E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)and Other Solid Tumors with ROS1+ rearrangement |
Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM) avanzado y otros tumores sólidos con reordenamiento ROS1+ |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and other solid tumors with ROS1+ rearrangement |
Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM) avanzado y otros tumores sólidos con reordenamiento ROS1+ |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 1 Primary Objective • To determine the RP2D and/or maximum tolerated dose (MTD) of NVL-520 in patients with advanced ROS1-positive solid tumors Phase 2 Primary Objective • To evaluate the ORR of NVL-520 at the RP2D in patients with advanced ROS1-positive NSCLC and other solid tumors |
Fase 1: Objetivo principal • Determinar la DRF2 y/o la dosis máxima tolerada (DMT) de NVL-520 en pacientes con tumores sólidos avanzados positivos en ROS-1 Fase 2: Objetivo principal • Evaluar la TRO de NVL-520 en la DRF2 en pacientes con CPCNP avanzado positivo en ROS1 y otros tumores sólidos |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase 1 - Secondary Objectives • To evaluate the overall safety and tolerability of NVL-520 • To characterize the PK profile of NVL-520 • To evaluate preliminary antitumor activity of NVL-520 in patients with advanced ROS1 positive solid tumors Phase 2 - Secondary Objectives • To assess additional measures of clinical efficacy in patients with ROS1-positive NSCLC and other solid tumors • To evaluate the intracranial antitumor activity of NVL-520 at the RP2D in patients with advanced ROS1-positive NSCLC and other solid tumors • To characterize the safety and tolerability of NVL-520 at the RP2D • To confirm the PK profile of NVL-520 at the RP2D |
Fase 1 - Objetivos secundarios • Evaluar la seguridad general y la tolerabilidad de NVL-520 • Caracterizar el perfil PK de NVL-520 • Evaluar la actividad preliminar antitumoral de NVL-520 en pacientes con tumores sólidos avanzados positivos en ROS1 Fase 2- Objetivos secundarios • Evaluar medidas adicionales de eficacia clínica en pacientes con CPCNP positivo en ROS1 y otros tumores sólidos • Evaluar la actividad antitumoral intracraneal de NVL-520 en la DRF2 en pacientes con CPCNP avanzado positivo en ROS1 y otros tumores sólidos • Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de NVL-520 en la DRF2 • Caracterizar el perfil PK de NVL-520 en la DRF2 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients must meet all of the following criteria to be eligible to enroll in the study: 1. Age > or =18 years (Cohort 2e only: Age > or =12 years and weighing>40 kg). 2. Phase 1: a. Histologically or cytologically confirmed metastatic solid tumor with documented ROS1 rearrangement b. Cohorts 2a, 2b, 2c and 2d: Histologically or cytologically confirmed metastatic NSCLC with ROS1 rearrangement c. Cohort 2e: Histologically or cytologically confirmed metastatic solid tumor (other than NSCLC) with ROS1 rearrangement 3. Must have received Prior anticancer treatment (except for cohort 2a) 4. Phase 1: Must have evaluable disease (target or nontarget) according to RECIST 1.1. Phase 2: Must have measurable disease, defined as ≥1 radiologically measurable target lesion according to RECIST 1.1. In all study parts, patients with asymptomatic CNS-only measurable disease ≥10 mm as defined by RECIST 1.1 are eligible. 5. Adequate baseline organ function and bone marrow reserve |
Los pacientes deben cumplir todos los criterios siguientes para poder participar en el estudio: 1. Edad > o =18 años (sólo cohorte 2e: edad > o = 12 años y peso>40 kg). 2. Fase 1: a. Tumor sólido metastásico confirmado histológica o citológicamente con reordenamiento ROS1 documentado b. Cohortes 2a, 2b, 2c y 2d: CPNM metastásico confirmado histológica o citológicamente con reordenamiento ROS1 c. Cohorte 2e: Tumor sólido metastásico confirmado histológica o citológicamente (distinto del CPNM) con reordenamiento ROS1 3. Debe haber recibido un tratamiento anticanceroso previo (excepto para la cohorte 2a) 4. Fase 1: Debe tener enfermedad evaluable (diana o no diana) según RECIST 1.1. Fase 2: Debe tener enfermedad medible, definida como ≥1 lesión diana radiológicamente medible según RECIST 1.1. En todas las partes del estudio, son elegibles los pacientes con enfermedad medible asintomática sólo en el SNC ≥10 mm según la definición de RECIST 1.1. 5. Adecuada función orgánica de base y reserva de médula ósea. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient’s cancer has a known primary driver alteration other than ROS1. 2. Known allergy/hypersensitivity to excipients of NVL-520. 3. Major surgery within 4 weeks of study entry. 4. Ongoing or recent anticancer therapy 5. Actively receiving systemic treatment or direct medical intervention on another therapeutic clinical study |
1. El cáncer del paciente tiene una alteración primaria conocida distinta de ROS1. 2. Alergia/hipersensibilidad conocida a los excipientes de NVL-520. 3. 3. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la entrada en el estudio. 4. Terapia anticancerosa en curso o reciente 5. Recibir activamente tratamiento sistémico o intervención médica directa en otro estudio clínico terapéutico |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase 1 • Incidence of dose-limiting toxicities (DLTs) during Cycle 1 Phase 2 • ORR per RECIST 1.1 − Defined as the proportion of patients with a confirmed CR or PR according to RECIST 1.1 per Blinded Independent Central Review (BICR) |
Fase 1 • Incidencia de las toxicidades limitantes de dosis (TLD) durante el Ciclo 1 Fase 2 • TRO según RECIST 1.1 − Definido como la proporción de pacientes con una RC o RP confirmadas según RECIST 1.1 por el Comité central de revisión independiente (BICR, por sus siglas en inglés) de los pacientes que se confirmen con un valor inicial medible de la enfermedad según el BICR |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• DOR per RECIST 1.1 • CBR per RECIST 1.1 • Incidence and severity of TEAEs and changes in clinically relevant laboratory parameters • Pharmacokinetic parameters of NVL-520 − Cmax, Cmax - dose normalized, Ctau, Cavg, Tmax, AUCtau, AUCtau - dose normalized, AUC0-24, AUC0-24 – dose normalized, AUCinf, AUCinf – dose normalized, CL/F, Vz/F, t1/2 • PFS per RECIST 1.1 • Overall survival (OS) |
- DOR según RECIST 1.1 - CBR según RECIST 1.1 - Incidencia y gravedad de los EAE y cambios en los parámetros de laboratorio clínicamente relevantes parámetros de laboratorio relevantes - Parámetros farmacocinéticos de NVL-520 - Cmáx, Cmáx - normalizada por dosis, Ctau, Cavg, Tmáx, AUCtau, AUCtau - normalizada por dosis, AUC0-24 dosis normalizada, AUC0-24, AUC0-24 - dosis normalizada, AUCinf, AUCinf - dosis normalizada, CL/F, Vz/F, t1/2 - SLP según RECIST 1.1 - Supervivencia global (SG) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase 1 • Incidence and severity of treatment-emergent adverse events (TEAEs) and changes in clinically relevant laboratory parameters • Pharmacokinetic parameters of NVL-520 − Maximum plasma concentration (Cmax); Cmax – dose normalized, plasma concentration at the end of the dosing interval (Ctau); average plasma concentration (Cavg); time of maximum concentration (Tmax); area under the curve at the end of the dosing interval (AUCtau); AUCtau – dose normalized, area under the curve from time 0 to 24 (AUC0-24); AUC0-24 – dose normalized, area under the curve from time 0 to infinity (AUCinf); AUCinf – dose normalized; oral clearance (CL/F); volume of distribution (Vz/F); and half-life (t1/2) • Objective response rate (ORR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) Phase 2 • DOR per RECIST 1.1 • CBR per RECIST 1.1 • Incidence and severity of TEAEs and changes in clinically relevant laboratory parameters • Pharmacokinetic parameters of NVL-520 − Cmax, Cmax - dose normalized, Ctau, Cavg, Tmax, AUCtau, AUCtau - dose normalized, AUC0-24, AUC0-24 – dose normalized, AUCinf, AUCinf –dose normalized, CL/F, Vz/F, t1/2 • PFS per RECIST 1.1 • Overall survival (OS) |
Fase 1 - Incidencia y gravedad de los efectos adversos emergentes del tratamiento (EAT) y cambios en los parámetros de laboratorio clínicamente relevantes - Parámetros farmacocinéticos de NVL-520 - Concentración plasmática máxima (Cmáx); Cmáx - dosis normalizada, concentración plasmática al final del intervalo de dosificación (Ctau); concentración plasmática media concentración plasmática media (Cavg); tiempo de concentración máxima (Tmáx); área bajo la curva al final del intervalo de dosificación (AUCtau); AUCtau - área bajo la curva normalizada por la dosis desde el tiempo 0 hasta el 24 (AUC0-24); AUC0-24 - área bajo la curva normalizada por la dosis desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUCinf); AUCinf - normalizado por dosis; aclaramiento oral (CL/F); volumen de distribución (Vz/F); y vida media (t1/2) - Tasa de respuesta objetiva (ORR) según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) Fase 2 - DOR según RECIST 1.1 - CBR según RECIST 1.1 - Incidencia y gravedad de los EAE y cambios en los parámetros de laboratorio clínicamente relevantes - Parámetros farmacocinéticos de NVL-520 - Cmax, Cmax - dosis normalizada, Ctau, Cavg, Tmax, AUCtau, AUCtau - dosis normalizada, AUC0-24, AUC0-24 - dosis normalizada, AUCinf, AUCinf -dosis normalizada, CL/F, Vz/F, t1/2 - SLP según RECIST 1.1 - Supervivencia global (SG) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Table 1: Schedule of Assessments Phase 1 and Phase 2 (All Cohorts) Assessments/Procedures Table 2: Schedule of Pharmacokinetic Sampling Timepoints (Phase 1 and Phase 2) |
Tabla 1: Calendario de evaluaciones Fase 1 y Fase 2 (todas las cohortes) Evaluaciones/Procedimientos Tabla 2: Cronograma de muestreo farmacocinético (Fase 1 y Fase 2) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 6 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
United States |
France |
Netherlands |
Spain |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study is defined as the date of the last visit of the last patient in the study or Sponsor’s decision to terminate the study. |
El final del estudio se define como la fecha de la última visita del último paciente del estudio o la decisión del promotor de terminar el estudio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |