E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Multiple Myeloma |
Πολλαπλό Μυέλωμα |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Multiple Myeloma |
Πολλαπλό Μυέλωμα |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10028228 |
E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- Demonstrate the efficacy non-inferiority between isatuximab subcutaneous (SC) and isatuximab intravenous (IV) in combination with pomalidomide and dexamethasone (Pd) - Demonstrate the pharmacokinetic (PK) non-inferiority between isatuximab SC and isatuximab IV in combination with Pd |
-Να καταδειχθεί η μη κατωτερότητα της αποτελεσματικότητας μεταξύ του SC χορηγούμενου isatuximab και του IV χορηγούμενου isatuximab σε συνδυασμό με Pd. - Να καταδειχθεί η μη κατωτερότητα της φαρμακοκινητικής (ΦΚ) μεταξύ του SC χορηγούμενου isatuximab και του IV χορηγούμενου isatuximab σε συνδυασμό με Pd. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Demonstrate the efficacy non-inferiority between isatuximab SC and IV in combination with Pd - Demonstrate the PK non-inferiority between isatuximab SC and IV in combination with Pd - Assess safety of isatuximab SC and IV in combination with Pd - Assess participant’s satisfaction with isatuximab SC and IV - Others secondary objectives: • Assess efficacy of isatuximab SC compared to isatuximab IV in combination with Pd • Assess safety of isatuximab SC and IV and local tolerability of isatuximab SC in combination with Pd • Characterize PK of isatuximab SC and IV in combination with Pd • Assess the delivery performance of the (investigational) device injector • Assess the potential immunogenicity of isatuximab SC and IV in combination with Pd • Assess the clinical outcome of isatuximab SC and IV in combination with Pd • Explore chromosomal abnormalities (mainly but not limited to t(4;14), t(14;16), del(17p), and 1q21+), and potential association with clinical outcomes |
- Να καταδειχθεί η αποτελεσματικότητα μη κατωτερότητας μεταξύ του isatuximab SC και IV σε συνδυασμό με Pd- Να καταδειχθεί ημηκατωτερότηταΦΚ μεταξύ του isatuximab SC και IV σε συνδυασμό με Pd- Ναξιολογηθεί η ασφάλεια του isatuximab SC και IV σε συνδυασμό μεPdΝααξιολογηθεί η ικανοποίηση των συμμετεχόντων με το isatuximab SC και IV Δευτερεύοντες στόχοι• Να αξιολογηθείηαποτελεσματικότητατουisatuximab SC σε σύγκριση με το isatuximab IV σε συνδυασμό με Pd• Να αξιολογηθεί η ασφάλεια του isatuximab SC καιIVκαι της τοπικήςανοχήςτου isatuximab SC σε συνδυασμό με Pd• Να χαρακτηρισθεί το PK του isatuximab SC και IV σε συνδυασμό με Pd•Νααξιολογηθεί ηαπόδοσηπαράδοσης του εγχυτήρα (διερευνητικής) συσκευής• Να αξιολογηθεί η πιθανή ανοσογονικότητα του isatuximab SCκαιIVσε συνδυασμόμεPd• Να αξιολογηθεί η κλινική έκβαση τουisatuximabSCκαιIVσεσυνδυασμόμεPd•Ναεξερευνηθούνοιχρωμοσωμικέςανωμαλίες (κυρίως αλλάχωρίς περιορισμό t(4;14), t(14;16), del(17p) και 1q21+) και πιθανή συσχέτιση με κλινικά αποτελέσματα |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participants with multiple myeloma who have received at least one prior line of therapy including lenalidomide and a proteasome inhibitor, and with measurable serum M-protein (≥ 0.5 g/dL) and/or urine M-protein (≥ 200 mg/24 hours) and/or serum free light chain (FLC) assay (Involved FLC assay ≥10 mg/dL and abnormal serum FLC ratio (<0.26 or >1.65)) |
Συμμετέχοντες με πολλαπλό μυέλωμα που έχουν λάβει τουλάχιστον 1 προηγούμενη γραμμή θεραπείας που περιλαμβάνει λεναλιδομίδη και έναν αναστολέα πρωτεασώματος και με μετρήσιμη ανάλυση πρωτεΐνης Μ ορού (≥ 0,5 g/dL) ή/και Μπρωτεΐνη ούρων (≥ 200 mg/24 ώρες) ή/και ανάλυση ελαφριάς αλυσίδας χωρίς ορό (FLC) Συμμετέχουσα ανάλυση FLC ≥10 mg/dL και μη φυσιολογική αναλογία FLC ορού (<0,26 ή >1,65). |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply Medical conditions: - Participants less than 18 years old, participants with Eastern Cooperative Oncology Group performance status more than 2 -Primary refractory multiple myeloma participants -Participants refractory to anti-CD38 with a wash-out period inferior to 9 months or intolerant to anti-CD38 mAb agents -Prior therapy with pomalidomide - Participants with inadequate biological tests. -Significant cardiac dysfunction - Participants diagnosed or treated for another cancer within 3 years prior to randomization with the exception of complete resection of basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma of the skin, and in situ malignancy, or low risk prostate cancer after curative therapy -Concomittant plasma cell leukemia -Active primary amyloid-light (AL) amyloidosis -Known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-related illness or known human immunodeficiency virus (HIV) disease requiring antiviral treatment -Know active Hepatitis A infection. Current active or chronic hepatitis B (HBV) or hepatitis C (HCV) infection. Participants with chronic HBV or HCV disease that is controlled under antiviral therapy are allowed. -Women of childbearing potential or male participant with women of childbearing potential who do not agree to use highly effective method of birth control The above information is not intended to contain all considerations relevant to a participant's potential participation in a clinical trial |
- Συμμετέχοντες κάτω των 18 ετών, συμμετέχοντες με Eastern Κατάσταση απόδοσης Συνεταιριστικής Ογκολογικής Ομάδας πάνω από 2 - Συμμετέχοντες σε πρωτοπαθές ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα - Συμμετέχοντες ανθεκτικοί στο αντι-CD38 με περίοδο έκπλυσης μικρότερη από 9 μήνες ή δυσανεκτικοί σε παράγοντες αντι-CD38 mAb - Προηγούμενη θεραπεία με πομαλιδομίδη - Συμμετέχοντες με ανεπαρκείς βιολογικές εξετάσεις. - Σημαντική καρδιακή δυσλειτουργία - Συμμετέχοντες που διαγνώστηκαν ή υποβλήθηκαν σε θεραπεία για άλλο καρκίνο εντός 3 ετών πριν από την τυχαιοποίηση με εξαίρεση την πλήρη εκτομή της βάσης κυτταρικό καρκίνωμα ή ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα του δέρματος, και in situ κακοήθεια ή καρκίνο του προστάτη χαμηλού κινδύνου μετά από θεραπευτική θεραπεία - Ταυτόχρονη πλασματοκυτταρική λευχαιμία - Ενεργή πρωτοπαθή αμυλοείδωση φωτός (AL). - Γνωστή ασθένεια που σχετίζεται με το σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (AIDS) ή γνωστή ασθένεια του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) που απαιτεί αντιική θεραπεία - Γνωστή ασθένεια σχετιζόμενη με το σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (AIDS) ή γνωστή ασθένεια ιού ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) που απαιτεί αντι-ιική θεραπεία, γνωστή ενεργή λοίμωξη ηπατίτιδας A (ορίζεται ως θετικό αντιγόνο του ιού της ηπατίτιδας A ή θετική IgM) και τρέχουσα ενεργή ή χρόνια λοίμωξη ηπατίτιδας B (HBV) ή ηπατίτιδας C (HCV). Επιτρέπονται οι συμμετέχοντες με χρόνια HBV ή HCV νόσο που διατηρείται υπό έλεγχο με αντι-ιική θεραπεία - Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία ή άνδρες συμμετέχοντες με γυναίκες του αναπαραγωγικής ηλικίας που δεν συμφωνούν να χρησιμοποιούν εξαιρετικά αποτελεσματική μέθοδο ελέγχου των γεννήσεων Οι παραπάνω πληροφορίες δεν προορίζονται να περιέχουν όλες τις εκτιμήσεις σχετικά με την πιθανή συμμετοχή ενός συμμετέχοντος σε μια κλινική δοκιμή.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1) Overall response rate (ORR) ORR defined as the proportion of participants with stringent complete response (sCR), complete response (CR), very good partial response (VGPR), and partial response (PR) according to the 2016 IMWG criteria assessed by Independent Review Committee (IRC) 2) Observed concentration before dosing (Cthrough) at steady state Observed Isatuximab plasma concentration |
1. Ποσοστό συνολικής ανταπόκρισης (ORR): ορίζεται ως το ποσοστό των συμμετεχόντων με αυστηρή πλήρη ανταπόκριση (sCR), πλήρη ανταπόκριση (CR), πολύ καλή μερική ανταπόκριση (VGPR) και μερική ανταπόκριση (PR) σύμφωνα με τα κριτήρια της Διεθνούς Ομάδας Εργασίας για το Μυέλωμα (IMWG) του 2016 που αξιολογούνται από την Ανεξάρτητη Επιτροπή Εγκρίσεων (IRC). 2. Παρατηρούμενη συγκέντρωση πριν από τη δόση (Cκατώτατη) σε σταθερή κατάσταση (αντιστοιχεί με αυτήν πριν από τη δόση στον Κ6Η1).
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Up to approximately 2 years 2) Predose at Cycle 6 Day 1 (duration of each cycle is 28 days) |
1) Έως 2 χρόνια περίπου 2) Προδοσολογία στον Κύκλο 6 Ημέρα 1 (η διάρκεια κάθε κύκλου είναι 28 ημέρες) |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Very Good Partial Response or better rate (VGPR) according to the 2016 International Myeloma Working Group (IMWG) criteria assessed by Independent Review Committee (IRC) 2) Observed concentration before dosing (Ctrough) : Observed Isatuximab plasma concentration 3) Incidence rate of infusion-reactions : Proportion of participants with infusion-reactions related events 4) Percentage of participants satisfied or very satisfied with the injection method used to administer study medication: Participant’s satisfaction with isatuximab subcutaneous (SC) and intravenous (IV) will be assessed based on the Patient Experience and Satisfaction Questionnaires (PESQ) 5) Duration of response (DOR) : defined as the time from the date of the first confirmed response to the date of first occurrence of progressive disease (PD) as determined by IRC or death, whichever happens first. DOR is determined only for participants who have achieved a response (PR or better) 6) Time to first response (TT1R): defined as the time from randomization to the date of first IRC determined response (PR or better) that is subsequently confirmed 7) Time to best response (TTBR): defined as the time from randomization to the date of first occurrence of IRC determined best overall response (PR or better) that is subsequently confirmed 8) Progression free survival (PFS): defined as the time from the date of randomization to the date of first documentation of progressive disease as determined by IRC or the date of death from any cause, whichever comes first 9) Overall survival (OS): defined as the time from the date of randomization to death from any cause 10) Progression free survival 2 (PFS2), defined as time from the date of randomization to the date of first documentation of PD (as assessed by investigator) after initiation of further anti-myeloma treatment or death from any cause, whichever happens first 11) Number of participants with treatment-emergent adverse events (TEAEs)/serious adverse events (SAEs): Treatment-emergent adverse events (AEs) 12) Pharmacokinetic (PK) parameter: Maximum plasma concentration (Cmax) 13) PK parameter: Area under the plasma concentration time curve over the dosing period (AUC) 14) Successful injection rate: Number of successful injections with (investigational) isatuximab injector device divided by total number of actual injections 15) Percentage of participants with anti-drug antibodies (ADA) against isatuximab: An ADA positive patient was defined as a subject either having treatment-induced ADA response or a treatment-boosted ADA response 16) Participant expectation questionnaire-baseline (PEQ-BL) score: PEQ-BL 17) Patient experience and satisfaction questionnaire- follow up (PESQ-FU) score: PESQ-FU questionnaire 18) Patient experience and satisfaction questionnaire-end of treatment (PESQ-EOT) score : PESQ-EOT questionnaire 19) Change from baseline in the Health Resource Utilization and Productivity Questionnaire (HRUPQ) scores : HRUPQ questionnaire 20) Change from baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer core quality of life questionnaire (EORTC QLQ-C30) score: EORTC QLQ-C30 21) Change from baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life myeloma module (EORTC QLQ-MY20): EORTC QLQ-MY20 questionnaire 22) Change from baseline in the European Quality of Life Group questionnaire with 5 dimensions and 5 levels per dimension (EQ-5D-5L) scores 23) Number of participants with chromosomal abnormalities: Explore chromosomal abnormalities (mainly but not limited to t(4;14), t(14;16), del(17p), and 1q21+) |
1. Πολύ καλή μερική απόκριση ή καλύτερο ποσοστό (VGPR) σύμφωνα με το Κριτήρια της Διεθνούς Ομάδας Εργασίας για το Μυέλωμα (IMWG) 2016 που αξιολογήθηκαν από την Ανεξάρτητη Επιτροπή Αναθεώρησης (IRC) 2. Παρατηρούμενη συγκέντρωση πριν από τη δοσολογία (Ctrough) : Παρατηρήθηκε Συγκέντρωση πλάσματος ισατουξιμάμπης 3. Ποσοστό επίπτωσης αντιδράσεων έγχυσης : Αναλογία συμμετεχόντων με συμβάντα που σχετίζονται με αντιδράσεις έγχυσης 4. Ποσοστό συμμετεχόντων που είναι ικανοποιημένοι ή πολύ ικανοποιημένοι με τη μέθοδο ένεσης που χρησιμοποιήθηκε για τη χορήγηση της φαρμακευτικής αγωγής της μελέτης: Η ικανοποίηση των συμμετεχόντων με το isatuximab υποδόρια (SC) και ενδοφλέβια (IV) θα αξιολογηθεί με βάση την εμπειρία και την ικανοποίηση του ασθενούς Ερωτηματολόγια (PESQ) 5. Διάρκεια απόκρισης (DOR): ορίζεται ως ο χρόνος από την ημερομηνία της πρώτης επιβεβαιωμένης ανταπόκρισης έως την ημερομηνία πρώτης εμφάνισης προϊούσας νόσου (PD) όπως προσδιορίζεται από το IRC ή το θάνατο, όποιο συμβεί πρώτο. Το DOR καθορίζεται μόνο για συμμετέχοντες που έχουν επιτύχει ανταπόκριση (PR ή καλύτερη) 6. Χρόνος έως την πρώτη απόκριση (TT1R): ορίζεται ως ο χρόνος από την τυχαιοποίηση έως την ημερομηνία της πρώτης καθορισμένης απόκρισης IRC (PR ή καλύτερη) που επιβεβαιώνεται στη συνέχεια 7. Χρόνος για την καλύτερη απόκριση (TTBR): ορίζεται ως ο χρόνος από Η τυχαιοποίηση μέχρι την ημερομηνία πρώτης εμφάνισης του IRC προσδιορίστηκε καλύτερα συνολική ανταπόκριση (PR ή καλύτερη) που επιβεβαιώνεται στη συνέχεια 8. Επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS): ορίζεται ως ο χρόνος από την ημερομηνία τυχαιοποίησης έως την ημερομηνία πρώτης τεκμηρίωσης της προοδευτικής νόσου όπως προσδιορίζεται από το IRC ή η ημερομηνία θανάτου από οποιαδήποτε αιτία, όποιο από τα δύο συμβεί πρώτο 9. Συνολική επιβίωση (OS): ορίζεται ως ο χρόνος από την ημερομηνία τηςΒτυχαιοποίηση μέχρι θανάτου από οποιαδήποτε αιτία 10. Επιβίωση χωρίς εξέλιξη 2 (PFS2), που ορίζεται ως χρόνος από την ημερομηνία τυχαιοποίησης έως την ημερομηνία πρώτης τεκμηρίωσης της PD (όπως αξιολογήθηκε από τον ερευνητή) μετά την έναρξη περαιτέρω θεραπείας κατά του μυελώματος ή θάνατο από οποιαδήποτε αιτία, όποιο συμβεί πρώτο 11. Αριθμός συμμετεχόντων με ανεπιθύμητες ενέργειες έκτακτης θεραπείας (TEAEs)/σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (SAEs): Ανεπιθύμητες ενέργειες για τη θεραπεία εκδηλώσεις (AEs) 12. Φαρμακοκινητική (PK) παράμετρος: Μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) 13. Παράμετρος PK: Περιοχή κάτω από την καμπύλη χρόνου συγκέντρωσης πλάσματος κατά τη διάρκεια της περιόδου δοσολογίας (AUC) 14. Ποσοστό επιτυχημένης ένεσης: Αριθμός επιτυχημένων ενέσεων με (διερευνητική) συσκευή έγχυσης isatuximab διαιρεμένη με τον συνολικό αριθμό των πραγματικές ενέσεις 15. Ποσοστό συμμετεχόντων με αντισώματα κατά του φαρμάκου (ADA) κατά της ισατουξιμάμπης: Ως ασθενής θετικός σε ADA ορίστηκε το υποκείμενο που είτε είχε ανταπόκριση ADA προκαλούμενη από τη θεραπεία είτε ανταπόκριση ADA ενισχυμένη από τη θεραπεία 16. Βαθμολογία ερωτηματολογίου προσδοκιών συμμετεχόντων-βάση (PEQ-BL): PEQBL 17. Ερωτηματολόγιο εμπειρίας και ικανοποίησης ασθενών - βαθμολογία παρακολούθησης (PESQFU): Ερωτηματολόγιο PESQ-FU 18. Ερωτηματολόγιο εμπειρίας και ικανοποίησης ασθενών-βαθμολογία λήξης της θεραπείας (PESQ-EOT): Ερωτηματολόγιο PESQ-EOT 19. Αλλαγή από τη γραμμή βάσης στην Αξιοποίηση Πόρων Υγείας και Βαθμολογίες ερωτηματολογίου παραγωγικότητας (HRUPQ) : Ερωτηματολόγιο HRUPQ 20. Αλλαγή από τη βασική γραμμή στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Έρευνας και Βαθμολογία ερωτηματολογίου ποιότητας ζωής για τη θεραπεία του καρκίνου (EORTC QLQ-C30): EORTC QLQ-C30 21. Αλλαγή από τη βασική γραμμή στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Έρευνας και Θεραπεία της ενότητας μυελώματος ποιότητας ζωής του καρκίνου (EORTC QLQ-MY20): Ερωτηματολόγιο EORTC QLQ-MY20 22. Αλλαγή από τη βασική γραμμή στην Ευρωπαϊκή Ομάδα Ποιότητας Ζωής ερωτηματολόγιο με βαθμολογίες 5 διαστάσεων και 5 επιπέδων ανά διάσταση (EQ-5D-5L). 23. Αριθμός συμμετεχόντων με χρωμοσωμικές ανωμαλίες: Εξερευνήστε χρωμοσωμικές ανωμαλίες (κυρίως αλλά χωρίς περιορισμό t(4;14), t(14;16), del(17p) και 1q21+) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) 5) 6) 7) Up to approximately 2 years 2) At 4 weeks i.e., predose at Cycle 2 Day 1 (duration of each cycle is 28 days) 3) 8) 9) 10) 11) 12) 13) 14) 15) 17) 18) 23) Up to approximately 4 years 4) At Cycle 5 Day 15 16) Cycle 1 Day 1 ((duration of each cycle is 28 days) 19) 20) 21) 22) Baseline; up to approximately 4 years |
1) 5) 6) 7) Έως περίπου 2 χρόνια 2) Στις 4 εβδομάδες, δηλαδή, προδοσολογία στον Κύκλο 2 Ημέρα 1 (η διάρκεια κάθε κύκλου είναι 28 ημέρες) 3) 8) 9) 10) 11) 12) 13) 14) 15) 17) 18) 23) Έως περίπου 4 χρόνια 4) Στον 5ο Κύκλο Ημέρα 15 16) Κύκλος 1 Ημέρα 1 ((η διάρκεια κάθε κύκλου είναι 28 ημέρες) 19) 20) 21) 22) Βασική γραμμή. έως περίπου 4 έτη |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 52 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Chile |
Australia |
Brazil |
Canada |
China |
Japan |
Korea, Republic of |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
Czechia |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Italy |
Norway |
Poland |
Spain |
Sweden |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 12 |