| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with mild-to-moderate Alzheimer’s disease |
| Ασθενείς με ήπια έως μέτρια νόσο του Αλτσχάιμερ |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Alzheimer's disease |
| νόσος Aλτσχάιμερ |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10001897 |
| E.1.2 | Term | Alzheimer's disease (incl subtypes) |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10001896 |
| E.1.2 | Term | Alzheimer's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 24.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10086384 |
| E.1.2 | Term | Early onset Alzheimer's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the study is to evaluate whether masitinib treatment will show a significant improvement ADCS-ADL and ADAS-Cog versus placebo in the study patients. |
| Ο κύριος στόχος της μελέτης είναι να αξιολογηθεί εάν η θεραπεία με μασιτινίμπη θα παρουσιάσει σημαντική βελτίωση στις βαθμολογίες ADCS-ADL και ADAS-Cog έναντι του εικονικού φαρμάκου στους ασθενείς της μελέτης. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The secondary objectives of the study are to evaluate the efficacy of masitinib compared with placebo on a range of clinical parameters of Alzheimer's disease. The secondary objectives also include the assessment of safety and tolerability of masitinib as compared to placebo in terms of adverse events, vital signs, physical examination, ECG, and clinical laboratory tests. |
| Οι δευτερεύοντες στόχοι της μελέτης είναι η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της μασιτινίμπης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε μια σειρά κλινικών παραμέτρων της νόσου του Αλτσχάιμερ. Οι δευτερεύοντες στόχοι περιλαμβάνουν επίσης την αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας της μασιτινίμπης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο όσον αφορά τις ανεπιθύμητες ενέργειες, τα ζωτικά σημεία, τη φυσική εξέταση, το ΗΚΓ και τις κλινικές εργαστηριακές εξετάσεις. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients with clinical diagnosis of Alzheimer's disease based on cognitive impairment and daily functional dependency at screening visit
2. Patients with ADCS-ADL score at screening visit and baseline visit <73
3. Patients with MMSE ≥ 14 and ≤ 25 at screening visit and baseline visit
4. Patients with Alzheimer’s Disease biomarker profile at screening visit:
- A positive amyloid PET scan
- Alternatively, a-beta 1-42 <1000pg/ml AND p-tau >19pg/ml OR a p-tau/a-beta ratio > 0.024, as measured by a central laboratory according to the Elecsys assay for CSF biomarkers
5. Patients treated for a minimum of 6 months with a stable dose of cholinesterase inhibitors (donepezil, rivastigmine or galantamine) at baseline visit, and/or a stable dose of memantine for a minimum of 6 months at baseline visit, with no changes foreseen in therapy throughout the study
6. If receiving a supplement for cognition (eg, gingko biloba, omega-3 polyunsaturated fatty acid, vitamin E, curcumin, souvenaid) must be taking a stable dose for at least 4 months prior to screening visit
7. Patients with a caregiver who, at screening visit and baseline visit:
- Agrees to accompany the participant to all study visits and able to supervise the participant's compliance with the study procedures and provide detailed information about the participant.
- Either lives with the participant or sees the participant on average for ≥1 hours/day ≥3 days/week, or in the Investigator's opinion, the extent of contact is sufficient to provide meaningful assessment of changes in participant behaviour and function over time and provide information on safety and tolerability.
- Is able to read, understand, and speak the designated language at the study centre.
- Caregiver must be cognitively able to fulfil the requirements of the study.
Other inclusion criteria
8. Male or non-pregnant female adult ≥50 years of age at time of enrolment at screening visit
9. Patients with bodyweight >45 kg and BMI between 18 and 35 kg/m2 at screening visit or baseline visit
10. Contraception, at screening and baseline visit:
Female patients of childbearing potential (entering the study after a menstrual period and who has a negative pregnancy test), who agree to use a highly effective method of contraception and an effective method of contraception by their male partner during the study and for 3 months and a half after the last treatment intake
Male patients with a female partner of childbearing potential who agree to use a highly effective method of contraception and an effective method of contraception by their female partner during the study and for 3 months and a half after the last treatment intake OR who agree to use an effective method of contraception and a highly effective method of contraception by their female partner during the study and for 3 months and a half after the last treatment intake.
Highly effective and effective methods of contraception are detailed in the Appendix 14.1 of the protocol.
11. Subjects must be able and willing to comply, both at screening visit and at baseline visit, with study visits and procedures
12. Subjects able to understand, sign, and date the written informed consent form at screening visit prior to any protocol-specific procedures
13. Subjects able to understand, and willing to follow the safety procedures mentioned on the patient card in case of signs or symptoms of severe neutropenia or severe cutaneous toxicity, at screening and baseline visit. Patient card will be provided at baseline visit |
1.Ασθενείς με κλινική διάγνωση της νόσου του Αλτσχάιμερ βάσει γνωστικής διαταραχής και καθημερινής λειτουργικής εξάρτησης κατά την επίσκεψη εξέτασης
2.Ασθενείς με βαθμολογία ADCS-ADL κατά την επίσκεψη εξέτασης και την αρχική επίσκεψη < 73
3.Ασθενείς με MMSE ≥ 14 και ≤ 25 κατά την επίσκεψη εξέτασης και την αρχική επίσκεψη
4.Ασθενείς με προφίλ βιοδεικτών της νόσου του Αλτσχάιμερ κατά την επίσκεψη εξέτασης:
- Θετική σε αμυλοειδές τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET)
- Εναλλακτικά, a-beta 1-42 <1000pg/ml ΚΑΙ p-tau >19pg/ml Ή αναλογία p-tau/a-beta > 0,024, όπως μετράται από κεντρικό εργαστήριο σύμφωνα με τη δοκιμασία Elecsys για βιοδείκτες εγκεφαλονωτιαίου υγρού (ΕΝΥ)
5.Ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία για τουλάχιστον 6 μήνες με σταθερή δόση αναστολέων χολινεστεράσης (δονεπεζίλη, ριβαστιγμίνη ή γαλανταμίνη) κατά την αρχική επίσκεψη ή/και σταθερή δόση μεμαντίνης για τουλάχιστον 6 μήνες κατά την αρχική επίσκεψη, χωρίς να προβλέπονται αλλαγές στη θεραπεία καθ’ όλη τη διάρκεια της μελέτης
6.Σε περίπτωση λήψης συμπληρώματος για την υποστήριξη των γνωστικών λειτουργιών (π.χ. gingko biloba, ωμέγα-3 πολυακόρεστα λιπαρά οξέα, βιταμίνη Ε, κουρκουμίνη, souvenaid), θα πρέπει να λαμβάνεται σταθερή δόση για τουλάχιστον 4 μήνες πριν την επίσκεψη εξέτασης
7.Ασθενείς με φροντιστή που, κατά την επίσκεψη εξέτασης και την αρχική επίσκεψη:
- Συμφωνεί να συνοδεύει τον ασθενή σε όλες επισκέψεις της μελέτης και είναι ικανός να επιβλέπει τη συμμόρφωση του συμμετέχοντος με τις διαδικασίες της μελέτης και να παρέχει λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τον συμμετέχοντα.
- Είτε ζει με τον συμμετέχοντα είτε βλέπει τον συμμετέχοντα κατά μέσο όρο για ≥1 ώρα/ημέρα ≥3 ημέρες/εβδομάδα ή, κατά τη γνώμη του Ερευνητή, ο βαθμός επαφής είναι αρκετός για την παροχή ουσιαστικής αξιολόγησης των αλλαγών στη συμπεριφορά και τη λειτουργία του συμμετέχοντος με την πάροδο του χρόνου και για την παροχή πληροφοριών ασφάλειας και ανεκτικότητας.
- Είναι σε θέση να διαβάσει, κατανοήσει και μιλήσει τη γλώσσα που έχει καθοριστεί στο κέντρο διεξαγωγής της μελέτης.
- Ο φροντιστής πρέπει να είναι σε θέση βάσει γνωστικών ικανοτήτων να ανταποκρίνεται στις απαιτήσεις της μελέτης.
Άλλα κριτήρια ένταξης
8. Ενήλικος άρρεν ή ενήλικη μη εγκυμονούσα ≥50 ετών κατά τον χρόνο εγγραφής κατά την επίσκεψη εξέτασης
9. Ασθενείς με σωματικό βάρος >45 kg και ΔΜΣ μεταξύ 18 και 35 kg/m2 κατά την επίσκεψη εξέτασης ή την αρχική επίσκεψη
10. Αντισύλληψη κατά την επίσκεψη εξέτασης και την αρχική επίσκεψη:
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία (που εισέρχονται στη μελέτη μετά από έμμηνο ρύση και έχουν αρνητικό τεστ εγκυμοσύνης), οι οποίες συμφωνούν να χρησιμοποιήσουν εξαιρετικά αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης και αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης από την πλευρά του συντρόφου τους κατά τη διάρκεια της μελέτης και για 3μιση μήνες από την τελευταία λήψη θεραπείας
Άρρενες ασθενείς με γυναίκα σύντροφο σε αναπαραγωγική ηλικία που συμφωνούν να χρησιμοποιήσουν μια εξαιρετικά αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης και μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης από την πλευρά της γυναίκας συντρόφου κατά τη διάρκεια της μελέτης και για 3μιση μήνες από την τελευταία λήψη θεραπείας Ή που συμφωνούν να χρησιμοποιήσουν αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης και μια εξαιρετικά αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης από την πλευρά της γυναίκας συντρόφου κατά τη διάρκεια της μελέτης και για 3μιση μήνες από την τελευταία λήψη θεραπείας.
Οι εξαιρετικά αποτελεσματικές και αποτελεσματικές μέθοδοι αντισύλληψης περιγράφονται λεπτομερώς στο Παράρτημα 1.1 του πρωτοκόλλου.
11.Τα υποκείμενα πρέπει να είναι σε θέση και πρόθυμα να συμμορφωθούν με τις επισκέψεις και τις διαδικασίες της μελέτης τόσο κατά την επίσκεψη εξέτασης όσο και κατά την αρχική επίσκεψη
12.Υποκείμενα που μπορούν να κατανοήσουν, να υπογράψουν και να αναγράψουν την ημερομηνία υπογραφής στο έντυπο συναίνεσης κατά την επίσκεψη εξέτασης πριν από οποιεσδήποτε διαδικασίες που αφορούν το πρωτόκολλο
13.Υποκείμενα που μπορούν να κατανοήσουν και είναι πρόθυμα να ακολουθήσουν τις διαδικασίες ασφαλείας που αναφέρονται στην κάρτα ασθενούς σε περίπτωση σημείων ή συμπτωμάτων σοβαρής ουδετεροπενίας ή σοβαρής δερματικής τοξικότητας κατά την επίσκεψη εξέτασης και την αρχική επίσκεψη. Η κάρτα ασθενούς θα παρέχεται κατά την αρχική επίσκεψη |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients with any other cause of dementia shown by MRI findings and neurological examination in the last 12 months prior to screening visit
2. Systemic conditions known to cause dementia, e.g., hypothyroidism, untreated vitamin B12 or folic acid deficiency, niacin deficiency, neurosyphilis, HIV infection at screening visit
3. Patients with substance-induced dementia at screening visit
4. Patients with Alzheimer’s disease with delirium at screening visit
5. Patients with severe forms of delusions (e.g, NPI delusion score of 4 or more) at screening visit
6. Patients with evidence of psychosis and/or use of antipsychotic drugs at screening, or history of significant psychiatric disorder at screening visit
Other exclusion criteria
7. Patients with hypersensitivity to masitinib or its excipients at screening
8. Patients with history (or family history) of drug-induced severe skin toxicities or reactions at screening or patients taking concomitant treatment or therapies associated with severe drug-induced skin toxicity
9. Patients with history of severe bone marrow disorders such as agranulocytosis or aplasia, or with abnormal laboratory results from local laboratory assessments at screening and baseline defined as:
- Neutropenia with ANC <1.5 × 109/L
- Anemia with Hgb <10 g/dl
- Thrombocytopenia with platelet counts <75 × 109/L
10. Patients with history of severe hepatic disorders, such as viral hepatitis or steatohepatitis, and alcoholic steatosis, or with abnormal laboratory results defined as:
- Hepatic transaminase levels >2 ULN at baseline, or
- Total bilirubin level >1.5 ULN at baseline, or
- Both hepatic transaminase levels and total bilirubin level outside of the normal ranges at screening and baseline, or
- Albuminemia <1 × LLN at screening and baseline, or
- Patients with concomitant medication known to be associated with severe hepatotoxicity
11. Patients with pre-existing severe renal impairment, or with abnormal laboratory results at screening:
- Creatinine clearance <60 mL/min (Cockcroft and Gault formula) or
- Proteinuria >30 mg/dL (1+) on dipstick; in case of the proteinuria ≥1+ on the dipstick, 24 hours proteinuria must be >1.5 g/24 hours
12. Patients with current or history of severe cardiovascular disease, assessed at screening:
- Myocardial infarction
- Unstable angina pectoris
- Coronary revascularization procedure
- Congestive heart failure of NYHA Class III or IV
- Stroke, including a transient ischemic attack
- Second degree or third-degree atrioventricular block not successfully treated with a pacemaker
- Bi-fascicular block
- QTc Fridericia interval > 450 milliseconds for males and > 470 milliseconds for females
- Drug induced heart failure or ischemic heart disease
- Radiotherapy induced cardiomyopathy
- Family history of unexpected death of cardiovascular origin
- Edema of cardiac origin and left ventricular ejaculation fraction ≤50%
13. Patients, with two or more of the risk factors listed below assessed by a cardiologist at screening as Very High Risk (calculated SCORE* ≥10%.) according to the Systematic Coronary Risk Estimation (SCORE*):
- Hypertension (uncontrolled)
- Diabetes
- Kidney disease
- Current smoking (≥ 10 Pack-year: equivalent to 1 pack of 20 cigarettes for 10 years with the formula N (number of packs of 20 cigarettes smoked daily) × T (number years smoking)) Patients who stopped smoking 6 months prior to the evaluation, are not concerned.
- Hypercholesterolemia,
- COPD
* This assessment is done according to the Systematic Coronary Risk Estimation (SCORE) using the country specific free full version of HeartScore®, the interactive tool for predicting and managing the risk of heart attack and stroke in Europe, available at https://www.heartscore.org/en_GB/access
If the country specific version is not available, EU one should be used.
19. Pregnant, or nursing female patients at screening or baseline
20. Patients with a diagnosis of cancer or evidence of continued disease within five years before screening
22. Patient who has been exposed to an investigational treatment within 3 months (9 months for immunotherapies) or five half-lives of an investigational product, whichever is longer, before the screening visit
23. Subjects who have received a live vaccine within 30 days prior to first IMP administration |
1.Ασθενείς με οποιαδήποτε άλλη αιτία άνοιας που αποδεικνύεται από ευρήματα μαγνητικής τομογραφίας&νευρολογικής εξέτασης τους τελευταίους 12 μήνες προ επίσκεψης εξέτασης
2.Συστημικές παθήσεις που είναι γνωστό ότι προκαλούν άνοια,π.χ. υποθυρεοειδισμός,ανεπάρκεια βιταμίνης Β12 ή φυλλικού οξέος που δεν έχει αντιμετωπιστεί,ανεπάρκεια νιασίνης,νευρική σύφιλη,λοίμωξη HIV κατά την επίσκεψη εξέτασης
3. Ασθενείς με άνοια που προκαλείται από ουσίες κατά την επίσκεψη εξέτασης
4.Ασθενείς με νόσο του Αλτσχάιμερ με παραλήρημα κατά την επίσκεψη εξέτασης
5.Ασθενείς με σοβαρές μορφές παραληρητικών ιδεών(π.χ.βαθμολογία παραληρητικών ιδεώνNPI4 ή >)κατά την επίσκεψη εξέτασης
6.Ασθενείς με τεκμηρίωση ψύχωσης ή/και χρήση αντιψυχωσικών φαρμάκων κατά την εξέταση ή ιστορικό σημαντικής ψυχιατρικής διαταραχής κατά την επίσκεψη εξέτασης
Άλλα κριτήρια αποκλεισμού
7.Ασθενείς με υπερευαισθησία στη μασιτινίμπη ή στα έκδοχά κατά την εξέταση
8.Ασθενείς με ιστορικό(ή οικογενειακό ιστορικό)σοβαρών τοξικοτήτων ή αντιδράσεων στο δέρμα που προκαλούνται από φάρμακα κατά την εξέταση ή ασθενείς που λαμβάνουν συνοδό αγωγή ή θεραπείες που σχετίζονται με σοβαρή τοξικότητα στο δέρμα που προκαλείται από φάρμακα
9.Ασθενείς με ιστορικό σοβαρών διαταραχών του μυελού των οστών, όπως ακοκκιοκυττάρωση ή απλασία,ή με μη φυσιολογικά εργαστηριακά αποτελέσματα από τοπικές εργαστηριακές αξιολογήσεις κατά τον προσυμπτωματικό έλεγχο και την αρχική επίσκεψη που ορίζονται ως εξής:
-Ουδετεροπενία με απόλυτο αριθμό ουδετεροφίλων<1,5 ×109/L
- Αναιμία με Hgb<10g/dl
-Θρομβοπενία με αριθμό αιμοπεταλίων<75×109/L
10.Ασθενείς με ιστορικό σοβαρών ηπατικών διαταραχών,όπως ιογενής ηπατίτιδα ή στεατοηπατίτιδα και αλκοολική στεάτωση,ή με μη φυσιολογικά εργαστηριακά αποτελέσματα που ορίζονται ως: - Επίπεδα ηπατικών τρανσαμινασών > 2 ULN κατά την αρχική επίσκεψη ή
- Ολικό επίπεδο χολερυθρίνης > 1,5 ULN κατά την αρχική επίσκεψη ή
- Τόσο τα επίπεδα ηπατικών τρανσαμινασών όσο και το ολικό επίπεδο χολερυθρίνης εκτός των φυσιολογικών ορίων κατά την εξέταση και την αρχική επίσκεψη ή
-Αλβουμιναιμία<1×LLN κατά την εξέταση και την αρχική επίσκεψη ή
-Ασθενείς με συνοδό αγωγή που είναι γνωστό ότι σχετίζεται με σοβαρή ηπατοτοξικότητα
11.Ασθενείς με προϋπάρχουσα σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή με μη φυσιολογικά εργαστηριακά αποτελέσματα κατά την εξέταση:
- Κάθαρση κρεατινίνης <60 mL/min (τύπος Cockcroft and Gault) ή
-Πρωτεϊνουρία>30mg/dL (1+)σε δείκτη στάθμης. IΣε περίπτωση πρωτεϊνουρίας ≥1+ στον δείκτη στάθμης, η 24ωρη πρωτεϊνουρία πρέπει να είναι>1,5g/24h
12.Ασθενείς με τρέχουσα ή ιστορικό σοβαρής καρδιαγγειακής νόσου, αξιολόγηση κατά την εξέταση: - Έμφραγμα μυοκαρδίου
- Ασταθής στηθάγχη
- Διαδικασία επαναγγείωσης του στεφανιαίου
- Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια της κατηγορίας III ή IV τηςNYHA
-Εγκεφαλικό επεισόδιο, συμπεριλαμβανομένου παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου
-Κολποκοιλιακός αποκλεισμός δευτέρου ή τρίτου βαθμού που δεν αντιμετωπίζεται επιτυχώς με βηματοδότη
- Διδεσμιδικός αποκλεισμός
- Διάστημα QTc Fridericia > 450 χιλιοστά του δευτερολέπτου για τους άνδρες και > 470 χιλιοστά του δευτερολέπτου για τις γυναίκες
- Καρδιακή ανεπάρκεια ή ισχαιμική καρδιακή πάθηση που προκαλείται από φάρμακα - Καρδιομυοπάθεια που προκαλείται από ακτινοθεραπεία
- Οικογενειακό ιστορικό απροσδόκητου θανάτου καρδιαγγειακής προέλευσης
- Οίδημα καρδιακής προέλευσης και κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας ≤50%
13.Ασθενείς με δύο ή περισσότερους από τους παράγοντες κινδύνου που αναφέρονται παρακάτω, που αξιολογούνται από καρδιολόγο κατά την εξέταση ως Πολύ Υψηλού Κινδύνου(υπολογιζόμενη συστηματική εκτίμηση του στεφανιαίου κινδύνου* ≥10%.)σύμφωνα με τη Συστηματική εκτίμηση του στεφανιαίου κινδύνου (SCORE):
- Υπέρταση(μη ελεγχόμενη)
- Διαβήτης
- Νεφρική νόσος
- Τρέχον κάπνισμα(≥10 Πακέτα-έτος: ισοδύναμο με1πακέτο20τσιγάρων για10 χρόνια με τον τύποΝ (αριθμός πακέτων20τσιγάρων που καπνίζονται καθημερινά)×Τ(αριθμός ετών καπνίσματος)).Δεν αφορά ασθενείς που σταμάτησαν το κάπνισμα 6 μήνες πριν από την αξιολόγηση.
- Υπερχοληστερολαιμία
- ΧΑΠ
*Αυτή η αξιολόγηση πραγματοποιείται σύμφωνα με τη Συστηματική εκτίμηση του στεφανιαίου κινδύνου (SCORE) χρησιμοποιώντας τη δωρεάν,πλήρη έκδοση του HeartScore® για τη συγκεκριμένη χώρα,το διαδραστικό εργαλείο πρόβλεψης&διαχείρισης του κινδύνου καρδιακής προσβολής&εγκεφαλικού στην Ευρώπη,διαθέσιμο στη διεύθυνση https://www.heartscore.org/en_GB/access
Εάν η έκδοση για τη συγκεκριμένη χώρα δεν είναι διαθέσιμη, θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί η έκδοση για την ΕΕ.
19.Έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες ασθενείς κατά την εξέταση ή την αρχική επίσκεψη
20.Ασθενείς με διάγνωση καρκίνου ή ενδείξεις συνέχισης της νόσου εντός πέντε ετών πριν από την εξέταση
22.Ασθενής που έχει εκτεθεί σε ερευνητική θεραπεία εντός3μηνών(9μήνες για ανοσοθεραπείες)ήπέντε χρονικά διαστήματα ημίσειας ζωής ενός ερευνητικού προϊόντος, όποιο είναι μεγαλύτερο, πριν από την επίσκεψη εξέτασης
23. Υποκείμενα που έχουν κάνει ζων εμβόλιο εντός30ημερών πριν την πρώτη χορήγησηΕΦΠ |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The study has two following primary endpoints:
• Absolute change from baseline in ADCS-ADL score at week 24
and
• Absolute change from baseline in ADAS-Cog score at week 24 |
Η μελέτη έχει τα δύο παρακάτω κύρια καταληκτικά σημεία:
• Απόλυτη αλλαγή από την αρχική επίσκεψη στη βαθμολογία ADCS-ADL κατά την εβδομάδα 24
και
•Απόλυτη αλλαγή από την αρχική επίσκεψη στη βαθμολογία ADAS-Cog κατά την εβδομάδα 24
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The key secondary endpoint consists of:
• Time to severe dementia (MMSE<10)
The secondary endpoints of the study are:
• Absolute change from baseline in ADAS-Cog score at week 48
• Absolute change from baseline in ADCS-ADL score at week 48
• Clinical Responder rate at Week 24.
• Clinician’s Interview Based Impression of Change-plus (CIBIC-plus) at Week 24
• Mini-Mental State Examination (MMSE) at Week 24
• Clinical Dementia Rating (CDR) at Week 24
• Neuropsychiatric Inventory (NPI) at Week 24
|
Τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία αποτελούνται από τα εξής:
• Χρόνος έως τη σοβαρή άνοια (MMSE<10)
Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία της μελέτης είναι:
• Απόλυτη αλλαγή από την αρχική επίσκεψη στη βαθμολογία ADAS-Cog κατά την εβδομάδα 48
• Απόλυτη αλλαγή από την αρχική επίσκεψη στη βαθμολογία ADCS-ADL κατά την εβδομάδα 48
• Ρυθμός κλινικού ανταποκριτή κατά την εβδομάδα 24
• Εντύπωση κλινικού ιατρού βασιζόμενη σε συνέντευξη σε σχέση με την αλλαγή-plus (CIBIC-plus) κατά την εβδομάδα 24
• Απόλυτη αλλαγή από την αρχική επίσκεψη σε Εξέταση ελάχιστης νοητικής κατάστασης (MMSE) κατά την εβδομάδα 24
• Απόλυτη αλλαγή από την αρχική επίσκεψη στην Κλινική αξιολόγηση άνοιας (CDR) κατά την εβδομάδα 24
• Απόλυτη αλλαγή από την αρχική επίσκεψη στο Νευροψυχιατρικό Ερωτηματολόγιο (NPI) κατά την εβδομάδα 24 |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| week 24, week 48 |
| εβδομάδα 24, εβδομάδα 48 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| αναστολείς χολινεστεράσης (δονεπεζίλη, ριβαστιγμίνη, ή γαλανταμίνη), μεμαντίνη |
| cholinesterase inhibitors (donepezil, rivastigmine, or galantamine), memantine |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 145 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Canada |
| Colombia |
| Israel |
| Peru |
| South Africa |
| United States |
| Finland |
| France |
| Poland |
| Sweden |
| Bulgaria |
| Netherlands |
| Romania |
| Spain |
| Switzerland |
| Czechia |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Belgium |
| Denmark |
| Ireland |
| Norway |
| Portugal |
| Russian Federation |
| Slovakia |
| Slovenia |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| Serbia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Visit Last Subject |
| Τελευταία Επίσκεψη Τελευταίος Ασθενής (LVLS) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
Print
