E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Multiple Myeloma |
mieloma multiplo |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Multiple Myeloma |
mieloma multiplo |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10028228 |
E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- Demonstrate the efficacy non-inferiority between isatuximab subcutaneous (SC) and isatuximab intravenous (IV) in combination with pomalidomide and dexamethasone (Pd) - Demonstrate the pharmacokinetic (PK) non-inferiority between isatuximab SC and isatuximab IV in combination with Pd |
1. Dimostrare la non-inferiorità di efficacia tra isatuximab sottocutanea (SC) e isatuximab endovenosa (EV) in combinazione con Pomalidomide e desametasone (Pd) 2. Dimostrare la non-inferiorità farmacocinetica (PK) tra isatuximab SC e isatuximab EV in combinazione con Pd |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Demonstrate the efficacy non-inferiority between isatuximab SC and IV in combination with Pd - Demonstrate the PK non-inferiority between isatuximab SC and IV in combination with Pd - Assess safety of isatuximab SC and IV in combination with Pd - Assess participant's satisfaction with isatuximab SC and IV - Others secondary objectives: • Assess efficacy of isatuximab SC compared to isatuximab IV in combination with Pd • Assess safety of isatuximab SC and IV and local tolerability of isatuximab SC in combination with Pd • Characterize PK of isatuximab SC and IV in combination with Pd • Assess the delivery performance of the (investigational) device injector • Assess the potential immunogenicity of isatuximab SC and IV in combination with Pd • Assess the clinical outcome of isatuximab SC and IV in combination with Pd • Explore chromosomal abnormalities (mainly but not limited to t(4;14), t(14;16), del(17p), and 1q21+), and potential association with clinical outcomes |
- Dimostrare la non-inferiorità di efficacia tra isatuximab SC e EV in combinazione con Pd - Dimostrare la non-inferiorità PK tra isatuximab SC e EV in combinazione con Pd - Valutare la sicurezza di isatuximab SC e EV in combinazione con Pd - Valutare la soddisfazione del paziente con isatuximab SC e EV - Altri obiettivi secondari: • Valutare l’efficacia di isatuximab SC rispetto a isatux.EV in combinazione con Pd • Valutare la sicurezza di isatux.SC ed EV e la tollerabilità locale di isatux.SC in combinazione con Pd • Caratterizzare la PK di isatux.SC e EV in combinazione con Pd • Valutare le prestazioni di somministrazione del dispositivo iniettore(sperimentale) • Valutare la potenziale immunogenicità di isatux.SC ed EV in combinazione con Pd • Valutare l’esito clinico di isatux. SC e EV in combinazione con Pd • Esplorare le anomalie cromosomiche(principalmente ma non limitate a t(4;14), t(14;16), del(17p) e gain 1q21+) e la potenziale associaz.con gli esiti clinici |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participants with multiple myeloma who have received at least one prior line of therapy including lenalidomide and a proteasome inhibitor, and with measurable serum M-protein (>/= 0.5 g/dL) and/or urine Mprotein (>/= 200 mg/24 hours) and/or serum free light chain (FLC) assay (Involved FLC assay >/=10 mg/dL and abnormal serum FLC ratio (<0.26 or >1.65)) |
I/Le pazienti con mieloma multiplo devono aver ricevuto almeno 1 linea di trattamento precedente comprendente lenalidomide e inibitore del proteasoma, e con Proteina M sierica (>/= 0,5 g/dl) e/o Proteina M urinaria (>/= 200 mg/24) misurabili e/o Dosaggio delle catene leggere libere nel siero (sFLC)(Dosaggio FLC coinvolto >/=10 mg/dl e rapporto FLC sierico anomalo (<0,26 o >1,65)) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply Medical conditions: - Participants less than 18 years old, participants with Eastern Cooperative Oncology Group performance status more than 2 -Primary refractory multiple myeloma participants -Participants refractory to anti-CD38 with a wash-out period inferior to 9 months or intolerant to anti-CD38 mAb agents -Prior therapy with pomalidomide - Participants with inadequate biological tests. -Significant cardiac dysfunction - Participants diagnosed or treated for another cancer within 3 years prior to randomization with the exception of complete resection of basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma of the skin, and in situ malignancy, or low risk prostate cancer after curative therapy -Concomittant plasma cell leukemia -Active primary amyloid-light (AL) amyloidosis -Known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-related illness or known human immunodeficiency virus (HIV) disease requiring antiviral treatment -Hepatitis A, B, or C active infection -Women of childbearing potential or male participant with women of childbearing potential who do not agree to use highly effective method of birth control The above information is not intended to contain all considerations relevant to a participant's potential participation in a clinical trial |
- In presenza di uno dei seguenti criteri i/le pazienti saranno esclusi/e dallo studio: Condizioni mediche: - Pazienti di età inferiore a 18 anni, pazienti con performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group superiore a 2 - Pazienti con mieloma multiplo refrattario primario - Pazienti refrattari ad anti-CD38 con un washout period inferiore a 9 mesi o Intolleranti all’agente mAb anti-CD38 - Terapia precedente con pomalidomide - Pazienti con test biologici inadeguati - Disfunzione cardiaca significativa - Diagnosi o trattamento per qualsiasi altra neoplasia maligna nei 3 anni precedenti la randomizzazione, a eccezione della resezione completa di carcinoma a cellule basali o di carcinoma a cellule squamose della cute, neoplasia maligna in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa - Leucemia plasmacellulare concomitante - Amiloidosi da catene leggere (AL) primaria attiva - Malattia associata a sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) nota o malattia nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) che richiede trattamento antivirale - Infezione attiva di Epatite A,B o C - Donne in età fertile o partecipanti maschi con donne in età fertile che non accettano di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un paziente ad una sperimentazione clinica |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1) Overall response rate (ORR), ORR defined as the proportion of participants with stringent complete response (sCR), complete response (CR), very good partial response (VGPR), and partial response (PR) according to the 2016 IMWG criteria assessed by Independent Review Committee (IRC) 2) Observed concentration before dosing (Cthrough) at steady state Observed Isatuximab plasma concentration |
1. Tasso di risposta complessiva (ORR): definito come la percentuale di pazienti con risposta completa stringente (sCR), risposta completa (CR), risposta parziale molto buona (VGPR) e risposta parziale (PR) secondo i criteri dell’International Myeloma Working Group (IMWG) del 2016 valutati dal Comitato esaminatore indipendente (IRC). 2. Concentrazione osservata prima della somministrazione (Ctrough) allo stato stazionario della concentrazione plasmatica osservata di isatuximab |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Up to approximately 2 years 2) Predose at Cycle 6 Day 1 (duration of each cycle is 28 days) |
1) Fino a circa 2 anni 2) Predose al Ciclo 6 Giorno 1 (la durata di ogni ciclo è di 28 giorni) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Very Good Partial Response or better rate (VGPR) according to the 2016 International Myeloma Working Group (IMWG) criteria assessed by Independent Review Committee (IRC) 2) Observed concentration before dosing (Ctrough : Observed Isatuximab plasma concentration 3) Incidence rate of infusion-reactions : Proportion of participants with infusion-reactions related events 4) Percentage of participants satisfied or very satisfied with the injection method used to administer study medication: Participant's satisfaction with isatuximab subcutaneous (SC) and intravenous (IV) will be assessed based on the Patient Experience and Satisfaction Questionnaires (PESQ) 5) Duration of response (DOR) : defined as the time from the date of the first confirmed response to the date of first occurrence of progressive disease (PD) as determined by IRC or death, whichever happens first. DOR is determined only for participants who have achieved a response (PR or better) 6) Time to first response (TT1R): defined as the time from randomization to the date of first IRC determined response (PR or better) that is subsequently confirmed 7) Time to best response (TTBR): defined as the time from randomization to the date of first occurrence of IRC determined best overall response (PR or better) that is subsequently confirmed 8) Progression free survival (PFS): defined as the time from the date of randomization to the date of first documentation of progressive disease as determined by IRC or the date of death from any cause, whichever comes first 9) Overall survival (OS): defined as the time from the date of randomization to death from any cause 10) Progression free survival 2 (PFS2), defined as time from the date of randomization to the date of first documentation of PD (as assessed by investigator) after initiation of further anti-myeloma treatment or death from any cause, whichever happens first 11) Number of participants with treatment-emergent adverse events (TEAEs)/serious adverse events (SAEs): Treatment-emergent adverse events (AEs) 12) Pharmacokinetic (PK) parameter: Maximum plasma concentration (Cmax) 13) PK parameter: Area under the plasma concentration time curve over the dosing period (AUC) 14) Successful injection rate: Number of successful injections with (investigational) isatuximab injector device divided by total number of actual injections 15) Percentage of participants with anti-drug antibodies (ADA) against isatuximab: An ADA positive patient was defined as a subject either having treatment-induced ADA response or a treatment-boosted ADA response 16) Participant expectation questionnaire-baseline (PEQ-BL) score: PEQBL 17) Patient experience and satisfaction questionnaire- follow up (PESQFU) score: PESQ-FU questionnaire 18) Patient experience and satisfaction questionnaire-end of treatment (PESQ-EOT) score : PESQ-EOT questionnaire 19) Change from baseline in the Health Resource Utilization and Productivity Questionnaire (HRUPQ) scores : HRUPQ questionnaire 20) Change from baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer core quality of life questionnaire (EORTC QLQ-C30) score: EORTC QLQ-C30 21) Change from baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life myeloma module (EORTC QLQ-MY20): EORTC QLQ-MY20 questionnaire 22) Change from baseline in the European Quality of Life Group questionnaire with 5 dimensions and 5 levels per dimension (EQ-5D-5L) scores 23) Number of participants with chromosomal abnormalities: Explore chromosomal abnormalities (mainly but not limited to t(4;14), t(14;16), del(17p), and 1q21+) |
1. Risposta parziale molto buona o tasso migliore(VGPR) secondo i criteri dell’International Myeloma Working Group(IMWG) del 2016 valutati dal comitato esaminatore indipendente(IRC). 2. Concentrazione osservata prima della somministrazione(Ctrough): concentrazione plasmatica osservata di isatuximab 3. Tasso di incidenza delle reazioni da infusione:proporzione di pz. con eventi correlati alle reazioni da infusione 4. Percentuale di pz. soddisfatti/e o molto soddisfatti/e del metodo di iniezione utilizzato per somministrare il farmaco dello studio: la soddisfazione del pz. con isatuxiamb SC e EV sarà valutata tramite il questionario sull’esperienza e la soddisfazione del paziente(PESQ). 5. Durata della risposta(DOR):definita come l’intervallo di tempo dalla data della prima risposta confermata alla data della prima inosrgenza di PD determinata dall’IRC o dal decesso, a seconda di quale evento si verifichi prima. La DOR viene determinata solo per i pz. che hanno ottenuto una risposta(PR o migliore). 6. Tempo alla prima risposta(TT1R):definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla prima risposta (PR o migliore)determinata dall’IRC che sia successivamente confermata. 7. Tempo alla migliore risposta(TTBR):definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla data di prima occorrenza della risposta migliore complessiva (PR o migliore) determinata dall’IRC che sia successivamente confermata. 8. Sopravvivenza libera da progressione(PFS):definita come l’intervallo di tempo dalla data della randomizzazione alla data della prima documentazione di PD, come determinato dall’IRC o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi prima. 9. Sopravvivenza globale(OS),definita come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione al decesso per qualsiasi causa 10. PFS2:definito come l’intervallo di tempo dalla data della randomizzazione alla data della prima documentazione di PD (in base a quanto valutato dallo sperimentatore) dopo l’avvio di un ulteriore trattamento anti-mieloma o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi prima. 11. Numero di pz. con eventi avversi emergenti dal trattament (TEAE)/eventi avversi seri(SAE):eventi avversi emergenti dal trattamento(AE) 12. Parametro farmacocin.(PK):concentraz.plasmatica massima(Cmax) 13. Parametro PK: area sotto la curva del tempo di concentraz.plasmatica durante il periodo di dosaggio(AUC) 14. Tasso di iniezioni riuscite: Numero di iniezioni riuscite con il dispositivo iniettore(sperimentale)di isatuximab diviso per il numero totale di iniezioni. 15. Incidenza di pz. con anticorpi anti-farmaco (ADA) contro isatuximab.Un paz. ADA positivo è definito come un soggetto che ha una risposta ADA indotta dal trattamento o una risposta ADA potenziata dal trattamento 16. Punteggio al basale del questionario sulle aspettative dei partecipanti (PEQ-BL):PEQBL 17. Punteggio del questionario di FU dell’esperienza e soddisfazione del pz.(PESQFU): questionario PESQ-FU 18. Punteggio all’EOT del questionario dell’esperienza e soddisfazione del pz.(PESQ-EOT): questionario PESQ-EOT 19. Variazione del punteggio dal basale nel questionario Health Resource Utilization and Productivity (HRUPQ): questionario HRUPQ 20. Variazione del punteggio dal basale nel questionario European Organization for Research and Treatment of Cancer core quality of life (EORTC QLQ-C30): EORTC QLQ-C30 21. Variazione dal basale nel questionario European Organization for Research and Treatment of Cancer core quality of life (EORTC QLQ-MY20): questionario EORTC QLQ-MY20 22. Variazione dal basale del punteggio del questionario European Quality of Life Group con 5 dimensioni e 5 livelli per dimensione(EQ-5D-5L). 23. Nr di pz. con anomalie cromosomiche: Esplorare le anomalie cromosomiche (principalmente ma non limitate a t(4;14), t(14;16), del(17p) e gain 1q21+) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) 5) 6) 7) Up to approximately 2 years 2) At 4 weeks i.e., predose at Cycle 2 Day 1 (duration of each cycle is 28 days) 3) 8) 9) 10) 11) 12) 13) 14) 15) 17) 18) 23) Up to approximately 4 years 4) At Cycle 5 Day 15 16) Cycle 1 Day 1 (duration of each cycle is 28 days) 19) 20) 21) 22) Baseline; up to approximately 4 years |
1) 5) 6) 7) Fino a circa 2 anni 2) A 4 settimane, cioè predose al Ciclo 2 Giorno 1 (la durata di ogni ciclo è di 28 giorni) 3) 8) 9) 10) 11) 12) 13) 14) 15) 17) 18) 23) Fino a circa 4 anni 4) Al Ciclo 5 Giorno 15 16) Ciclo 1 Giorno 1 (la durata di ogni ciclo è di 28 giorni) 19) 20) 21) 22) Baseline; fino a circa 4 anni |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 52 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Canada |
Chile |
China |
Japan |
Korea, Republic of |
United States |
France |
Poland |
Sweden |
Spain |
Czechia |
Germany |
Greece |
Italy |
Hungary |
Norway |
Turkey |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 12 |