E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Multiple Myeloma |
Myeloma multiplex |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Multiple Myeloma |
Mielóma multiplex |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10028228 |
E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- Demonstrate the efficacy non-inferiority between isatuximab subcutaneous (SC) and isatuximab intravenous (IV) in combination with pomalidomide and dexamethasone (Pd) - Demonstrate the pharmacokinetic (PK) non-inferiority between isatuximab SC and isatuximab IV in combination with Pd |
- A pomalidomiddal és dexametazonnal (Pd-vel) kombinált sc. isatuximab hatásossági noninferioritásának igazolása az iv. isatuximabbal szemben - A farmakokinetikai (PK) noninferioritás igazolása a Pd-vel kombinált sc. isatuximab és a Pd-vel kombinált iv. isatuximab között |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Demonstrate the efficacy non-inferiority between isatuximab SC and IV in combination with Pd - Demonstrate the PK non-inferiority between isatuximab SC and IV in combination with Pd - Assess safety of isatuximab SC and IV in combination with Pd - Assess participant’s satisfaction with isatuximab SC and IV - Others secondary objectives: • Assess efficacy of isatuximab SC compared to isatuximab IV in combination with Pd • Assess safety of isatuximab SC and IV and local tolerability of isatuximab SC in combination with Pd • Characterize PK of isatuximab SC and IV in combination with Pd • Assess the delivery performance of the (investigational) device injector • Assess the potential immunogenicity of isatuximab SC and IV in combination with Pd • Assess the clinical outcome of isatuximab SC and IV in combination with Pd • Explore chromosomal abnormalities (mainly but not limited to t(4;14), t(14;16), del(17p), and 1q21+), and potential association with clinical outcomes |
- A Pd-vel kombinált sc. isatuximab hatásossági noninferioritásának igazolása az iv. isatuximabbal szemben - A Pd-vel kombinált sc. isatuximab PK noninferioritásának igazolása az iv. isatuximabbal szemben - A Pd-vel kombinált sc. és iv. isatuximab biztonságossága - A betegeknek az sc. és iv. isatuximabbal való elégedettsége Egyéb: • A Pd-vel kombinált sc. isatuximab hatásossága az iv. isatuximabbal szemben • Az sc. és iv. isatuximab biztonságossága és a Pd-vel kombinált isatuximab sc. lokális tolerálhatósága • A Pd-vel kombinált sc. és iv. isatuximab PK-jának jellemzése • A (vizsgálati) eszköz injektor gyógyszerbeadási teljesítményének értékelése • A Pd-vel kombinált sc. és iv. isatuximab potenciális immunogenitásának értékelése • A Pd-vel kombinált sc. és iv. isatuximab klinikai kimenetelének értékelése • A kromoszóma-rendellenességeket (többek között t(4;14), t(14;16), del(17p) és erősítés(1q21+), valamint a klinikai kimenetelekkel való potenciális összefüggést vizsgáljuk |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participants with multiple myeloma who have received at least one prior line of therapy including lenalidomide and a proteasome inhibitor, and with measurable serum M-protein (≥ 0.5 g/dL) and/or urine M-protein (≥ 200 mg/24 hours) and/or serum free light chain (FLC) assay (Involved FLC assay ≥10 mg/dL and abnormal serum FLC ratio (<0.26 or >1.65)) |
Résztvevők myeloma multiplex megbetegedésben, akik legalább egy korábbi myeloma elleni kezelést kaptak, mely tartalmazott lenalidomidot és egy proteáz inhibitort, és akiknél az alábbiak közül legalább egy teljesül: Szérum M-protein ≥0,5 g/dl, szérumfehérje immunelektroforézis és/vagy vizelet M-protein ≥200 mg/24 óra vizelet fehérje immuimmunelektroforézis és/vagy szérummentes könnyűláncos (FLC) vizsgálat (a magában foglalt FLC vizsgálat ≥10 mg/dL és rendellenes szérum FLC arány (<0,26 vagy >1,65)).
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply Medical conditions: - Participants less than 18 years old, participants with Eastern Cooperative Oncology Group performance status more than 2 -Primary refractory multiple myeloma participants -Participants refractory to anti-CD38 with a wash-out period inferior to 9 months or intolerant to anti-CD38 mAb agents -Prior therapy with pomalidomide - Participants with inadequate biological tests. -Significant cardiac dysfunction - Participants diagnosed or treated for another cancer within 3 years prior to randomization with the exception of complete resection of basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma of the skin, and in situ malignancy, or low risk prostate cancer after curative therapy -Concomittant plasma cell leukemia -Active primary amyloid-light (AL) amyloidosis -Known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-related illness or known human immunodeficiency virus (HIV) disease requiring antiviral treatment -Hepatitis A, B, or C active infection -Women of childbearing potential or male participant with women of childbearing potential who do not agree to use highly effective method of birth control The above information is not intended to contain all considerations relevant to a participant's potential participation in a clinical trial |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1) Overall response rate (ORR) ORR defined as the proportion of participants with stringent complete response (sCR), complete response (CR), very good partial response (VGPR), and partial response (PR) according to the 2016 IMWG criteria assessed by Independent Review Committee (IRC) 2) Observed concentration before dosing (Cthrough) at steady state Observed Isatuximab plasma concentration |
1) Teljes válaszarány (overall response rate, ORR): a meghatározás szerint azon résztvevők aránya, akiknél szigorú teljes válasz (stringent complete response, sCR), teljes válasz (complete response, CR) és nagyon jó részleges válasz (very good partial response, VGPR) áll fenn a 2016. évi Nemzetközi Myeloma Munkacsoport (International Myeloma Working Group, IMWG) kritériumok alapján, a Független Ellenőrző Bizottság (Independent Review Committee, IRC) értékelése szerint 2) Az adagolás előtt megfigyelt koncentráció (Cmélyponti) az egyensúlyi állapotban |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Up to approximately 2 years 2) Predose at Cycle 6 Day 1 (duration of each cycle is 28 days) |
1) Megközelítőleg 2 éves időtartamban 2) Adagolás előtt a 6. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos) |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Very Good Partial Response or better rate (VGPR) according to the 2016 International Myeloma Working Group (IMWG) criteria assessed by Independent Review Committee (IRC) 2) Observed concentration before dosing (Ctrough) : Observed Isatuximab plasma concentration 3) Incidence rate of infusion-reactions : Proportion of participants with infusion-reactions related events 4) Percentage of participants satisfied or very satisfied with the injection method used to administer study medication: Participant’s satisfaction with isatuximab subcutaneous (SC) and intravenous (IV) will be assessed based on the Patient Experience and Satisfaction Questionnaires (PESQ) 5) Duration of response (DOR) : defined as the time from the date of the first confirmed response to the date of first occurrence of progressive disease (PD) as determined by IRC or death, whichever happens first. DOR is determined only for participants who have achieved a response (PR or better) 6) Time to first response (TT1R): defined as the time from randomization to the date of first IRC determined response (PR or better) that is subsequently confirmed 7) Time to best response (TTBR): defined as the time from randomization to the date of first occurrence of IRC determined best overall response (PR or better) that is subsequently confirmed 8) Progression free survival (PFS): defined as the time from the date of randomization to the date of first documentation of progressive disease as determined by IRC or the date of death from any cause, whichever comes first 9) Overall survival (OS): defined as the time from the date of randomization to death from any cause 10) Progression free survival 2 (PFS2), defined as time from the date of randomization to the date of first documentation of PD (as assessed by investigator) after initiation of further anti-myeloma treatment or death from any cause, whichever happens first 11) Number of participants with treatment-emergent adverse events (TEAEs)/serious adverse events (SAEs): Treatment-emergent adverse events (AEs) 12) Pharmacokinetic (PK) parameter: Maximum plasma concentration (Cmax) 13) PK parameter: Area under the plasma concentration time curve over the dosing period (AUC) 14) Successful injection rate: Number of successful injections with (investigational) isatuximab injector device divided by total number of actual injections 15) Percentage of participants with anti-drug antibodies (ADA) against isatuximab: An ADA positive patient was defined as a subject either having treatment-induced ADA response or a treatment-boosted ADA response 16) Participant expectation questionnaire-baseline (PEQ-BL) score: PEQ-BL 17) Patient experience and satisfaction questionnaire- follow up (PESQ-FU) score: PESQ-FU questionnaire 18) Patient experience and satisfaction questionnaire-end of treatment (PESQ-EOT) score : PESQ-EOT questionnaire 19) Change from baseline in the Health Resource Utilization and Productivity Questionnaire (HRUPQ) scores : HRUPQ questionnaire 20) Change from baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer core quality of life questionnaire (EORTC QLQ-C30) score: EORTC QLQ-C30 21) Change from baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life myeloma module (EORTC QLQ-MY20): EORTC QLQ-MY20 questionnaire 22) Change from baseline in the European Quality of Life Group questionnaire with 5 dimensions and 5 levels per dimension (EQ-5D-5L) scores 23) Number of participants with chromosomal abnormalities: Explore chromosomal abnormalities (mainly but not limited to t(4;14), t(14;16), del(17p), and 1q21+) |
1) Nagyon jó részleges válasz vagy jobb arány: a meghatározás szerint azon résztvevők aránya, akiknél sCR, CR és VGPR áll fenn a 2016. évi Nemzetközi Myeloma Munkacsoport (International Myeloma Working Group, IMWG) kritériumok alapján, az IRC értékelése szerint. 2) Az adagolás előtt megfigyelt koncentráció (Cmélyponti): a megfigyelt isatuximab plazma koncentráció 3) Az infúziós reakciók (IR-ek) előfordulási gyakorisága 4) Azon résztvevők százalékos aránya, akik elégedettek vagy nagyon elégedettek a vizsgálati készítmény beadására alkalmazott injekciós módszerrel a beteg tapasztalatát és elégedettségét felmérő kérdőív (Patient Experience and Satisfaction Questionnaire, PESQ) alapján 5) A válasz időtartama (duration of response, DOR): az első válasz dátumától a progresszív betegség (progressive disease, PD) első előfordulásának dátumáig eltelt idő, amelyet az IRC határoz meg, vagy a elhalálozás bekövetkezte; amelyik előbb bekövetkezik. A DOR-t csak azoknál a résztvevőknél határozzák meg, akik (PR vagy jobb) választ értek el. 6) Az első válaszig eltelt idő (time to first response, TT1R): a meghatározás szerint a randomizálástól az első IRC által meghatározott válasz (PR vagy jobb) dátumáig eltelt idő, amelyet később megerősítenek. 7) A legjobb válaszig eltelt idő (time to best response, TTBR): a meghatározás szerint a randomizálástól az IRC által meghatározott legjobb teljes válasz (PR vagy jobb) első előfordulásáig eltelt idő, amelyet később megerősítenek. 8) Progressziómentes túlélés (progression free survival, PFS): a meghatározás szerint a randomizálás dátumától a PD IRC által meghatározott első dokumentálásáig vagy a bármely okból bekövetkező elhalálozás dátumáig eltelt idő, amelyik előbb bekövetkezik. 9) A teljes túlélés (overall survival, OS) a meghatározás szerint a randomizálás időpontjától a bármely okból bekövetkező elhalálozásig eltelt idő. 10) PFS2: a meghatározás szerint a randomizálás dátumától a PD első dokumentálásáig eltelt idő (a vizsgálóorvos értékelése szerint) a további myeloma-elleni kezelés elkezdése vagy a bármely okból bekövetkező halál bekövetkezése után, attól függően, hogy melyik következik be előbb. 11) A kezelés során fellépő nemkívánatos események (TEAE-k) és súlyos nemkívánatos események (SAE k). 12) Farmakokinetikai paraméterek: maximum plazma koncentráció (Cmax) 13) PK paraméter: görbe alatti terület a plazma koncentrációra vonatkozóan (AUC) 14) Az injektoreszközzel végzett sikeres injektálások száma: hibák vagy technikai problémák nélkül elvégzett adagolások száma osztva a tényleges injektálások teljes számával 15) Az isatuximabbal szembeni gyógyszerellenes antitesteket (ADA) mutató résztvevők előfordulási gyakorisága 16) A beteg kiinduláskor fennálló elvárásait az isatuximabbal kapcsolatban kérdőívek alapján: PEQ-BL 17) A beteg isatuximabbal kapcsolatos tapasztalata/elégedettsége követő kérdőívek alapján: PESQ-FU kérdőívek 18) A beteg tapasztalata és megelégedettsége vizsgálat végi kérdőív segytségével: PESQ-EOT kérdőívek 19) Az egészségügyi erőforrások felhasználását az egészségügyi erőforrások felhasználásáról és termelékenységéről szóló kérdőív (Health Resource Utilization and Productivity Questionnaire, HRUPQ) segítségével értékeljük. 20) Az egészséggel kapcsolatos életminőséget az Európai Rákkutató és Terápiás Szervezet (European Organization for Research and Treatment of Cancer, EORTC) myeloma modulja segítségével értékeljük a 30 kérdéses EORTC életminőség kérdőívvel (QLQ-C30). 21) Az egészséggel kapcsolatos életminőséget az Európai Rákkutató és Terápiás Szervezet (European Organization for Research and Treatment of Cancer, EORTC) myeloma modulja segítségével értékeljük 20 tételes (QLQ-MY20) életminőség kérdőívvel. 22) Az egészségi állapot felmérése az Európai Életminőségi Csoport kérdőív segítségével történik, 5 dimenzióval és dimenziónként 5 szinttel (EQ-5D-5L). 23) Kromoszóma rendellenséggel rendelkező betegek száma: többek között t(4;14), t(14;16), del(17p) és (1q21+). |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) 5) 6) 7) Up to approximately 2 years 2) At 4 weeks i.e., predose at Cycle 2 Day 1 (duration of each cycle is 28 days) 3) 8) 9) 10) 11) 12) 13) 14) 15) 17) 18) 23) Up to approximately 4 years 4) At Cycle 5 Day 15 16) Cycle 1 Day 1 ((duration of each cycle is 28 days) 19) 20) 21) 22) Baseline; up to approximately 4 years |
1) 5) 6) 7) Megközelítőleg 2 éves időtartamban 2) 4 hetente, t.i. kezelés előtt a 2. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos) 3) 8) 9) 10) 11) 12) 13) 14) 15) 17) 18) 23) Megközelítőleg 4 éves időtartamban 4) 5. ciklus 15. napján |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 52 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Canada |
Chile |
China |
Japan |
Korea, Republic of |
United States |
France |
Poland |
Sweden |
Spain |
Czechia |
Germany |
Greece |
Italy |
Hungary |
Norway |
Turkey |
United Kingdom |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Utolsó beteg utolsó vizit |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 12 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 12 |