| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| NMDAR or LGI1 mediated autoimmune Encephalitis |
| Encefalite autoimmune anti-NMDAR o anti-LGI1 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Autoimmune encephalitis is inflammation of the active tissues of the brain caused by autoimmune Response
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| L'encefalite autoimmune è un'infiammazione dei tessuti attivi del cervello causata da risposta autoimmune |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
• Part 1: To evaluate the efficacy of satralizumab compared with placebo on degree of disability and clinical severity, as measured by a 1 point improvement in the Modified Rankin Scale (mRS)
• Part 2: To evaluate the long-term safety and tolerability of satralizumab
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• Parte 1: Valutare l’efficacia di satralizumab rispetto al placebo in termini di grado di disabilità e severità clinica, misurata con il miglioramento del punteggio di 1 in Modified Rankin Scale (mRS)
• Parte 2: Valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di satralizumab |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Part 1: To evaluate the efficacy of satralizumab compared with placebo based on time to Modified Rankin Scale (mRS score), time to rescue therapy, time to seizure freedom, change in Clinical Assessment Scale in Autoimmune Encephalitis (CASE) score, Montreal Overall Cognitive Assessment (MOCA) total score, Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) score, and mRS score
• Part 1: To evaluate the safety of satralizumab compared with placebo |
• Parte 1: Valutare l’efficacia di satralizumab rispetto al placebo basata sul tempo di Modified Rankin Scale (punteggio mRS), tempo alla terapia di salvataggio, tempo alla libertà da crisi convulsive, variazione del punteggio Clinical Assessment Scale in Autoimmune Encephalitis (CASE), punteggio totale Montreal Overall Cognitive Assessment (MOCA), punteggio Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT), punteggio mRS
• Parte 1: Valutare la sicurezza di satralizumab rispetto al placebo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Reasonable exclusion of tumor or malignancy before baseline visit (randomization)
• Onset of autoimmune encephalitis (AIE) symptoms <=9 months before randomization
• Meet the definition of "New Onset" or "Incomplete Responder" AIE
• For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use adequate contraception during the treatment period and for at least 3 months after the final dose of satralizumab or placebo
• For participants enrolled in the extended China enrollment phase at National Medical Products Administration (NMPA)-recognized sites: participants who are current residents of mainland China, Hong Kong, or Taiwan, and of Chinese ancestry
N-methyl-D-aspartic acid receptor (NMDAR) AIE Cohort
• Age >=12 years
• Diagnosis of probable or definite NMDAR encephalitis
Leucine-rich glioma-inactivated 1 (LGI1) AIE Cohort
• Age >=18 years
• Diagnosis of LGI1 encephalitis |
• Ragionevole esclusione di tumore o malignità prima della visita basale (randomizzazione)
• Esordio dei sintomi dell'encefalite autoimmune (AIE) <=9 mesi prima della randomizzazione
• Soddisfare la definizione di "Nuovo Esordio" o "Responder incompleto" a AIE.
• Per le donne in età fertile: accettare di rimanere in astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un'adeguata contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo la dose finale di satralizumab o placebo
•Per i partecipanti iscritti alla fase di arruolamento estesa alla Cina presso i siti riconosciuti dalla National Medical Products Administration (NMPA): partecipanti che sono attualmente residenti nella Cina continentale, Hong Kong o Taiwan e di origine cinese
Recettore dell'acido N-metil-D-aspartico (NMDAR) Coorte AIE
• Età >=12 anni
• Diagnosi probabile o accertata di encefalite NMDAR
Coorte AIE 1 (LGI1) 1 glioma-inattivata ricca in leucina
• Età >=18 anni
• Diagnosi di encefalite LGI1 |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Any untreated teratoma or thymoma at baseline visit (randomization)
• History of carcinoma or malignancy, unless deemed cured by adequate treatment with no evidence of recurrence for >=5 years before screening
• For patients with NMDAR AIE, history of negative anti-NMDAR antibody in cerebrospinal fluid (CSF) using a cell-based assay within 9 months of symptom onset
• Historically known positivity to an intracellular antigen with high cancer association or GAD-65
• Historically known positivity to any cell surface neuronal antibodies other than NMDAR and LGI1
• Confirmed paraneoplastic encephalitis
• Confirmed central or peripheral nervous system demyelinating disease
• Alternative causes of associated symptoms
• History of herpes simplex virus encephalitis in the previous 24 weeks
• Any previous/concurrent treatment with IL-6 inhibitory therapy (e.g., tocilizumab), alemtuzumab, total body irradiation, or bone marrow transplantation
• Any previous treatment with anti-CD19 antibody, complement inhibitors, neonatal Fc receptor antagonists, anti-B-lymphocyte stimulator monoclonal antibody
• Any previous treatment with T-cell depleting therapies, cladribine, or mitoxantrone
• Treatment with oral cyclophosphamide within 1 year prior to baseline Treatment with any investigational drug (including bortezomib) within 24 weeks prior to screening
• Concurrent use of more than one IST as background therapy
• Contraindication to all of the following rescue treatments: rituximab, IVIG, high-dose corticosteroids, or intravenous (IV) cyclophosphamide
• Any surgical procedure, except laparoscopic surgery or minor surgeries within 4 weeks prior to baseline, excluding surgery for thymoma or teratoma removal
• Planned surgical procedure during the study
• Evidence of progressive multifocal leukoencephalopathy
• Evidence of serious uncontrolled concomitant diseases that may preclude patient participation
• Congenital or acquired immunodeficiency, including HIV infection
• Active or presence of recurrent bacterial, viral, fungal, mycobacterial infection, or other infection
• Infection requiring hospitalization or treatment with IV anti-infective agents within 4 weeks prior to baseline visit
• Positive hepatitis B (HBV) and hepatitis C (HCV) test at screening
• Evidence of latent or active tuberculosis (TB)
• History of drug or alcohol abuse within 1 year prior to baseline
• History of diverticulitis or concurrent severe gastrointestinal (GI) disorders that, in the investigator’s opinion, may lead to increased risk of complications such as GI perforation
• Receipt of live or live-attenuated vaccine within 6 weeks prior to baseline visit
• History of blood donation (1 unit or more), plasma donation or platelet donation within 90 days prior to screening
• History of severe allergic reaction to a biologic agent
• Active suicidal ideation within 6 months prior to screening, or history of suicide attempt within 3 years prior to screening
• Any serious medical condition or abnormality in clinical laboratory tests that, in the investigator's judgment, precludes safe participation in and completion of the study
• Pregnant or breastfeeding, or intending to become pregnant during the study or within 3 months after the final dose of study drug
• Laboratory abnormalities at Screening |
• Qualsiasi teratoma o timoma non trattato alla visita basale (randomizzazione)
• Storia di carcinoma o tumore maligno, a meno che non si ritenga guarito da un trattamento adeguato senza evidenza di recidiva per >=5 anni prima dello screening
• Per i pazienti con NMDAR AIE, storia di anticorpi anti-NMDAR negativi nel liquido cerebrospinale (CSF) utilizzando un test cellulare entro 9 mesi dall'insorgenza dei sintomi
• Positività storicamente nota a un antigene intracellulare con elevata associazione al cancro o GAD-65
• Positività storicamente nota a qualsiasi anticorpi neuronali di superficie cellulare diversi da NMDAR e LGI1
• Encefalite paraneoplastica confermata
• Malattia demielinizzante del sistema nervoso centrale o periferico confermata
• Cause alternative dei sintomi associati
• Storia di encefalite da virus dell'herpes simplex nelle 24 settimane precedenti
• Qualsiasi trattamento precedente/corrente con terapia inibitoria dell'IL-6 (ad es. tocilizumab), alemtuzumab, irradiazione corporea totale o trapianto di midollo osseo
• Qualsiasi precedente trattamento con anticorpi anti-CD19, inibitori del complemento, antagonisti del recettore Fc neonatale, anticorpo monoclonale anti-stimolatore dei linfociti B
• Qualsiasi precedente trattamento con terapie di deplezione dei linfociti T, cladribina o mitoxantrone
• Trattamento con ciclofosfamide orale entro 1 anno prima del basale
Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale (incluso bortezomib) entro 24 settimane prima dello screening
• Uso simultaneo di più di una TSI come terapia di base
• Controindicazione a tutti i seguenti trattamenti di salvataggio: rituximab, IVIG, corticosteroidi ad alto dosaggio o ciclofosfamide per via endovenosa (IV)
• Qualsiasi procedura chirurgica, eccetto la chirurgia laparoscopica o gli interventi chirurgici minori nelle 4 settimane prima del basale, escluso l'intervento chirurgico per la rimozione del timoma o del teratoma
• Procedura chirurgica pianificata durante lo studio
• Evidenza di leucoencefalopatia multifocale progressiva
• Evidenza di gravi malattie concomitanti non controllate che possono precludere la partecipazione del paziente
• Immunodeficienza congenita o acquisita, inclusa l'infezione da HIV
• Attivo o presenza di infezioni batteriche, virali, fungine, micobatteriche ricorrenti o altre infezioni
• Infezione che richiede il ricovero in ospedale o il trattamento con agenti antinfettivi EV entro 4 settimane prima della visita di riferimento
• Test positivo per l'epatite B (HBV) e l'epatite C (HCV) allo screening
• Evidenza di tubercolosi latente o attiva (TB)
• Storia di abuso di droghe o alcol entro 1 anno prima del basale
• Storia di diverticolite o concomitanti gravi disturbi gastrointestinali (GI) che, secondo lo sperimentatore, possono portare a un aumento del rischio di complicanze come la perforazione gastrointestinale
• Ricezione di vaccino vivo o vivo attenuato entro 6 settimane prima della visita di riferimento
• Storia di donazione di sangue (1 unità o più), donazione di plasma o donazione di piastrine entro 90 giorni prima dello screening
• Storia di grave reazione allergica a un agente biologico
• Ideazione suicidaria attiva entro 6 mesi prima dello screening, o storia di tentativo di suicidio entro 3 anni prima dello screening
• Qualsiasi condizione medica grave o anomalia nei test clinici di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, preclude la partecipazione e il completamento dello studio in sicurezza
• In stato di gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio o entro 3 mesi dalla dose finale del farmaco in studio
• Anomalie di laboratorio allo screening |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1. Proportion of participants with mRS score improvement >=1 from baseline and no use of rescue therapy at Week 24 |
| 1.Percentuale di partecipanti con miglioramento del punteggio mRS = 1 rispetto al basale e nessun ricorso alla terapia di salvataggio alla Settimana 24 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1. At Week 24 |
| 1. Alla Settimana 24 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Time to mRS score improvement >=1 from baseline without use of rescue therapy
2. Time to rescue therapy
3. Time to seizure freedom (seizure freedom defined as a cessation of seizures for at least 6 consecutive weeks) or cessation of status epilepticus without use of rescue therapy
4. Change in CASE score from baseline at Week 24
5. MOCA total score at Week 24
6. RAVLT score at Week 24 (LGI1 AIE cohort)
7. mRS score at Week 24 (as measured on a 7-point scale; NMDAR AIE cohort)
8. Incidence, seriousness, and severity of adverse events, with severity determined according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0
9. Change from baseline in targeted vital signs, clinical laboratory test results, electrocardiogram (ECG) results, weight, height (<18 years only), and Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
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1. Tempo a un miglioramento del punteggio mRS = 1 rispetto al basale senza ricorso alla terapia di salvataggio
2. Tempo alla terapia di salvataggio
3. Tempo alla libertà da crisi convulsive (da intendersi come la cessazione delle crisi convulsive per almeno 6 settimane consecutive) o alla cessazione dello stato epilettico senza ricorso alla terapia di salvataggio
4. Variazione del punteggio CASE dal basale alla Settimana 24
5. Punteggio MOCA totale alla Settimana 24
6. Punteggio RAVLT alla Settimana 24 (coorte con AIE anti-LGI1)
7. Punteggio mRS alla Settimana 24 (su una scala a 7 punti; coorte con AIE anti-NMDAR)
8. Incidenza, gravità e severità degli eventi avversi, con severità stabilita in funzione dei Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute, versione 5.0
9. Variazione di segni vitali di interesse, risultati degli esami clinici di laboratorio, risultati degli elettrocardiogrammi (ECG), peso, altezza (solo nei pazienti di età < 18 anni) e C-SSRS rispetto al basale |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-3. Up to approximately 5 years
4. Baseline (Day -28 to Day 1) to Week 24
5-7. At Week 24
8. Up to approximately 5 years
9. Baseline (Day -28 to Day 1) to 5 years
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1-3. Fino a circa 5 anni
4. Dal basale (Giorno -28 fino al Giorno 1) alla Settimana 24
5-7. Alla Settimana 24
8. Fino a circa 5 anni
9. Dal basale (Giorno -28 fino al Giorno 1) a 5 anni |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 19 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| China |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Russian Federation |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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