Clinical Trial Results:
A Phase 2, Multicenter, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Study to Evaluate Risankizumab in Adult and Adolescent Subjects With Moderate to Severe Atopic Dermatitis
Summary
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EudraCT number |
2021-002203-34 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
26 Apr 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Oct 2021
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First version publication date |
16 Oct 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
M16-813
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03706040 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Abbvie
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Sponsor organisation address |
1 North Waukegan Road, North Chicago, IL, United States, 60064
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Public contact |
Global Medical Services, AbbVie, 001 800-633-9110, abbvieclinicaltrials@abbvie.com
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Scientific contact |
Global Medical Services, AbbVie, 001 800-633-9110, abbvieclinicaltrials@abbvie.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
26 Apr 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
26 Apr 2021
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of this study is to assess the safety and efficacy of risankizumab for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis (AD) in adults and adolescents.
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Protection of trial subjects |
Subject and/or legal guardian read and understood the information provided about the study and gave written permission.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 Dec 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 32
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Puerto Rico: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 78
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Worldwide total number of subjects |
172
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EEA total number of subjects |
0
|
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
2
|
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Adults (18-64 years) |
149
|
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From 65 to 84 years |
21
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Adults and adolescents with moderate to severe atopic dermatitis (AD) with onset of symptoms at least 2 years before the Baseline visit were enrolled at 50 sites in the United States, Canada, Japan, and Australia. The study included a 16-week double-blind treatment period (Period A) followed by a 36-week double-blind treatment period (Period B). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects were randomized in a 2:2:1 ratio to receive risankizumab 150 mg, 300 mg, or placebo with stratification by disease severity (Validated Investigator Global Assessment Scale for AD [vIGA-AD] moderate vs severe) and geographic region. At Week 16 subjects in the placebo group were re-randomized in a 1:1 ratio to risankizumab 150 mg or 300 mg. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Period A (Week 0 - 16)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants randomized to receive placebo at Weeks 0 and 4 in Period A. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Administered by subcutaneous injection (SC) at Baseline (Week 0) and Week 4.
|
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Arm title
|
Risankizumab 150 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants randomized to receive 150 mg risankizumab SC at Weeks 0 and 4 in Period A. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Risankizumab
|
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Investigational medicinal product code |
ABBV-066
|
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Other name |
BI 655066
|
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered by subcutaneous injection (SC) at Baseline (Week 0) and Week 4.
|
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Arm title
|
Risankizumab 300 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants randomized to receive 300 mg risankizumab SC at Weeks 0 and 4 in Period A. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Risankizumab
|
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Investigational medicinal product code |
ABBV-066
|
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Other name |
BI 655066
|
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Administered by subcutaneous injection (SC) at Baseline (Week 0) and Week 4.
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Period 2
|
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Period 2 title |
Period B (Week 16 - 52)
|
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Placebo / Risankizumab 150 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants initially randomized to placebo were re-randomized at Week 16 to receive 150 mg risankizumab SC at Week 16, Week 28, and Week 40 in Period B. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Risankizumab
|
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Investigational medicinal product code |
ABBV-066
|
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Other name |
BI 655066
|
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Administered by subcutaneous injection (SC) at Week 16, Week 28, and Week 40
|
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Arm title
|
Placebo / Risankizumab 300 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants initially randomized to placebo were re-randomized at Week 16 to receive 300 mg risankizumab SC at Week 16, Week 28, and Week 40 in Period B. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Risankizumab
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
ABBV-066
|
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Other name |
BI 655066
|
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Administered by subcutaneous injection (SC) at Week 16, Week 28, and Week 40
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Arm title
|
Risankizumab 150 mg / Risankizumab 150 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants initially randomized to receive 150 mg risankizumab SC in Period A continued to receive 150 mg risankizumab SC at Week 16, Week 28, and Week 40 in Period B. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Risankizumab
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Investigational medicinal product code |
ABBV-066
|
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Other name |
BI 655066
|
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered by subcutaneous injection (SC) at Week 16, Week 28, and Week 40
|
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Arm title
|
Risankizumab 300 mg / Risankizumab 300 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants initially randomized to receive 300 mg risankizumab SC in Period A continued to receive 300 mg risankizumab SC at Week 16, Week 28, and Week 40 in Period B. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Risankizumab
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
ABBV-066
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
BI 655066
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered by subcutaneous injection (SC) at Week 16, Week 28, and Week 40
|
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|
|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants randomized to receive placebo at Weeks 0 and 4 in Period A. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Risankizumab 150 mg
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Reporting group description |
Participants randomized to receive 150 mg risankizumab SC at Weeks 0 and 4 in Period A. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Risankizumab 300 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants randomized to receive 300 mg risankizumab SC at Weeks 0 and 4 in Period A. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
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|||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants randomized to receive placebo at Weeks 0 and 4 in Period A. | ||
Reporting group title |
Risankizumab 150 mg
|
||
Reporting group description |
Participants randomized to receive 150 mg risankizumab SC at Weeks 0 and 4 in Period A. | ||
Reporting group title |
Risankizumab 300 mg
|
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Reporting group description |
Participants randomized to receive 300 mg risankizumab SC at Weeks 0 and 4 in Period A. | ||
Reporting group title |
Placebo / Risankizumab 150 mg
|
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Reporting group description |
Participants initially randomized to placebo were re-randomized at Week 16 to receive 150 mg risankizumab SC at Week 16, Week 28, and Week 40 in Period B. | ||
Reporting group title |
Placebo / Risankizumab 300 mg
|
||
Reporting group description |
Participants initially randomized to placebo were re-randomized at Week 16 to receive 300 mg risankizumab SC at Week 16, Week 28, and Week 40 in Period B. | ||
Reporting group title |
Risankizumab 150 mg / Risankizumab 150 mg
|
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Reporting group description |
Participants initially randomized to receive 150 mg risankizumab SC in Period A continued to receive 150 mg risankizumab SC at Week 16, Week 28, and Week 40 in Period B. | ||
Reporting group title |
Risankizumab 300 mg / Risankizumab 300 mg
|
||
Reporting group description |
Participants initially randomized to receive 300 mg risankizumab SC in Period A continued to receive 300 mg risankizumab SC at Week 16, Week 28, and Week 40 in Period B. |
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End point title |
Percentage of Participants Achieving At Least a 75% Reduction From Baseline in Eczema Area and Severity Index (EASI 75 Response) at Week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
EASI is a tool used to measure the extent (area) and severity of atopic eczema based on assessments of the head/neck, trunk, upper limbs and lower limbs. For each region the area score is recorded as the percentage of skin affected and the severity score is calculated as the sum of the intensity scores (scored as none [0], mild [1], moderate [2], or severe [3]) for redness (erythema, inflammation), thickness (induration, papulation, swelling - acute eczema), scratching (excoriation), and lichenification (lined skin, prurigo nodules - chronic eczema). The total EASI score for each region is calculated by multiplying the severity score by the area score, adjusting for the proportion of the body region to the whole body. The final EASI score is the sum of the 4 region scores and ranges from 0 to 72 where higher scores represent worse disease.
Non-responder imputation incorporating multiple imputation (MI) to handle missing data due to COVID-19 (NRI-C) was used in the analysis.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 16
|
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|
|||||||||||||||||
Notes [1] - Intent-to-treat (ITT) population (all randomized participants) |
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Statistical analysis title |
Primary Analysis of EASI-75 Response | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risankizumab 150 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
103
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.084 [2] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
13
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
27.7 | ||||||||||||||||
Notes [2] - Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by Baseline disease severity (moderate [vIGA-AD 3] versus severe [vIGA-AD 4]). |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Primary Analysis of EASI-75 Response | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risankizumab 300 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
103
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.179 [3] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
10
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-4.6 | ||||||||||||||||
upper limit |
24.6 | ||||||||||||||||
Notes [3] - Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by Baseline disease severity (moderate [vIGA-AD 3] versus severe [vIGA-AD 4]). |
|
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End point title |
Percentage of Participants Who Achieved a vIGA-AD Score of "0" or "1" With a Reduction From Baseline of ≥ 2 Points at Week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
Validated Investigator Global Assessment scale for Atopic Dermatitis (vIGA-AD) was used to assess the severity of AD based on lesion appearance on the following scale:
0-Clear: No signs of AD;
1-Almost clear: Barely perceptible erythema, induration/papulation and/or lichenification;
2-Mild: Slight but definite erythema, induration/papulation and/or minimal lichenification. No oozing or crusting;
3-Moderate: Clearly perceptible erythema, induration/papulation and/or lichenification, possible oozing or crusting;
4-Severe: Marked erythema, induration/papulation and/or lichenification; possible oozing or crusting.
Non-responder imputation incorporating multiple imputation (MI) to handle missing data due to COVID-19 (NRI-C) was used in the analysis.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [4] - Intent-to-treat population |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of vIGA Response | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risankizumab 150 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
103
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.129 [5] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
8.7
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.5 | ||||||||||||||||
upper limit |
20 | ||||||||||||||||
Notes [5] - Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by Baseline disease severity (moderate [vIGA-AD 3] versus severe [vIGA-AD 4]). |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of vIGA Response | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risankizumab 300 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
103
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.994 [6] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.01
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-9.4 | ||||||||||||||||
upper limit |
9.4 | ||||||||||||||||
Notes [6] - Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by Baseline disease severity (moderate [vIGA-AD 3] versus severe [vIGA-AD 4]). |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Achieved a Reduction of ≥ 4 Points in Worst Pruritus Numerical Rating Scale (NRS) Score From Baseline to Week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
Participants were asked to rate itch (pruritis) intensity at its worst during the past 24 hours on an 11-point scale from 0 (no itch) to 10 (worst imaginable itch).
The analysis was conducted in the intent-to-treat population with a Baseline Pruritus NRS of ≥ 4; Non-responder imputation incorporating multiple imputation (MI) to handle missing data due to COVID-19 (NRI-C) was used in the analysis . "99999" indicates values that could not be calculated.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [7] - Intent-to-treat population with a Baseline Pruritus NRS of ≥ 4 |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Pruritus NRS Response | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risankizumab 150 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.001 [8] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
13.7
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
5.4 | ||||||||||||||||
upper limit |
22.1 | ||||||||||||||||
Notes [8] - Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by Baseline disease severity (moderate [vIGA-AD 3] versus severe [vIGA-AD 4]). |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Pruritus NRS Response | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risankizumab 300 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [9] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
15.3
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
6.6 | ||||||||||||||||
upper limit |
24 | ||||||||||||||||
Notes [9] - Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by Baseline disease severity (moderate [vIGA-AD 3] versus severe [vIGA-AD 4]). |
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|||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in EASI Score at Week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
EASI is used to measure the extent (area) and severity of atopic eczema based on assessments of the head/neck, trunk, upper limbs and lower limbs. For each region the area score is recorded as the percentage of skin affected by eczema and the severity score is calculated as the sum of the intensity scores (scored as none [0], mild [1], moderate [2], or severe [3]) for redness (erythema, inflammation), thickness (induration, papulation, swelling - acute eczema), scratching (excoriation), and lichenification (lined skin, prurigo nodules - chronic eczema).
The total EASI score for each region is calculated by multiplying the severity score by the area score, adjusted for the proportion of the body region to the whole body. The final EASI score is the sum of the 4 region scores and ranges from 0 to 72 where higher scores represent worse disease; a negative change from Baseline indicates improvement.
Missing data were handled using a mixed-effect model with repeated measurements (MMRM).
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [10] - ITT population; non-missing Baseline and Week 16 data contributed to the repeated measures model. [11] - ITT population; non-missing Baseline and Week 16 data contributed to the repeated measures model. [12] - ITT population; non-missing Baseline and Week 16 data contributed to the repeated measures model. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Change from Baseline in EASI | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risankizumab 150 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
68
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.353 [13] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed Effect Model Repeated Measurement | ||||||||||||||||
Parameter type |
Least Squares (LS) Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-10.32
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-32.25 | ||||||||||||||||
upper limit |
11.61 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
11.073
|
||||||||||||||||
Notes [13] - Mixed effect model repeated measurement (MMRM) analysis with treatment, visit, treatment-by-visit interaction, vIGA-AD categories (moderate vs severe) and Baseline value in the model. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Change from Baseline in EASI | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risankizumab 300 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
60
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.139 [14] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed Effect Model Repeated Measurement | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-16.86
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-39.24 | ||||||||||||||||
upper limit |
5.53 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
11.305
|
||||||||||||||||
Notes [14] - MMRM analysis with treatment, visit, treatment-by-visit interaction, vIGA-AD categories (moderate vs severe) and Baseline value in the model. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in EASI Score at Week 28 and Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EASI is used to measure the extent (area) and severity of atopic eczema based on assessments of the head/neck, trunk, upper limbs and lower limbs. For each region the area score is recorded as the percentage of skin affected and the severity score is calculated as the sum of the intensity scores (scored as none [0], mild [1], moderate [2], or severe [3]) for redness (erythema, inflammation), thickness (induration, papulation, swelling), scratching, and lichenification (lined skin, prurigo nodules).
The total EASI score for each region is calculated by multiplying the severity score by the area score, with adjustment for the proportion of the body region to the whole body. The final EASI score is the sum of the 4 region scores and ranges from 0 to 72 where higher scores represent worse disease; a negative change from Baseline indicates improvement.
LS means were calculated from an analysis of covariance (ANCOVA) model with Baseline, treatment and vIGA-AD categories in the model.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 28 and 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [15] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=5 at Week 52 [16] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=4 at Week 52 [17] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=37 at Week 52 [18] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N= 33 at Week 52 |
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Achieved an EASI 75 Response at Week 28 and Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EASI is a tool used to measure the extent (area) and severity of atopic eczema based on assessments of the head/neck, trunk, upper limbs and lower limbs. For each region the area score is recorded as the percentage of skin affected by eczema. For each region, the severity score is calculated as the sum of the intensity scores (scored as none [0], mild [1], moderate [2], or severe [3]) for redness (erythema, inflammation), thickness (induration, papulation, swelling - acute eczema), scratching (excoriation), and lichenification (lined skin, prurigo nodules - chronic eczema).
The total EASI score for each region is calculated by multiplying the severity score by the area score, with adjustment for the proportion of the body region to the whole body. The final EASI score is the sum of the 4 region scores and ranges from 0 to 72 where higher scores represent worse disease. "99999" indicates values that could not be calculated.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 28 and 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N = 5 at Week 52 [20] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N = 4 at Week 52 [21] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N = 37 at Week 52 [22] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N = 33 at Week 52 |
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Achieved an EASI 50 Response at Week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
EASI is a tool used to measure the extent (area) and severity of atopic eczema based on assessments of the head/neck, trunk, upper limbs and lower limbs. For each region the area score is recorded as the percentage of skin affected and the severity score is calculated as the sum of the intensity scores (scored as none [0], mild [1], moderate [2], or severe [3]) for redness (erythema, inflammation), thickness (induration, papulation, swelling - acute eczema), scratching (excoriation), and lichenification (lined skin, prurigo nodules - chronic eczema). The total EASI score for each region is calculated by multiplying the severity score by the area score, adjusting for the proportion of the body region to the whole body. The final EASI score is the sum of the 4 region scores and ranges from 0 to 72 where higher scores represent worse disease.
EASI 50 response is defined as at least a 50% reduction (improvement) from Baseline in EASI score.
NRI-C imputation was used in the analysis.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [23] - Intent-to-treat population |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of EASI 50 Response | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risankizumab 150 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
103
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.171 [24] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
12.9
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-5.6 | ||||||||||||||||
upper limit |
31.4 | ||||||||||||||||
Notes [24] - Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by Baseline disease severity (moderate [vIGA-AD 3] versus severe [vIGA-AD 4]). |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of EASI 50 Response | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risankizumab 300 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
103
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.552 [25] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
5.7
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-13.1 | ||||||||||||||||
upper limit |
24.5 | ||||||||||||||||
Notes [25] - Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by Baseline disease severity (moderate [vIGA-AD 3] versus severe [vIGA-AD 4]). |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Achieved an EASI 50 Response at Week 28 and Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EASI is a tool used to measure the extent (area) and severity of atopic eczema based on assessments of the head/neck, trunk, upper limbs and lower limbs. For each region the area score is recorded as the percentage of skin affected and the severity score is calculated as the sum of the intensity scores (scored as none [0], mild [1], moderate [2], or severe [3]) for redness (erythema, inflammation), thickness (induration, papulation, swelling - acute eczema), scratching (excoriation), and lichenification (lined skin, prurigo nodules - chronic eczema). The total EASI score for each region is calculated by multiplying the severity score by the area score, adjusting for the proportion of the body region to the whole body. The final EASI score is the sum of the 4 region scores and ranges from 0 to 72 where higher scores represent worse disease.
EASI 50 response is defined as at least a 50% reduction (improvement) from Baseline in EASI score.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 28 and 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [26] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=5 at Week 52 [27] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=4 at Week 52 [28] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=37 at Week 52 [29] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=33 at Week 52 |
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Achieved an EASI 90 Response at Week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
EASI is a tool used to measure the extent (area) and severity of atopic eczema based on assessments of the head/neck, trunk, upper limbs and lower limbs. For each region the area score is recorded as the percentage of skin affected and the severity score is calculated as the sum of the intensity scores (scored as none [0], mild [1], moderate [2], or severe [3]) for redness (erythema, inflammation), thickness (induration, papulation, swelling - acute eczema), scratching (excoriation), and lichenification (lined skin, prurigo nodules - chronic eczema). The total EASI score for each region is calculated by multiplying the severity score by the area score, adjusting for the proportion of the body region to the whole body. The final EASI score is the sum of the 4 region scores and ranges from 0 to 72 where higher scores represent worse disease.
EASI 90 response is defined as at least a 90% reduction (improvement) from Baseline in EASI score.
NRI-C imputation was used in the analysis.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [30] - Intent-to-treat population |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of EASI 90 Response | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risankizumab 150 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
103
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.022 [31] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
11.6
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
21.6 | ||||||||||||||||
Notes [31] - Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by Baseline disease severity (moderate [vIGA-AD 3] versus severe [vIGA-AD 4]). |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of EASI 90 Response | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risankizumab 300 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
103
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.192 [32] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
5.8
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.9 | ||||||||||||||||
upper limit |
14.4 | ||||||||||||||||
Notes [32] - Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by Baseline disease severity (moderate [vIGA-AD 3] versus severe [vIGA-AD 4]). |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Achieved an EASI 90 Response at Week 28 and Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EASI is a tool used to measure the extent (area) and severity of atopic eczema based on assessments of the head/neck, trunk, upper limbs and lower limbs. For each region the area score is recorded as the percentage of skin affected and the severity score is calculated as the sum of the intensity scores (scored as none [0], mild [1], moderate [2], or severe [3]) for redness (erythema, inflammation), thickness (induration, papulation, swelling - acute eczema), scratching (excoriation), and lichenification (lined skin, prurigo nodules - chronic eczema). The total EASI score for each region is calculated by multiplying the severity score by the area score, adjusting for the proportion of the body region to the whole body. The final EASI score is the sum of the 4 region scores and ranges from 0 to 72 where higher scores represent worse disease.
EASI 90 response is defined as at least a 90% reduction from Baseline in EASI score.
"99999" indicates values that could not be calculated.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 28 and 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [33] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=5 at Week 52 [34] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=4 at Week 52 [35] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=37 at Week 52 [36] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=33 at Week 52 |
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Achieved a vIGA-AD Score of "0" or "1" With a Reduction From Baseline of ≥ 2 Points at Week 28 and Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Validated Investigator Global Assessment scale for Atopic Dermatitis (vIGA-AD) was used to assess the severity of AD based on lesion appearance on the following scale:
0-Clear: No signs of AD;
1-Almost clear: Barely perceptible erythema, induration/papulation and/or lichenification;
2-Mild: Slight but definite erythema, induration/papulation and/or minimal lichenification. No oozing or crusting;
3-Moderate: Clearly perceptible erythema, induration/papulation and/or lichenification, possible oozing or crusting;
4-Severe: Marked erythema, induration/papulation and/or lichenification; possible oozing or crusting.
"99999" indicates values that could not be calculated.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 28 and 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [37] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=5 at Week 52 [38] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=4 at Week 52 [39] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=37 at Week 52 [40] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=33 at Week 52 |
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Percentage of Body Surface Area (BSA) Affected by Atopic Dermatitis at Week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
Body surface area (BSA) affected by atopic dermatitis was assessed by the physician and is expressed as a percentage of the total BSA. For purposes of the estimation, the total surface of the participant's palm plus five digits was assumed to be approximately equivalent to 1% BSA. A negative change from Baseline indicates improvement.
Missing data were handled using a mixed-effect model with repeated measurements (MMRM).
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [41] - ITT population; non-missing Baseline and Week 16 data contributed to the repeated measures model. [42] - ITT population; non-missing Baseline and Week 16 data contributed to the repeated measures model. [43] - ITT population; non-missing Baseline and Week 16 data contributed to the repeated measures model. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Change from Baseline in BSA | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risankizumab 150 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
68
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.169 [44] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed Effect Model Repeated Measurement | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-6.24
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-15.15 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.68 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
4.506
|
||||||||||||||||
Notes [44] - MMRM analysis with treatment, visit, treatment-by-visit interaction, vIGA-AD categories (moderate vs severe) and Baseline value in the model. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Change from Baseline in BSA | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risankizumab 300 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
60
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.204 [45] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed Effect Model Repeated Measurement | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-5.86
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-14.94 | ||||||||||||||||
upper limit |
3.22 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
4.589
|
||||||||||||||||
Notes [45] - MMRM analysis with treatment, visit, treatment-by-visit interaction, vIGA-AD categories (moderate vs severe) and Baseline value in the model. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Percentage of Body Surface Area (BSA) Affected by Atopic Dermatitis at Weeks 28 and 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Body surface area (BSA) affected by atopic dermatitis was assessed by the physician and is expressed as a percentage of the total BSA. For purposes of the estimation, the total surface of the participant's palm plus five digits was assumed to be approximately equivalent to 1% BSA. A negative change from Baseline indicates improvement.
LS means and standard errors were calculated from ANCOVA with Baseline, treatment and stratrum (Baseline vIGA-AD categories) in the model.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 28 and 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [46] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=5 at Week 52 [47] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=4 at Week 52 [48] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=37 at Week 52 [49] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=33 at Week 52 |
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Achieved a 50% Improvement in SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD) Score (SCORAD 50 Response) at Week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
SCORAD is a clinical tool used to assess the extent and severity of eczema (SCORing Atopic Dermatitis). The extent is assessed using the rule of 9 to calculate the affected area (A) as a percentage of the whole body (0-100%). The intensity part of the SCORAD (B) consists of 6 items: erythema, oedema/papulation, excoriations, lichenification, oozing/crusts and dryness, each graded on a scale from 0 (none) to 3 (severe), for a total score of 0 to 18. Subjective items (C) include daily pruritus and sleeplessness, each scored on a visual analogue scale (VAS) from 0 to 10 (total score 0-20). SCORAD is calculated as A/5 + 7B/2 + C, and ranges from 0 to 103 (worst).
Non-responder imputation incorporating multiple imputation (MI) to handle missing data due to COVID-19 (NRI-C) was used in the analysis.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [50] - Intent-to-treat population |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of SCORAD 50 Response | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risankizumab 150 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
103
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.422 [51] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
6.7
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-9.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
23.1 | ||||||||||||||||
Notes [51] - Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by Baseline disease severity (moderate [vIGA-AD 3] versus severe [vIGA-AD 4]). |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of SCORAD 50 Response | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risankizumab 300 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
103
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.505 [52] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-5.2
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-20.3 | ||||||||||||||||
upper limit |
10 | ||||||||||||||||
Notes [52] - Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by Baseline disease severity (moderate [vIGA-AD 3] versus severe [vIGA-AD 4]). |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Achieved a SCORAD 50 Response at Weeks 28 and 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
SCORAD is a clinical tool used to assess the extent and severity of eczema (SCORing Atopic Dermatitis). The extent is assessed using the rule of 9 to calculate the affected area (A) as a percentage of the whole body (0-100%). The intensity part of the SCORAD (B) consists of 6 items: erythema, oedema/papulation, excoriations, lichenification, oozing/crusts and dryness, each graded on a scale from 0 (none) to 3 (severe), for a total score of 0 to 18. Subjective items (C) include daily pruritus and sleeplessness, each scored on a visual analogue scale (VAS) from 0 to 10 (total score 0-20). SCORAD is calculated as A/5 + 7B/2 + C, and ranges from 0 to 103 (worst).
"99999" indicates values that could not be calculated.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 28 and 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [53] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=6 at Week 52 [54] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=4 at Week 52 [55] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=38 at Week 52 [56] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=37 at Week 52 |
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Achieved a SCORAD 75 Response at Week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
SCORAD is a clinical tool used to assess the extent and severity of eczema (SCORing Atopic Dermatitis). The extent is assessed using the rule of 9 to calculate the affected area (A) as a percentage of the whole body (0-100%). The intensity part of the SCORAD (B) consists of 6 items: erythema, oedema/papulation, excoriations, lichenification, oozing/crusts and dryness, each graded on a scale from 0 (none) to 3 (severe), for a total score of 0 to 18. Subjective items (C) include daily pruritus and sleeplessness, each scored on a visual analogue scale (VAS) from 0 to 10 (total score 0-20). SCORAD is calculated as A/5 + 7B/2 + C, and ranges from 0 to 103 (worst).
A SCORAD 75 response is defined as at least a 75% reduction (improvement) from Baseline in SCORAD score.
Non-responder imputation incorporating multiple imputation (MI) to handle missing data due to COVID-19 (NRI-C) was used in the analysis. "99999" indicates values that could not be calculated.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [57] - Intent-to-treat population |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of SCORAD 75 Response | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risankizumab 150 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
103
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.005 [58] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
10.1
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
3 | ||||||||||||||||
upper limit |
17.3 | ||||||||||||||||
Notes [58] - Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by Baseline disease severity (moderate [vIGA-AD 3] versus severe [vIGA-AD 4]). |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of SCORAD 75 Response | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risankizumab 300 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
103
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.151 [59] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
2.9
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.1 | ||||||||||||||||
upper limit |
6.8 | ||||||||||||||||
Notes [59] - Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by Baseline disease severity (moderate [vIGA-AD 3] versus severe [vIGA-AD 4]). |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Achieved a SCORAD 75 Response at Weeks 28 and 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
SCORAD is a clinical tool used to assess the extent and severity of eczema (SCORing Atopic Dermatitis). The extent is assessed using the rule of 9 to calculate the affected area (A) as a percentage of the whole body (0-100%). The intensity part of the SCORAD (B) consists of 6 items: erythema, oedema/papulation, excoriations, lichenification, oozing/crusts and dryness, each graded on a scale from 0 (none) to 3 (severe), for a total score of 0 to 18. Subjective items (C) include daily pruritus and sleeplessness, each scored on a visual analogue scale (VAS) from 0 to 10 (total score 0-20). SCORAD is calculated as A/5 + 7B/2 + C, and ranges from 0 to 103 (worst).
A SCORAD 75 response is defined as at least a 75% reduction (improvement) from Baseline in SCORAD score.
"99999" indicates values that could not be calculated.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 28 and 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [60] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=6 at Week 52 [61] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=4 at Week 52 [62] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=38 at Week 52 [63] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=37 at Week 52 |
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Achieved a SCORAD 90 Response at Week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
SCORAD is a clinical tool used to assess the extent and severity of eczema (SCORing Atopic Dermatitis). The extent is assessed using the rule of 9 to calculate the affected area (A) as a percentage of the whole body (0-100%). The intensity part of the SCORAD (B) consists of 6 items: erythema, oedema/papulation, excoriations, lichenification, oozing/crusts and dryness, each graded on a scale from 0 (none) to 3 (severe), for a total score of 0 to 18. Subjective items (C) include daily pruritus and sleeplessness, each scored on a visual analogue scale (VAS) from 0 to 10 (total score 0-20). SCORAD is calculated as A/5 + 7B/2 + C, and ranges from 0 to 103 (worst).
A SCORAD 90 response is defined as at least a 90% reduction (improvement) from Baseline in SCORAD score.
Non-responder imputation incorporating multiple imputation (MI) to handle missing data due to COVID-19 (NRI-C) was used in the analysis. "99999" indicates values that could not be calculated.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [64] - Intent-to-treat population |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of SCORAD 90 Response | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risankizumab 150 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
103
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.035 [65] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
5.9
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.4 | ||||||||||||||||
upper limit |
11.3 | ||||||||||||||||
Notes [65] - Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by Baseline disease severity (moderate [vIGA-AD 3] versus severe [vIGA-AD 4]). |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of SCORAD 90 Response | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risankizumab 300 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
103
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.311 [66] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.5
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.4 | ||||||||||||||||
upper limit |
4.4 | ||||||||||||||||
Notes [66] - Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by Baseline disease severity (moderate [vIGA-AD 3] versus severe [vIGA-AD 4]). |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Achieved a SCORAD 90 Response at Weeks 28 and 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
SCORAD is a clinical tool used to assess the extent and severity of eczema (SCORing Atopic Dermatitis). The extent is assessed using the rule of 9 to calculate the affected area (A) as a percentage of the whole body (0-100%). The intensity part of the SCORAD (B) consists of 6 items: erythema, oedema/papulation, excoriations, lichenification, oozing/crusts and dryness, each graded on a scale from 0 (none) to 3 (severe), for a total score of 0 to 18. Subjective items (C) include daily pruritus and sleeplessness, each scored on a visual analogue scale (VAS) from 0 to 10 (total score 0-20). SCORAD is calculated as A/5 + 7B/2 + C, and ranges from 0 to 103 (worst).
A SCORAD 90 response is defined as at least a 90% reduction (improvement) from Baseline in SCORAD score.
"99999" indicates values that could not be calculated.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 28 and 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [67] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=6 at Week 52 [68] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=4 at Week 52 [69] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=38 at Week 52 [70] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=37 at Week 52 |
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Achieved a Dermatology Life Quality Index (DLQI) Score of "0" or "1" at Week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
The DLQI is a 10-item validated questionnaire used to assess the impact of AD disease symptoms and treatment on quality of life (QoL). It consists of 10 questions evaluating impact of skin diseases on different aspects of a participant's QoL over the prior week, including symptoms and feelings, daily activities, leisure, work or school, personal relationships, and the side effects of treatment. Each item is scored on a 4-point scale (0 = not at all/not relevant; 1 = a little; 2 = a lot; and 3 = very much).
Item scores are added to provide a total score, ranging from 0 to 30, with higher scores indicating greater impairment of QoL. A score of 0 or 1 means that the disease has no effect at all.
Non-responder imputation incorporating multiple imputation (MI) to handle missing data due to COVID-19 (NRI-C) was used in the analysis.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [71] - Intent-to-treat population |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of DLQI Response | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risankizumab 150 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
103
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.965 [72] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.3
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-12 | ||||||||||||||||
upper limit |
11.5 | ||||||||||||||||
Notes [72] - Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by Baseline disease severity (moderate [vIGA-AD 3] versus severe [vIGA-AD 4]). |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of DLQI Response | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risankizumab 300 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
103
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.583 [73] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-3.1
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-14.3 | ||||||||||||||||
upper limit |
8.1 | ||||||||||||||||
Notes [73] - Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by Baseline disease severity (moderate [vIGA-AD 3] versus severe [vIGA-AD 4]). |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Achieved a DLQI Score of "0" or "1" at Week 28 and Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DLQI is a 10-item validated questionnaire used to assess the impact of AD disease symptoms and treatment on quality of life (QoL). It consists of 10 questions evaluating impact of skin diseases on different aspects of a participant's QoL over the prior week, including symptoms and feelings, daily activities, leisure, work or school, personal relationships, and the side effects of treatment. Each item is scored on a 4-point scale (0 = not at all/not relevant; 1 = a little; 2 = a lot; and 3 = very much).
Item scores are added to provide a total score, ranging from 0 to 30, with higher scores indicating greater impairment of QoL. A score of 0 or 1 means that the disease has no effect at all.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 28 and 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [74] - ITT population with available data at each time point; N=5 at Week 52 [75] - ITT population with available data at each time point; N=4 at Week 52 [76] - ITT population with available data at each time point; N=36 at Week 52 [77] - ITT population with available data at each time point; N=32 at Week 52 |
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Achieved a Children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI) Score of "0" or "1" at Week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
The CDLQI is a 10-item, validated questionnaire used to assess the impact of AD disease symptoms and treatment on QoL. The CDLQI has been validated for use in individuals 4-16 years old. It consists of 10 questions assessing impact of skin diseases on different aspects of a patient's QoL over the prior week. The CDLQI items include symptoms and feelings, daily activities, leisure, school, relationships, sleep, and treatment. Each item is scored on a 4-point scale (0 = not at all; 1 = only a little; 2 = quite a lot; and 3 = very much). Item scores (0 to 3) are added to provide a total score range of 0 to 30; higher scores indicate greater impairment of QoL. A score of 0 or 1 means that the disease has no effect at all.
In this study, the CDLQI was administered to participants who were < 16 years old at Baseline.
Non-responder imputation incorporating multiple imputation (MI) to handle missing data due to COVID-
19 (NRI-C) was used in the analysis.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [78] - Intent-to-treat population < 16 years old at the Baseline visit [79] - Intent-to-treat population < 16 years old at the Baseline visit [80] - Intent-to-treat population < 16 years old at the Baseline visit |
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Achieved a CDLQI Score of "0" or "1" at Week 28 and Week 52 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The CDLQI is a 10-item, validated questionnaire used to assess the impact of AD disease symptoms and treatment on QoL. The CDLQI has been validated for use in individuals 4-16 years old. It consists of 10 questions assessing impact of skin diseases on different aspects of a patient's QoL over the prior week. The CDLQI items include symptoms and feelings, daily activities, leisure, school, relationships, sleep, and treatment. Each item is scored on a 4-point scale (0 = not at all; 1 = only a little; 2 = quite a lot; and 3 = very much). Item scores (0 to 3) are added to provide a total score range of 0 to 30; higher scores indicate greater impairment of QoL. A score of 0 or 1 means that the disease has no effect at all.
In this study, the CDLQI was administered to participants who were < 16 years old at Baseline. There were no participants with available CDLQI results at Week 52, so only Week 28 results are presented.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 28 and Week 52
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [81] - Intent-to-treat population < 16 years old at the Baseline visit with available data [82] - Intent-to-treat population < 16 years old at the Baseline visit with available data [83] - Intent-to-treat population < 16 years old at the Baseline visit with available data [84] - Intent-to-treat population < 16 years old at the Baseline visit with available data |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Achieved a Reduction in DLQI of ≥ 4 Points From Baseline to Week 16 Among Those with a DLQI ≥ 4 at Baseline | ||||||||||||||||
End point description |
The DLQI is a 10-item validated questionnaire used to assess the impact of AD disease symptoms and treatment on quality of life (QoL). It consists of 10 questions evaluating impact of skin diseases on different aspects of a participant's QoL over the prior week, including symptoms and feelings, daily activities, leisure, work or school, personal relationships, and the side effects of treatment. Each item is scored on a 4-point scale (0 = not at all/not relevant; 1 = a little; 2 = a lot; and 3 = very much).
Item scores are added to provide a total score, ranging from 0 to 30, with higher scores indicating greater impairment of QoL.
A change in DLQI score of at least 4 points is considered the minimum clinically important difference (MCID).
Non-responder imputation incorporating multiple imputation (MI) to handle missing data due to COVID-19 (NRI-C) was used in the analysis.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [85] - Intent-to-treat population with a Baseline DLQI ≥ 4 |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of DLQI MCID Response | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risankizumab 150 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.539 [86] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
5.9
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-13 | ||||||||||||||||
upper limit |
24.9 | ||||||||||||||||
Notes [86] - Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by Baseline disease severity (moderate [vIGA-AD 3] versus severe [vIGA-AD 4]). |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of DLQI MCID Response | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risankizumab 300 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.213 [87] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
12.2
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-7 | ||||||||||||||||
upper limit |
31.5 | ||||||||||||||||
Notes [87] - Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by Baseline disease severity (moderate [vIGA-AD 3] versus severe [vIGA-AD 4]). |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Achieved a Reduction in DLQI of ≥ 4 Points From Baseline to Week 28 and Week 52 Among Those with a DLQI ≥ 4 at Baseline | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DLQI is a 10-item validated questionnaire used to assess the impact of AD disease symptoms and treatment on quality of life (QoL). It consists of 10 questions evaluating impact of skin diseases on different aspects of a participant's QoL over the prior week, including symptoms and feelings, daily activities, leisure, work or school, personal relationships, and the side effects of treatment. Each item is scored on a 4-point scale (0 = not at all/not relevant; 1 = a little; 2 = a lot; and 3 = very much).
Item scores are added to provide a total score, ranging from 0 to 30, with higher scores indicating greater impairment of QoL.
A change in DLQI score of at least 4 points is considered the minimum clinically important difference (MCID).
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 28 and 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [88] - Intent-to-treat population with a Baseline DLQI of ≥ 4; N=5 at Week 52 [89] - Intent-to-treat population with a Baseline DLQI of ≥ 4; N=4 at Week 52 [90] - Intent-to-treat population with a Baseline DLQI of ≥ 4; N=33 at Week 52 [91] - Intent-to-treat population with a Baseline DLQI of ≥ 4; N=30 at Week 52 |
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in DLQI Score at Week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
The DLQI is a 10-item validated questionnaire used to assess the impact of AD disease symptoms and treatment on quality of life (QoL). It consists of 10 questions evaluating impact of skin diseases on different aspects of a participant's QoL over the prior week, including symptoms and feelings, daily activities, leisure, work or school, personal relationships, and the side effects of treatment. Each item is scored on a 4-point scale (0 = not at all/not relevant; 1 = a little; 2 = a lot; and 3 = very much).
Item scores are added to provide a total score, ranging from 0 to 30, with higher scores indicating greater impairment of QoL. A negative change from Baseline indicates improvement.
Missing data were handled using a mixed-effect model with repeated measurements (MMRM).
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [92] - ITT population; non-missing Baseline and Week 16 data contributed to the repeated measures model. [93] - ITT population; non-missing Baseline and Week 16 data contributed to the repeated measures model. [94] - ITT population; non-missing Baseline and Week 16 data contributed to the repeated measures model. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Change from Baseline in DLQI | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risankizumab 150 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.988 [95] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed Effect Model Repeated Measurement | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-3.6 | ||||||||||||||||
upper limit |
3.6 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
1.82
|
||||||||||||||||
Notes [95] - MMRM analysis with treatment, visit, treatment-by-visit interaction, vIGA-AD categories (moderate vs severe) and Baseline value in the model. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Change from Baseline in DLQI | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risankizumab 300 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
58
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.594 [96] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed Effect Model Repeated Measurement | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-4.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.7 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
1.86
|
||||||||||||||||
Notes [96] - MMRM analysis with treatment, visit, treatment-by-visit interaction, vIGA-AD categories (moderate vs severe) and Baseline value in the model. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in DLQI Score at Weeks 28 and 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DLQI is a 10-item validated questionnaire used to assess the impact of AD disease symptoms and treatment on quality of life (QoL). It consists of 10 questions evaluating impact of skin diseases on different aspects of a participant's QoL over the prior week, including symptoms and feelings, daily activities, leisure, work or school, personal relationships, and the side effects of treatment. Each item is scored on a 4-point scale (0 = not at all/not relevant; 1 = a little; 2 = a lot; and 3 = very much).
Item scores are added to provide a total score, ranging from 0 to 30, with higher scores indicating greater impairment of QoL. A negative change from Baseline indicates improvement.
LS means and standard errors were calculated from an ANCOVA model with Baseline, treatment and stratum (Baseline vIGA-AD categories) in the model.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 28 and 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [97] - ITT population with available data at each time point; N=5 at Week 52 [98] - ITT population with available data at each time point; N=4 at Week 52 [99] - ITT population with available data at each time point; N=36 at Week 52 [100] - ITT population with available data at each time point; N=32 at Week 52 |
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in CDLQI Score at Week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
The CDLQI is a 10-item, validated questionnaire used to assess the impact of AD disease symptoms and treatment on QoL. The CDLQI has been validated for use in individuals 4-16 years old. It consists of 10 questions assessing impact of skin diseases on different aspects of a patient's QoL over the prior week. The CDLQI items include symptoms and feelings, daily activities, leisure, school, relationships, sleep, and treatment. Each item is scored on a 4-point scale (0 = not at all; 1 = only a little; 2 = quite a lot; and 3 = very much). Item scores (0 to 3) are added to provide a total score range of 0 to 30; higher scores indicate greater impairment of QoL. A negative change from Baseline indicates improvement.
In this study, the CDLQI was administered to participants who were < 16 years old at the Baseline visit.
Missing data were handled using a mixed-effect model with repeated measurements (MMRM).
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [101] - ITT population < 16 years old; No participants in this group were < 16 years old at Baseline [102] - ITT population < 16 years old; Baseline and Week 16 data contributed to the repeated measures model. [103] - ITT population < 16 years old; No participants in this group had available postbaseline CDLQI values |
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in CDLQI Score at Week 28 and Week 52 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The CDLQI is a 10-item, validated questionnaire used to assess the impact of AD disease symptoms and treatment on QoL. The CDLQI has been validated for use in individuals 4-16 years old. It consists of 10 questions assessing impact of skin diseases on different aspects of a patient's QoL over the prior week. The CDLQI items include symptoms and feelings, daily activities, leisure, school, relationships, sleep, and treatment. Each item is scored on a 4-point scale (0 = not at all; 1 = only a little; 2 = quite a lot; and 3 = very much). Item scores (0 to 3) are added to provide a total score range of 0 to 30; higher scores indicate greater impairment of QoL. A negative change from Baseline indicates improvement.
In this study, the CDLQI was administered to participants who were < 16 years old at the Baseline visit. There were no participants with available CDLQI results at Week 52, so only Week 28 results are presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Weeks 28 and 52
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Notes [104] - Intent-to-treat population < 16 years old at the Baseline visit with available data [105] - Intent-to-treat population < 16 years old at the Baseline visit with available data [106] - Intent-to-treat population < 16 years old at the Baseline visit with available data [107] - Intent-to-treat population < 16 years old at the Baseline visit with available data |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Worst Pruritus Numerical Rating Scale at Week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
Participants were asked to rate itch (pruritus) intensity at its worst during the past 24 hours on an 11-point scale from 0 (no itch) to 10 (worst imaginable itch). Change from Baseline was calculated from a rolling weekly average. A negative change from Baseline indicates improvement.
Missing data were handled using a mixed-effect model with repeated measurements (MMRM).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 16
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Notes [108] - ITT population; non-missing Baseline and Week 16 data contributed to the repeated measures model. [109] - ITT population; non-missing Baseline and Week 16 data contributed to the repeated measures model. [110] - ITT population; non-missing Baseline and Week 16 data contributed to the repeated measures model. |
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Statistical analysis title |
Analysis of Change from Baseline in Pruritus NRS | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risankizumab 150 mg
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Number of subjects included in analysis |
62
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.033 [111] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed Effect Model Repeated Measurement | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.318
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-2.531 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.105 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.6137
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Notes [111] - MMRM analysis with treatment, visit, treatment-by-visit interaction, vIGA-AD categories (moderate vs severe) and Baseline value in the model. |
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Statistical analysis title |
Analysis of Change from Baseline in Pruritus NRS | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risankizumab 300 mg
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Number of subjects included in analysis |
56
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.009 [112] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed Effect Model Repeated Measurement | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.648
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-2.885 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.411 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.626
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Notes [112] - MMRM analysis with treatment, visit, treatment-by-visit interaction, vIGA-AD categories (moderate vs severe) and Baseline value in the model. |
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End point title |
Change From Baseline in Worst Pruritus NRS at Weeks 28 and 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants were asked to rate itch (pruritus) intensity at its worst during the past 24 hours on an 11-point scale from 0 (no itch) to 10 (worst imaginable itch). Change from Baseline was calculated from a rolling weekly average. A negative change from Baseline indicates improvement.
LS means and standard errors were calculated from an ANCOVA with Baseline, treatment and stratrum (Baseline vIGA-AD categories) in the model.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Weeks 28 and 52
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Notes [113] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=5 at Week 52 [114] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=4 at Week 52 [115] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=36 at Week 52 [116] - Intent-to-treat population with available data at each time point; N=32 at Week 52 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Who Achieved a Reduction of ≥ 4 Points in Worst Pruritus NRS From Baseline to Week 28 and Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants were asked to rate itch (pruritus) intensity at its worst during the past 24 hours on an 11-point scale from 0 (no itch) to 10 (worst imaginable itch).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Weeks 28 and 52
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Notes [117] - ITT population with Baseline Pruritus NRS ≥ 4 and available data at each time point; N=5 at Week 52 [118] - ITT population with Baseline Pruritus NRS ≥ 4 and available data at each time point; N=4 at Week 52 [119] - ITT population with Baseline Pruritus NRS ≥ 4 and available data at each time point; N=34 at Week 52 [120] - ITT population with Baseline Pruritus NRS ≥ 4 and available data at each time point; N=32 at Week 52 |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of study drug up to 20 weeks after last dose.
Period A: 16 weeks for participants who entered Period B or up to 36 weeks for participants who did not enter Period B.
Period B: From Week 16 up to Week 60.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Period A: Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo by subcutaneous injection at Week 0 and Week 4 in Period A. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Period A: Risankizumab 150 mg
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Reporting group description |
Participants received 150 mg risankizumab SC at Week 0 and Week 4 in Period A. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Period A: Risankizumab 300 mg
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Reporting group description |
Participants received 300 mg risankizumab SC at Week 0 and Week 4 in Period A. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Period B: Placebo / Risankizumab 150 mg
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Reporting group description |
Participants initially randomized to placebo were re-randomized at Week 16 and received 150 mg risankizumab SC at Week 16, Week 28, and Week 40 in Period B. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Period B: Placebo / Risankizumab 300 mg
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Reporting group description |
Participants initially randomized to placebo were re-randomized at Week 16 and received 300 mg risankizumab SC at Week 16, Week 28, and Week 40 in Period B. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Period B: Risankizumab 150 mg / Risankizumab 150 mg
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Reporting group description |
Participants initially randomized to 150 mg risankizumab in Period A continued to receive 150 mg risankizumab SC at Week 16, Week 28, and Week 40 in Period B. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Period B: Risankizumab 300 mg / Risankizumab 300 mg
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Reporting group description |
Participants initially randomized to 300 mg risankizumab in Period A continued to receive 300 mg risankizumab SC at Week 16, Week 28, and Week 40 in Period B. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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04 Jun 2018 |
The purpose of this Amendment was to:
- Modify eligibility criterion #6 to add specific AD diagnosis criteria.
- Add new eligibility criterion (new #10) with minimum daily worst pruritus criterion.
- Update Areas of Safety Interest table to correct administrative inconsistencies.
- Clarify requirements for obtaining samples in the event of a suspected systemic hypersensitivity reaction.
- Clarify wording regarding post-dosing hypersensitivity monitoring. |
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13 Feb 2019 |
The purpose of this Amendment was to:
- Update Protocol to align language around requiring a confirmed diagnosis of AD by a dermatologist for participation in the study with the eligibility criteria.
- Update Background and Rationale to remove asthma from the list of indications that risankizumab is being developed.
- Update data reported across Phase 3 psoriasis clinical studies in Benefits and Risks to Subjects.
- Update Additional Endpoints to add detail around when variables will be analyzed and added proportion of subjects achieving EASI 100 and proportion of subjects achieving vIGA-AD of "0" with a reduction from Baseline of ≥ 2 points to the list of endpoints.
- Update Overall Study Design and Plan to add detail to clarify the process around the number of subjects allowed to be screened, randomized, and enrolled in the study.
- Update Eligibility Criterion 1 to clarify the process for obtaining adolescent subject assent and the need to consent in this study for adolescent subjects who become of legal age during the study.
- Update Eligibility Criteria to add "and functionally able to read and understand study questionnaires" to eligibility criterion 2.
- Update Withdrawal of Subjects and Discontinuation of Study regarding subject discontinuation criteria due to the occurrence of hepatic test abnormalities.
- Update Complaints and Adverse Events to add detail around SAE reporting, add detail to definitions of AE severity, asthma-related AE reporting, and update the wording around risks.
- Update Operations Manual to add the following:
-- Hepatitis B virus (HBV) DNA polymerase chain reaction (PCR) (if locally required) every 12 weeks.
--adult waist circumference measurement at the Week 52 visit.
-- text around the available supplemental asthma CRF.
--detail that study drug administration instruction for risankizumab pre-filled syringes will be provided for use by site staff.
--Additional clarifications and alignments to the Protocol. |
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29 Jul 2019 |
The purpose of this Amendment is to update the following:
- Remove all mention of actigraphy from the Protocol since the study will no longer include actigraphy assessments.
- Add Safety Grading Definitions to align with the updated risankizumab protocol standards.
- Add local label guidance on contraception and live vaccination language to align with the updated risankizumab protocol standards.
- Remove mention of the Statistical Analysis Plan – Supplemental (SAP-S) since complete and specific details of the statistical analysis will be added to the SAP and the SAP-S is no longer needed. |
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13 Oct 2020 |
The purpose of this version is to incorporate necessary protocol modifications due to the COVID-19 pandemic as follows:
- Included information on the re-evaluation of the benefit and risk to subjects participating in the study. There is no anticipated additional risk to subjects.
- Added instructions to refer to Operations Manual for necessary changes to activities or procedures.
- Provided instructions in the event of temporary study drug interruption/halt due to COVID-19 and that in the event the subject cannot complete an onsite visit, administration of study drug at the subject's house is to be performed by study staff if feasible and permitted by local regulations.
- Clarified that protocol deviations may include modifications due to COVID-19.
Added NRI-C to incorporate handling of missing data due to COVID-19 as the primary approach and NRI-NC as sensitivity analysis.
- Added that remote monitoring may be employed as needed.
- Added reference to Operations Manual for allowed modification.
- Operations Manual updated to include details on how to perform specific activities/procedures that may be impacted by changes in global/local regulations due to the pandemic. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |