| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with Myeloproliferative Neoplasms (MPNs). |
| Pazienti con neoplasie mieloproliferative (MPN). |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| MPN is a collective term for a number of blood cancers (diseases of the bone marrow) characterized by the overproduction of platelets. Patients have a high-risk of blood clots and bleeding. |
| Le MPN sono un raro gruppo di tumori del sangue (malattie del midollo osseo) caratterizzate dalla sovrapproduzione di piastrine. I pazienti hanno un alto rischio di coaguli di sangue e sanguinamento. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10073148 |
| E.1.2 | Term | Multiple endocrine neoplasia Type 2A |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The objectives of this extension study are to:
• Continue to assess the safety, tolerability and efficacy of bomedemstat in patients who received bomedemstat in a prior study
• Measure the extent and durability of bomedemstat treatment effects on exploratory endpoints including any impact of bomedemstat on the natural history of MF and ET |
Gli obiettivi del presente studio di estensione sono:
• Continuare a valutare la sicurezza, tollerabilità ed efficacia di bomedemstat in pazienti che hanno ricevuto bomedemstat in uno studio precedente
• Misurare la portata e la durata degli effetti del trattamento con bomedemstat sugli endpoint esplorativi, compreso l'eventuale impatto di bomedemstat sull'anamnesi naturale di MF e di ET |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients must meet all of criteria to be eligible for study enrollment:
1. Completed at least one Treatment Period (TP) in a prior bomedemstat MPN protocol (such as, but not limited to, IMG-7289-CTP-102 or IMG-7289-CTP-201).
2. In the estimation of the Investigator, the risk-benefit favors continued dosing with bomedemstat. |
I pazienti devono soddisfare tutti i requisiti di inclusione e non presentare alcun criterio di esclusione.
Criteri di inclusione:
1. Completamento di almeno un periodo di trattamento (Treatment Period, TP) in un precedente protocollo MPN bomedemstat (come, a titolo non esaustivo, IMG-7289-CTP-102 o IMG-7289-CTP-201).
2. Secondo il giudizio dello sperimentatore, il rapporto rischi-benefici è a favore della prosecuzione della somministrazione di bomedemstat. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients will be excluded from the study if they meet any of the
following criteria:
1. Ongoing participation in another investigational study (except observational studies).
2. A history of non-compliance in a prior bomedemstat study (excluding dose suspensions that were medically warranted).
3. Current use of a prohibited medication (e.g., romiplostim).
4. Medical, psychiatric, cognitive, or other conditions that, in the Investigator's opinion, compromise the patient's safety, ability to give informed consent, or comply with the trial protocol.
5. Females who are pregnant or breastfeeding or plan to become pregnant or breastfeed during the study.
6. Women of childbearing potential (WOCBP) and fertile men (see Section 6.1) unwilling to agree to use an approved method of contraception from time of enrollment until 14 days* after last
bomedemstat dose. Methods of contraception include: estrogen and progestogen combined hormonal contraception which inhibits ovulation; progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation; intrauterine device (IUD); bilateral tubal occlusion; vasectomized partner in a monogamous sexual relationship (vasectomy or tubal ligation at least six months prior to dosing); and, complete sexual abstinence (defined as refraining from heterosexual intercourse).
Patients practicing abstinence must agree to use an approved method of contraception if they become sexually active during the study. |
Criteri di esclusione:
1. Partecipazione in corso a un altro studio sperimentale (ad eccezione degli studi osservazionali).
2. Storia di non conformità a un precedente studio bomedemstat (ad eccezione di sospensioni della dose laddove raccomandato medicalmente).
3. Attuale assunzione di un farmaco proibito (come romiplostim).
4. Condizioni mediche, psichiche, cognitive o di altro tipo che, secondo il parere dello sperimentatore, compromettono la sicurezza del paziente e la sua capacità di fornire un consenso informato o di ottemperare al protocollo di studio.
5. Donne in gravidanza o in fase di allattamento o che prevedono di rimanere incinte o allattare durante lo studio.
6. Donne in età fertile (WOCBP) e uomini fertili (vedere Sezione 6.1) che rifiutano di accettare l'utilizzo di un metodo contraccettivo approvato dal momento dell'arruolamento fino a 14 giorni* dopo l'ultima somministrazione di bomedemstat. I metodi di contraccezione includono: contraccezione ormonale combinata a base di estrogeni e progestinici che inibisce l'ovulazione; contraccezione ormonale a base di soli progestinici, associata con inibizione dell'ovulazione; dispositivo intrauterino (IUD); occlusione bilaterale delle tube;partner sottoposto a vasectomia in una relazione sessuale monogama (vasectomia o legatura delle tube eseguita almeno sei mesi prima della somministrazione); e astinenza sessuale completa (definita come l'astensione da rapporti sessuali eterosessuali).
I pazienti che praticano l'astinenza devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato qualora diventino sessualmente attivi nel corso dello studio.
*Il rischio di tossicità embriofetale si attenua nel giro di 28 giorni, che corrispondono a >10 emivite del farmaco alle dosi impiegate in questo studio.
(Nota: nel Regno Unito, i pazienti uomini con una partner in gravidanza devono accettare di utilizzare un preservativo per evitare l'esposizione del feto). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The safety and tolerability of bomedemstat will be assessed by the analysis of adverse events (AEs), as well as changes in physical examinations, vital signs and laboratory values as detailed below.
Monitoring of Adverse Events (AEs), serious adverse events (SAEs), and AEs. AEs will be assessed from time of entry into study until EoS or ET in terms of onset, duration, seriousness, severity and causality, using
the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Version 5. |
La sicurezza e la tollerabilità di bomedemstat saranno valutate tramite l'analisi degli eventi avversi (AE), nonché sulla base dei cambiamenti degli esami fisici, dei parametri vitali e dei valori di laboratorio, come dettagliato di seguito.
Monitoraggio degli eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) e eventi avversi (AE). Gli eventi avversi saranno valutati dal momento dell'ingresso nello studio fino alla EoS o ET in termini di insorgenza, durata, serietà, gravità e causalità, utilizzando il National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Version 5. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
AEs will be assessed from time of entry into study until EoS or ET in terms of onset, duration, seriousness, severity and causality, using the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse
Events (NCI CTCAE), Version 5. |
| Gli eventi avversi saranno valutati dal momento dell'ingresso nello studio fino alla EoS o ET in termini di insorgenza, durata, serietà, gravità e causalità, utilizzando il National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Version 5. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Changes in physical examinations, vital signs and laboratory values will also be assessed until EoS or ET. Information on the timing of these assessments is presented in the schedule of assessments. The following laboratory tests will be conducted:
oComplete blood counts (CBC) and differential
oCoagulation
oChemistry
oUrinalysis; Additionally, in ET patients: Reduction of platelet counts will be evaluated and assessed based on local laboratory measurements of platelet counts collected serially throughout the study.; Additionally, in MF patients: Spleen volume reduction will be assessed based on spleen volume measured by MRI (or CT where applicable) approximately every 48 weeks. |
| Cambiamenti negli esami fisici, segni vitali e valori di laboratorio saranno anche esaminati e valutati fino alla EoS / ET. Le informazioni sui tempi di tali valutazioni sono presentate nel programma di valutazione. Saranno eseguiti i seguenti test di laboratorio: emocromo completo (CBC) e differenziale,coagulazione, ematochimica, esame delle urine.; Inoltre, nei pazienti ET:La riduzione della conta piastrinica sarà esaminata e valutata in base alle misurazioni di laboratorio locali della conta piastrinica raccolta in serie durante lo studio.; Inoltre, nei pazienti MF: la riduzione del volume della milza sarà valutata sulla base del volume della milza misurato mediante risonanza magnetica (o TC ove applicabile) circa ogni 48 settimane. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Changes in physical examinations, vital signs and laboratory values will also be assessed until EoS or ET.; Additionally, in ET patients: Reduction of platelet counts will be evaluated and assessed based on local laboratory measurements of platelet counts collected serially throughout the study.; Additionally, in MF patients: Spleen volume reduction will be assessed based on spleen volume measured by MRI (or CT where applicable) approximately every 48 weeks. |
| Cambiamenti negli esami fisici, segni vitali e valori di laboratorio saranno anche esaminati e valutati fino alla EoS / ET.; Inoltre, nei pazienti ET:La riduzione della conta piastrinica sarà esaminata e valutata in base alle misurazioni di laboratorio locali della conta piastrinica raccolta in serie durante lo studio.; Inoltre, nei pazienti MF: la riduzione del volume della milza sarà valutata sulla base del volume della milza misurato mediante risonanza magnetica (o TC ove applicabile) circa ogni 48 settimane. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Hong Kong |
| New Zealand |
| United States |
| Germany |
| Italy |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| The End-of-Trial date is considered to be the date of Database Lock. The justification is that the trial only ends when all queries are answered and the database is cleaned. Until that point, sites and/or patients may be called upon for follow up information or clarification of data. |
| La data di fine studio è considerata la data di Database Lock. La giustificazione è che lo studio termina solo quando tutte le queries sono state risposte e il database è pulito. Fino a quel momento, i centri e/o i pazienti possono essere chiamati per informazioni di follow-up o chiarimenti di dati. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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