| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | |
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Fabry Disease |
| Νόσος Fabry |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 24.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10016016 |
| E.1.2 | Term | Fabry's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the effect of venglustat on neuropathic or abdominal pain in participants ≥16 Years of Age with Fabry disease patients who are treatment-naïve or untreated for at least 6 months prior to screening |
| Η αξιολόγηση της επίδρασης του venglustat στο νευροπαθητικό ή κοιλιακό άλγος συμμετέχουσες ηλικίας ≥16 ετών με τη νόσο Fabry που δεν έχουν λάβει ποτέ θεραπεία ή δεν έχουν λάβει θεραπεία για τουλάχιστον 6 μήνες πριν από τη διαλογή. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the effect of venglustat on plasma globotriaosylsphingosine (lyso-GL-3) levels
- To assess the effect of venglustat on the rescue pain medication use
- To evaluate the effect of venglustat on symptoms of Fabry disease
- To assess the safety and tolerability of venglustat in patients with Fabry disease
- To evaluate the pharmacokinetics (PK) of venglustat in patients with Fabry disease |
• Αξιολόγηση της επίδρασης του venglustat στα επίπεδα GL-3 στο πλάσμα.
• Αξιολόγηση της επίδρασης του venglustat στη χρήση αναλγητικών φαρμάκων διάσωσης .
• Αξιολόγηση της επίδρασης του venglustat στα συμπτώματα της νόσου Fabry.
• Αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας του venglustat σε συμμετέχοντες με τη νόσο Fabry.
• Αξιολόγηση της ΦΚ του venglustat σε συμμετέχοντες με τη νόσο Fabry.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male and female adult patients 16 year of age or older, who have had a previously confirmed diagnosis of Fabry disease and a history of clinical symptoms of Fabry disease
- Patients who are treatment-naïve or without prior treatment with an approved or experimental therapy for Fabry disease within at least 6 months prior to screening.
- Average score of ≥3 (0=no symptom, 10=symptom as bad as you can imagine) on the participant-defined most-bothersome symptom (among
neuropathic pain in upper extremities, neuropathic pain in lower extremities, or abdominal pain), as measured by the Fabry Disease Patient-Reported Outcome (FD PRO) at screening.
- Contraception (with double contraception methods) for male and female participants; not pregnant or breastfeeding for female participants; no sperm donation for male participants.
- Weight ≥30 Kg
- A signed informed consent must be provided prior to any study-related procedures.
|
- Άνδρες και γυναίκες ενήλικες συμμετέχοντες τουλάχιστον 16 ετών και άνω που είχαν προηγούμενη επιβεβαιωμένη διάγνωση της νόσου Fabry βάσει ιστορικών αξιολογήσεων.
- Συμμετέχοντες χωρίς προηγούμενη θεραπεία ή χωρίς προηγούμενη θεραπεία με εγκεκριμένη ή πειραματική θεραπεία για τη νόσο Fabry εντός τουλάχιστον 6 μηνών πριν από τη διαλογή.
- Μέση βαθμολογία ≥3 (0=κανένα σύμπτωμα, 10=το χειρότερο σύμπτωμα που μπορείτε να φανταστείτε) στο οριζόμενο από τον συμμετέχοντα πιο ενοχλητικό σύμπτωμα μεταξύ του νευροπαθητικού άλγους στα άνω άκρα (Στοιχείο 1), του νευροπαθητικού άλγους στα κάτω άκρα (Στοιχείο 5) ή του κοιλιακού άλγος (Στοιχείο 10), όπως εκτιμάται με βάση το FD‐PRO κατά τη διαλογή.
- Αντισύλληψη (με διπλή μέθοδο αντισύλληψης) για άνδρες και γυναίκες συμμετέχοντες; μη έγκυες ή θηλασμός για γυναίκες συμμετέχουσες; καμία δωρεά σπέρματος για άνδρες συμμετέχοντες.
- Βάρος ≥30 Kg
- Πριν από οποιαδήποτε διαδικασία που σχετίζεται με τη μελέτη, πρέπει να παρέχεται υπογεγραμμένη συναίνεση μετά από ενημέρωση.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Any manifestations of Fabry disease that preclude placebo administration.
- History of transient ischemic attack, stroke, myocardial infarction, heart failure, evidence of left ventricular hypertrophy and/or cardiac fibrosis major cardiovascular surgery, or kidney transplantation.
- History of clinically significant cardiac arrhythmia. Atrial fibrillation that is well controlled on a stable medical regimen for at least 12 months is not an exclusion if the
CHA2DS2-VASc score is 0 for males or 1 for females
- Patients with hepatitis C, HIV, or hepatitis B infection.
- Neuropathic pain in upper or lower extremities, or abdominal pain not related to Fabry disease.
- History of seizures currently requiring treatment.
- Uncontrolled hypertension over the past 12 months prior to screening,or systolic BP >=150 or diastolic BP >=100 at screening
- Estimated glomerular filtration rate <60 mL/min/1.73m2.
- Urine protein to creatinine ratio >= 1 g/g at screening
- Presence of severe depression as measured by Beck’s Depression Inventory (BDI)-II >28 and/or a history of an untreated, unstable major affective disorder within 1 year of the screening visit.
- Positive SARS-CoV-2 virus test within 2 weeks of enrollment, or COVID 19 requiring hospitalization within 6 months of enrollment.
- Moderate to severe hepatic impairment.
- History of drug and/or alcohol abuse.
- History of or active hepatobiliary disease.
- Liver enzymes (alanine aminotransferase (ALT)/aspartate aminotransferase (AST)) or total bilirubin >2 times the upper limit of normal (ULN).
- Initiation of chronic treatment for pain, or change in pain medication regimen, within 3
months prior to randomization.
- Strong or moderate inducers or inhibitors of cytochrome P450 CYP3A within 14 days or 5 half lives, whichever is longer, prior to randomization.
|
- Οποιεσδήποτε εκδηλώσεις της νόσου Fabry που, κατά τη γνώμη του Ερευνητή, αποκλείουν τη χορήγηση εικονικού φαρμάκου για 12 μήνες.
- Ιστορικό παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου, αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου, εμφράγματος του μυοκαρδίου, καρδιακής ανεπάρκειας, ένδειξη υπερτροφίας της αριστερής κοιλίας και/ή καρδιακής ίνωσης, μείζων καρδιαγγειακή χειρουργική επέμβαση (μόσχευμα παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας, ενδαρτηρεκτομή καρωτίδας, μόσχευμα περιφερικής παράκαμψης) ή μεταμόσχευση νεφρού.
Ιστορικό κλινικά σημαντικής καρδιακής αρρυθμίας. Η κολπική μαρμαρυγή που ελέγχεται καλά με ένα σταθερό ιατρικό σχήμα για τουλάχιστον 12 μήνες δεν αποτελεί εξαίρεση εάν η βαθμολογία CHA2DS2-VASc είναι 0 για τους άνδρες ή 1 για τις γυναίκες
- Ασθενείς με λοίμωξη από ηπατίτιδα C, HIV ή ηπατίτιδα Β.
- Νευροπαθητικό άλγος στα άνω ή κάτω άκρα ή κοιλιακό άλγος, που κατά την κρίση του Ερευνητή αποδίδεται σε άλλες αιτίες εκτός της νόσου Fabry.
- Ιστορικό επιληπτικών κρίσεων που επί του παρόντος απαιτούν θεραπεία.
-Μη ελεγχόμενη υπέρταση κατά τους τελευταίους 12 μήνες πριν από τη διαλογή ή συστολική ΑΠ >=150 ή διαστολική ΑΠ >=100 στον προληπτικό έλεγχο
ιστορικό επιληπτικών κρίσεων που επί του παρόντος απαιτούν θεραπεία.
- Εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης <60 mL/min/1,73 m2 από τον τύπο επιδημιολογικής συνεργασίας χρόνιας νεφρικής νόσου (CKD-EPI) με την εξίσωση κρεατινίνης.
Αναλογία πρωτεΐνης ούρων προς κρεατινίνη >= 1 g/g κατά τον έλεγχο
- Παρουσία σοβαρής κατάθλιψης, όπως εκτιμάται με βάση την Κλίμακα κατάθλιψης Beck (BDI)-II >28 ή/και ιστορικό μη θεραπευμένης, ασταθούς μείζονος συναισθηματικής διαταραχής εντός 1 έτους από την επίσκεψη διαλογής.
- Γνωστή θετική εξέταση για τον ιό SARS-CoV-2 εντός 2 εβδομάδων από την ένταξη ή COVID‐19 που χρειάστηκε νοσηλεία εντός 6 μηνών από την ένταξη.
- Μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, δηλ. ταξινόμηση Child-Pugh B ή C.
- Ιστορικό κατάχρησης φαρμάκων και/ή οινοπνεύματος εντός του τελευταίου έτους πριν από την επίσκεψη διαλογής. Ιστορικό εξάρτησης από το αλκοόλ εντός των 5 ετών πριν από την επίσκεψη διαλογής.
- Ιστορικό ή ενεργή ηπατοχολική νόσος, εξαιρουμένης της χολολιθίασης ή της χολοκυστεκτομής για χολολιθίαση.
- Ένζυμα ήπατος (αμινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT)/ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST)) ή ολική χολερυθρίνη> 2 φορές το ανώτερο όριο του κανονικού (ULN).
- Έναρξη χρόνιας θεραπείας για τον πόνο ή αλλαγή φαρμάκων για τον πόνο καθεστώς, εντός 3 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση.
- Ισχυροί ή μέτριοι επαγωγείς ή αναστολείς του κυτοχρώματος P450 CYP3A εντός 14 ημερών ή 5 ημιζωών, όποιος είναι μεγαλύτερος, πριν από την τυχαιοποίηση.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1/ Percent change from baseline at 6 months in the most bothersome symptom of 3 Fabry Disease Patient-Reported Outcome (FD-PRO) items (neuropathic pain in upper extremities, neuropathic pain in lower extremities, and abdominal pain)
2/ Percent change from baseline at 12 months in the most bothersome symptom of 3 Fabry Disease Patient-Reported Outcome (FD-PRO) items (neuropathic pain in upper extremities, neuropathic pain in lower extremities, and abdominal pain) |
1/ Ποσοστιαία μεταβολή από την αρχική αξιολόγηση στους 6 μήνες στο πιο ενοχλητικό σύμπτωμα των FD-PRO 3
στοιχείων (νευροπαθητικός πόνος στα άνω άκρα, νευροπαθητικός πόνος στα κάτω άκρα ή κοιλιακός πόνος.
2/Ποσοστιαία μεταβολή από την αρχική αξιολόγηση στους 12 μήνες στο πιο ενοχλητικό σύμπτωμα των FD-PRO 3
στοιχείων (νευροπαθητικός πόνος στα άνω άκρα, νευροπαθητικός πόνος στα κάτω άκρα ή κοιλιακός πόνος |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1/ From baseline to 6 months
2/ From baseline to 12 months |
1/ Από την αρχή έως τους 6 μήνες
2/ Από την αρχή έως τους 12 μήνες
|
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1 - Percent change in plasma globotriaosylsphingosine (lyso-GL-3)
2 - Frequency of rescue pain medication use: Number of days with use of rescue pain medications during the 6-month treatment period, divided
by duration of the 6-month treatment period and multiplied by 100. The same definition will be used for the 12-month period.
3 - Change in the percentage of days with at least 1 stool reflecting diarrhea (Bristol Stool Form Scale [BSFS] Type 6 or 7)
4- Percent change in tiredness component of FD-PRO
5 - Proportion of responders in neuropathic or abdominal pain, as assessed by FD-PRO: Response is defined as at least a 30% decrease
from baseline in the most bothersome of 3 FD-PRO items between neuropathic pain in upper extremities, neuropathic pain in lower
extremities, and abdominal pain.
6 - Number of participants with adverse event (AE) and serious adverse event (SAE)
7 Change in the lens clarity (new or worsening lens opacities) by ophthalmological examination (by slit lamp exam at Visit 2 and Visit 6)
8 Change in Beck Depression Inventory-II (BDI-II) score
9 - Plasma venglustat concentrations at prespecified visits over the study duration
10 - Maximum venglustat plasma concentration (Cmax)
11 - Time to maximum venglustat plasma concentration (tmax)
12 - Area under the venglustat plasma concentration versus time curve from time 0 to 24 hours (AUC0-24) |
1. Ποσοστιαία μεταβολή από την έναρξη θεραπείας έως 6 μήνες και 12 μήνες στο lyso-GL-3 πλάσματος.
2. Συχνότητα χρήσης αναλγητικών φαρμάκων διάσωσης κατά τη διάρκεια των 6 μηνών και 12 μηνών. Η συχνότητα της χρήσης
αναλγητικών φαρμάκων διάσωσης κατά τη διάρκεια της περιόδου 6 μηνών θα ορίζεται ως ο αριθμός των ημερών με τη χρήση αναλγητικών
φαρμάκων διάσωσης κατά τη διάρκεια της 6μηνης περιόδου θεραπείας, διαιρεμένος με τη διάρκεια της 6μηνης περιόδου θεραπείας
και πολλαπλασιασμένος με το 100. Ο ίδιος ορισμός θα χρησιμοποιηθεί για τη 12μηνη περίοδο.
3. Μεταβολή από την έναρξη έως τους 6 μήνες και τους 12 μήνες στο ποσοστό των ημερών με τουλάχιστον 1 κένωση με μορφή διάρροιας (BSFS Τύπου 6 ή 7).
4. Ποσοστιαία μεταβολή από την έναρξης στο στοιχείο κόπωσης του FD-PRO στους 6 μήνες και στους 12 μήνες
5.Ποσοστό ασθενών που παρουσίασαν ανταπόκριση του νευροπαθητικού ή κοιλιακού άλγους, όπως αξιολογήθηκε από την FD‐PRO, σε όπου η ανταπόκριση ορίζεται ως μείωση κατά τουλάχιστον 30% από την έναρξη στα 3 πιο ενοχλητικά στοιχεία της FD‐PRO (νευροπαθητικό άλγος στα άνω άκρα, νευροπαθητικό άλγος στα κάτω άκρα ή κοιλιακό άλγος)
6. Αριθμός συμμετεχόντων με ανεπιθύμητο συμβάν (ΑΕ) και σοβαρό ανεπιθύμητο συμβάν (ΣΑΕ)
7. Μεταβολή στην καθαρότητα του φακού μέσω οφθαλμολογικής εξέτασης από την έναρξη έως τους 12 μήνες
8. Μεταβολή στη βαθμολογία BDI-II από την έναρξη έως τους 6 μήνες και τους 12 μήνες.
9. Συγκεντρώσεις του venglustat στο πλάσμα σε προκαθορισμένες επισκέψεις κατά τη διάρκεια της μελέτης.
10. Μέγιστη συγκέντρωση venglustat στο πλάσμα (Cmax)
11. Χρόνος για τη μέγιστη συγκέντρωση venglustat στο πλάσμα (tmax)
12. Περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης venglustat πλάσματος έναντι χρόνου από 0 έως 24 ώρες (AUC0-24)
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For 1 to 4, 6 and for 8 to 12: From baseline to 6 month and 12 months
5: At 6 months and 12 months
7: From baseline to 12 months
|
Για 1 έως 4, 6 και 8 έως 12: Από την αρχή έως τους 6 μήνες και τους 12 μήνες
5: Στους 6 μήνες και 12 μήνες
7: Από την αρχή έως τους 12 μήνες |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 24 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Switzerland |
| Ukraine |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Mexico |
| Russian Federation |
| United Kingdom |
| Austria |
| Bulgaria |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Romania |
| Türkiye |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 49 |
Print
