E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Fabry’s disease |
Νόσος Fabry |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Fabry’s disease |
Νόσος Fabry |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 24.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10016016 |
E.1.2 | Term | Fabry's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- To compare the effect of venglustat with standard of care Fabry therapies on left ventricular mass index over 18 months in participants with Fabry disease and left ventricular hypertrophy |
Η σύγκριση της επίδρασης του venglustat με τις θεραπείες του προτύπου φροντίδας για τη νόσο Fabry στον δείκτη μάζας αριστερής κοιλίας για διάστημα 18 μηνών σε συμμετέχοντες με νόσο Fabry και υπερτροφία της αριστερής κοιλίας. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the effect of venglustat on renal function - To evaluate the effect of venglustat versus standard therapy on measures of cardiac function and cardiac lipid storage - To evaluate the effect of venglustat on lower extremities swelling and tiredness - To assess the safety and tolerability of venglustat in participants with Fabry disease - To evaluate the PK of venglustat in participants with Fabry disease |
• Η αξιολόγηση της επίδρασης του venglustat στη νεφρική Λειτουργί. • Η αξιολόγηση της επίδρασης του venglustat έναντι της θεραπείας προτύπου στις μετρήσεις της καρδιακής λειτουργίας και στην αποθήκευση των καρδιακών λιπιδίων. • Αξιολόγηση της επίδρασης της βεγγλουστάτης στο οίδημα των κάτω άκρων και κούρασης • Αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας του venglustat σε συμμετέχοντες με τη νόσο Fabry. • Αξιολόγηση της ΦΚ του venglustat σε συμμετέχοντες με τη νόσο Fabry.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male and female participants aged 18 to 65 with previously confirmed diagnosis of Fabry disease and a history of clinical symptoms of Fabry disease. - Participants may be receiving treatment with agalsidase alfa, agalsidase beta, or migalastat, or may be untreated. - Left ventricular hypertrophy. - Contraception for male or female participants: not pregnant or breastfeeding; no sperm donating for male participant. - A signed informed consent must be provided prior to any study-related procedures.
|
- Άνδρες και γυναίκες ενήλικες συμμετέχοντες τουλάχιστον 18 ετών και άνω που είχαν προηγούμενη επιβεβαιωμένη διάγνωση της νόσου Fabry βάσει ιστορικών αξιολογήσεων. - Οι συμμετέχοντες μπορεί να λαμβάνουν επί του παρόντος θεραπεία με εγκεκριμένη θεραπεία για τη νόσο Fabry (αγασιδάση άλφα, αγαλσιδάση βήτα ή μιγαλαστάτη) ή μπορεί να μην λαμβάνουν θεραπεία επί του παρόντος. - Υπερτροφία της αριστερής κοιλίας, η οποία πρέπει να επιβεβαιωθεί με MRI καρδιάς κατά τη διαλογή, που ορίζεται ως πάχος τοιχώματος διαφράγματος >12 mm ή LVMI τουλάχιστον 80 g/m2 για γυναίκες ή τουλάχιστον 90 g/m2 για άνδρες. - Αντισύλληψη για άνδρες ή γυναίκες συμμετέχοντες: μη έγκυες ή θηλασμός; καμία δωρεά σπέρματος για άνδρες συμμετέχοντες. - Πριν από οποιαδήποτε διαδικασία που σχετίζεται με τη μελέτη, πρέπει να παρέχεται υπογεγραμμένη συναίνεση μετά από ενημέρωση.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- History of transient ischemic attack, stroke, myocardial infarction, heart failure, major cardiovascular surgery or kidney transplantation.
- History of seizures currently requiring treatment.
- Underlying medical condition that may cause or contribute to left ventricular hypertrophy.
- Asymmetric hypertrophy by cardiac MRI at screening if considered by central reader to be not related to Fabry disease.
- Advanced cardiac fibrosis, defined as significant late gadolinium enhancement affecting 3 or more segments involving >50% of myocardial thickness on screening cardiac MRI. - History of clinically significant cardiac arrhythmia. Atrial fibrillation that is well controlled on a stable medical regimen for at least 12 months is not an exclusion if the CHA2DS2-VASc score is 0 for males or 1 for females.
- Estimated glomerular filtration rate <60 mL/min/1.73m2.
- Presence of severe depression as measured by Beck’s Depression Inventory (BDI)-II >28 and/or a history of an untreated, unstable major affective disorder within 1 year of the screening visit.
- Patients with hepatitis C, HIV, or hepatitis B infection.
- Positive SARS-CoV-2 virus test within 2 weeks of enrollment, or COVID-19 requiring hospitalization within 6 months of enrollment.
- History of drug and/or alcohol abuse.
- Moderate to severe hepatic impairment.
- History of or active hepatobiliary disease.
- Liver enzymes (alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase) or total bilirubin >2 times the upper limit of normal.
- Strong or moderate inducers or inhibitors of cytochrome P450 CYP3A4 within 14 days or 5 half lives, whichever is longer, prior to randomization. - Known contraindication to undergoing MRI or known hypersensitivity to gadolinium-based contrast agents. |
- Ιστορικό παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου, αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου, εμφράγματος του μυοκαρδίου, καρδιακής ανεπάρκειας, μείζων καρδιαγγειακή χειρουργική επέμβαση (μόσχευμα παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας, ενδαρτηρεκτομή καρωτίδας, μόσχευμα περιφερικής παράκαμψης) ή μεταμόσχευση νεφρού. - Ιστορικό επιληπτικών κρίσεων που επί του παρόντος απαιτούν θεραπεία. - Υποκείμενη ιατρική πάθηση που μπορεί να προκαλέσει ή να συμβάλει στην υπερτροφία της αριστερής κοιλίας - Ασύμμετρη υπερτροφία μέσω μαγνητική τομογραφία καρδιάς κατά τη διαλογή κατά την προκαταρκτική αξιολόγηση, εάν θεωρηθεί από τον κεντρικό αξιολογητή ότι δεν σχετίζεται με τη νόσο Fabry - Προχωρημένη καρδιακή ίνωση, που ορίζεται ως σημαντική όψιμη ενίσχυση γαδολινίου που επηρεάζει 3 ή περισσότερα τμήματα, με προσβολή >50% του πάχους του μυοκαρδίου στη μαγνητική τομογραφία καρδιάς στην προκαταρκτική αξιολόγηση - Ιστορικό κλινικά σημαντικής καρδιακής αρρυθμίας. Η κολπική μαρμαρυγή που ελέγχεται καλά σε ένα σταθερό ιατρικό σχήμα για τουλάχιστον 12 μήνες δεν αποτελεί εξαίρεση εάν η βαθμολογία CHA2DS2-VASc είναι 0 για τους άνδρες ή 1 για τις γυναίκες. - Εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης <60 mL/min/1,73 m2 πιφάνειας σώματος από τον τύπο επιδημιολογικής συνεργασίας χρόνιας νεφρικής νόσου (CKD-EPI) με την εξίσωση κρεατινίνης - Παρουσία σοβαρής κατάθλιψης, όπως εκτιμάται με βάση την Κλίμακα κατάθλιψης Beck (BDI)-II >28 ή/και ιστορικό μη θεραπευμένης, ασταθούς μείζονος συναισθηματικής διαταραχής εντός 1 έτους από την επίσκεψη διαλογής. - Ασθενείς με λοίμωξη από ηπατίτιδα C, HIV ή ηπατίτιδα Β. - Γνωστή θετική εξέταση για τον ιό SARS-CoV-2 εντός 2 εβδομάδων από την ένταξη ή COVID‐19 που χρειάστηκε νοσηλεία εντός 6 μηνών από την ένταξη. - Ιστορικό κατάχρησης φαρμάκων και/ή οινοπνεύματος. - Μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. - Ιστορικό ή ενεργή ηπατοχολική νόσος. - Ένζυμα ήπατος (αμινοτρανσφεράση αλανίνης/ασπαρτική αμινοτρανσφεράση) ή ολική χολερυθρίνη> 2 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο.
- Ο συμμετέχων έχει λάβει ισχυρούς ή μέτριους επαγωγείς ή αναστολείς του κυτοχρώματος CYP3A P450 εντός 14 ημερών ή 5 χρόνων ημίσειας ζωής, όποιο είναι μεγαλύτερο, πριν από την τυχαιοποίηση - Γνωστή αντένδειξη για μαγνητική τομογραφία ή γνωστή υπερευαισθησία σε σκιαγραφικούς παράγοντες με βάση το γαδολίνιο.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Slope of left ventricular mass index as measured by cardiac magnetic resonance imaging (MRI) (central reading) |
Κλίση του δείκτη μάζας αριστερής κοιλίας, όπως μετράται με MRI καρδιάς (κεντρική ανάγνωση) από την έναρξη έως τους 18 μήνες. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
from baseline to 18 months |
από την έναρξη έως τους 18 μήνες |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1/ Slope of estimated glomerular filtration rate (eGFR) as assessed by the chronic kidney disease epidemiology collaboration (CKD-EPI) creatinine equation
2/ Change in T1 relaxation time, measured by cardiac MRI (central reading)
3/ Change in global longitudinal strain, measured by echocardiography (central reading)
4/ Percent Change in tiredness component of FD-PRO
5/ Percent Change in swelling in lower extremities component of FD PRO 6/ Number of participants with adverse event (AE) and serious adverse event (SAE) 7/ Change in Beck Depression Inventory-II (BDI-II) score 8/ Change in the lens clarity by ophthalmological examination 9/ Plasma venglustat concentrations at prespecified visits over the study duration |
1. Κλίση του eGFR, όπως αξιολογείται από την εξίσωση κρεατινίνης CKD-EPI από την έναρξη έως τους 18 μήνες. 2. Μεταβολή στον χρόνο χαλάρωσης T1 όπως μετράται με MRI καρδιάς (κεντρική ανάγνωση), από την έναρξη έως τους 18 μήνες. 3. Μεταβολή της συνολικής διαμήκους καταπόνησης όπως μετράται με ηχοκαρδιογράφημα (κεντρική ανάγνωση), από την έναρξη έως τους 18 μήνες. 4.Ποσοστό αλλαγής στο στοιχείο κούρασης του FD-PRO 5. Ποσοστό Αλλαγή στο πρήξιμο στα κάτω άκρα συστατικό του FD PRO 6. Η ασφάλεια και η ανεκτικότητα αξιολογήθηκαν με την αξιολόγηση των επιπτώσεων των TEAE/ΑΣ/ΣΑΣ, των μετρήσεων ζωτικών σημείων, των αποτελεσμάτων από τα ΗΚΓ και των ευρημάτων από κλινικές και νευρολογικές εξετάσεις και τις συνήθεις εργαστηριακές αξιολογήσεις (βιοχημικές, αιματολογικές και ανάλυση ούρων. 7. Μεταβολή στη βαθμολογία BDI-II από την έναρξη έως τους 18 μήνες. 8. Αλλαγή στη διαύγεια του φακού με οφθαλμολογική εξέταση 9. Συγκεντρώσεις του venglustat στο πλάσμα σε προκαθορισμένες επισκέψεις κατά τη διάρκεια της μελέτης.
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From 1/ to 9/: from baseline to 18 months |
Για 1 έως 9: Από την αρχή έως τους 18 μήνες |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
China |
Japan |
Korea, Republic of |
Taiwan |
United States |
Turkey |
Austria |
Czechia |
Denmark |
France |
Germany |
Greece |
Italy |
Netherlands |
Norway |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 29 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 52 |