E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Multiple Myeloma |
Mieloma Múltiple |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Multiple Myeloma |
Mieloma Múltiple |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10028228 |
E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- Demonstrate the efficacy non-inferiority between isatuximab subcutaneous (SC) and isatuximab intravenous (IV) in combination with pomalidomide and dexamethasone (Pd) - Demonstrate the pharmacokinetic (PK) non-inferiority between isatuximab SC and isatuximab IV in combination with Pd |
Demostrar la no inferioridad de la eficacia entre isatuximab s.c. e isatuximab i.v. en combinación con pomalidomida y dexametasona (Pd) - Demostrar la no inferioridad farmacocinética (FC) entre isatuximab s.c. e isatuximab i.v. en combinación con pomalidomida y dexametasona (Pd) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Demonstrate the efficacy non-inferiority between isatuximab SC and IV in combination with Pd - Demonstrate the PK non-inferiority between isatuximab SC and IV in combination with Pd - Assess safety of isatuximab SC and IV in combination with Pd - Assess participant’s satisfaction with isatuximab SC and IV - Others secondary objectives: • Assess efficacy of isatuximab SC compared to isatuximab IV in combination with Pd • Assess safety of isatuximab SC and IV and local tolerability of isatuximab SC in combination with Pd • Characterize PK of isatuximab SC and IV in combination with Pd • Assess the delivery performance of the (investigational) device injector • Assess the potential immunogenicity of isatuximab SC and IV in combination with Pd • Assess the clinical outcome of isatuximab SC and IV in combination with Pd • Explore chromosomal abnormalities (mainly but not limited to t(4;14), t(14;16), del(17p), and 1q21+), and potential association with clinical outcomes |
-Demostrar la no inferioridad de la eficacia entre isatuximab s.c. e i.v. en combinación con Pd -Demostrar la no inferioridad FC entre isatuximab s.c. e i.v. en combinación con Pd -Evaluar seguridad de isatuximab s.c. e i.v. en combinación con Pd -Evaluar satisfacción del paciente con isatuximab SC e IV Otros objetivos secundarios: •Evaluar eficacia de isatuximab s.c. en comparación con isatuximab IV en combinación con Pd •Evaluar seguridad de isatuximab s.c. e i.v. y la tolerabilidad local de isatuximab s.c. en combinación con Pd •Caracterizar FC de isatuximab s.c. e i.v. en combi con Pd -Evaluar rendimiento del inyector (en fase de investigación) en cuanto a la administración •Evaluar posible inmunogenicidad de isatuximab s.c. e i.v. en combinación con Pd •Evaluar resultado clínico de isatuximab s.c. e i.v. en combi con Pd •Explorar anomalías cromosómicas (principalmente, t[4;14], t[14;16], del[17p] y ganancia[1q21+]) y la posible asociación con los resultados clínicos |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participants with multiple myeloma who have received at least one prior line of therapy including lenalidomide and a proteasome inhibitor, and with measurable serum M-protein (≥ 0.5 g/dL) and/or urine M-protein (≥ 200 mg/24 hours) and/or serum free light chain (FLC) assay (Involved FLC assay ≥10 mg/dL and abnormal serum FLC ratio (<0.26 or >1.65) |
- Participantes con mieloma múltiple que hayan recibido al menos una línea previa de tratamiento incluyendo lenalidomida y un inhibidor de proteasoma, y con proteína M en suero medible (≥ 0.5 g/dL) y/o M proteína en orina (≥ 200 mg/24 horas) y/o análisis de cadenas ligeras libres (CLL) en suero: análisis de CLL afectadas ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) y un cociente de CLL en suero anómalo (<0,26 o >1,65). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply Medical conditions: - Participants less than 18 years old, participants with Eastern Cooperative Oncology Group performance status more than 2 -Primary refractory multiple myeloma participants -Participants refractory to anti-CD38 with a wash-out period inferior to 9 months or intolerant to anti-CD38 mAb agents -Prior therapy with pomalidomide - Participants with inadequate biological tests. -Significant cardiac dysfunction - Participants diagnosed or treated for another cancer within 3 years prior to randomization with the exception of complete resection of basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma of the skin, and in situ malignancy, or low risk prostate cancer after curative therapy -Concomittant plasma cell leukemia -Active primary amyloid-light (AL) amyloidosis -Known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-related illness or known human immunodeficiency virus (HIV) disease requiring antiviral treatment -Hepatitis A, B, or C active infection -Women of childbearing potential or male participant with women of childbearing potential who do not agree to use highly effective method of birth control The above information is not intended to contain all considerations relevant to a participant's potential participation in a clinical trial |
Se excluirá del estudio a los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios: Afecciones médicas: -Participantes menores de 18 años, participantes con estado ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) >2. -Participantes con Mieloma múltiple primario resistente -Participantes resistentes al tratamiento anti-CD38 con un periodo de lavado farmacológico inferior a 9 meses o intolerantes a agentes anti-CD38 - Tratamiento previo con pomalidomida. - Participantes con evaluaciones biológicas inadecuadas - Disfunción cardíaca importante - Diagnóstico o tratamiento de otra neoplasia maligna en los 3 años anteriores a la aleatorización, a excepción de la resección completa de un carcinoma basocelular o de un carcinoma epidermoide de la piel, una neoplasia maligna in situ o un cáncer de próstata de riesgo bajo después de un tratamiento curativo - Leucemia de células plasmáticas concomitante. -Amiloidosis primaria por depósito de cadenas ligeras (AL) -Enfermedad conocida relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o enfermedad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que requieran tratamiento antivírico -Infección activa de Hepatitis A, B o C -Mujeres con capacidad de concebir o participantes masculinos con parejas femeninas con capacidad de concebir que no acepten el uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces. La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1) Overall response rate (ORR) ORR defined as the proportion of participants with stringent complete response (sCR), complete response (CR), very good partial response (VGPR), and partial response (PR) according to the 2016 IMWG criteria assessed by Independent Review Committee (IRC) 2) Observed concentration before dosing (Cthrough) at steady state Observed Isatuximab plasma concentration |
1)Tasa de respuesta global (TRG) TRG se define como la proporción de participantes con respuesta completa estricta (RCe), respuesta completa (RC), respuesta parcial muy buena (RPMB) y respuesta parcial (RP) de acuerdo con los criterios del Grupo Internacional de Trabajo sobre el Mieloma (GITM) de 2016 evaluados por el Comité de Revisión Independiente (CRI). 2) Concentración observada antes de la administración (Cmín) en estado de equilibrio: Concentración observada de Isatuximab en plasma. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Up to approximately 2 years 2) Predose at Cycle 6 Day 1 (duration of each cycle is 28 days) |
1) hasta aproximadamente 2 años 2) predosis en ciclo 6 día 1 (la duración de cada ciclo es de 28 días) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Very Good Partial Response or better rate (VGPR) according to the 2016 International Myeloma Working Group (IMWG) criteria assessed by Independent Review Committee (IRC) 2) Observed concentration before dosing (Ctrough) : Observed Isatuximab plasma concentration 3) Incidence rate of infusion-reactions : Proportion of participants with infusion-reactions related events 4) Percentage of participants satisfied or very satisfied with the injection method used to administer study medication: Participant’s satisfaction with isatuximab subcutaneous (SC) and intravenous (IV) will be assessed based on the Patient Experience and Satisfaction Questionnaires (PESQ) 5) Duration of response (DOR) : defined as the time from the date of the first confirmed response to the date of first occurrence of progressive disease (PD) as determined by IRC or death, whichever happens first. DOR is determined only for participants who have achieved a response (PR or better) 6) Time to first response (TT1R): defined as the time from randomization to the date of first IRC determined response (PR or better) that is subsequently confirmed 7) Time to best response (TTBR): defined as the time from randomization to the date of first occurrence of IRC determined best overall response (PR or better) that is subsequently confirmed 8) Progression free survival (PFS): defined as the time from the date of randomization to the date of first documentation of progressive disease as determined by IRC or the date of death from any cause, whichever comes first 9) Overall survival (OS): defined as the time from the date of randomization to death from any cause 10) Progression free survival 2 (PFS2), defined as time from the date of randomization to the date of first documentation of PD (as assessed by investigator) after initiation of further anti-myeloma treatment or death from any cause, whichever happens first 11) Number of participants with treatment-emergent adverse events (TEAEs)/serious adverse events (SAEs): Treatment-emergent adverse events (AEs) 12) Pharmacokinetic (PK) parameter: Maximum plasma concentration (Cmax) 13) PK parameter: Area under the plasma concentration time curve over the dosing period (AUC) 14) Successful injection rate: Number of successful injections with (investigational) isatuximab injector device divided by total number of actual injections 15) Percentage of participants with anti-drug antibodies (ADA) against isatuximab: An ADA positive patient was defined as a subject either having treatment-induced ADA response or a treatment-boosted ADA response 16) Participant expectation questionnaire-baseline (PEQ-BL) score: PEQ-BL 17) Patient experience and satisfaction questionnaire- follow up (PESQ-FU) score: PESQ-FU questionnaire 18) Patient experience and satisfaction questionnaire-end of treatment (PESQ-EOT) score : PESQ-EOT questionnaire 19) Change from baseline in the Health Resource Utilization and Productivity Questionnaire (HRUPQ) scores : HRUPQ questionnaire 20) Change from baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer core quality of life questionnaire (EORTC QLQ-C30) score: EORTC QLQ-C30 21) Change from baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life myeloma module (EORTC QLQ-MY20): EORTC QLQ-MY20 questionnaire 22) Change from baseline in the European Quality of Life Group questionnaire with 5 dimensions and 5 levels per dimension (EQ-5D-5L) scores 23) Number of participants with chromosomal abnormalities: Explore chromosomal abnormalities (mainly but not limited to t(4;14), t(14;16), del(17p), and 1q21+) |
1)Tasa de respuesta parcial muy buena o mejor de acuerdo con los criterios del Grupo Internacional de Trabajo sobre el Mieloma (GITM) de 2016 evaluados por el CRI. 2)Concentración observada antes de la administración (Cmín): concentración observada en plasma de isatuximab. 3)Tasa de incidencia de reacciones a la infusión (RI): proporción de participantes con eventos relacionados con la reacción de infusión. 4)Porcentaje de participantes satisfechos o muy satisfechos con el método de inyección utilizado para administrar la medicación del estudio: La satisfacción del participante con Isatuximab subcutáneo (SC) y intravenoso (IV) se evaluará en función del cuestionario de experiencia y satisfacción del paciente (Patient Experience and Satisfation Questionnaire, PESQ). 5)Duración de la respuesta (DR): se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera respuesta hasta la fecha de la primera aparición de enfermedad progresiva (EP) determinada por el CRI, o bien la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La DR se determina únicamente para los participantes que hayan logrado una respuesta (RP o mejor) 6)Tiempo transcurrido hasta la primera respuesta (TT1R): se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la fecha de la primera respuesta determinada por el CRI (RP o mejor) que se confirme posteriormente. 7)Tiempo transcurrido hasta la mejor respuesta (TTMP): se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la fecha de la primera aparición de la mejor respuesta global (RP o superior) determinada por el CRI, que se confirme posteriormente. 8) Supervivencia libre de progresión (SLP): se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de EP determinada por el CRI o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. 9)Supervivencia global (SG): se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa 10)SLP2 (supervivencia libre de progresión 2): se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de EP (de acuerdo con lo evaluado por el investigador) después del inicio del tratamiento antimieloma posterior o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. 11)Número de participantes on acontecimientos adversos derivados del tratamiento (AADT)/acontecimientos adversos graves (AAG). 12)Parámetros farmacocinéticos (FC): concentración plasmática máxima 13)Parámetros farmacocinéticos (FC): Área bajo la curva (AUC) de tiempo de concentración plasmática durante el período de dosificación 14)Número de inyecciones satisfactorias con el inyector de isatuximab (en fase de investigación), dividido por el número total de inyecciones. 15)Porcentaje de participantes con anticuerpos antifármaco (AFA) contra isatuximab: un paciente positivo para AFA se definió como un sujeto que tiene una respuesta de AFA inducida por el tratamiento o una respuesta de AFA potenciada por el tratamiento 16)Puntuación del cuestionario de expectativas del paciente (Patient Expectation Questionnaire, PEQBL) – Ciclo 1 17)Puntuación del cuestionario PESQ de experiencia y satisfacción del paciente – seguimiento (PESQFU) 18)Puntuación del cuestionario de satisfacción y experiencia del paciente al final del tratamiento (PESQ-EOT) : Cuestionario PESQ-EOT 19)Cambio desde el inicio en las puntuaciones del Cuestionario de utilización y productividad de recursos de salud (HRUPQ): cuestionario HRUPQ 20)Cambio desde el inicio en la puntuación del cuestionario básico de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30): EORTC QLQ-C30 21)Cambio desde el inicio en el módulo de mieloma de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-MY20): cuestionario EORTC QLQ-MY20 22)Cambio en las puntuaciones desde el inicio en el cuestionario del Grupo Europeo de Calidad de Vida con 5 dimensiones y 5 niveles por dimensión (EQ-5D-5L) 23)Número de participantes con anomalías cromosómicas: explorar anomalías cromosómicas (principalmente, entre otras, t(4;14), t(14;16), del(17p) y 1q21+) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) 5) 6) 7) Up to approximately 2 years 2) At 4 weeks i.e., predose at Cycle 2 Day 1 (duration of each cycle is 28 days) 3) 8) 9) 10) 11) 12) 13) 14) 15) 17) 18) 23) Up to approximately 4 years 4) At Cycle 5 Day 15 16) Cycle 1 Day 1 ((duration of each cycle is 28 days) 19) 20) 21) 22) Baseline; up to approximately 4 years |
1) 5) 6) 7) Hasta aproximadamente 2 años 2) A las 4 semanas, es decir, antes de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2 (la duración de cada ciclo es de 28 días) 3) 8) 9) 10) 11) 12) 13) 14) 15) 17) 18) 23) Hasta aproximadamente 4 años 4) En el Ciclo 5 Día 15 16) Ciclo 1 Día 1 ((la duración de cada ciclo es de 28 días) 19) 20) 21) 22) inicio; hasta aproximadamente 4 años |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
subcutaneous versus intravenous administration of isatuximab |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 52 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Canada |
Chile |
China |
Japan |
Korea, Republic of |
United States |
France |
Poland |
Sweden |
Spain |
Czechia |
Germany |
Greece |
Italy |
Hungary |
Norway |
Turkey |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
La última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 12 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 12 |