E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with sepsis or septic shock, currently hospitalized at the Intensive Care Unit (ICU) or Intermediate Care (IMC) regardless where the sepsis was first diagnosed. |
Patienten mit Sepsis oder septischem Schock, die derzeit auf der Intensivstation (ITS) oder Überwachungsstation (IMC) behandelt werden, unabhängig davon wo die Sepsis diagnostiziert wurde |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
patients with severe infection and concomitant organ dysfunction |
Patienten mit schwerer Infektion und begleitender Funktionsstörung von Organen |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10040047 |
E.1.2 | Term | Sepsis |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess safety of low-dose epirubicin as an adjunctive therapy for patients with sepsis and septic shock |
Bewertung der Sicherheit von niedrig dosiertem Epirubicin als Zusatztherapie bei Patienten mit Sepsis und septischen Schock. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess efficacy of low-dose epirubicin as an adjunctive therapy for patients with sepsis and septic shock |
Bewertung der Wirksamkeit von niedrig dosiertem Epirubicin als Zusatztherapie bei Patienten mit Sepsis und septischen Schock. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients (≥ 18 years) with sepsis or septic shock, currently hospitalized at the ICU or IMC regardless where the sepsis was first diagnosed. Sepsis diagnosis within 48 hours prior to screening. Written informed consent of subject or its authorized representative or legal representative or confirmation of the urgency of participation in the clinical trial and the possible benefit to the subject by an independent consultant or the implementation of other established procedures according to the local regulations of the contributing center to include subjects who are unable to provide informed consent. |
Patienten (≥ 18 Jahre) mit Sepsis oder septischem Schock, die derzeit auf der ITS oder IMC behandelt werden, unabhängig davon wo die Sepsis diagnostiziert wurde. Sepsisdiagnose innerhalb von 48 Stunden vor dem Screening. Schriftliche Einwilligung des Probanden oder des bevollmächtigten Vertreters oder des gesetzlichen Vertreters oder eine Bestätigung der Dringlichkeit für die Teilnahme an der Klinischen Prüfung und des möglichen Nutzens für den Probanden, durch einen unabhängigen Berater oder die Durchführung anderer etablierter Verfahren gemäß den lokalen Vorschriften des beteiligten Prüfzentrums, um Probanden einzuschließen, die nicht in der Lage sind ihre Einwilligung selbst zu geben.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Leukopenia/Neutropenia/Thrombocytopenia-prior or upon inclusion (Leukocyte Count <4000/L; Neutrophil/ platelets Count below Lower Limit of Normal). • Weight >135 kg/BMI >45. • Ongoing or History of chemotherapy. • Hypersensitivity to epirubicin • History of bone marrow or solid organ transplantation. • Immunosuppressive therapy. • Acute severe infection within 4 weeks prior to admission (Hospitalization or admission to higher level clinical care facility for infection). • Chronic infection. • Cardiomyopathy with a documented ejection fraction <30% or ICD implantation. • Acute liver failure following the European Association for the Study of the Liver definition as International Normalized Ratio (INR) >1.5 and elevation of transaminases > 3 times of the upper normal limit (2). • Pregnancy during all trimesters/breast-feeding. • Chronic mechanical ventilation dependency. • Cystic fibrosis. • Concomitant medication with Verapamil or Cimetidine. • Prior enrollment in this study. • Participation in another clinical intervention trial. |
• Leukopenie/Neutropenie/Thrombozytopenie- vor oder nach Einschluss (Leukozytenzahl <4000/µL; Neutrophilen-/ Thrombozytenzahl unter der Normagrenze (Lower Limit of Normal). • Gewicht >135 kg/BMI >45. • Aktuelle oder zurückliegende Chemotherapie. • Überempflindlichkeit gegen Epirubicin • Vorangegangene Knochenmark- oder Organtransplantationen. • Immunsuppressive Therapie. • Akute schwere Infektion innerhalb der letzten 4 Wochen vor Aufnahme (Hospitalisierung oder Aufnahme in eine höhere klinische Versorgungseinrichtung aufgrund einer Infektion). • Chronische Infektion. • Kardiomyopathie mit einer dokumentierten Auswurffraktion <30% oder Schrittmacherimplantation. • Akutes Leberversagen gemäß der “European Association for the Study of the Liver” definiert als International Normalized Ratio (INR) >1.5 und Erhöhung der Transaminasen um > 3 fache des oberen Normwertes (2). • Schwangerschaft während aller Trimester / Stillen. • Chronische Abhängigkeit von mechanischer Beatmung. • Mukoviszidose. • Begleitmedikation mit Verapamil oder Cimetidin. • Vorherige Teilnahme an dieser Studie. • Teilnahme an einer anderen klinischen Interventionsstudie.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety as assessed by myelotoxicity until day 14. |
Bewertung der Sicherheit anhand der Myelotoxizität bis Tag 14
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
continuously, especially at day 0 (15, 60, 120 minutes and 3, 6, 12, 24 Hours after drug Administration), day 1, day 2, day 3, day 5, day 7, day 10, day 12 and day 14. |
kontinuierlich, insbesondere an Tag 0 (15, 60, 120 Minuten und 3, 6, 12, 24 Stunden nach Prüfpräparatgabe), Tag 1, Tag 2, Tag 3, Tag 5, Tag 7, Tag 10, Tag 12 und Tag 14. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Degree of organ dysfunction measured by SOFA Score. Occurrence of Adverse events. Occurrence of Cardiotoxicity. Survival at day 14, 28 and 90. SOFA “Success” rate defined as a decrease of procalcitonin (PCT) serum concentration by 80% or more of its intra-individual peak value or to 0.5 μg/L or lower within 72 hours after randomization |
Grad der Organfunktionsstörung gemessen am SOFA-Score. Auftreten von unerwünschten Ereignissen. Auftreten von Kardiotoxizität. Überleben am Tag 14, 28 und 90. SOFA “Erfolgsrate” definiert als eine Abnahme von Procalcitonin (PCT)-Serumkonzentration um 80% oder mehr ihres intraindividuellen Spitzenwertes oder von 0.5 μg/L oder weniger innerhalb von 72 Stunden nach Randomisierung. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
continuously, especially at day 0 (15, 60, 120 minutes and 3, 6, 12, 24 Hours after drug Administration), day 1, day 2, day 3, day 5, day 7, day 10, day 12, day 14, day 28 and day 90. |
kontinuierlich, insbesondere an Tag 0 (15, 60, 120 Minuten und 3, 6, 12, 24 Stunden nach Prüfpräparatgabe), Tag 1, Tag 2, Tag 3, Tag 5, Tag 7, Tag 10, Tag 12, Tag 14, Tag 28 und Tag 90. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Dosis eskaliert |
dose escalated |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study is after the last patient that has passed the 14-day safety endpoint in phase-3 has reached the 90-day endpoint or with the death of the last patient between day 14 and day 90 (LPLV). |
Das Ende der Studie ist, wenn der letzte Patient, der den 14-tägigen Sicherheitsendpunkt in Phase-3 überschritten hat, den 90-Tage-Endpunkt erreicht hat oder mit dem Tod des letzten Patienten zwischen Tag 14 und Tag 90 (LPLV). |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |