| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| advanced dedifferentiated liposarcoma |
| liposarcoma dedifferenziato avanzato. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| liposarcoma |
| liposarcoma dedifferenziato avanzato. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The trial will assess the efficacy and safety of BI 907828 compared to doxorubicin as first
line systemic therapy for advanced or metastatic DDLPS. |
| l’obiettivo primario dello studio è valutare se BI 907828 è superiore a doxorubicina come terapia sistemica di prima linea per DDLPS avanzato o metastatico. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of the Phase II part of the trial are to select an optimal dose of BI 907828 and to evaluate prior to the Phase III part whether the expected benefits of BI 907828 as first line systemic therapy for advanced or metastatic DDLPS outweigh any risks. The secondary objectives of the Phase III part of the trial are to evaluate whether BI 907828 as first line systemic therapy for advanced or metastatic DDLPS improves the objective response rate, duration of responses, overall survival, disease control rate, tolerability and delays worsening of quality of life, compared to doxorubicin.
Safety of BI 907828 will be investigated in both parts of the trial.
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| Ulteriori obiettivi dello studio sono selezionare una dose ottimale di BI 907828 e valutare se BI 907828 migliora il tasso di risposta oggettiva, la durata delle risposte, la sopravvivenza complessiva, il tasso di controllo della malattia, così come la tollerabilità e la capacità di ritardare il peggioramento della qualità di vita, rispetto a doxorubicina. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Provision of signed and dated, written informed consent form ICF in accordance with ICH-GCP and local legislation prior to any trial-specific procedures, sampling, or analyses.
2. Male or female patients =18 years old at the time of signature of the ICF. Women of childbearing potential and men able to father a child must be ready and able to use 2 medically acceptable methods of birth control per ICH M3 (R2) that result in a low failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly beginning at screening, during trial participation, and until 6 months and 12 days after last dose for women and 102 days after last dose for men.
3. Histologically proven locally advanced or metastatic, unresectable (surgery morbidity
would outweigh potential benefits), progressive or recurrent DDLPS. Locally performed histopathological diagnosis will be accepted for entry into this trial but will be confirmed by independent pathological review while the patients receive treatment in this trial.
4. Written pathology report indicating the diagnosis of DDLPS with positive MDM2 immunohistochemistry or MDM2 amplification as demonstrated by fluorescence in situ hybridization or NGS must be available.
5. Formalin fixed paraffin embedded tumor blocks or slides must be available for retrospective histopathological central review.
6. Presence of at least one measurable target lesion according to RECIST version 1.1. In patients who only have one target lesion, the baseline imaging must be performed at least 2 weeks after any biopsy of the target lesion.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) of 0 or 1.
8. Patient must be willing to donate blood samples for the pharmacokinetics, pharmacodynamics, and tumor mutation analysis.
9. Patient willing to undergo a mandatory tumor biopsy at the time point specified in the flowchart unless exempt.
10. Adequate organ function
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1. Modulo di consenso informato (ICF) scritto, firmato e datato, in conformità alle linee guida ICH-GCP e alla legislazione locale, prima di qualsiasi procedura, campionamento o analisi specifica per la sperimentazione.
2. Pazienti maschi o femmine di età =18 anni al momento della firma dell’ICF. Le donne potenzialmente fertili (women of childbearing potential, WOCBP; per una definizione vedere il paragrafo 4.2.2.3) e gli uomini in grado di concepire devono essere disposti e in grado di utilizzare 2 metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico, ai sensi delle linee guida ICH M3 (R2), che sono associati a un tasso di insuccesso inferiore all’1% all’anno a partire dallo screening, durante la partecipazione allo studio, e fino a 6 mesi e 12 giorni dopo l’ultima dose per le donne e 102 giorni dopo l’ultima dose per gli uomini. Un elenco dei metodi contraccettivi che soddisfano tali criteri è fornito nel documento informativo per il paziente.
3. DDLPS istologicamente comprovato, localmente avanzato o metastatico, inoperabile (la morbilità chirurgica supererebbe i potenziali benefici), progressivo o recidivante. La diagnosi istopatologica eseguita localmente sarà accettata per l’ingresso nello studio, ma sarà confermata da una revisione patologica indipendente mentre i pazienti ricevono il trattamento dello studio.
4. Devono essere disponibili referti patologici scritti che indichino la diagnosi di DDLPS con analisi immunoistochimica dell’espressione di MDM2 o amplificazione di MDM2 positiva, come dimostrato da ibridazione in situ fluorescente o NGS.
5. I blocchetti o i vetrini di campioni di tumore fissati in formalina e inclusi in paraffina devono essere disponibili per una revisione istopatologica centrale retrospettiva.
6. Presenza di almeno una lesione bersaglio misurabile secondo RECIST versione 1.1. Nei pazienti che presentano una sola lesione bersaglio, l’imaging del basale deve essere eseguito almeno 2 settimane dopo ogni biopsia della lesione bersaglio.
7. Stato di validità (PS) secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
8. Paziente disposto a donare campioni di sangue per le analisi di farmacocinetica, farmacodinamica e delle mutazioni tumorali.
9. Paziente disposto a sottoporsi a una biopsia del tumore obbligatoria al momento specificato nel flowchart, a meno che non sia esente (per i dettagli vedere il paragrafo 5.4.2.2).
10. Funzionalità di organo adeguata, definita come soddisfacente tutti i criteri della Tabella 3.3.2: 1. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Known mutation in the TP53 gene (screening for TP53 status is not required).
2. Major surgery (major according to the investigator’s assessment) performed within
4 weeks prior to randomization or planned within 6 months after screening.
3. Prior systemic therapy for liposarcoma in any setting (including adjuvant, neoadjuvant, maintenance, palliative).
4. Previous or concomitant malignancies other than DDLPS or WDLPS, treated within the previous 5 years, except effectively treated non-melanoma skin cancers, carcinoma in situ of the cervix, ductal carcinoma in situ, and prostate cancer.
5. Previous treatment with anthracyclines in any setting (systemic treatment with other anticancer agents is allowed if completed at least 5 years prior to study entry with the exception of hormone therapy).
6. Patients who must or intend to continue the intake of restricted medications or any drug considered likely to interfere with the safe conduct of the trial.
7. Currently enrolled in another investigational device or drug trial, or less than 30 days since ending another investigational device or drug trial(s) or receiving other investigational treatment(s).
8. Patients not expected to comply with the protocol requirements or not expected to complete the trial as scheduled (e.g. chronic alcohol or drug abuse or any other condition that, in the investigator’s opinion, makes the patient an unreliable trial participant).
Further criteria apply. |
1. Mutazioni note nel gene TP53 (non è richiesto uno screening per lo stato TP53).
2. Intervento di chirurgica maggiore (secondo la valutazione dello sperimentatore) eseguito nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione o programmato nei 6 mesi successivi allo screening.
3. Precedente terapia sistemica per liposarcoma in qualsiasi contesto (ovvero adiuvante, neoadiuvante, di mantenimento, palliativa).
4. Malignità precedenti o concomitanti diverse da DDLPS o da WDLPS, trattate nei 5 anni precedenti, tranne tumori cutanei diversi da melanoma trattati in modo efficace, carcinoma della cervice in situ, carcinoma duttale in situ e cancro della prostata.
5. Trattamento precedente con antracicline in qualsiasi contesto (il trattamento sistemico con altri agenti antitumorali è consentito se completato almeno 5 anni prima dell’ingresso nello studio, ad eccezione della terapia ormonale).
6. Pazienti che devono assumere o desiderano proseguire l’assunzione di farmaci soggetti a restrizioni (vedere il paragrafo 4.2.2.1) o di qualsiasi farmaco che si ritiene possa interferire con la conduzione sicura dello studio.
7. Attuale arruolamento in un altro studio su un dispositivo o un farmaco sperimentale o meno di 30 giorni dalla conclusione di altri studi su un dispositivo o un farmaco sperimentale o dalla somministrazione di altri trattamenti sperimentali.
8. Pazienti per i quali si prevede il mancato rispetto dei requisiti del protocollo o il mancato completamento della sperimentazione secondo il programma (ad es. abuso cronico di alcol o droghe o qualsiasi altra condizione che, secondo l’opinione dello sperimentatore, renderebbe il paziente un partecipante inaffidabile).
Per gli altri criteri si deve fare riferimento alla sinossi in italiano |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1) Progression-free survival (PFS) |
| 1) Sopravvivenza libera da progressione (PFS), definita come l’intervallo di tempo dalla randomizzazione fino alla progressione del tumore, secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 (in base a una revisione centrale indipendente in cieco) o la morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1) 12 and 23 months |
| 1) 12 e 23 mesi |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Objective response (OR)
2) Duration of objective response (DOR)
3) Overall survival (OS)
4) Disease control (DC)
5) Health-Related Quality of Life (HRQoL) |
1) Risposta oggettiva (OR)
2) Durata della risposta oggettiva (DOR)
3) Sopravvivenza globale (OS)
4) Controllo della malattia (DC)
5) Qualità di vita correlata alla salute (HRQoL) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) 12 and 23 months
2) 12 and 23 months
3) 12 and 23 months
4) 12 and 23 months
5) 12 and 23 months
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1) 12 e 23 mesi
2) 12 e 23 mesi
3) 12 e 23 mesi
4) 12 e 23 mesi
5) 12 e 23 mesi |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| i pazienti con doxorubicina con PD oggettivo possono, se idonei, passare a BI 907828 |
| doxorubicin patients with objective PD can, if eligible, switch to BI 907828 |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 44 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Hong Kong |
| Philippines |
| Turkey |
| Belgium |
| Canada |
| China |
| Czechia |
| Denmark |
| Finland |
| Germany |
| Greece |
| Ireland |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Netherlands |
| Norway |
| Portugal |
| Russian Federation |
| Spain |
| Sweden |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
| France |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 19 |
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