trial.
5. Women ≥ 21 years of age with a Papanicolaou (pap) smear reading low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL) or higher at screening (or 6 months prior to screening date). Subjects with atypical squamous cells of undetermined significance (ASC-US) can be included if they are negative for high-risk Human papilloma virus (HPV) strains. Subjects < 21 years of age do not require a Pap smear.
6. Poorly controlled diabetes (HgbA1c > 6.5%). Treatment with metformin is allowed only if it is expected to remain stable during the trial (defined as a stable dose for at least 3 months before V1a).
7. Anaemia (haemoglobin < 10 g/dL).
8. Subjects with disorders other than PCOS, that can result in menstrual irregularity and hyperandrogenism such as non-classic 21-hydroxylase deficiency, hyperprolactinemia, hypothyroidism, Cushing’s syndrome, nonclassical congenital adrenal hyperplasia and androgen-secreting tumours.
9. Known contraindication or hypersensitivity to ingredients or excipients of the IP, including:
a. Presence or risk of a venous thromboembolism (VTE)
b. Presence or risk of an arterial thromboembolism (ATE)
c. Presence or history of pancreatitis, if it is associated with severe hypertriglyceridemia
d. Presence or history of liver diseases in which liver function has not returned to normal (also Dubin-Johnson and Rotor syndrome)
e. Current or previous liver tumours
f. Known or suspected sex hormone-dependent malignant tumours (e.g., breast or endometrium)
g. Undiagnosed vaginal bleeding
h. Unexplained amenorrhoea
i. Concomitant use of medicinal products containing ombitasvir/paritaprevir/ritonavir or dasabuvir
10. Uncontrolled chronic concomitant diseases (i.e., not on a stable treatment dose for at least 2 months at the time of consent/assent).
11. Severe Covid-19 disease or less than 3 months after hospitalisation due to a Covid-19 disease.
12. Evidence or history of alcohol, medication or drug abuse (within the last 12 months prior to consent/assent).
13. Known or suspected human immunodeficiency virus (HIV) and/or hepatitis infection at screening.
14. Previous intake of hormonal contraceptives within the last 3 months prior consent/assent or concomitant intake of hormonal contraceptives
15. Previous or concomitant intake of 5a-reductate inhibitors (e.g. flutamide) or similar inhibitors
16. Long-term treatment (longer than 7 consecutive days within a month prior to V1b) of any medication that might interfere with the efficacy of hormonal contraceptives.
17. Prohibited medication include the use of oestrogens, progestogens, strong microsomal enzyme-inducing drugs (intensive and moderate frequency).
18. Other prohibited medications include antiandrogens, insulin sensitizers or drugs that might interfere with blood pressure regulation, lipid profile or carbohydrate metabolism within the last 6 months prior to consent/assent.
19. Administration of human chorionic gonadotropin (hCG) or intake of co-medication containing hCG within a month prior to V1b.
20. Inositol treatment within the last 3 months prior to consent/assent.
21. Evidence or history of clinically significant psychiatric illness or suicide risk.
22. Planned surgery during the anticipated time of participation in this trial requiring withdrawal of an oral contraceptive.
23. Participation in any other trial of an investigational drug or device parallel to the current trial or less than 90 days before consent/assent, or previous participation in a clinical trial with LPRI-421 or LPRI-424, or previous participation in the current trial including dispensed trial medication.
24. Subject is a member of the investigator’s or sponsor’s staff or a relative or family member thereof.
25. Any condition that, in the opinion of the investigator, may jeopardize protocol compliance or the scientific integrity of the trial. |
1. Tehotenstvo alebo snaha otehotnieť.
2. Dojčiace ženy.
3. Súčasná fajčiarka vo veku ≥ 36 rokov a/alebo s BMI > 30 kg/m² (v čase zaradenia do skúšania).
4. Abnormálne nálezy pri vyšetrení panvy, prsníka alebo intravaginálnom ultrazvukovom vyšetrení (alebo transabdominálnom ultrazvukovom vyšetrení u dospievajúcich účastníčkach), ktoré sú podľa názoru skúšajúceho lekára kontraindikáciou účasti v skúšaní.
5. Ženy vo veku ≥ 21 rokov s Papanicolaouovým testom (PAP), ktorý pri skríningu (alebo 6 mesiacov pred dátumom skríningu) vykazoval skvamóznu intraepiteliálnu léziu nízkeho stupňa (LSIL) alebo vyššieho stupňa. Účastníčky s atypickými skvamóznymi bunkami neurčeného významu (ASC-US) môžu byť zaradené v prípade, že sú negatívne na vysoko rizikové kmene vírusu ľudského papilómu (HPV). Účastníčky vo veku < 21 rokov nepotrebujú test PAP.
6. Zle kontrolovaný diabetes (HgbA1c > 6,5 %). Liečba metformínom je povolená len v prípade, ak sa očakáva, že zostane stabilná počas skúšania (definovaná ako stabilná dávka najmenej 3 mesiace pred návštevou V1a).
7. Anémia (hemoglobín < 10 g/dl).
8. Pacientky s inými poruchami ako PCOS, ktoré môžu mať za následok menštruačnú nepravidelnosť a hyperandrogénnosť, ako je neklasický deficit 21-hydroxylázy, hyperprolaktinémia, hypotyreóza, Cushingov syndróm, neklasická kongenitálna adrenálna hyperplázia a nádory vylučujúce androgény.
9. Známa kontraindikácia alebo precitlivenosť na zložky alebo pomocné látky IP vrátane:
a. prítomnosť alebo riziko venózneho tromboembolizmu (VTE)
b. prítomnosť alebo riziko arteriálneho tromboembolizmu (ATE)
c. prítomnosť alebo anamnéza pankreatitídy, ak je spojená so závažnou hypertriglyceridémiou
d. prítomnosť alebo anamnéza ochorení pečene, kedy sa funkcia pečene nevrátila do normálu (tiež Dubinov-Johnsonov a Rotorov syndróm)
e. súčasné alebo predchádzajúce nádory pečene
f. známe alebo podozrivé malígne nádory závislé od pohlavných hormónov (napr. nádor prsníka alebo endometrium)
g. nediagnostikované vaginálne krvácanie
h. nevysvetliteľná amenorea
i. súbežné užívanie liekov obsahujúcich ombitasvir/paritaprevir/ritonavir alebo dasabuvir
10. Nekontrolované chronické sprievodné ochorenie (tzn. nie na stabilnej dávke lieku najmenej 2 mesiace v čase poskytnutia súhlasu).
11. Ťažké ochorenie Covid-19 alebo menej ako 3 mesiace po hospitalizácii ako následok ochorenia Covid-19.
12. Dôkaz alebo anamnéza nadmerného užívania alkoholu, liekov alebo drog (za posledných 12 mesiacov pred poskytnutím súhlasu).
13. Známy alebo predpokladaný vírus ľudskej imunitnej nedostatočnosti (HIV) a/alebo infekcia hepatitídou pri skríningu.
14. Predchádzajúce užívanie hormonálnej antikoncepcie v priebehu posledných 3 mesiacov pred poskytnutím súhlasu alebo súbežné užívanie hormonálnej antikoncepcie.
15. Predchádzajúce alebo súbežné užívanie 5a-redukčných inhibítorov (napr. flutamidu) alebo podobných inhibítorov.
16. Dlhodobá liečba (dlhšie než 7 po sebe nasledujúcich dní v mesiaci pred návštevou V1b) liekom, ktorý môže narúšať účinnosť hormonálnej antikoncepcie.
17. Medzi zakázanú liečbu patrí užívanie estrogénov, progestogénov, silných liekov indukujúcich mikrozomálne enzýmy (intenzívna a stredne častá frekvencia).
18. Medzi ďalšiu zakázanú liečbu patria antiandrogény, inzulínové senzibilizátory alebo lieky, ktoré by mohli narúšať reguláciu krvného tlaku, lipidový profil alebo metabolizmus sacharidov počas posledných 6 mesiacov pred poskytnutním súhlasu.
19. Podávanie ľudského choriogonadotropínu (hCG) alebo užívanie súčasne podávaných liečiv obsahujúcich hCG v priebehu jedného mesiaca pred návštevou V1b.
20. Liečba inozitolom v priebehu posledných 3 mesiacov pred poskytnutím súhlasu.
21. Dôkaz alebo anamnéza klinicky významného psychiatrického ochorenia alebo rizika samovraždy.
22. Plánovaný chirurgický zákrok počas predpokladaného času účasti na tomto skúšaní, ktoré si vyžaduje vysadenie orálnej antikoncepcie.
23. Účasť v ktoromkoľvek inom klinickom skúšaní skúšaného lieku alebo zariadenia súbežne s aktuálnym skúšaním alebo menej ako 90 dní pred poskytnutím súhlasu, alebo predchádzajúca účasť na klinickom skúšaní s LPRI-421 alebo LPRI-424, alebo predchádzajúca účasť na aktuálnom skúšaní vrátane vydaného skúšaného lieku.
24. Účastníčka je členom personálu skúšajúceho lekára alebo zadávateľa alebo ich rodinným príbuzným alebo členom rodiny.
25. Každý stav, ktorý podľa názoru skúšajúceho lekára môže ohroziť dodržiavanie protokolu alebo vedeckú integritu skúšania.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Changes from baseline in adapted mFG |
| Zmeny oproti východiskovej hotnote upraveného mFG. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| After trial termination |
| Po ukončení skúšania. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Changes in laboratory parameters from baseline
Adverse events (AEs)
Vital signs
Clinical laboratory parameters
Physical examination
Electrocardiogram (ECG)
Gynaecological examination
Cervical cytology
Changes in weight and waist
Change in bleeding pattern from baseline
Number of subjects with prolonged bleeding/spotting > 10 days
IP acceptability based on IP satisfaction and wellbeing
Changes in quality of life based on the Polycystic Ovarian Syndrome Questionnaire (PCOSQ) from baseline |
Zmeny laboratórnych parametrov z východiskovej hodnoty
Nežiaduce udalosti (NU)
Vitálne funkcie
Parametre klinického laboratória
Fyzikálne vyšetrenie
Elektrokardiogram (EKG)
Gynekologické vyšetrenie
Cervikálna cytológia
Zmeny hmotnosti a pása
Zmena spôsobu krvácania oproti východiskovej hodnote
Počet jedincov s predĺženým krvácaním/špinením > 10 dní
Prijateľnosť skúšaného lieku založená na spokojnosti so skúšaným liekom a pohode
Zmeny v kvalite života na základe dotazníka o polycystickom ovariálnom syndróme (PCOSQ) z východiskovej hodnoty |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| After trial termination |
| Po ukončení skúšania. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability |
| Znášanlivosť |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 56 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Lithuania |
| Poland |
| Spain |
| Czechia |
| Hungary |
| Slovakia |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| Serbia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| posledná návšteva poslednej účastníčky |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
Print
