| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with Platinum-Resistant Epithelial Ovarian, Fallopian Tube, or Primary Peritoneal Cancer |
| Pacientes con cáncer epitelial de ovario, de trompas de Falopio o primario peritoneal resistente al platino |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ovarian, Fallopian Tube, or Primary Peritoneal Cancer |
| Cáncer epitelial de ovario, de trompas de Falopio o primario peritoneal |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10033128 |
| E.1.2 | Term | Ovarian cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10016180 |
| E.1.2 | Term | Fallopian tube cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10080244 |
| E.1.2 | Term | Peritoneal cancer index |
| E.1.2 | System Organ Class | 10022891 - Investigations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the antitumor activity of nemvaleukin alfa (‘nemvaleukin’, ALKS 4230) in combination with pembrolizumab as compared with chemotherapy in patients with platinum resistant ovarian cancer |
| Evaluar la actividad antitumoral de nemvaleucina alfa ('nemvaleucina', ALKS 4230) en combinación con pembrolizumab en comparación con la quimioterapia en pacientes con cáncer ovárico resistente al platino |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the antitumor activity of nemvaleukin in combination with pembrolizumab as compared with chemotherapy
• To evaluate the safety of nemvaleukin in combination with pembrolizumab as compared with chemotherapy |
• Evaluar la actividad antitumoral de nemvaleucina combinada con pembrolizumab en comparación con la quimioterapia.
• Evaluar la seguridad de nemvaleucina combinada con pembrolizumab en comparación con la quimioterapia. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient is female and ≥18 years of age.
2. Patient or patient’s legal representative is willing and able to provide written informed consent.
3. Patient is willing and able to comply with scheduled visits, treatment schedule, laboratory tests, and other requirements of the study.
4. Patient has histologically confirmed diagnosis of EOC (i.e., high-grade serous, endometrioid of any grade, clear cell), fallopian tube cancer, or primary peritoneal cancer.
5. Patient has platinum-resistant/refractory disease, defined as disease progression within 180 days following the last administered dose of platinum therapy beyond first-line setting (resistant) or lack of response or disease progression while receiving the most recent platinum-based therapy (refractory). Patient must have progressed radiographically on or after their most recent line of anticancer therapy.
a. Note: Progression should be calculated from the date of the last administered dose of platinum therapy to the date of the radiographic imaging showing progression.
b. Note: Patients who have platinum-refractory or platinum-resistant disease to frontline treatment are excluded.
6. Patient must have received at least 1 prior line of systemic anticancer therapy in the platinum sensitive setting, and no more than 5 prior lines of systemic anticancer therapy in the platinum-resistant setting. Patient must have received at least 1 line of therapy containing bevacizumab. The following guidelines apply:
a. Prior PARP inhibitor is allowed if included within these limits of prior therapy. Prior PARP inhibitor is required for patients with a breast cancer gene (BRCA) mutation.
b. Adjuvant ± neoadjuvant is considered 1 line of therapy.
c. Maintenance therapy (eg, bevacizumab, PARP inhibitors) will be considered part of the preceding line of therapy (i.e., not counted independently).
d. Therapy that changed due to toxicity in the absence of progression will be considered part of the same line (ie, not counted independently).
e. Hormonal therapy will be counted as a separate line of therapy unless it was given as maintenance therapy.
f. Patients having received only 1 line of platinum-based therapy must have received at least 4 cycles of platinum, must have had a response (complete response [CR] or partial response [PR]) and then progressed >3 to ≤6 months after the date of the last dose of platinum.
7. Patient has at least one measurable lesion that qualifies as a target lesion based on RECIST v1.1. Tumor lesions situated in a previously irradiated area, or in an area subjected to other loco-regional therapy, are not considered measurable unless there has been demonstrated progression in the lesion.
8. Patient is willing to undergo a pre-treatment tumor biopsy or provide qualifying archival tumor tissue. All pretreatment tissue must have been collected no more than 120 days prior to screening. Central testing of PD-L1 status will be required prior to randomization.
9. Patient has recovered from the effects of any previous chemotherapy, immunotherapy, other prior systemic anticancer therapy, radiotherapy, and/or surgery (i.e., residual toxicity no worse than Grade 1 [Grade 2 treatment-associated peripheral neuropathy and/or any grade of alopecia are acceptable assuming all other inclusion criteria are met]).
10. Patient who has received prior systemic anti-neoplastic agent(s) must wait at least 5 half-lives or 4 weeks (whichever is shorter) following prior therapy before enrollment into the study or 4 weeks if the half-life of a given investigational agent is not known.
11. Patient has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status of 0 or 1 and an estimated life expectancy of at least 3 months.
12. Patient has adequate hematologic reserve as described in the protocol.
13. Patient has adequate hepatic function, as evidenced by aspartate transaminase (AST) and alanine transaminase (ALT) values ≤3 × the upper limit of normal (ULN) and serum total bilirubin values of ≤1.5 × ULN (≤2 × ULN for patients with known Gilbert’s syndrome). For patients with documented baseline liver metastasis, the following limits will apply: ≤5 × ULN for transaminase and ≤2 × ULN for bilirubin.
14. Patient has adequate renal function, as evidenced by a serum creatinine ≤1.5 × ULN or a calculated creatinine clearance of ≥45 mL/min by the Cockcroft-Gault Equation.
15. Patient has international normalized ratio (INR) and/or prothrombin time and activated partial thromboplastin time (aPTT) ≤1.5 × ULN unless the patient is receiving anticoagulant therapy, in which case INR and/or prothrombin time and aPTT must be within the desired therapeutic range of intended use for such anticoagulants.
16. Patient agrees to abide by the contraceptive requirements detailed in the protocol.
17. Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative pregnancy test (serum or urine). (See Appendix 1 in Protocol for the definition of WOCBP.) |
1. La paciente es mujer y tiene ≥18 años.
2. La paciente o su representante legal está dispuesta y es capaz de proporcionan el consentimiento informado por escrito.
3. La paciente está dispuesta y es capaz de cumplir con las visitas programadas, el calendario de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.
4. La paciente tiene un diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer ovárico epitelial (es decir, seroso de alto grado, endometrioide de cualquier grado, de células claras), cáncer de trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario.
5. La paciente tiene una enfermedad resistente al platino/refractaria, definida como progresión de la enfermedad dentro de los 180 días posteriores a la última dosis administrada de tratamiento con platino más allá del ajuste de primera línea (resistente) o falta de respuesta o progresión de la enfermedad mientras recibía la terapia basada en platino más reciente (refractaria). La paciente debe haber progresado radiográficamente en o después de la línea más reciente de tratamiento contra el cáncer.
6. La paciente debe haber recibido al menos 1 línea previa de tratamiento sistémico contra el cáncer en el entorno sensible al platino y no más de 5 líneas previas de tratamiento sistémico contra el cáncer en el entorno resistente al platino. La paciente debe haber recibido al menos 1 línea de tratamiento que contenga bevacizumab. Se aplican las directrices siguientes:
a. Se permite la administración previa de un inhibidor de la poli-(adenosina difosfato-ribosa)-polimerasa (PARP) si se incluye dentro de estos límites de tratamiento previo. Se requiere un inhibidor de PARP previo para pacientes con una mutación de BRCA.
b. Adyuvante ± neoadyuvante se considera 1 línea de tratamiento.
c. El tratamiento de mantenimiento (p. ej., bevacizumab, inhibidores de PARP) se considerará parte de la línea de terapia anterior (es decir, no se contará de forma independiente).
d. Un tratamiento que haya cambiado debido a la toxicidad en ausencia de progresión se considerará parte de la misma línea (es decir, no se contará de forma independiente).
e. El tratamiento hormonal se contará como una línea de tratamiento aparte, a menos que se administre como tratamiento de mantenimiento.
f. Las pacientes que hayan recibido solo 1 línea de tratamiento basada en platino deben haber recibido al menos 4 ciclos de platino, deben haber tenido una respuesta (respuesta completa [RC] o respuesta parcial [RP]) y luego la progresión >3 a ≤6 meses después de la fecha de la última dosis de platino.
7. La paciente tiene al menos una lesión medible que reúne los requisitos para considerarse una lesión diana según RECIST v1.1. Las lesiones tumorales situadas en una zona previamente irradiada, o en una zona sometida a otro tratamiento locorregional, no se consideran medibles a menos que se haya demostrado una progresión en la lesión.
8. La paciente está dispuesta a someterse a una biopsia tumoral previa al tratamiento o a proporcionar tejido tumoral de archivo que reúna los requisitos. Todo el tejido de previo al tratamiento debe haberse recogido menos de 120 días antes del cribado. Se requerirá una prueba centralizada del estado de PD-L1 antes de la aleatorización.
9. La paciente debe haberse recuperado de los efectos de cualquier quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia, cirugía u otros tratamientos sistémicos anteriores contra el cáncer.
10. Si la paciente ha recibido fármacos antineoplásicos sistémicos anteriores, habrá que esperar al menos 5 semividas o 4 semanas (lo que sea más corto) después del tratamiento previo antes de su inclusión en el estudio, o 4 semanas si se desconoce la semivida de un determinado fármaco en investigación.
11. La paciente tiene un estado 0 o 1 según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) y una esperanza de vida estimada de al menos 3 meses.
12. La paciente debe tener una reserva hematológica adecuada como lo demuestra:
a. un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/µL;
b. un recuento absoluto de linfocitos ≥500/µL;
c. un recuento de plaquetas ≥100 000/µL; y
d. Hemoglobina ≥9 g/dl (se pueden hacer transfusiones a las pacientes hasta este nivel si es necesario, pero la transfusión se debe llevar a cabo >1 semana antes de la primera dosis de los fármacos del estudio).
13. La paciente tiene una función hepática adecuada. Más detalles en el protocolo.
14. La paciente tiene una función renal adecuada. Más detalles en el protocolo.
15. La paciente tiene una razón normalizada internacional (INR) o un tiempo de protrombina y un tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤1,5 × LSN, a menos que la paciente esté recibiendo un tratamiento anticoagulante,
16. La paciente acepta cumplir con los requisitos anticonceptivos detallados en el protocolo.
17. Las mujeres en edad fértil (MEF) deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient has primary platinum-refractory disease or primary platinum resistance, defined as disease progression during first-line platinum-based therapy (refractory) or disease progression <3 months after completion of first-line platinum-based therapy (resistant).
2. Patient has histologically confirmed diagnosis of EOC with mucinous or carcinosarcoma subtype.
3. Patient has nonepithelial tumor (eg, germline or stromal cell tumor) or ovarian tumor with low malignant potential (i.e., borderline or low-grade serous tumor).
4. Patient requires fluid drainage (eg, paracentesis, thoracentesis, pericardiocentesis) of ≥500 ml within 6 weeks of first dose of study drug.
5. Patient has received prior IL-2-based or IL-15-based cytokine therapy; patient has had exposure, including intralesional, to IL-12 or analogs thereof.
6. Patient has prior exposure to any antiPD1/PDL1 therapy.
7. Patient requires or has taken systemic corticosteroids (>10 mg of prednisone daily, or equivalent)within 14 days prior to the first dose of study drug(s); however, replacement doses, topical, ophthalmologic, and inhalational steroids are permitted.
8. Patient has taken non-steroid systemic immunomodulatory agents (eg, etanercept, adalimumab, etc.) within 28 days prior to the first dose of study drug(s), or anticipates any use of these therapies during the study period.
9. Patient has undergone any major surgical procedure within 3 weeks prior to Screening. Patients who have not recovered from any previous surgery that occurred more than 3 weeks prior to Screening are also excluded.
10. Patient has undergone prior solid organ and/or non-autologous hematopoietic stem cell or bone marrow transplant.
11. Patient has received a live or live-attenuated vaccine(s) within 30 days prior to the first dose of study drug(s). Note: Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) vaccine is allowed; see guidance on COVID-19 vaccines in Section 7.3.2).
12. Patient has had any active infection and/or a fever ≥38.5°C (≥101°F) within 3 days prior to the first dose of study drug(s) requiring systemic therapy. Antibiotics given for periprocedural prophylaxis or given presumptively for a limited time (eg, until infection was
ruled out), as well as topical or intra-ocular antibiotics, shall not be exclusionary.
13. Patient has active autoimmune disease(s) requiring systemic treatment within the past 2 years or a documented history of clinically severe autoimmune disease that has required chronic or frequent systemic steroids. Replacement therapy (eg, thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) is allowed.
14. Patient has underlying chronic lung disease, chronic obstructive pulmonary disease, metastatic lung disease, pleural effusions, or other lung disorders (eg, pulmonary embolism) with a baseline room air oxygen saturation of <92% at screening and/or dyspnea (≥Grade 3) which requires oxygen therapy.
15. Has a history of (noninfectious) pneumonitis that required steroids or has current pneumonitis.
16. Patient has any other concurrent uncontrolled illness or laboratory findings that may interfere with the planned treatment, affect patient compliance, such as recent serious trauma, or mental illness or substance use, which may interfere with the ability of the patient to cooperate and participate in the study.
17. Patient is at high risk of treatment-related complications as described in the protocol.
18. Patient has had an active second malignancy within the previous 2 years.
19. Patient is currently breastfeeding or is planning to become pregnant or to begin breastfeeding during the study period or within 120 days after last study drug administration.
20. Patient has active or symptomatic central nervous system (CNS) metastases as described in the protocol.
21. Patient has known or suspected hypersensitivity to pembrolizumab or to any component(s) of pembrolizumab or nemvaleukin.
22. Patient has active uncontrolled coagulopathy.
23. Patient has QT interval corrected by the Fridericia Correction Formula values of >470 msec; patient who is known to have congenital prolonged QT syndromes; or patient who is on medications known to cause prolonged QT interval on ECG.
24. Patient is known to be positive for human immunodeficiency virus.
25. Patients with known active hepatitis B (eg, hepatitis B surface antigen [HBsAg] reactive) are excluded.
26. History of bowel obstruction (including sub-occlusive disease) related to the underlying ovarian disease, history of abdominal fistula, gastrointestinal perforation or intra-abdominal abscess, or evidence of recto-sigmoid involvement or bowel involvement on computed tomography (CT) scan. |
1. La paciente tiene enfermedad primaria refractaria al platino o resistencia primaria al platino, definida como progresión de la enfermedad durante la terapia de primera línea basada en platino (refractaria) o progresión de la enfermedad <3 meses después de completar la terapia de primera línea basada en platino (resistente).
2. La paciente tiene diagnóstico confirmado histológicamente de COE con subtipo mucinoso o carcinosarcoma.
3. La paciente tiene un tumor no epitelial (p. ej., un tumor de células del estroma o de la línea germinal) o un tumor ovárico con bajo potencial maligno (es decir, un tumor seroso límite o de bajo grado).
4. La paciente requiere drenaje de líquido (p. ej., paracentesis, toracocentesis, pericardiocentesis) de ≥500 ml dentro de las 6 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
5. La paciente ha recibido tratamiento previo con citocinas basado en la IL-2 o la IL-15; la paciente ha estado expuesta, incluido de forma intralesional, a la IL-12 o a sus análogos.
6. La paciente ha estado expuesta previamente a cualquier tratamiento anti-receptor de muerte programada 1 (PD-1)/PD-L1.
7. La paciente necesita o ha tomado corticosteroides sistémicos (>10 mg de prednisona al día, o equivalente) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio; sin embargo, se permiten dosis de reemplazo, esteroides tópicos, oftalmológicos y por inhalación.
8. La paciente ha tomado fármacos inmunomoduladores sistémicos no esteroideos (p. ej., etanercept, adalimumab, etc.) en el plazo de 28 días anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio o se prevé el uso de estos tratamientos durante el período del estudio.
9. La paciente se ha sometido a cualquier procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 3 semanas previas a la selección. También se excluye a las pacientes que no se hayan recuperado de cualquier cirugía previa que se haya realizado más de 3 semanas antes de la selección.
10. La paciente se ha sometido a un trasplante previo de víscera maciza o de células madre hematopoyéticas no autólogas o de médula ósea.
11. La paciente ha recibido vacuna(s) viva(s) o atenuada(s) en los 30 días anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio. Nota: Consulte las directrices sobre las vacunas contra la COVID-19 en el cuerpo del protocolo.
12. La paciente ha tenido alguna infección activa o fiebre ≥38,5 °C (≥101 °F) en los 3 días anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio, con necesidad de tratamiento sistémico. Más detalles en el protocolo.
13. La paciente ha tenido enfermedades autoinmunitarias activas que requieren tratamiento sistémico en los últimos 2 años o tiene antecedentes documentados de enfermedad autoinmunitaria clínicamente grave que ha precisado esteroides sistémicos crónicos o frecuentes. Para más detalles consulte el protocolo.
14. La paciente tiene una enfermedad pulmonar crónica subyacente, una enfermedad pulmonar obstructiva crónica, una enfermedad pulmonar metastásica, derrames pleurales u otros trastornos pulmonares con una saturación de oxígeno en aire ambiente inicial <92 % en la selección, o disnea (≥grado 3), que requiere oxigenoterapia.
15. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
16. La paciente tiene cualquier otra enfermedad no controlada concurrente o resultados de análisis que puedan interferir con el tratamiento planificado, afectar el cumplimiento de la paciente. Más detalles en el protocolo.
17. La paciente tiene un alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento (consulte el protocolo para ver ejemplos).
18. La paciente ha tenido una segunda neoplasia activa en los 2 años anteriores. Refierase a las excepciones indicadas en el protocolo.
19. La paciente está actualmente amamantando, o tiene previsto quedar embarazada o comenzar a amamantar durante el período del estudio o en los 120 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
20. La paciente tiene metástasis activas o sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC), a menos que se cumplan las condiciones indicadas en el protocolo.
21. La paciente tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a pembrolizumab o a cualquier componente de pembrolizumab o nemvaleucina.
22. La paciente tiene una coagulopatía activa no controlada.
23. La paciente tiene un intervalo QT corregido según los valores de la fórmula de corrección de Fridericia >470 ms; la paciente tiene síndrome de QT prolongado congénito confirmado; o la paciente recibe medicación que causa un intervalo QT prolongado, confirmado mediante ECG.
24. La paciente tiene un resultado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana.
25. Se excluyen la pacientes con hepatitis B activa conocida . Se excluye a las pacientes con hepatitis C activa conocida. Más detalles en el protocolo.
26. Antecedentes de obstrucción intestinal. Para mas detalles consulte el protocolo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression-free survival (PFS) as assessed by Investigator, based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 |
| Supervivencia libre de progresión (SLP) según la evaluación del investigador sobre la base de los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Progression-free survival is defined as the time from randomization to the first documentation of objective tumor progression (by RECIST v1.1) or death due to any cause. |
| La supervivencia libre de progresión es el tiempo desde la aleatorización hasta la primera documentación de la progresión objetiva del tumor (según RECIST v1.1) o la muerte por cualquier causa. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Objective response rate (ORR) as assessed by Investigator, based on RECIST v1.1;
• Overall Survival (OS)
• Disease control rate (DCR), duration of response (DOR), and time to response (TTR) as assessed by Investigator, based on RECIST v1.1
• Cancer antigen (CA)-125 response as defined by the Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG)
• Safety as assessed by treatment-emergent AEs (TEAEs), clinical laboratory parameters, vital signs, and electrocardiograms (ECGs) |
• Tasa de respuesta objetiva (TRO) según la evaluación del investigador sobre la base de RECIST v1.1
• Supervivencia total (ST)
• Tasa de control de la enfermedad (TCE), duración de la respuesta (DR) y tiempo de respuesta (TR) según lo evaluado por el investigador sobre la base de RECIST v1.1
• Respuesta del antígeno del cáncer (CA)-125 según lo definido por el Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG)
• Seguridad evaluada según los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT), parámetros de análisis clínico, signos vitales y electrocardiogramas (ECG) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Response assessments will include computed tomography (CT) scans and/or magnetic resonance imaging (MRI) every 6 weeks (Year 1) and every 12 weeks (Year 2+).
- Overall survival (OS) is defined as the time from randomization to death due to any cause. For patients without documentation of death, patients will be censored at the date that the patient was last known to be alive or the date of study cutoff, whichever comes earlier.
- DCR is defined as the proportion of patients with objective evidence of CR, PR, or SD. For SD, measurements must have met the SD criteria at least once after study entry at a minimum interval of 6 weeks.
- DOR is defined as the time from the first documentation of CR or PR to the first documentation of objective tumor progression or death due to any cause. |
- Las evaluaciones de la respuesta incluirán (TCs) o imágenes por (RMN) cada 6 semanas (año 1) y cada 12 semanas (año 2+).
-La ST es el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. En el caso de pacientes sin documentación de muerte, consultar el protocolo.
-La TCE es la proporción de pacientes con evidencia objetiva de RC, RP o enfermedad estable (EE). Para la EE, las mediciones deben haber cumplido los criterios de EE al menos una vez después de la inclusión en el estudio con un intervalo mínimo de 6 semanas.
-La DR es el tiempo desde la primera documentación de RC o RP hasta la primera documentación de progresión objetiva del tumor o muerte por cualquier causa. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity, Health-related quality of life (HRQoL) and Biomarkers assessments |
| Evaluaciones de inmunogenicidad, calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) y biomarcadores |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 39 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Israel |
| Korea, Republic of |
| Singapore |
| Taiwan |
| United States |
| Austria |
| Poland |
| Netherlands |
| Spain |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Hungary |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as the date of the last patient’s last visit (or, if applicable, the last phone call with the Investigator during the Follow-up Period) as indicated in the SOA. |
| El final del estudio se define como la fecha de la última visita del paciente (o, en su caso, la última llamada telefónica con el investigador durante el periodo de seguimiento), tal y como se indica en el esquema de evaluaciones. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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