E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Fabry Disease |
Malattia di Fabry |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Fabry Disease |
Malattia di Fabry |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 24.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10016016 |
E.1.2 | Term | Fabry's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the effect of venglustat on neuropathic or abdominal pain in adult Fabry disease patients who are treatment-naïve or untreated for at least 6 months prior to screening. |
Valutare l’effetto di venglustat sul dolore neuropatico o addominale in partecipanti adulti affetti da malattia di Fabry che siano naïve al trattamento o non trattati da almeno 6 mesi prima dello screening. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the effect of venglustat on plasma globotriaosylsphingosine (lyso-GL-3) levels - To evaluate the effect of venglustat on symptoms of Fabry disease - To assess the safety and tolerability of venglustat in patients with Fabry disease - To evaluate the pharmacokinetics (PK) of venglustat in patients with Fabry disease |
- Valutare l’effetto di venglustat sui livelli di liso-GL-3 nel plasma - Valutare l’effetto di venglustat sui sintomi della malattia di Fabry - Valutare la sicurezza e la tollerabilità di venglustat in partecipanti affetti da malattia di Fabry - Valutare la PK di venglustat in partecipanti affetti da malattia di Fabry |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male and female adult patients 18 year of age or older, who have had a previously confirmed diagnosis of Fabry disease and a history of clinical symptoms of Fabry disease. - Patients who are treatment-naïve or without prior treatment with an approved or experimental therapy for Fabry disease within at least 6 months prior to screening. - Elevated plasma globotriaosylsphingosine (lyso GL 3) at screening, or a previous biopsy of any organ that shows deposition of GL 3. - Average score of >/=3 (0=no symptom, 10=symptom as bad as you can imagine) on neuropathic pain in upper extremities (item 1), and/or neuropathic pain in lower extremities (item 5) and/or abdominal pain (item 10), as measured by the Fabry Disease Patient-Reported Outcome (FD PRO) at screening. - Contraception for male or female participants: not pregnant or breastfeeding; no sperm donating for male participant. - A signed informed consent must be provided prior to any study-related procedures |
- Partecipanti adulti di età pari o superiore ai 18 anni di sesso maschile e femminile che hanno ricevuto una diagnosi precedentemente confermata di malattia di Fabry e un’anamnesi di sintomi clinici della malattia di Fabry. - Partecipanti naïve al trattamento o senza precedente trattamento con una terapia approvata o sperimentale per la malattia di Fabry non più di 6 mesi prima dello screening. - Elevato livello di liso-GL-3 nel plasma allo screening o una precedente biopsia di qualsiasi organo che mostri deposito di GL-3. -Punteggio medio >/=3 (0 = nessun sintomo, 10 = il peggior sintomo che si possa immaginare) sul dolore neuropatico alle estremità superiori (Voce 1) e/o sul dolore neuropatico alle estremità inferiori (Voce 5) e/o sul dolore addominale (Voce 10), misurati mediante il Fabry Disease Patient-Reported Outocme (FD-PRO) allo screening. - L’uso di contraccettivi da parte di uomini e donne: non in gravidanza o in allattamento; non donatori di sperma per i partecipanti di sesso maschile. -Un consenso informato scritto deve essere fornito prima di eventuali procedure correlate allo studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Any manifestations of Fabry disease that preclude placebo administration. - History of transient ischemic attack, stroke, myocardial infarction, heart failure, major cardiovascular surgery, or kidney transplantation. - History of ongoing clinically significant cardiac arrhythmia or prior or ongoing treatment for the above. - Patients with hepatitis C, HIV, or hepatitis B infection. - Neuropathic pain in upper or lower extremities, or abdominal pain not related to Fabry disease. - History of seizures currently requiring treatment. - Uncontrolled hypertension over the past 12 months prior to screening. - Estimated glomerular filtration rate <60 mL/min/1.73m2. - Presence of severe depression as measured by Beck's Depression Inventory (BDI)-II >28 and/or a history of an untreated, unstable major affective disorder within 1 year of the screening visit. - Positive SARS-CoV-2 virus test within 2 weeks of enrollment, or COVID 19 requiring hospitalization within 6 months of enrollment. - Moderate to severe hepatic impairment. - History of drug and/or alcohol abuse. - History of or active hepatobiliary disease. - Liver enzymes (alanine aminotransferase (ALT)/aspartate aminotransferase (AST)) or total bilirubin >2 times the upper limit of normal (ULN). - Cortical cataract >/=one-quarter of the lens circumference (Grade cortical cataract [COR-2]) or a posterior subcapsular cataract >/=2 mm (Grade posterior subcapsular cataract [PSC-2]) at the time of screening. - Chronic regimen of potentially cataractogenic medications. - Initiation of chronic treatment for pain, or change in pain medication regimen, within 3 months prior to randomization. - Strong or moderate inducers or inhibitors of cytochrome P450 CYP3A per FDA classification within 14 days or 5 half lives, whichever is longer, prior to randomization. |
- Qualsiasi manifestazione della malattia di Fabry che precluda la somministrazione di placebo. - Anamnesi di attacco ischemico transitorio, ictus, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca, chirurgia cardiovascolare maggiore, o trapianto renale. - Anamnesi di aritmia cardiaca clinicamente significativa in corso, o trattamento precedente o in corso per quanto sopra indicato. - Pazienti con epatite C,HIV, o infezioni di epatite B - Dolore neuropatico alle estremità superiori o inferiori, o dolore addominale che sia attribuibile a cause diverse dalla malattia di Fabry. - Anamnesi di crisi convulsive che attualmente richiedano un trattamento. - Ipertensione non controllata negli ultimi 12 mesi precedenti lo screening. - Velocità di filtrazione glomerulare stimata <60 ml/min/1,73 m2 - Presenza di depressione grave misurata mediante classificazione della depressione di Beck (BDI)-II >28 e/o anamnesi di disturbo affettivo maggiore instabile non trattato entro 1 anno dalla visita di screening. - Positività al test del virus SARS-CoV-2 entro 2 settimane dall’arruolamento o COVID-19 che richiede il ricovero ospedaliero entro 6 mesi dall’arruolamento. - Insufficienza epatica da moderata a grave. - Anamnesi di abuso di droghe e/o alcol . - Anamnesi di malattia epatobiliare in passato o attiva. - Enzimi epatici (alanina aminotransferasi [ALT]/aspartato aminotransferasi [AST]) o bilirubina totale >2 volte il limite superiore della norma (ULN). - Cataratta corticale >/= un quarto della circonferenza del cristallino (grado della cataratta corticale [COR-2]) o una cataratta sottocapsulare posteriore >/=2 mm (grado di cataratta sottocapsulare posteriore [PSC-2]) al momento dello screening. - Regime cronico di farmaci potenzialmente catarattogenici - Inizio di trattamento cronico per il dolore, o variazione nel regime farmacologico antidolorifico, nei 3 mesi precedenti alla randomizzazione. - Induttori o inibitori forti o moderati del citocromo P450 CYP3A secondo la classificazione dell’ FDA entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della randomizzazione. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of responders in neuropathic or abdominal pain, as assessed by Fabry Disease Patient-Reported Outcome (FD-PRO), in patients treated with venglustat versus placebo |
Percentuale di responder al dolore neuropatico o addominale, valutato mediante il Fabry Disease Patient-Reported Outcome (FD-PRO), nei partecipanti trattati con venglustat rispetto al placebo |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From baseline to 6 month and 12 months |
dal basale a 6 mesi e 12 mesi |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1 - Percent change in plasma globotriaosylsphingosine (lyso-GL-3) 2 - Proportion of responders in tiredness component of FD-PRO 3 - Change in the percentage of days with at least 1 stool reflecting diarrhea (Bristol Stool Form Scale [BSFS] Type 6 or 7) 4 - Number of participants with adverse event (AE) and serious adverse event (SAE) 5 - Change in lens clarity by ophthalmologic examination 6 - Change in Beck Depression Inventory-II (BDI-II) score 7 - Plasma venglustat concentrations at prespecified visits over the study duration 8 - Maximum venglustat plasma concentration (Cmax) 9 - Time to maximum venglustat plasma concentration (tmax) 10 - Area under the venglustat plasma concentration versus time curve from time 0 to 24 hours (AUC0-24) |
1 -Variazione percentuale nel livello di liso-GL-3 nel plasma 2- Percentuale di responder nella componente della stanchezza di FD-PRO 3- Variazione nella percentuale di giorni con almeno 1 caso di feci che corrispondono a diarrea (BSFS di tipo 6 o 7) 4- Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi seri (SAE) 5- Variazione nella trasparenza del cristallino mediante esame oftalmologico 6- Variazione nel punteggio BDI-II 7- Concentrazioni plasmatiche di venglustat in occasione di visite predefinite per tutta la durata dello studio 8- Massima concentrazione plasmatica di venglustat (Cmax) 9- Tempo della massima concentazione plasmatica di venglustat (tmax) 10- Area sotto la concentrazione plasmatica di venglustat rispetto alla curva del tempo da 0 a 24 ore (AUC0-24) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For 1 to 10: From baseline to 6 month and 12 months |
Da 1 a 10 : dal basale a 6 mesi e 12 mesi |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 24 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Austria |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
China |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Italy |
Mexico |
Netherlands |
Norway |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Turkey |
Ukraine |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 39 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 44 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |