| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Premature ventricular contractions (PVCs) |
| Contractions ventriculaires prématurées (PVC) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Premature ventricular contractions (PVCs) |
Contractions ventriculaires prématurées (PVC)
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10036614 |
| E.1.2 | Term | Premature ventricular contractions |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004849 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The main objective of the study is to demonstrate that prophylactic treatment of patients with asymptomatic frequent (>10%) PVCs is superior to simple follow-up strategy with no therapy to prevent subsequent LV dysfunction at 24 months. The prophylactic treatment is based on drugs ± ablation (ablation can be performed if the PVC burden remain >10% after 2 lines of AAD treatment since the initiation of the study). |
| L'objectif principal de l'étude est de démontrer que le traitement prophylactique des patients présentant des PVC asymptomatiques fréquents (> 10 %) est supérieur à la stratégie de suivi simple sans traitement pour prévenir un dysfonctionnement ultérieur du VG à 24 mois. Le traitement prophylactique est basé sur des médicaments ± ablation (l'ablation peut être réalisée si la charge de PVC reste> 10% après 2 lignes de traitement AAD depuis le début de l'étude). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the efficacy, safety, feasibility of prophylactic PVC suppression (drug +/- catheter ablation)
- To prospectively assess the impact of frequent PVCs on clinical, biological and imaging endpoints and understand the chronological development of the PVC-iCMP to individualize early markers of the disease.
- To identify in healthy PVCs patients, predictors of subsequent development of PVC-iCMP to improve risk stratification in this population.
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-Évaluer l'efficacité, la sécurité et la faisabilité de la suppression prophylactique des ESV (par ablation médicamenteuse +/- cathéter)
- Évaluer prospectivement l'impact des ESV fréquentes sur les critères cliniques, biologiques et d'imagerie et comprendre le développement chronologique des cardiomyopathies induites par ESV dans le but d’individualiser les marqueurs précoces de la maladie.
-Quantifier les ESV chez les patients sains et évaluer ce facteur prédictif des ESVs-CMPi, pour améliorer la stratification du risque dans cette population.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) 18 ≤ Age ≤ 85
2) PVC burden ≥ to 10% regardless of current or preexisting antiarrhythmic drug intake (for instance, a patient under betablocker therapy because of his PVCs or hypertension can be included)
3) Asymptomatic status
4) Normal (>or= 55%) LVEF. Patients with underlying cardiomyopathy can be included as long as LV function remains preserved.
5) Signed informed consent
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1) Age entre 18 et 85 ans
2) Taux d’ESV≥10% quel que soit le traitement reçu par le patient, notamment antiarythmique (par exemple un patient sous bétabloquant pour une HTA ou pour traiter ses ESV peut être inclus dans le protocole)
3) Patient asymptomatique
4) FEVG normale (≥55%). Les patients avec une cardiomyopathie sous-jacente peuvent être inclus du moment que la FEVG est ≥55%
5) Patient ayant signé le consentement éclairé de l’étude.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Pregnant woman or Female of childbearing potential without effective method of birth control or nursing woman.
2) Patients that can’t undergo MRI study
3) De novo requirement for antiarrhythmic drug prescription for another indication (e.g. atrial fibrillation…)
4) The physician already decided that the patient requires drug initiation or escalation;
5) Ischemic cardiomyopathy requiring revascularization (PCI or surgery)
6) History of LV dysfunction
7) Participation in another research involving the human person
8) Patient under legal protection
9) Non affiliation to a social security scheme
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1) Femme enceinte ou femme en âge de procréer sans suivi possible de sa grossesse
2) Impossibilité de réaliser une IRM
3) Nécessité de prescription d’un traitement anti arythmique pour une autre raison (fibrillation atriale par exemple)
4) Le médecin décide que le patient a besoin d’un traitement anti arythmique
5) Cardiopathie ischémique nécessitant une revascularisation cardiaque (angioplastie ou pontage)
6) ATCD de dysfonction VG
7) Participation concomitante à une autre étude clinique
8) Patient sous tutelle ou curatelle
9) Patient non affilié à la sécurité sociale
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Development of LV dysfunction (PVC-iCMP) defined as a 15% relative LVEF decrease (and/or a final LVEF <50%) within 2 years following randomization, on cardiac magnetic resonance imaging (cMRI) (or transthoracic echocardiography (TTE) when not possible). |
| Le critère principal est l’apparition de la dysfonction VG (ESV-CMPi) définie comme une diminution de la FEVG de 15% (et / ou une FEVG <50%) dans les 2 ans suivant la randomisation, diagnostiquée à l'imagerie cardiaque par résonance magnétique (IRM) (ou échocardiographie transthoracique (ETT)) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Other efficacy endpoints:
• Mean PVC burden during the whole follow-up (M3, M6, M12, M18 and at M24)
• Percentage of patients with a PVC burden <10% during the second year following randomization (and time to obtain a PVC burden <10%)
• LVEF variation (from baseline to M24)
• LV volumes variation (end-diastolic and systolic volumes) from baseline to M24
• Global Longitudinal Strain (GLS) variation from baseline to M24
• Cumulative incidence of patients decreasing their GLS >15% from baseline to M24
• Nt-ProBNP relative variation from baseline to M24
• Exercise capacity on treadmill (Watts, Mets, MVO2) and NYHA at baseline and M24
• Quality of life will be assessed with SF-36 (Short Form 36) scale administered for both arms at inclusion, at M12 and at M24.
- Safety endpoints:
• Death from any cause
• Cardiovascular cause of death
• Hospitalization for an adverse event
• The nature, frequency, severity and outcome of adverse events (AE) and serious adverse events (SAE) within follow-up (that may be linked or not to anti-arrhythmic drugs (AAD) or ablation procedure)
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- Autres critères d'efficacité :
• Le taux moyen D’ESV pendant le suivi (M3, M6, M12, M18 et à M24)
• Pourcentage de patients avec un taux d’ESV <10 % au cours de la deuxième année suivant la randomisation (et le temps pour obtenir une charge ESV <10 %)
• Variation de la FEVG (entre le début et au suivi M24)
• Variation des volumes VG (volumes télédiastoliques et systoliques) entre le début et M24
• Variation du strain global entre le début et M24
• Incidence de la diminution du strain global de plus de 15% entre le début et M24
• Variation relative du Nt-ProBNP entre le début et M24
• Test d’effort (Watts, Mets, MVO2) et NYHA entre le début et M24
• La qualité de vie sera évaluée avec l'échelle SF-36 (Short Form 36) administrée pour les deux bras à l'inclusion, à M12 et à M24.
Critères de sécurité :
• Toutes causes de décès
• Décès pour causes cardiovasculaires
• Hospitalisation pour événements indésirables
• Evénements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG) qui peuvent être liés ou non au traitement anti arythmique ou à la procédure d’ablation
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 30 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Last visit of the last subject LVLS |
| Dernière visite du dernier patient |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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