E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Advanced Solid Tumors |
Tumores sólidos avanzados |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Advanced Solid Tumors |
Tumores sólidos avanzados |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10079440 |
E.1.2 | Term | Non-squamous non-small cell lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10075566 |
E.1.2 | Term | Triple negative breast cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10056267 |
E.1.2 | Term | Gastroesophageal cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061451 |
E.1.2 | Term | Colorectal cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10033604 |
E.1.2 | Term | Pancreatic cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Dose Expansion Phase: • To describe ORR for IMGC936 using RECIST v1.1 |
Fase primaria de expansión de dosis: • Describir la TRO para IMGC936 utilizando RECIST vl.1 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To assess safety and tolerability for IMGC936 • To characterize PK and immunogenicity of IMGC936 • To describe DoR and PFS |
• Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de IMGC936 • Caracterizar la farmacocinética (PK) y la inmunogenicidad de IMGC936. • Describir la DR y SSP. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Ability to provide informed consent and documentation of informed consent prior to any study-related tests or procedures that are not part of standard of care for the participant’s disease. Participants must be willing and able to comply with study procedures. 2. Participants with histologically proven, relapsed or refractory, unresectable locally advanced or metastatic non-squamous NSCLC, TNBC, CRC, gastroesophageal cancer, or pancreatic cancer for whom no therapy with demonstrated clinical benefit is available. Note: Neoadjuvant/adjuvant systemic treatment are included in prior lines of therapy, except for TNBC where they are excluded. Note: Maintenance therapies are considered part of the prior line of therapy and will not be counted as a separate line of therapy. a. NSCLC: Participants must have been treated with 1 to 4 prior lines of systemic therapy with no more than 2 chemotherapy containing lines. b. TNBC: Participants must have been treated with 1 to 4 prior lines of systemic therapy for metastatic disease, excluding adjuvant therapies. c. CRC: Participants must have been treated with 1 to 3 prior lines of systemic therapy. d. Gastroesophageal cancer: Participants must have been treated with 1 to 3 prior lines of systemic therapy. e. Pancreatic cancer: Participants must have been treated with 1 to 3 prior lines of systemic therapy, with no more than 2 chemotherapy containing lines. 3. Either non-measurable or measurable disease per RECIST v1.1 and documented by CT and/or MRI obtained within 28 days of C1D1. a. Dose Escalation Phase: Participants may have non-measurable or measurable disease per RECIST v1.1. b. Dose Expansion Phase: Participants must have measurable disease per RECIST v1.1. 4. Age > or = 18 years old. 5. Archival FFPE tissue must be available. Participants may undergo a fresh tumor biopsy using a low-risk, medically routine procedure to obtain a specimen for testing if a archival tumor sample is not available. a. Tumor specimens for retrospective determination of ADAM9 expression via IHC staining will be collected from all participants and will be assayed at a central laboratory designated by the sponsor. 6. ECOG performance status of 0 or 1. a. If ECOG performance status is an inappropriate performance measurement for participant enrollment (eg, chronically non-ambulatory), then Karnofsky performance status must be > or = 70. 7. Life expectancy > or = 12 weeks. 8. Acceptable laboratory parameters as follows: • Platelet count > or = 75 × 1^3/microL without platelet transfusion within 28 days prior to initiation of study drug. • Absolute neutrophil count > or = 1.5 × 1^3/microL in the absence of any growth factor support within 21days prior to initiation of study drug. • ALT/AST < or = 3.0 × ULN; for participants with hepatic metastases, ALT and AST < or = 5 × ULN. • Total bilirubin ≤ 1.5 × ULN, except participants with Gilbert’s syndrome, who may enroll if the conjugated bilirubin is within normal limits. • eGFR > 30 mL/min/1.73 m^2 or an estimated creatinine clearance of > 30 mL/min. • Urinalysis protein and white occult blood cells within normal limits. • Negative serum pregnancy test for FOCBP. 9. FOCBP, defined as not surgically sterilized (hysterectomy, bilateral salpingectomy, and bilateral oophorectomy) and between menarche and 1-year post menopause, must have a negative serum pregnancy test performed within 72 hours prior to initiation of study drug administration. Female participants must abstain from egg donation during the study. 10. FOCBP and male participants with partners of FOCBP must agree to use highly effective methods of contraception, according to protocol Section 8.1.3, from the time of consent through 28 weeks after discontinuation of study drug administration. Male participants must abstain from sperm donation during the study. 11. FOCBP is not pregnant or breastfeeding, or a male participant is not expecting to father children within the projected duration of the study, starting with screening visit through 28 weeks after the last dose of study drug. |
1. Capacidad de proporcionar un consentimiento informado y documentación del mismo antes de cualquier prueba o procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención estándar para la enfermedad del participante. Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los procedimientos del estudio. 2. Participantes con CPCNP no escamoso, histológicamente comprobado, recidivante o refractario, localmente avanzado o metastásico, TNBC, CCR, cáncer gastroesofágico o cáncer de páncreas para los que no se disponga de una terapia con beneficio clínico demostrado. Nota: El tratamiento sistémico neoadyuvante/adyuvante se incluye en las líneas de terapia previas, excepto en el caso del TNBC, donde se excluye. Nota: Las terapias de mantenimiento se consideran parte de la línea de terapia previa y no se contarán como una línea de terapia independiente. CPCNP: Los participantes deben haber sido tratados con 1 a 4 líneas previas de terapia sistémica con no más de 2 líneas que contengan quimioterapia. a. TNBC: Los participantes deben haber sido tratados con 1 a 4 líneas previas de terapia sistémica o enfermedad metastásica, excluyendo las terapias adyuvantes. b. CRC: Los participantes deben haber sido tratados con 1 a 3 líneas previas de terapia sistémica. c. Cáncer gastroesofágico: Los participantes deben haber sido tratados con 1 a 3 líneas anteriores de terapia sistémica. d. Cáncer de páncreas: Los participantes deben haber sido tratados con 1 a 3 líneas previas de terapia sistémica, con no más de 2 líneas que contengan quimioterapia. 3. Enfermedad no medible o medible según RECIST v1.1 y documentada por tomografía computarizada (TC) y/o resonancia magnética (RM) obtenida en los 28 días siguientes a la C1D1 a. Fase de escalada de dosis: Los participantes pueden tener enfermedad no medible o medible según RECIST v1.1. b. Fase de expansion de dosis: Los participantes deben tener enfermedad medible según RECIST v1.1. 4. Edad > o = 18 años 5. Debe haber tejido fijado con formalina e incrustado en parafina (FFPE) disponible. Los participantes pueden someterse a una biopsia tumoral en fresco mediante un procedimiento de bajo riesgo y de rutina médica para obtener una muestra para las pruebas si no se dispone de una muestra tumoral de archivo. a. Se recogerán muestras de tumores de todos los participantes para la determinación retrospectiva de la expresión de ADAM9 mediante coloración IHC y se analizarán en un laboratorio central designado por el patrocinador. 6. Estado de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1. a. Si el estado de rendimiento ECOG es una medida de rendimiento inadecuada para la inscripción de los participantes (p. ej., no ambulatorios crónicos), entonces el estado de rendimiento Karnofsky debe ser ≥ 70. 7. Esperanza de vida > o = 12 semanas. 8. Parámetros de laboratorio aceptables a continuación: • Recuento de plaquetas > o = 75 × 10^3/microL sin transfusión de plaquetas en los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio • Recuento absoluto de neutrófilos > o = 1,5 × 10^3/microL en ausencia de cualquier apoyo de factor de crecimiento dentro de los 21 días anteriores al inicio del fármaco del estudio • ALT/AST < o = 3,0 × ULN; para los participantes con metástasis hepáticas, ALT y AST< o =5×ULN. • Bilirrubina total < o = 1,5 × ULN, excepto los participantes con síndrome de Gilbert, que pueden inscribirse si la bilirrubina conjugada está dentro de los límites normales • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) >30mL/min/1,73m2 o un aclaramiento de creatinina estimado de >30 mL/min • Análisis de orina con proteínas y glóbulos blancos ocultos dentro de los límites normales • Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil (FOCBP) 9. Las mujeres FOCBP, definidas como no esterilizadas quirúrgicamente (histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral) y entre la menarquia y un año después de la menopausia, deben tener una prueba de embarazo sérica negativa realizada dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la administración del medicamento del estudio. Las participantes deben abstenerse de donar óvulos durante el estudio. 10. Las participantes FOCBP y los participantes masculinos con parejas FOCBP deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces, según la Sección 8.1.3, desde el momento del consentimiento hasta 28 semanas después de la interrupción de la administración del medicamento del estudio. Los participantes masculinos deben abstenerse de donar esperma durante el estudio 11. FOCBP no embarazada ni en período de lactancia, o un participante masculino no está esperando tener hijos dentro de la duración prevista del estudio, comenzando con la visita de selección hasta 28 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Participants with active central nervous system (CNS) disease within the last 6 months. 2. Active or chronic corneal disorders, history of corneal transplantation, or active ocular conditions requiring ongoing treatment/monitoring, such as uncontrolled glaucoma, wet age-related macular degeneration requiring intravitreal injections, active diabetic retinopathy with macular edema, macular degeneration, presence of papilledema, and/or monocular vision. 3. Participants who had prior therapies within the specified times below: • Systemic antineoplastic therapy within at least 5 half-lives or 4 weeks (whichever is shorter) prior to initiation of study drug. • Mediastinal or pelvic radiation therapy within 6 weeks prior to initiation of study drug administration. Palliative, limited field radiation for symptom control to soft tissues, or bone lesions within 2 weeks prior to initiation of study drug. − Note: Previously irradiated lesions are not considered measurable disease unless they have demonstrated progression per RECIST v1.1. 4. Participants must have stabilized or recovered (Grade 1 or baseline) from all priortherapy-related toxicities (except alopecia). 5. Clinically significant cardiovascular disease including but not limited to: • Myocardial infarction or unstable angina within 6 months prior to initiation of study drug. • Stroke or transient ischemic attack within 6 months prior to initiation of study drug. • Current clinically significant cardiac arrhythmias, eg, atrial fibrillation that are not well controlled with optimal medical intervention. • Current uncontrolled hypertension: systolic blood pressure > 160 mmHg, diastolic blood pressure > 100 mmHg. • Current congestive heart failure (New York Heart Association class III-IV). • Current pericarditis or clinically significant pericardial effusion. • Current myocarditis. • LVEF of < 50% by scan. • QTc interval > 480 msec. 6. Clinically significant pulmonary compromise, including pneumonia, pneumonitis, or a requirement for supplemental oxygen (excluding for sleep apnea) or history of ≥ Grade 3 drug-induced or radiation pneumonitis. 7. Participants with serious concurrent illness or clinically relevant active infection, including, but not limited to the following: • Active hepatitis B or C infection (whether or not on active antiviral therapy). • Human immunodeficiency virus infection. • Cytomegalovirus infection. • Active COVID-19/SARS-CoV-2 infection. While SARS-CoV-2 testing is not mandatory for study entry, testing should follow local clinical practice guidelines/standards. • Any other concurrent infectious disease requiring IV antibiotics within 2 weeks prior to initiation of study drug. Note: Testing at screening is not required for the above infections unless clinically indicated. 8. History of prior bone marrow, stem cell, or solid organ transplantation. 9. Second primary invasive malignancy that has not been in remission for greater than 2 years, except nonmelanoma skin cancer; cervical carcinoma in situ on biopsy; or squamous intraepithelial lesion on Pap smear; localized prostate cancer (Gleason score < 6); or resected melanoma in situ or similar. 10. Major trauma or major surgery within 4 weeks prior to initiation of study drug. 11. Any serious underlying medical or psychiatric condition that would impair the ability of the participant to receive or tolerate the planned treatment at the study site. 12. Prior life-threatening hypersensitivity reactions to antibodies or any excipient contained in the drug formulation. 13. Vaccination with replication-competent live virus vaccine within 4 weeks prior to initiation of study drug. Not all vaccine adverse effects have resolved to Grade 1. Inactivated annual influenza non-live vaccination is allowed. |
1. Participantes con enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC) en los últimos 6 meses 2. Trastornos corneales activos o crónicos, antecedentes de trasplante de córnea o afecciones oculares activas que requieran tratamiento/monitoreo continuo, como glaucoma no controlado, degeneración macular húmeda relacionada con la edad que requiera inyecciones intravítreas, retinopatía diabética activa con edema macular, degeneración macular, presencia de papiledema y/o visión monocular 3. Participantes que hayan recibido terapias previas dentro de los plazos especificados a continuación: a. Terapia antineoplásica sistémica en un plazo de al menos 5 semividas o 4 semanas (lo que sea más corto) antes del inicio del medicamento del estudio b. Radioterapia mediastínica o pélvica en las 6 semanas anteriores al inicio de la administración del medicamento del estudio. Radiación paliativa de campo limitado para el control de los síntomas en tejidos blandos o lesiones óseas en las 2 semanas anteriores al inicio del medicamento del estudio. - Nota: Las lesiones previamente irradiadas no se consideran enfermedad medible a menos que hayan demostrado progresión según RECIST v1.1. 4. Los participantes deben haberse estabilizado o recuperado (grado 1 o base) de todas las toxicidades relacionadas con la terapia anterior (excepto la alopecia) 5. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo, pero sin limitarse a: • Infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores al inicio del medicamento del estudio • Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores al inicio del medicamento del estudio • Arritmias cardíacas clínicamente significativas actuales, por ejemplo, fibrilación auricular que no estén bien controladas con una intervención médica óptima • Hipertensión actual no controlada: presión arterial sistólica > 160 mmHg, presión arterial diastólica > 100 mmHg • Insuficiencia cardíaca congestiva actual (clase III-IV de la New York Heart Association) • Pericarditis actual o derrame pericárdico clínicamente significativo • Miocarditis actual • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % en la exploración • Intervalo QTc > 480 mseg. 6. Compromiso pulmonar clínicamente significativo, incluyendo neumonía, neumonitis o necesidad de oxígeno suplementario (excluyendo la apnea del sueño) o historia de neumonitis de grado 3 inducida por medicamentos o por radiación. 7. Participantes con enfermedades concurrentes graves o infecciones activas clínicamente relevantes, incluyendo, pero sin limitarse a las siguientes: • Infección activa por hepatitis B o C (con o sin tratamiento antiviral activo) • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana • Infección por citomegalovirus • Infección activa por COVID-19/SARS-CoV-2. Aunque la prueba del SARS-CoV-2 no es obligatoria para entrar en el estudio, las pruebas deben seguir las directrices/estándares de la práctica clínica local • Cualquier otra enfermedad infecciosa concurrente que requiera antibióticos por vía intravenosa en las 2 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio - Nota: No es necesario realizar pruebas en el momento de la selección para las infecciones mencionadas, a menos que esté clínicamente indicado 8. Antecedentes de trasplante previo de médula ósea, células madre u órganos sólidos. 9. Segunda neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante más de 2 años, excepto cáncer de piel no melanoma; carcinoma cervical in situ en la biopsia; o lesión escamosa intraepitelial en la citología; cáncer de próstata localizado (puntuación de Gleason <6); o melanoma in situ resecado o similar. 10. Traumatismo mayor o cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del medicamento del estudio. 11. Cualquier condición médica o psiquiátrica grave subyacente que pueda perjudicar la capacidad del participante para recibir o tolerar el tratamiento previsto en el centro del estudio. 12. Reacciones previas de hipersensibilidad a los anticuerpos o a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco que pongan en peligro la vida. 13. Vacunación con una vacuna de virus vivo de replicación competente en las 4 semanas anteriores al inicio del medicamento del estudio. No todos los efectos adversos de la vacuna se han resuelto al grado 1. Se permite la vacunación anual contra la gripe inactivada no viva. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From screening to end of study (approximately up to 2 years) for each patient. |
Desde selección hasta el final del estudio (aproximadamente 2 años) para cada paciente |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Incidence of AEs, SAEs, and study drug–related TEAEs that lead to discontinuation • Study drug concentration • Summary PK Parameters • Incidence ADA • DoR • PFS |
- Incidencia de AA, AAG y AA relacionados con el medicamento del estudio que lelvan a la interrupción - Concentración del medicamento del estudio - Resumen de los parámetros FC - Incidencia ADA - DDR - SLP |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• Safety: From screening to end of study (approximately up to 2 years) for each participant • Study drug concentration: Cycles 1 and 3, Cycles 2,4,5 and 6, and every 3 cycles after cycle 6 until end of study (approximately up to 2 years). • Summary of PK parameters: every 3 cycles after Cycle 6 until end of study (approximately up to 2 years). • Incidence ADA: Cycles 1 and 3, Cycles 2,4,5 and 6, and every 3 cycles after cycle 6 until end of study (approximately up to 2 years). • DoR: From screening to end of study (approximately up to 2 years) for each participant • PFS: From screening to end of study (approximately up to 2 years) for each participant |
- Seguridad: Desde selección hasta el final del estudio (aproximadamente hasta 2 años) para cada participante - Concentración del medicamento del estudio: Ciclos 1 y 3, ciclos 2,4,5 y 6, y cada 3 ciclos después del ciclo 6 hasta el final del estudio (aproximadamente hasta 2 años). - Resumen de los parámetros FC: cada 3 ciclos después del ciclo 6 hasta el final del estudio (aproximadamente hasta 2 años). - Incidencia ADA: Ciclos 1 y 3, Ciclos 2,4,5 y 6, y cada 3 ciclos después del ciclo 6 hasta el final del estudio (aproximadamente hasta 2 años). - DDR: Desde selección hasta el final del estudio (aproximadamente hasta 2 años) para cada participante - SLP: Desde selección hasta el final del estudio (aproximadamente hasta 2 años) para cada participante |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |