| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic or Recurrent Head and Neck Squamous-Cell Carcinoma with PD-L1 Expressing Tumors |
| Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico con espressione tumorale di PD-L1 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic or Recurrent Head and Neck Squamous-Cell Carcinoma with PD-L1 Expressing Tumors |
| Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico con espressione tumorale di PD-L1 |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 22.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10082179 |
| E.1.2 | Term | Squamous cell carcinoma of head and neck metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To compare the overall survival (OS) of bempegaldesleukin plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy.
2. To compare the objective response rate (ORR) of bempegaldesleukin plus pembrolizumab |
1. Confrontare la sopravvivenza globale (Overall Survival, [OS]) di bempegaldesleukin più pembrolizumab rispetto a pembrolizumab in monoterapia.
2. Confrontare il tasso di risposta obiettiva (Objective Response Rate, [ORR]) di bempegaldesleukin più pembrolizumab rispetto a pembrolizumab in monoterapia. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To compare progression-free survival (PFS).
2. To compare time to deterioration in global health status/quality of life, pain, and swallowing.
3. To compare mean change from baseline in global health status/quality of life.
4. To compare the overall safety and tolerability. |
1. Confrontare la sopravvivenza libera da progressione (Progression-Free Survival, [PFS]).
2. Confrontare il tempo al deterioramento in termini di stato di salute globale/qualità della vita, dolore e deglutizione.
3. Confrontare la variazione media rispetto al basale nello stato di salute globale/nella qualità della vita.
4. Confrontare la sicurezza e la tollerabilità complessive. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Provide written, informed consent to participate in the study and follow the study procedures.
• Male or female patients, age 18 years or older on the day of signing the informed consent form.
Have histologically or cytologically-confirmed recurrent or metastatic HNSCC that is considered incurable by local therapies.
o No prior systemic therapy for recurrent or metastatic disease. Systemic therapy given as part of multimodal treatment for locally advanced disease is allowed if completed more than 6 months prior to signing consent.
o The eligible primary tumor locations are oropharynx, oral cavity, hypopharynx, and larynx.
o Patients may not have a primary tumor site of nasopharynx (any histology) and/or unknown primary.
• Have measurable disease based on RECIST 1.1 as determined by the local site Investigator. Tumor lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been shown in such lesions since irradiation.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 or 1.
• Tumor tissue from a core, incisional, or excisional biopsy (fine needle aspirates are not acceptable) to the central laboratory for determination of PD-L1 status (if not determined at local laboratory) and exploratory biomarker analyses. A newly obtained biopsy is strongly preferred, but archival tumor biopsy may be used and provided (see Section 8.3.1).
• The tumor must have positive PD-L1 expression (ie, CPS = 1) as determined with the PD-L1 IHC 22C3 PharmDx diagnostic kit at either a local or central laboratory.
• Patients with oropharyngeal cancer: must have results from testing of HPV status defined as p16 IHC testing using CINtec® p16 Histology assay (Ventana Medical Systems Inc., Tucson AZ). If HPV status was previously tested using this method, no additional testing is required. Note: If local p16 testing results are not available, or cannot be assessed by the specified method, a tumor tissue sample may be submitted to the central laboratory for p16 testing. Patients with oral cavity, hypopharynx, or larynx cancers: HPV testing by p16 IHC is not required as by convention these tumor locations are assumed to be HPV negative. |
• Conferimento del consenso informato scritto a partecipare allo studio e aderenza alle procedure dello studio.
• Pazienti ambosesso di età pari o superiore a 18 anni compiuti al giorno della firma del modulo di consenso informato.
• Presenza di HNSCC ricorrente o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, considerato incurabile dalle terapie locali.
o Nessuna precedente terapia sistemica per malattia ricorrente o metastatica. La terapia sistemica somministrata come parte del trattamento multimodale per la malattia localmente avanzata è consentita se completata più di 6 mesi prima della firma del consenso.
o Le sedi tumorali primarie idonee sono orofaringe, cavità orale, ipofaringe e laringe.
o I pazienti non possono avere una sede tumorale primaria di nasofaringe (qualsiasi istologia) e/o primaria sconosciuta.
• Malattia misurabile in base ai criteri RECIST 1.1 come determinato dallo sperimentatore del centro locale. Le lesioni tumorali situate in un’area precedentemente irradiata sono considerate misurabili purché la progressione sia stata dimostrata in tali lesioni dal momento dell’irradiazione.
• Stato di validità secondo il Gruppo cooperativo orientale di oncologia (Eastern Cooperative Oncology Group, [ECOG]) pari a 0 o 1.
• Fornitura di tessuto tumorale da agobiopsia, biopsia incisionale o escissionale (gli aspirati con ago sottile non sono accettabili) al laboratorio centrale per la determinazione dello stato di PD-L1 (se non determinato presso il laboratorio locale) e le analisi esplorative dei biomarcatori. È fortemente preferibile una biopsia di nuova acquisizione, ma è possibile usare e fornire una biopsia tumorale d’archivio (vedere Sezione 8.3.1 del protocollo dello studio).
• Il tumore deve presentare un’espressione positiva di PD-L1 (ovvero, CPS =1) determinata con il kit diagnostico IHC di PD-L1 PharmDx 22C3 presso un laboratorio locale o centrale.
• Pazienti con tumore orofaringeo: devono disporre dei risultati ottenuti dall’analisi dello stato di HPV definito come test IHC di p16 utilizzando il test istologico di p16 CINtec® (Ventana Medical Systems Inc., Tucson AZ). Se lo stato di HPV è stato precedentemente verificato utilizzando questo metodo, non sono necessari ulteriori test. Nota:
o Se i risultati del test locale di p16 non sono disponibili o non possono essere valutati mediante il metodo specificato, è possibile inviare al laboratorio centrale un campione di tessuto tumorale per il test di p16.
Pazienti con tumori della cavità orale, dell’ipofaringe o della laringe: il test dell’HPV mediante IHC di p16 non è necessario in quanto, per convenzione, si presume che queste sedi tumorali siano HPV-negative. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Has disease that is suitable for local therapy administered with curative intent.
• Has progressive disease within 6 months of completion of curatively intended systemic treatment for locoregionally advanced HNSCC.
• Has had radiation therapy (or other non-systemic therapy) within 2 weeks prior to initiation of study drug, or patient has not fully recovered (ie, = Grade 1 or at baseline) from AEs due to a previously administered treatment. A 1-week washout is permitted for palliative radiation (= 2 weeks of radiotherapy) to non-central nervous system (CNS) disease. Note:
o Patients with = Grade 2 neuropathy or = Grade 2 alopecia are an exception to this criterion and qualify for the study.
o If patient received major surgery, they must have recovered adequately from the toxicity and/or complications from the intervention prior to starting therapy.
• Has a life expectancy of less than 3 months and/or has rapidly progressing disease (eg, tumor bleeding, uncontrolled tumor pain) as determined by Investigator.
• Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within 5 years prior to the first dose of study drug with the exception of: curatively treated basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, curatively resected in situ cervical cancer, and curatively resected in situ breast cancer.
• Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (ie, with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (eg, thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered a form of systemic treatment and is allowed.
• Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving systemic steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose of study drug. Corticosteroid use as pre-medication for allergic reactions (eg, intravenous [IV] contrast) is allowed. The use of physiologic doses of corticosteroids may be approved after consultation with the Sponsor. |
• Malattia idonea alla terapia locale somministrata con intento curativo.
• Insorgenza di progressione della malattia entro 6 mesi dal completamento del trattamento sistemico con intento curativo per HNSCC avanzato a livello locoregionale.
• Il paziente è stato sottoposto a radioterapia (o altra terapia non sistemica) nelle 2 settimane precedenti l’inizio del farmaco dello studio o non si è completamente ripreso (ovvero, a Grado =1 o al basale) dagli EA dovuti a un trattamento somministrato in precedenza. È consentito un washout di 1 settimana per la radioterapia palliativa (=2 settimane di radioterapia) in caso di malattia non a carico del sistema nervoso centrale (SNC). Nota:
o I pazienti con neuropatia di grado =2 o alopecia di grado =2 fanno eccezione a questo criterio e sono idonei allo studio.
o Se un paziente è stato sottoposto a un intervento di chirurgia maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell’intervento prima di iniziare la terapia.
• Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi e/o malattia in rapida progressione (ad es., sanguinamento tumorale, dolore tumorale non controllato) come determinato dallo sperimentatore.
• Presenza di un’ulteriore neoplasia maligna nota che è in fase di progressione o ha richiesto un trattamento attivo nei 5 anni precedenti la prima dose del farmaco dello studio, ad eccezione di: carcinoma basocellulare cutaneo trattato con intento curativo, carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma della cervice in situ resecato con intento curativo e carcinoma mammario in situ resecato con intento curativo.
• Presenza di una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ovvero, con l’uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (per es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è ammessa.
• Presenza di una diagnosi di immunodeficienza o terapia steroidea sistemica in corso o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco dello studio. È consentito l’uso di corticosteroidi come premedicazione per reazioni allergiche (per es., mezzo di contrasto per via endovenosa [EV]). L’uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con lo sponsor. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoints are:
1. OS, defined as the time from randomization to death due to any cause.
2. ORR, defined as the rate of confirmed complete response (CR) or partial response (PR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) as assessed by blinded independent central review (BICR). |
Gli endpoints principali sono:
1. OS, definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla data del decesso per qualsiasi causa.
2. ORR, definito come il tasso di risposta completa (Complete Response, [CR]) o risposta parziale (Partial Response, [PR]) confermata secondo i Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, [RECIST 1.1]), come valutato mediante revisione centrale indipendente in cieco (Blinded Independent Central Review, [BICR]). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. OS: time between the date of randomization and the date of death due to any cause.
2. ORR will be tested at a statistical significance level of 0.001 at the second interim analysis. |
1. OS, definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla data del decesso per qualsiasi causa.
2. L'ORR sarà testato a un livello di significatività statistica di 0,001 alla seconda analisi ad interim. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. PFS, defined as the time from randomization to the first documented disease progression (per RECIST 1.1 by BICR) or death due to any cause, whichever occurs first.
2. Time from baseline to a = 10-point decrease from baseline with confirmation by the subsequent visit of a = 10-point deterioration from baseline in: • Global health status/quality of life assessment based on the global health status/quality of life scales of the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30). • Pain based on the pain multi-item scales of EORTC QLQ head and neck cancer specific module (EORTC QLQ-H&N35).
• Swallowing based on the swallowing multi-item scales of EORTC QLQ-H&N353.
3. Mean change from baseline in global health status/quality of life scales of EORTC QLQ-C30
4. Safety will be based on assessments of treatment-emergent adverse events (AEs) and serious AEs (SAEs). |
1. PFS, definita come l’intervallo di tempo dalla randomizzazione alla prima progressione della malattia documentata (valutata mediante BICR secondo i criteri RECIST 1.1) o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi prima.
2. Tempo dal basale a una riduzione =10 punti rispetto al basale con conferma entro la visita successiva di un deterioramento =10 punti rispetto al basale in: • Valutazione dello stato di salute generale/ della qualità della vita in base alle scale dello stato di salute globale/della qualità della vita del Questionario per misurare la qualità della vita-Modulo principale a 30 voci (Quality of Life Questionnaire-Core 30, QLQ-C30) dell’Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento dei tumori (European Organization for Research and Treatment of Cancer, [EORTC]).
• Dolore basato sulle scale del dolore a più voci del modulo EORTC QLQ specifico per il carcinoma della testa e del collo (EORTC QLQ-H&N35).
• Deglutizione in base alle scale della deglutizione a più voci dell’EORTC QLQ-H&N35.
3. Variazione media rispetto al basale nelle scale dello stato di salute globale/della qualità della vita dell’EORTC QLQ-C30.
4. La sicurezza si baserà sulle valutazioni degli eventi avversi (EA) emergenti dal trattamento e degli EA seri (Serious Adverse Event, SAE). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. PFS: from randomization to the first documented disease progression (per RECIST 1.1 by BICR) or death due to any cause, whichever occurs first.
2. Completed by patients at baseline and throughout the study.
3. Mean change from baseline in global health status/quality of life scales of EORTC QLQ-C30: completed by patients at baseline and throughout the study.
4. Safety will be based on assessments of treatment-emergent adverse events (AEs) and serious AEs (SAEs): from the baseline and throughout the study. |
1. PFS, definita come l’intervallo di tempo dalla randomizzazione alla prima progressione della malattia documentata (valutata mediante BICR secondo i criteri RECIST 1.1) o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi prima.
2. Completato dai pazienti al basale e durante lo studio.
3. Variazione media rispetto al basale nelle scale dello stato di salute globale/della qualità della vita dell’EORTC QLQ-C30: completata dai pazienti al basale e durante lo studio.
4. La sicurezza si baserà sulle valutazioni degli eventi avversi (EA) emergenti dal trattamento e degli EA seri (Serious Adverse Event, SAE): dal basale e durante lo studio. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 64 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Canada |
| China |
| Czechia |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hong Kong |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Netherlands |
| Poland |
| Portugal |
| Russian Federation |
| Singapore |
| Spain |
| Taiwan |
| Turkey |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of study is defined as no more than 5 years after the last patient received their first dose of study drug or Sponsor decision to terminate the study, whichever comes first. |
| La fine dello studio è definita come non oltre 5 anni dopo che l’ultimo paziente ha ricevuto la prima dose del farmaco dello studio o la decisione dello Sponsor di terminare lo studio, a seconda di quale evento si verifichi prima. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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