E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
ventilator associated neumonia in intensive care |
pneumonie survenant chez les patients ventilés en réanimation |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
ventilator associated neumonia in intensive care |
pneumonie survenant chez les patients ventilés en réanimation |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Symptoms and general pathology [C23] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The aim of this study is to investigate whether an antimicrobial stewardship for VAP based on daily assessment of clinical cure and antimicrobial discontinuation, if it is obtained, would be non-inferior in terms of all-cause mortality, treatment failure or occurrence of new episode of pneumonia. |
L’objectif principal de cette étude est de déterminer si une gestion des antibiotiques pour les patients traités pour une pneumonie acquise sous ventilation (VAP) basée sur une évaluation quotidienne de la guérison clinique, avec arrêt des antibiotiques, si elle est obtenue, serait non inférieure en termes de mortalité toutes causes, d'échec du traitement ou d'apparition d'un nouvel épisode de pneumonie |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To investigate if an antimicrobial stewardship for VAP based on daily assessment of clinical cure, if it is obtained, would be non-inferior in term of all-cause mortality and of occurrence of treatment failure, of occurrence of occurrence of new episode of pneumonia, increase the number of antibiotic free-alive days, from initiation of VAP antibiotic therapy to day 28, reduce at day 28, of VAP antibiotic therapy the global DOOR score and RADAR, reduce at day 28, the duration of invasive mechanical ventilation, reduce at day 28 after inclusion the length of stay in intensive care unit,reduce at day 28, the rate of VAP recurrence, reduce at day 28 the rate of complications of antibiotic therapy, symptoms, acute kidney injury, skin reactions and other drug-specific adverse12, reduce at day 28: the rate of acquisition of carriage of MDR bacteria,The rate of subsequent infection.
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1. Examiner si une gestion des antibiotiques pour la VAP basée sur une évaluation quotidienne de la guérison clinique et de l'arrêt des antibiotiquesserit non-inferieure en tere de oratlite et d'échec de traitement, en terme de nouvel épisode de pneumonie, augmenterait le nombre de jours sans antibiotique entre le début de l’antibiothérapie et le J28, réduirait à J28 après l’initiation de l’antibiothérapie les scores DOOR et RADAR), réduirait à J28 la durée de la ventilation mécanique, réduirait à J28 la durée Du séjour en soins intensifs, réduirait à J28 le taux de récurrence de la VAP, réduirait à J28 le taux de complications liées à l’antibiothérapie, réduirait à J28 après inclusion :
- le taux d'acquisition du portage des bactéries MDR
- Le taux d'infection subséquente due à des entérobactéries résistantes aux carbapénèmes, |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Adult patient is ≥18 and
- Patient under MV
- Diagnosis of microbiologically confirmed of first episode of VAP
- Initial adequate empiric antibiotic therapy
-Written informed consent from the patient or a legal representative if appropriate. If absence of a legal representative the patient may be included in emergency procedure |
Patient adulte âgé de 18 ans ou plus
- Patient sous MV
- Diagnostic de confirmation microbiologique du premier épisode de PAV
- Traitement antibiotique empirique adéquat initial
- -Consentement éclairé écrit du patient ou d'un représentant légal le cas échéant. En cas d'absence d'un représentant légal, le patient peut être inclus dans la procédure d'urgence |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Patient under selective decontamination of the digestive tract
- Concomitant extra-respiratory infection requiring antibiotic therapy at the moment of inclusion
- Inclusion in another interventional study concerning antimicrobial strategies
- Moribund (IGS II>80)
- Thoracic trauma with Abbreviated Injury Scale (AIS) thorax 3
- Severely immunocompromised patients (such as congenital immunodeficiency , neutropenia (<1leucocyte/ml or <0.5 neutrophil/ml) or acute hematologic malignancy or stem cell transplant, HIV infection with CD4 count below 200/mm3
- VAP due to: Pseudomonas aeruginosa, Carbapenem-resistant Acinetobacter spp, Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae
- Bacterial VAP in a context of COVID-19 or other confirmed viral pneumonia
- No health insurance coverage |
Patient sous décontamination sélective du tube digestif
- Infection extra-respiratoire concomitante nécessitant un traitement antimicrobien au moment de l'inclusion
- Inclusion dans une autre étude interventionnelle concernant les stratégies antimicrobiennes
- Moribond (IGS II> 80)
- Traumatisme thoracique avec thorax à échelle de blessure abrégée (AIS) 3
- Patients gravement immunodéprimés (tels que déficit immunitaire congénital, neutropénie (<1 leucocyte / ml ou <0,5 neutrophile / ml) ou hémopathie maligne aiguë ou greffe de cellules souches, infection par le VIH avec un taux de CD4 inférieur à 200 / mm3
- VAP due à: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp résistant aux carbapénèmes, Enterobacteriaceae résistantes aux carbapénèmes
- VAP bactérienne dans un contexte de COVID-19 ou autre pneumonie virale confirmée
- Non bénéficiaire ou ayant droit de l'assurance maladie |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is a composite endpoint with non-inferiority criteria including:
1. all-cause mortality (ACM) measured at day 28 after initiation of antibiotic therapy OR
2. Treatment failure defined by signs of pneumonia within 72 hours after the end antibiotic therapy at the test of cure visit OR
3. New episode of microbiologically confirmed VAP from 72 hours after the end antibiotic treatment to day 28 after initiation of VAP antibiotic treatment |
Le critère d'évaluation principal, mesuré au jour 28, est un critère d'évaluation hiérarchique comprenant par ordre de priorité:
1. mortalité toutes causes à J28
2. échec du traitement définit par des signes de pneumonie dans les 72 heures après la fin du traitement
3. taux de rechute ou de récidive de pneumonie |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Rate of all-cause mortality
2) Rate of treatment failure
3) Rate of new episode of VAP
4) Number of antibiotic free alive-days from initiation of VAP antibiotic therapy to day 28
5) Global score constructed with the DOOR and RADAR. Overall clinical outcome at day 28, from most to least desirable are:
1. Survival, clinical cure, no adverse events
2. Survival, clinical cure, antibiotic related side effects
3.Survival, clinical cure, subsequent extrapulmonary infection
4. Survival, clinical cure, subsequent new episode of VAP
5. Death
6) Duration of invasive MV, at day 28 after inclusion, defined as total of days under MV
7) Length of ICU stay at day 28 after inclusion, defined by the number of days between inclusion and ICU discharge or in-ICU death.
8) Rate of VAP recurrence by the intensivist at day 28
9) Rate of antibiotic related side effects
10) Rate of acquisition of MDR bacteria at day 28 defined as the identification of a MDR bacteria carriage not present at admission
11) Rate of death at days 28 and 90 at day 28
12) Rate of non-interruption of antibiotic therapy despite a positive clinical cure in the intervention group only at day 28 after inclusion.
13) Total cumulative costs of antibiotics at day 28 and incremental cost effectiveness ratio |
1) Taux de mortalité toutes causes
2) Taux d'échec du traitement
3) Taux de nouvel épisode de VAP
4) Nombre de jours vivants sans antibiotique entre le début de l'antibiothérapie et le 28e jour
5) Score global construit avec le DOOR et le RADAR. Les résultats cliniques globaux au jour 28, du plus au moins souhaitable sont:
a) Survie, guérison clinique, aucun événement indésirable
b) Survie, guérison clinique, effets secondaires liés aux antibiotiques
c) survie, guérison clinique, infection extrapulmonaire ultérieure
d) Survie, guérison clinique, nouvel épisode ultérieur de PAV
e) Décès
6) Durée de la MV invasive, au jour 28 après l'inclusion, définie comme le total des jours sous MV
7) Durée du séjour en soins intensifs au jour 28 après l'inclusion, définie par le nombre de jours entre l'inclusion et la sortie des soins intensifs ou le décès en soins intensifs.
8) Taux de récidive de la VAP au jour 28
9) Taux d'effets secondaires liés aux antibiotiques
10) Taux d'acquisition de bactéries MDR au jour 28 défini comme l'identification d'un portage de bactéries MDR non présent à l'admission
11) Taux de mortalité aux jours 28 et 90
12) Taux de non-interruption de l'antibiothérapie malgré une guérison clinique positive dans le groupe d'intervention au jour 28 après l'inclusion.
13) Coûts cumulatifs totaux des antibiotiques au jour 28 et rapport coût-efficacité |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
compararaison deux stratégies de prise en charge du traitement de la pneumonie |
comparing two management strategies of treatment of pneumonia |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 24 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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last visite last patient |
dernière visite dernier patient |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |