| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| ulcerative colitis |
| colitis ulcerosa |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| ulcerative colitis |
| colitis ulcerosa |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Biological Phenomena [G16] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045365 |
| E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10009790 |
| E.1.2 | Term | Coagulation time |
| E.1.2 | System Organ Class | 10022891 - Investigations |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061684 |
| E.1.2 | Term | Platelet function test |
| E.1.2 | System Organ Class | 10022891 - Investigations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| - To study the ex vivo effect of tofacitinib on platelet function and coagulation in patients with UC. |
| - Estudiar el efecto de tofacitinib sobre la función plaquetaria y coagulación en pacientes con colitis ulcerosa (CU) mediante un abordaje ex vivo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the in vivo effect of tofacitinib on the procoagulant status (platelet function and coagulation) in patients with UC over time.
- To determine if there is a specific effect of tofacitinib on haemostasis in UC patients treated with this drug compared with biological agents for UC.
- To generate a collection of biological samples (serum, plasma, nucleic acids, RNA, stool and urine) from a cohort of patients with UC (before and after
treatment with tofacitinib or anti-TNFα) that can be used for future complementary studies. |
- Evaluar el efecto in vivo de tofacitinib sobre el estado procoagulante (función plaquetaria y coagulación) en pacientes con CU a lo largo del tiempo.
- Determinar si hay un efecto específico de tofacitinib en la hemostasia de pacientes con CU tratados con este fármaco en comparación con los fármacos biológicos para la CU.
- Crear un repositorio de muestras biológicas (suero, plasma, ácidos nucleicos, ARN, heces y orina) de una cohorte de pacientes con CU (antes y después del tratamiento con tofacitinib o un anti-TNFα) que será utilizado en futuros estudios complementarios. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
EX VIVO STUDY IN PATIENTS WITH UC
PATIENTS WITH UC:
- Over 18 years old.
- Diagnosis of UC according to the criteria of the European Crohn’s and Colitis Organisation (ECCO).
- Previous treatments are allowed, provided they have remained stable for the past 3 months.
- In the case of patients with active UC, they should have endoscopic activity within 1 month of starting the treatment (Mayo endoscopic sub-index of ≥ 2).
-Women of childbearing potential who use methods that can achieve a failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly are considered as highly effective birth control methods. Such methods include:
intrauterine device (IUD)
bilateral tubal occlusion
vasectomised partner
sexual abstinence
Or women of childbearing potential who use a combination of male condom with either cap, diaphragm or sponge with spermicide
INDIVIDUALS WITHOUT UC:
- Over 18 years old.
- Subjects not diagnosed with UC, or other inflammatory allergic, malignant or autoimmune diseases.
- Women of childbearing potential who use methods that can achieve a failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly are considered as highly effective birth control methods. Such methods include:
intrauterine device (IUD)
bilateral tubal occlusion
vasectomised partner
sexual abstinence
Or women of childbearing potential who use a combination of male condom with either cap, diaphragm or sponge with spermicide
IN VIVO STUDY IN PATIENTS WITH UC
PATIENTS WITH UC:
- Over 18 years old.
- Diagnosis of UC according to the criteria of the European Crohn’s and Colitis Organisation (ECCO).
- Have indication of treatment with anti-TNFα (infliximab, adalimumab or golimumab) o tofacitinib.
- Be the first received JAK-inhibitor or anti-TNFα with a given mechanism of action and have endoscopic activity of UC within 1 month of starting the treatment (Mayo endoscopic sub-index of ≥ 2).
- Previous treatments (including corticosteroids and immunosuppressants) are allowed provided that they have been stable for the last 3 months before beginning treatment with JAK-inhibitor or anti-TNFα and that they are maintained at a stable dose for the duration of the study
-Women of childbearing potential who use methods that can achieve a failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly are considered as highly effective birth control methods. Such methods include:
intrauterine device (IUD)
bilateral tubal occlusion
vasectomised partner
sexual abstinence
Or women of childbearing potential who use a combination of male condom with either cap, diaphragm or sponge with spermicide
INDIVIDUALS WITHOUT UC:
- Over 18 years old.
- Subjects not diagnosed with UC, or other inflammatory, allergic, malignant or autoimmune diseases.
- Women of childbearing potential who use methods that can achieve a failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly are considered as highly effective birth control methods. Such methods include:
intrauterine device (IUD)
bilateral tubal occlusion
vasectomised partner
sexual abstinence
Or women of childbearing potential who use a combination of male condom with either cap, diaphragm or sponge with spermicide |
ESTUDIO EX VIVO EN PACIENTES CON CU
PACIENTES CON CU:
- Mayores de 18 años.
- Diagnóstico de la CU según los criterios de la European Crohn’s and Colitis Organisation (ECCO).
- Se permiten los tratamientos previos (incluyendo corticoesteroides e inmunosupresores) siempre que se hayan mantenido estables durante los últimos 3 meses.
- En el caso de pacientes con CU activa, deben tener actividad endoscópica en el plazo de 1 mes desde el inicio del tratamiento (subíndice endoscópico de Mayo ≥ 2).
- Mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos con un ratio de error <1% al año. Ejemplos de métodos anticonceptivos cuyo ratio de error es <1% al año son:
1. Dispositivo intrauterino (DIU).
2. Oclusión tubaria bilateral.
3. Pareja con vasectomía.
4. Abstinencia sexual.
O mujeres en edad fértil que utilicen doble barrera anticonceptiva como puede ser una combinación de preservativo masculino con capuchón, diafragma o esponja con espermicida.
Una mujer es considerada fértil a partir de la menarquía y hasta que alcanza la postmenopausia después de 12 meses de amenorrea espontánea. Siempre y cuando no haya sido sometida a alguna cirugía tal como: histerectomía, salpingectomía bilateral u ooferoctomía bilateral.
PACIENTES SIN CU:
- Mayores de 18 años.
- Sujetos no diagnosticados de CU, ni de otras enfermedades inflamatorias, alérgicas, malignas o autoinmunes.
- Mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos con un ratio de error <1% al año. Ejemplos de métodos anticonceptivos cuyo ratio de error es <1% al año son:
1. Dispositivo intrauterino (DIU).
2. Oclusión tubaria bilateral.
3. Pareja con vasectomía.
4. Abstinencia sexual.
O mujeres en edad fértil que utilicen doble barrera anticonceptiva como puede ser una combinación de preservativo masculino con capuchón, diafragma o esponja con espermicida.
Una mujer es considerada fértil a partir de la menarquía y hasta que alcanza la postmenopausia después de 12 meses de amenorrea espontánea. Siempre y cuando no haya sido sometida a alguna cirugía tal como: histerectomía, salpingectomía bilateral u ooferoctomía bilateral.
ESTUDIO IN VIVO EN PACIENTES CON CU
PACIENTES CON CU:
- Mayores de 18 años.
- Diagnóstico de la CU según los criterios de la European Crohn’s and Colitis Organisation (ECCO).
- Tener indicación de tratamiento con anti-TNFα (infliximab, adalimumab o golimumab) o tofacitinib.
- Ser el primer inhibidor de JAK o anti-TNFα recibido con un mecanismo de acción determinado; tener actividad endoscópica de la CU en el plazo de 1 mes desde el inicio del tratamiento (subíndice endoscópico de Mayo de ≥ 2).
- Mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos con un ratio de error <1% al año. Ejemplos de métodos anticonceptivos cuyo ratio de error es <1% al año son:
1. Dispositivo intrauterino (DIU).
2. Oclusión tubaria bilateral.
3. Pareja con vasectomía.
4. Abstinencia sexual.
O mujeres en edad fértil que utilicen doble barrera anticonceptiva como puede ser una combinación de preservativo masculino con capuchón, diafragma o esponja con espermicida.
Una mujer es considerada fértil a partir de la menarquía y hasta que alcanza la postmenopausia después de 12 meses de amenorrea espontánea. Siempre y cuando no haya sido sometida a alguna cirugía tal como: histerectomía, salpingectomía bilateral u ooferoctomía bilateral.
PACIENTES SIN CU:
- Mayores de 18 años.
- Sujetos no diagnosticados de CU, ni de otras enfermedades inflamatorias, alérgicas, malignas o autoinmunes.
- Mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos con un ratio de error <1% al año. Ejemplos de métodos anticonceptivos cuyo ratio de error es <1% al año son:
1. Dispositivo intrauterino (DIU).
2. Oclusión tubaria bilateral.
3. Pareja con vasectomía.
4. Abstinencia sexual.
O mujeres en edad fértil que utilicen doble barrera anticonceptiva como puede ser una combinación de preservativo masculino con capuchón, diafragma o esponja con espermicida.
Una mujer es considerada fértil a partir de la menarquía y hasta que alcanza la postmenopausia después de 12 meses de amenorrea espontánea. Siempre y cuando no haya sido sometida a alguna cirugía tal como: histerectomía, salpingectomía bilateral u ooferoctomía bilateral. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
EX VIVO STUDY IN PATIENTS WITH UC
PATIENTS WITH UC:
- Under 18 years old.
- Immune-mediated disease, neoplasm or active infection.
- Pregnancy or lactation.
- Alcohol or drug abuse.
- Ostomy.
- Abdominal surgery in the last 6 months.
- Colectomy.
- Active infection with hepatitis B, C or HIV virus.
- Medical history of thromboembolic events.
-Treatment with anticoagulants, antiplatelets or other drugs that alter the coagulation.
- Use of combined hormonal contraceptives or hormone replacement therapy.
- Hereditary coagulation disorders.
- Refusal to give consent for participation in the study.
INDIVIDUALS WITHOUT UC:
- Under 18 years of age.
- Advanced chronic disease or any other pathology that prevents the monitoring of the protocol of this study.
- Pregnancy or lactation.
- Alcohol or drug abuse.
- Ostomy.
- Abdominal surgery in the last 6 months.
- Colectomy.
- Active infection with hepatitis B, C or HIV virus.
- Medical history of thromboembolic events.
-Treatment with anticoagulants, antiplatelets or other drugs that alter the coagulation.
- Use of combined hormonal contraceptives or hormone replacement therapy.
- Hereditary coagulation disorders.
- Refusal to give consent for participation in the study.
IN VIVO STUDY IN PATIENTS WITH UC
PATIENTS WITH UC:
- Under 18 years old.
- Immune-mediated disease.
- Neoplasm or active infection.
- Pregnancy or lactation.
- Alcohol or drug abuse.
- Ostomy.
- Abdominal surgery in the last 6 months.
- Colectomy.
- Active infection with hepatitis B, C or HIV virus.
- Indication of anti-TNFα or JAK-inhibitors treatment for a cause other than UC.
- Have previously received a drug with the same mechanism of action (anti-TNFα or JAK-inhibitors)
- Medical history of thromboembolic events.
-Treatment with anticoagulants, antiplatelets or other drugs that alter the coagulation.
- Use of combined hormonal contraceptives or hormone replacement therapy.
- Hereditary coagulation disorders.
- Refusal to give consent for participation in the study.
INDIVIDUALS WITHOUT UC:
- Under 18 years of age.
- Advanced chronic disease or any other pathology that prevents the monitoring
of the protocol of this study.
- Pregnancy or lactation.
- Alcohol or drug abuse.
- Active infection with hepatitis B, C or HIV virus.
- Finding of macroscopic alterations during the colonoscopy or finding of relevant inflammatory alterations in the biopsies obtained during the colonoscopy.
-Treatment with immunomodulators, immunosuppressants, corticosteroids or other drugs that alter the immune system.
- Medical history of thromboembolic events.
-Treatment with anticoagulants, antiplatelets or other drugs that alter the coagulation.
- Use of combined hormonal contraceptives or hormone replacement therapy.
- Hereditary coagulation disorders.
- Refusal to give consent for participation in the study. |
ESTUDIO EX VIVO EN PACIENTES CON CU
PACIENTES CON CU:
- Menores de 18 años.
- Padecer una enfermedad inmunomediada distinta de la CU en la visita basal.
- Padecer una neoplasia o una infección activa en el momento de la visita basal.
- Embarazo o lactancia.
- Abuso de alcohol o drogas.
- Ostomía.
- Cirugía abdominal en los últimos 6 meses.
- Colectomía.
- Infección activa por virus de la hepatitis B, C o VIH.
- Antecedentes médicos de eventos tromboembólicos.
- Uso de fármacos anticoagulantes y antiagregantes.
- Uso de anticonceptivos hormonales combinados o de terapia hormonal substitutiva.
-Trastornos hereditarios de la coagulación.
- Negativa a dar el consentimiento para la participación en el estudio.
PACIENTES SIN CU:
- Menores de 18 años.
- Enfermedad crónica avanzada o cualquier otra patología que impida el seguimiento del protocolo de este estudio.
- Embarazo o lactancia.
- Abuso de alcohol o drogas.
- Infección activa por virus de la hepatitis B, C o VIH.
- Antecedentes médicos de eventos tromboembólicos.
- Uso de fármacos anticoagulantes y antiagregantes.
- Uso de anticonceptivos hormonales combinados o de terapia hormonal substitutiva.
-Trastornos hereditarios de la coagulación.
- Negativa a dar el consentimiento para la participación en el estudio.
ESTUDIO IN VIVO EN PACIENTES CON CU
PACIENTES CON CU:
- Menores de 18 años.
- Padecer una enfermedad inmunomediada distinta de la CU.
- Padecer una neoplasia o una infección activa.
- Embarazo o lactancia.
- Abuso de alcohol o drogas.
- Ostomía.
- Cirugía abdominal en los últimos 6 meses.
- Colectomía.
- Infección activa por virus de la hepatitis B, C o VIH.
- Indicación de tratamiento con anti-TNFα o inhibidores de JAK por una causa distinta a la CU.
- Haber recibido previamente un fármaco con el mismo mecanismo de acción (anti-TNFα o inhibidores de JAK).
- Antecedentes médicos de eventos tromboembólicos.
- Uso de fármacos anticoagulantes y antiagregantes.
- Uso de anticonceptivos hormonales combinados o de terapia hormonal substitutiva.
-Trastornos hereditarios de la coagulación.
- Negativa a dar el consentimiento para la participación en el estudio.
PACIENTES SIN CU:
- Menores de 18 años.
- Enfermedad crónica avanzada o cualquier otra patología que impida el seguimiento del protocolo de este estudio.
- Embarazo o lactancia.
- Abuso de alcohol o drogas.
- Infección activa por virus de la hepatitis B, C o VIH.
- Hallazgo de alteraciones macroscópicas durante la realización de la colonoscopia, o hallazgo de alteraciones inflamatorias relevantes en las biopsias obtenidas durante la colonoscopia.
- Tratamiento con inmunomoduladores, inmunosupresores, corticoides u otros fármacos que alteren el sistema inmune.
- Antecedentes médicos de eventos tromboembólicos.
- Uso de fármacos anticoagulantes y antiagregantes.
- Uso de anticonceptivos hormonales combinados o de terapia hormonal substitutiva.
- Trastornos hereditarios de la coagulación.
- Negativa a dar el consentimiento para la participación en el estudio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Study of platelet function [analysis of platelet activation (expression of surface markers PAC-1 and P-selectin) and platelet aggregation (percentage of maximum aggregation)] and clot formation kinetics using the ROTEM® technique [clotting time (seconds), clot formation time (seconds), angle α (degrees) and maximum clot strength (mm)] in peripheral blood samples from UC patients using an ex vivo approach (in the presence or absence of tofacitinib or anti-TNFα) and in vivo (in UC patients before and after initiation of tofacitinib or anti-TNFα treatment). |
| Estudio de la función plaquetaria [análisis de activación plaquetaria (expresión de marcadores de superficie PAC-1 y P-selectina) y agregación plaquetaria (porcentaje de agregación máxima)] y cinética de formación del coágulo mediante la técnica ROTEM® [tiempo de coagulación (segundos), tiempo de formación del coágulo (segundos), ángulo α (grados) y fortaleza máxima del coágulo (mm)] en muestras de sangre periférica de pacientes con CU mediante un abordaje ex vivo (en presencia o ausencia de tofacitinib o anti-TNFα) e in vivo (en pacientes con CU antes y después de iniciar el tratamiento con tofacitinib o anti-TNFα). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Determination of platelet activation:
- Platelet activation status will be assessed ex vivo in platelet-rich plasma (PRP) samples from UC patients (active and quiescent) and healthy controls
incubated in the absence or presence of drug (tofacitinib or anti-TNFα). Regarding the in vivo study, platelet activation will be analyzed in samples
from patients with active UC before and after initiating treatment with tofacitinib or anti-TNFα.
Platelet aggregation:
- Platelet aggregation will be measured in PRP using a lumiaggregometer (Chrono-log Corporation, Havertown, PA, USA). In the case of the ex vivo
study, PRP from UC patients (active and quiescent) and healthy controls will be incubated in the absence or presence of the different drugs (tofacitinib or anti-TNFα) and the results will be expressed as the percentage of maximum aggregation. Regarding the in vivo study, platelet aggregation will be
analyzed in samples from patients with active UC before and after initiating treatment with tofacitinib or anti-TNFα.
Clot formation study:
- The procoagulant effect of tofacitinib in patients with UC will be evaluated ex vivo and in vivo using the rotational thromboelastometry technique
(ROTEM®). For this purpose, the kinetics of clot formation will be studied using the INTEM test and the contribution of platelets to maximum clot
firmness using the FIBTEM assay. For the ex vivo study, whole blood samples from UC patients (active and quiescent) and healthy controls
incubated in the absence or presence of the different drugs (tofacitinib or anti-TNFα) will be incubated. As for the in vivo study, whole blood samples will be analyzed in patients with active UC before and after initiating treatment with tofacitinib or anti-TNFα.
Endoscopic activity:
- It will be evaluated by the Mayo endoscopic sub-score; endoscopic activity willbe considered as ≥ 2.
Endoscopic response:
- It will be defined as a decrease of ≥ 1 point in the Mayo endoscopic sub-score (62) 3 months after starting treatment.
Endoscopic remission:
- It will be defined as an endoscopic subscore ≤1, 3 months after starting treatment.
Clinical activity:
- It will be evaluated by the Partial Mayo Score. Clinical remission will be considered as a Partial Mayo Score ≤ 2, with all the scores (of the Partial
Mayo Score) of 1 as a maximum and with a sub-score of rectal bleeding of 0, 3 months after starting treatment (63); and clinical response, the decrease of 3 or more points (of the Partial Mayo Score) with respect to the baseline situation (64). |
Determinación del estado de activación de las plaquetas:
- El estado de activación plaquetaria se evaluará de manera ex vivo en muestras de plasma rico en plaquetas (PRP) de pacientes con CU (activa y quiescente) y controles sanos incubadas en ausencia o presencia de fármaco (tofacitinib o anti-TNFα). Respecto al estudio in vivo, la activación plaquetaria se analizará en las muestras de pacientes con CU activa antes y después de iniciar el tratamiento con tofacitinib o anti-TNFα.
Estudio de la agregación plaquetaria:
- La agregación plaquetaria se estudiará en PRP mediante un lumiagregómetro. En el caso del estudio ex vivo, se incubará el PRP de pacientes con CU (activa y quiescente) y controles sanos en ausencia o presencia de los distintos fármacos (tofacitinib o anti-TNFα) y los resultados se expresarán como el porcentaje de la agregación máxima. Respecto al estudio in vivo, la agregación plaquetaria se analizará en las muestras de pacientes con CU activa antes y después de iniciar el tratamiento con tofacitinib o anti-TNFα.
Estudio de la formación del coágulo:
- El efecto procoagulante de tofacitinib en pacientes con CU se evaluará mediante la técnica de tromboelastometría rotacional (ROTEM®) de manera ex vivo e in vivo. Para ello se estudiará la cinética de formación del coágulo mediante la prueba INTEM y la contribución de las plaquetas a la fortaleza máxima del coágulo mediante el ensayo FIBTEM. En el caso del estudio ex vivo, se incubarán las muestras de sangre completa de pacientes con CU (activa y quiescente) y controles sanos incubadas en ausencia o presencia de los distintos fármacos (tofacitinib o anti-TNFα). En cuanto al estudio in vivo, se analizarán las muestras de sangre completa en pacientes con CU activa antes y después de iniciar el tratamiento con tofacitinib o anti-TNFα.
Actividad endoscópica:
- En los pacientes con CU se evaluará mediante el subíndice endoscópico de Mayo (60,61); se considerará actividad endoscópica un subíndice endoscópico ≥2.
Respuesta endoscópica (variable principal de valoración):
- En los pacientes con CU, la respuesta endoscópica se definirá como una disminución ≥1 punto en el subíndice endoscópico de Mayo (62) 3 meses después de haber iniciado el tratamiento.
Remisión endoscópica:
- En los pacientes con CU, la remisión endoscópica se definirá como un subíndice endoscópico ≤1, 3 meses después de haber iniciado el tratamiento.
Actividad clínica:
- En los pacientes con CU se evaluará mediante el índice de Mayo parcial (63). Se considerará remisión clínica un índice de Mayo parcial ≤2, con todas las puntuaciones (del índice parcial) de 1 como máximo y con una subpuntuación de rectorragia de 0, 3 meses después de haber iniciado el tratamiento (63); y respuesta clínica, el descenso de 3 o más puntos (del índice de Mayo parcial) respecto a la situación basal (64). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 3 and 12 months |
| 3 y 12 meses |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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