| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Newly Diagnosed Multiple Myeloma
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| Myélome Multiple nouvellement diagnostiqué |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Multiple Myeloma
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| Myélome Multiple |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the efficacy of teclistamab in combination with lenalidomide (Tec-Len) with that of lenalidomide monotherapy (Len), and the efficacy of teclistamab monotherapy (Tec) with that of lenalidomide monotherapy (Len) in the maintenance setting as assessed by PFS.
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| Comparer l'efficacité du teclistamab en association avec le lénalidomide (Tec-Len) à celle du lénalidomide en monothérapie (Len), et l'efficacité du teclistamab en monothérapie (Tec) à celle du lénalidomide en monothérapie (Len) dans le cadre d'un traitement d'entretien, évaluée par la Survie sans Progression (SSP). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To further compare the efficacy of Tec-Len to Len, and the efficacy of Tec to Len in the maintenance setting.
To assess the safety profile of maintenance Tec-Len and Tec, characterize the PK of maintenance Tec-Len and Tec, assess the immunogenicity of maintenance Tec-Len and Tec, evaluate the impact of treatment with maintenance Tec-Len and Tec on PROs compared with Len.
EXPLORATORY OBJECTIVES:
To compare the rates of responses in maintenance Tec-Len and Tec compared with Len, evaluate the efficacy of maintenance Tec-Len and Tec in high-risk subgroups compared with Len, compare the efficacy of maintenance Tec-Len with Tec, explore pharmacodynamic biomarkers of antimyeloma and immune activity for maintenance Tec-Len and Tec, explore relationships between pharmacodynamic markers and clinical activity of maintenance Tec-Len and Tec compared with Len, explore predictive biomarkers of response and resistance for maintenance Tec-Len and Tec.
See protocol: 3.Objectives and Endpoints
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Comparer en détail l'efficacité de Tec-Len à celle de Len, et l'efficacité de Tec à celle de Len dans le cadre du traitement d'entretien.
Évaluer le profil de sécurité de la maintenance Tec-Len et Tec, caractériser la pharmacocinétique de la maintenance Tec-Len et Tec, évaluer l'immunogénicité de la maintenance Tec-Len et Tec, évaluer l'impact du traitement avec la maintenance Tec-Len et Tec sur les PRO par rapport à la Len.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
Comparer les taux de réponse des traitements d'entretien Tec-Len et Tec par rapport à Len, évaluer l'efficacité des traitements d'entretien Tec-Len et Tec dans les sous-groupes à haut risque par rapport à Len, comparer l'efficacité des traitements d'entretien Tec-Len et Tec, explorer les biomarqueurs pharmacodynamiques de l'activité antimyélomateuse et immunitaire des traitements d'entretien Tec-Len et Tec,
Voir le protocole : 3.Objectifs et critères d'évaluation |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.2 ≥18 years of age (and the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking place) at the time of informed consent.
2.2 Must have a new diagnosis of symptomatic MM according to IMWG criteria and have received 4 to 6 cycles of 3 or 4 drug-induction therapy that includes a proteasome inhibitor and/or an IMiD with or without anti-CD38 monoclonal antibody and a single or tandem ASCT. Post ASCT consolidation is permitted for up to 2 cycles as long as the total number of induction plus consolidation cycles does not exceed 6. Participants must complete all previous treatment prior to screening and at least 7 days prior to randomization (C1D1 for the safety run-in) except for cytotoxic therapy, which must be completed at least 21 days prior to randomization (C1D1 for the safety run-in).
3.2 Must have received only one line of therapy and achieved at least a partial response (≥PR) as per IMWG 2016 response criteria based on the investigator's assessment. Participants with plasmacytomas at the time of diagnosis must meet IMWG 2016 response criteria . for ≥PR based on repeat imaging utilizing the same modality (Kumar 2016).
4 Must not be intolerant to the starting dose of lenalidomide.
5.2 Must have received high-dose chemotherapy and ASCT within 12 months of the start of induction therapy and be within 6 months of the last ASCT (7 months for participants who received consolidation) at the time of randomization or at the time of Sponsor approval for participants in safety run-in.
6 Must not have received any maintenance therapy.
7.1 Have an ECOG performance status score of 0-2 at screening and immediately prior to the start of administration of study treatment.
8.1 Have clinical laboratory values meeting the following criteria (see the protocol).
9.1 A woman of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test within 10-14 days prior to the start of study treatment and again either a serum or urine pregnancy test within 24 hours of the start of study treatment and must agree to further serum or urine pregnancy tests during the study.
10.2 A woman must be:
a)Not of childbearing potential, or
b)Of childbearing potential practicing 2 reliable methods of contraception simultaneously including one highly effective method of contraception and one other effective method of contraception starting 4 weeks prior to dosing, throughout the study including during dose interruptions and for a minimum of 4 weeks after the last dose of lenalidomide or for a minimum of 6 months after the last dose of teclistamab, whichever occurs later. For participants who are of childbearing potential, see Section 6.11.3 for details regarding concomitant use of estrogen containing products and lenalidomide.
11.1 A woman must agree not to donate eggs (ova, oocytes) or freeze for future use, for the purposes of assisted reproduction during the study and for a minimum of 4 weeks after the last dose of lenalidomide or for a minimum of 6 months after the last dose of teclistamab, whichever occurs later.
12.2 A man must wear a condom (with or without spermicidal foam/gel/film/cream/suppository) when engaging in any activity that allows for passage of ejaculate to another person during the study and for a minimum of 4 weeks after the last dose of lenalidomide or for a minimum of 3 months after the last dose of teclistamab, whichever occurs later. If his female partner is of childbearing potential, the male participant must use condom (with or without spermicide) and the female partner of the male participant must also be practicing a highly effective method of contraception .
13.2 A male participant must agree not to donate sperm for the purpose of reproduction during the study and for a minimum of 4 weeks after the last dose of lenalidomide or for a minimum of 3 months after receiving the last dose of teclistamab, whichever occurs later.
14 Must be willing and able to adhere to the lifestyle restrictions specified in this protocol.
15.1 Must sign an informed consent form (ICF) (in accordance with the local requirements) indicating that the participant understands the purpose of, and procedures required for, the study and is willing to participate in the study.
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1.2 ≥18 ans (et l'âge légal de consentement dans la juridiction dans laquelle l'étude se déroule) au moment du consentement éclairé.
2.2 Doit avoir un nouveau diagnostic de MM symptomatique selon les critères de l'IMWG et avoir reçu 4 à 6 cycles d'un traitement d'induction de 3 ou 4 médicaments comprenant un inhibiteur du protéasome et/ou un IMiD avec ou sans anticorps monoclonal anti-CD38 et un ASCT simple ou en tandem. Les participants doivent avoir terminé tout traitement antérieur avant la sélection et au moins 7 jours avant la randomisation (C1D1 pour le run-in de sécurité), à l'exception du traitement cytotoxique, qui doit être terminé au moins 21 jours avant la randomisation (C1D1 pour le run-in de sécurité).
3.2 Doivent avoir reçu une seule ligne de traitement et avoir obtenu au moins une réponse partielle (≥PR) selon les critères de réponse IMWG 2016 basés sur l'évaluation de l'investigateur. Les participants présentant des plasmocytomes au moment du diagnostic doivent répondre aux critères de réponse IMWG 2016 . pour ≥PR sur la base d'une imagerie répétée utilisant la même modalité (Kumar 2016).
4 Ne doit pas être intolérant à la dose initiale de lénalidomide.
5.2 Doit avoir reçu une chimiothérapie à forte dose et une ASCT dans les 12 mois suivant le début du traitement d'induction et être dans les 6 mois suivant la dernière ASCT (7 mois pour les participants ayant reçu une consolidation) au moment de la randomisation ou au moment de l'approbation du promoteur pour les participants au run-in de sécurité.
6 Ne doit pas avoir reçu de traitement d'entretien.
7.1 Avoir un score d'état de performance ECOG de 0 à 2 lors de la sélection et immédiatement avant le début de l'administration du traitement de l'étude.
8.1 Avoir des valeurs de laboratoire clinique répondant aux critères suivants (voir le protocole).
9.1 Une femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 10 à 14 jours précédant le début du traitement à l'étude et à nouveau un test de grossesse sérique ou urinaire dans les 24 heures suivant le début du traitement à l'étude et doit accepter de subir d'autres tests de grossesse sériques ou urinaires pendant l'étude.
10.2 Une femme doit être :
a)Ne pas être en âge de procréer, ou
b) être en âge de procréer et utiliser simultanément deux méthodes de contraception fiables, dont une méthode de contraception hautement efficace et une autre méthode efficace, à partir de 4 semaines avant l'administration de la dose, tout au long de l'étude, y compris pendant les interruptions de dose, et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose de lénalidomide ou pendant au moins 6 mois après la dernière dose de téclistamab, selon la dernière éventualité. Pour les participantes en âge de procréer, voir la section 6.11.3 pour les détails concernant l'utilisation concomitante de produits contenant des oestrogènes et du lénalidomide.
11.1 Une femme doit accepter de ne pas donner d'ovules (ova, ovocytes) ou de les congeler pour une utilisation future, à des fins de reproduction assistée pendant l'étude et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose de lénalidomide ou pendant au moins 6 mois après la dernière dose de téclistamab, selon la dernière éventualité.
12.2 L'homme doit porter un préservatif (avec ou sans mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) lors de toute activité permettant le passage de l'éjaculat vers une autre personne pendant l'étude et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose de lénalidomide ou pendant au moins 3 mois après la dernière dose de teclistamab, selon la dernière éventualité. Si sa partenaire féminine est en âge de procréer, le participant masculin doit utiliser un préservatif (avec ou sans spermicide) et la partenaire féminine du participant masculin doit également pratiquer une méthode de contraception hautement efficace.
13.2 Le participant masculin doit accepter de ne pas donner de sperme à des fins de reproduction pendant l'étude et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose de lénalidomide ou pendant au moins 3 mois après avoir reçu la dernière dose de téclistamab, selon la dernière éventualité.
14 Doit être disposé et capable d'adhérer aux restrictions de style de vie spécifiées dans ce protocole.
15.1 Doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) (conformément aux exigences locales) indiquant que le participant comprend l'objectif de l'étude et les procédures requises pour celle-ci et qu'il accepte d'y participer. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1 Received any prior BCMA-directed therapy.
2 Any previous therapy with an immune cell redirecting agent or gene modified adoptive cell therapy.
3 Discontinued treatment due to any AE related to lenalidomide as determined by the investigator.
4.1 History of allogeneic stem cell transplantation or prior organ transplant.
5.1 Progressive disease as per IMWG 2016 response criteria at any time prior to randomization or C1D1 for participants in the safety run in.
6.1 Radiotherapy within 14 days or focal radiation within 7 days of C1D1.
7.2 Received a cumulative dose of corticosteroids equivalent to > 40 mg of dexamethasone within the 14 days prior to C1D1.
8.1 Received a live, attenuated vaccine within 4 weeks before C1D1. Non-live vaccines or non-replicating authorized for emergency use are allowed.
9.2 Myelodysplastic syndrome or any malignancy within 24 months of C1D1. The only allowed exceptions are malignancies treated within the last 24 months that are considered completely cured: a)Non-muscle invasive bladder cancer (solitary Ta-PUN-LMP or low grade, <3 cm, no CIS) b)Skin cancer (non-melanoma skin cancer treated with curative therapy melanoma or localized melanoma treated with curative surgical resection alone). c) Noninvasive cervical cancer d)Breast cancer: adequately treated lobular carcinoma in situ, localized breast cancer and receiving antihormonal agents e)Localized prostate cancer (N0M0) with a Gleason Score <7a, treated locally only (RP/RT/focal treatment) f)Other malignancy that is considered cured with minimal risk of recurrence.
10.1 Plasma cell leukemia, smoldering multiple myeloma, Waldenström’s macroglobulinemia, POEMS syndrome or primary light chain amyloidosis.
11 Central nervous system involvement or exhibits clinical signs of meningeal involvement of multiple myeloma. If either is suspected, brain MRI and lumbar cytology are required.
12.1 Stroke, transient ischemic attack, or seizure within 6 months of C1D1.
13 Contraindications or life-threatening allergies, hypersensitivity, or intolerance to any study treatment or its excipients .
14.1 Participant is pregnant or breast-feeding or planning to become pregnant while enrolled in this study or within 6 months after the last dose of study drug.
15.1 Participant plans to father a child while enrolled in this study or within 3 months after the last dose of study drug.
16.1 Presence of the following conditions: a)New York Heart Association stage III or IV congestive heart failure b)Myocardial infarction, or coronary artery bypass graft ≤6 months prior to C1D1 c) History of clinically significant ventricular arrhythmia or unexplained syncope, not believed to be vasovagal in nature or due to dehydration d) Uncontrolled cardiac arrhythmia or clinically significant electrocardiogram (ECG) abnormalities.
17.1 Any of the following: a. Human immunodeficiency (HIV) virus-positive participants with 1 or more of the following:
-History of acquired immune deficiency syndrome (AIDS)-defining conditions
-CD4 count <350 cells/mm3 at screening
-Detectable viral load during screening or within 6 months prior to screening (see Table 2)
-Not receiving highly active antiretroviral therapy (ART)
-Had a change in antiretroviral therapy within 6 months of the start of screening
-Receiving antiretroviral therapy that may interfere with study treatment as assessed after discussion with the Medical Monitor
18 Hepatitis B infection: In the event the infection status is unclear, quantitative viral levels are necessary to determine the infection status.
19 Active hepatitis C infection as measured by positive HCV- RNA Testing. Participants with a history of HCV antibody positivity must undergo HCV-RNA testing. If a participant with history of chronic HCV infection completed antiviral therapy and has undetectable HCV-RNA 12 weeks following the completion of therapy, the participant is eligible for the study.
20.1 Concurrent medical or psychiatric condition or disease, that is likely to interfere with study procedures or results, or that in the opinion of the investigator would constitute a hazard for participating in this study.
21.1 Participant had major surgery or had significant traumatic injury within 2 weeks prior to the start of administration of study treatment, or has not fully recovered from an earlier surgery, or has major surgery planned during the time the participant is expected to participate in the study or within 2 weeks after administration of the last dose of study treatment.
22.1 Have received an investigational drug (including investigational vaccines) or used an invasive investigational medical device within 4 weeks or 5 PK half-lives, whichever is longer, before C1D1 or is currently enrolled in an interventional investigational study except if only long term survival data is collected and after Sponsor approval is obtained.
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1 A reçu une thérapie antérieure dirigée par BCMA.
2 Toute thérapie antérieure avec un agent redirigeant les cellules immunitaires ou une thérapie cellulaire adoptive modifiée par un gène.
3 Arrêt du traitement en raison d'un EI lié au lénalidomide, tel que déterminé par l'investigateur.
4.1 Antécédents de transplantation de cellules souches allogéniques ou de transplantation d'organe antérieure.
5.1 Maladie progressive selon les critères de réponse IMWG 2016 à tout moment avant la randomisation ou C1D1 pour les participants au run in de sécurité.
6.1 Radiothérapie dans les 14 jours ou irradiation focale dans les 7 jours suivant la C1D1.
7.2 A reçu une dose cumulée de corticostéroïdes équivalente à > 40 mg de dexaméthasone dans les 14 jours précédant la C1D1.
8.1 A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la C1D1. Les vaccins non vivants ou non réplicables autorisés en cas d'urgence sont autorisés.
9.2 Syndrome myélodysplasique ou toute tumeur maligne dans les 24 mois précédant la C1D1. Les seules exceptions autorisées sont les tumeurs malignes traitées au cours des 24 derniers mois et considérées comme complètement guéries : a)Cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (Ta-PUN-LMP solitaire ou de bas grade, <3 cm, pas de CIS) b)Cancer de la peau (cancer de la peau non mélanique traité par une thérapie curative ou mélanome localisé traité par une résection chirurgicale curative seule). c) Cancer du col de l'utérus non invasif d)Cancer du sein : carcinome lobulaire in situ traité de manière adéquate, cancer du sein localisé et recevant des agents antihormonaux e)Cancer de la prostate localisé (N0M0) avec un score de Gleason <7a, traité localement uniquement (RP/RT/traitement focal) f)Autre malignité considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive.
10.1 Leucémie à plasmocytes, myélome multiple fumé, macroglobulinémie de Waldenström, syndrome POEMS ou amylose primaire à chaînes légères.
11 Atteinte du système nerveux central ou présente des signes cliniques d'une atteinte méningée du myélome multiple. Si l'un ou l'autre est suspecté, une IRM cérébrale et une cytologie lombaire sont nécessaires.
12.1 Accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou crise d'épilepsie dans les 6 mois suivant le C1D1.
13 Contre-indications ou allergies, hypersensibilité ou intolérance à tout traitement de l'étude ou à ses excipients mettant en danger la vie du participant.
14.1 La participante est enceinte ou allaite ou prévoit de devenir enceinte pendant son inscription à cette étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
15.1 Le participant prévoit d'avoir un enfant pendant qu'il participe à cette étude ou dans les 3 mois qui suivent la dernière dose du médicament à l'étude.
16.1 Présence des conditions suivantes : a)Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association b)Infarctus du myocarde ou pontage aorto-coronarien ≤6 mois avant la C1D1 c)Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, non considérée comme étant de nature vasovagale ou due à une déshydratation d)Arythmie cardiaque non contrôlée ou anomalies cliniquement significatives à l'électrocardiogramme (ECG).
17.1 L'une des situations suivantes : a. Participants séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) présentant au moins une des caractéristiques suivantes :
-Histoire de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) -Maladies définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
-numération des lymphocytes CD4 <350 cellules/mm3 au moment du dépistage
-Charge virale détectable lors de la sélection ou dans les 6 mois précédant la sélection (voir tableau 2).
-Ne pas recevoir de traitement antirétroviral hautement actif (TAR).
-Changement de traitement antirétroviral dans les 6 mois précédant le début du dépistage.
-Recevoir un traitement antirétroviral susceptible d'interférer avec le traitement de l'étude, selon l'avis du contrôleur médical.
18 Infection par l'hépatite B : Dans le cas où le statut de l'infection n'est pas clair, des niveaux viraux quantitatifs sont nécessaires pour déterminer le statut de l'infection.
19 Infection active par le virus de l'hépatite C, mesurée par un test ARN-VHC positif. Les participants ayant des antécédents de positivité aux anticorps anti-VHC doivent subir un test HCV-ARN. Si un participant ayant des antécédents d'infection chronique par le VHC a suivi une thérapie antivirale et présente un ARN-VHC indétectable 12 semaines après la fin de la thérapie, le participant est admissible à l'étude.
20.1 Condition ou maladie médicale ou psychiatrique concomitante, susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un danger pour la participation à cette étude.
21.1 Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure..
See Protocol section 5.2 |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is PFS, defined as the time from the date of randomization to the date of first confirmed disease progression, as defined in the IMWG criteria, or death due to any cause, whichever occurs first.
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| Le critère d'évaluation principal est la SSP, définie comme le temps écoulé entre la date de la randomisation et la date de la première progression confirmée de la maladie, telle que définie dans les critères de l'IMWG, ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From the date of randomization to the date of first confirmed disease progression or death due to any cause, whichever occurs first.
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| De la date de la randomisation à la date de la première progression confirmée de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
CR conversion
MDR negative conversion
CR or better (sCR+CR) is defined as participants who achieve a CR or better response per IMWG criteria.
MRD negative CR is defined as participants who achieve CR or better and are MRD negative before initiation of subsequent therapy.
Sustained MRD negativity is defined as the proportion of participants who achieve MRD-negative CR, confirmed minimum 1 year apart and without any examination showing MRD-positive status in between.
OS will be measured from the date of randomization to the date of the participant’s death. If the participant is alive or the vital status is unknown, then the participant’s data will be censored at the date the participant was last known to be alive.
PFS2 is defined as the time interval between the date of randomization and date of event, which is defined as progressive disease as assessed by investigator on the first subsequent line of antimyeloma therapy, or death from any cause, whichever occurs first. Those who are alive and for whom a second
disease progression has not been observed will be censored at the last date of follow-up.
TTNT is defined as the time from randomization to the start of subsequent antimyeloma treatment. Death due to progressive disease without start of subsequent therapy will be considered as event. Participants who withdrew full consent to study or are lost to follow-up, or die due to causes other than disease progression will be censored at the date of death or the last date known to be alive.
Incidence and severity of AEs
The PK of teclistamab will be assessed.
Presence and activity of ADAs to teclistamab
Time to worsening in overall HRQoL, symptoms, and functioning
Change from baseline in overall HRQoL, symptoms, and functioning
PFS, depth of response, etc will be determined in participants with high-risk molecular features as defined by IMWG criteria
As part of the PROs, treatment effect will be assessed by change from baseline in overall HRQoL symptoms and functioning at each time point summarized by treatment arm. Time to worsening of symptoms will be measured as the interval from the date of randomization to the start date of worsening. Death due to disease progression will be considered as worsening.
Participants who have not met the definition of worsening will be censored as of the last assessment date.
The analysis methods for binary endpoints (eg, CR/sCR, and MRD negativity) will be conducted using stratified Cochran Mantel Haenszel tests. Mantel Haenszel odds ratios will be provided along with 2-sided 95% CIs, as the measure of treatment effect. For time-to-event endpoints (eg, PFS2, TTNT, OS, and time to worsening of symptoms), similar statistical methods will be applied as for PFS. Longitudinal analysis will be performed for PROs assessed over time. Incidence of AE and incidence of ADA will be summarized. Separate summaries of AE and ADA will be provided for the safety run-in cohort.
EXPLORATORY ENDOPOINTS:
To compare the rates of deepening of responses in maintenance Tec-Len and Tec compared with Len.
To evaluate the efficacy of maintenance Tec-Len and Tec in high-risk subgroups compared with Len.
To compare the efficacy of maintenance Tec-Len with Tec.
To explore pharmacodynamic biomarkers of antimyeloma and immune activity for maintenance Tec-Len and Tec.
To explore relationships between pharmacodynamic markers and clinical activity of maintenance Tec-Len and Tec compared with Len.
To explore predictive biomarkers of response and resistance for maintenance Tec-Len and Tec, including prognostic and disease markers, at baseline, during treatment, and in relation to efficacy parameters.
To explore the relationships between PK, pharmacodynamic, AE profile, and clinical activity of maintenance Tec-Len and Tec.
To explore time to symptomatic progression in each of the treatment arms.
To explore the impact on MRU of treatment with maintenance Tec-Len and Tec on MRU compared with Len.
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Conversion CR
Conversion en MDR négatif
La RC ou mieux (sCR+CR) est définie comme les participants qui obtiennent une réponse CR ou mieux selon les critères de l'IMWG.
La RC négative pour la MRD est définie comme les participants qui obtiennent une RC ou mieux et sont négatifs pour la MRD avant l'initiation d'un traitement ultérieur.
La négativité MRD soutenue est définie comme la proportion de participants qui obtiennent une RC négative MRD, confirmée à au moins 1 an d'intervalle et sans examen montrant un statut MRD-positif entre les deux.
La SG sera mesurée à partir de la date de la randomisation jusqu'à la date du décès du participant. Si le participant est vivant ou si son statut vital est inconnu, les données du participant seront censurées à la date à laquelle le participant a été connu vivant pour la dernière fois.
La SSP2 est définie comme l'intervalle de temps entre la date de randomisation et la date de l'événement, qui est défini comme une maladie progressive évaluée par l'investigateur lors de la première ligne subséquente de traitement antimyélomateux, ou le décès de toute cause, selon la première éventualité. Ceux qui sont en vie et pour lesquels une seconde
progression de la maladie n'a pas été observée seront censurées à la dernière date de suivi.
Le TTNT est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le début du traitement antimyélomateux ultérieur. Le décès dû à la progression de la maladie sans le début du traitement ultérieur sera considéré comme un événement. Les participants qui ont retiré leur consentement à l'étude, qui ont été perdus de vue ou qui sont décédés pour des raisons autres que la progression de la maladie seront censurés à la date du décès ou à la dernière date de vie connue.
Incidence et gravité des EI
La pharmacocinétique du teclistamab sera évaluée.
Présence et activité des ADAs au teclistamab
Temps nécessaire à l'aggravation de la QVLS globale, des symptômes et du fonctionnement.
Changement par rapport aux valeurs initiales de la QVLS globale, des symptômes et du fonctionnement.
La SSP, la profondeur de la réponse, etc. seront déterminées chez les participants présentant des caractéristiques moléculaires à haut risque telles que définies par les critères de l'IMWG.
Dans le cadre des PRO, l'effet du traitement sera évalué par le changement par rapport aux valeurs initiales de la QVLS globale, des symptômes et du fonctionnement à chaque point temporel, résumé par bras de traitement. Le temps jusqu'à l'aggravation des symptômes sera mesuré comme l'intervalle entre la date de la randomisation et la date de début de l'aggravation. Le décès dû à la progression de la maladie sera considéré comme une aggravation.
Les participants qui n'ont pas répondu à la définition de l'aggravation seront censurés à partir de la dernière date d'évaluation.
Les méthodes d'analyse pour les critères binaires (par exemple, CR/sCR et négativité de la MRD) seront effectuées à l'aide de tests stratifiés de Cochran Mantel Haenszel. Les odds ratios de Mantel Haenszel seront fournis avec des IC à 95% bilatéraux, comme mesure de l'effet du traitement. Pour les critères d'évaluation dans le temps (par exemple, la SSP2, le TTNT, la SG et le délai d'aggravation des symptômes), des méthodes statistiques similaires à celles utilisées pour la SSP seront appliquées. Une analyse longitudinale sera effectuée pour les PROs évalués dans le temps. L'incidence des EI et l'incidence des ADA seront résumées. Des résumés distincts des EI et des ADA seront fournis pour la cohorte de rodage de sécurité.
POINTS FINAUX EXPLORATOIRES :
Comparer les taux d'approfondissement des réponses dans le traitement d'entretien Tec-Len et Tec comparé à Len.
Évaluer l'efficacité des traitements d'entretien Tec-Len et Tec dans les sous-groupes à haut risque par rapport à Len.
Comparer l'efficacité de la maintenance Tec-Len à celle de Tec.
Explorer les biomarqueurs pharmacodynamiques de l'activité antimyélomateuse et immunitaire pour les traitements d'entretien Tec-Len et Tec.
Explorer les relations entre les marqueurs pharmacodynamiques et l'activité clinique des traitements d'entretien Tec-Len et Tec par rapport au Len.
Explorer les biomarqueurs prédictifs de réponse et de résistance pour les traitements d'entretien Tec-Len et Tec, y compris les marqueurs de pronostic et de maladie, au départ, pendant le traitement et en relation avec les paramètres d'efficacité.
Explorer les relations entre la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, le profil des effets indésirables et l'activité clinique des traitements d'entretien Tec-Len et Tec.
Explorer le temps jusqu'à la progression symptomatique dans chacun des bras de traitement.
Explorer l'impact sur la MRU du traitement d'entretien Tec-Len et Tec par rapport au Len |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| During the entire duration of the study |
| Pendant la durée totale de l'étude |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenenicity evaluations, Exploratory Biomarker evaluations
|
| Évaluations de l'immunogénicité, évaluations exploratoires des biomarqueurs. |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 104 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| India |
| Israel |
| Korea, Republic of |
| United States |
| Austria |
| France |
| Poland |
| Netherlands |
| Switzerland |
| Czechia |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Belgium |
| Denmark |
| Ireland |
| Norway |
| Turkey |
| United Kingdom |
| Serbia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LPLV
|
| Dernière Visite du Dernier Patient |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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