| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Newly Diagnosed Multiple Myeloma
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| Mieloma multiplo di nuova diagnosi |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Multiple Myeloma
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| Mieloma Multiplo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the efficacy of teclistamab in combination with lenalidomide (Tec-Len; Arm A) with that of lenalidomide (Len; Arm B) as assessed by PFS.
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| Per confrontare l'efficacia di teclistamab in combinazione con lenalidomide (Tec-Len; Arm A) con quella di lenalidomide (Len; Arm B) valutata mediante PFS. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To further compare the efficacy of Tec Len maintenance compared with Len.
To assess the safety profile of Tec Len, characterize the PK of Tec Len, assess the immunogenicity of Tec Len, evaluate the impact of treatment with Tec Len on PROs compared with Len.
EXPLORATORY OBJECTIVES:
To evaluate the efficacy of Tec-Len in high-risk subgroups, explore pharmacodynamic biomarkers of antimyeloma and immune activity for Tec-Len, explore relationships between pharmacodynamic markers and clinical activity of Tec Len compared with Len, explore predictive biomarkers of response and resistance for Tec Len.
To evaluate MRD negative conversion and CR or better conversion.
To explore the relationships between PK, pharmacodynamic, AE profile, and clinical activity of Tec-Len.
To explore time to symptomatic progression in both treatment arms.
To explore the impact of treatment with Tec-Len on MRU compared with Len. |
Per confrontare ulteriormente l'efficacia del mantenimento di Tec Len rispetto a Len.
Per valutare il profilo di sicurezza di Tec Len, caratterizzare la PK di Tec Len, valutare l'immunogenicità di Tec Len, valutare l'impatto del trattamento con Tec Len sui PROs rispetto a Len.
OBIETTIVI ESPLORATIVI:
Per valutare l'efficacia di Tec-Len in sottogruppi ad alto rischio, esplorare i biomarcatori farmacodinamici dell'antimieloma e dell'attività immunitaria per Tec-Len, esplorare le relazioni tra i marcatori farmacodinamici e l'attività clinica di Tec Len rispetto a Len, esplorare i biomarcatori predittivi di risposta e resistenza per tecnico len.
Per valutare la conversione negativa MRD e la conversione CR o migliore.
Esplorare le relazioni tra PK, farmacodinamica, profilo AE e attività clinica di Tec-Len.
Esplorare il tempo per la progressione sintomatica in entrambi i bracci di trattamento.
Per esplorare l'impatto del trattamento con Tec-Len su MRU rispetto a Len. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1 =18 years of age
2 Must have a new diagnosis of MM according to IMWG criteria and have received 4 to 6 cycles of 3 or 4 drug-induction therapy that includes a proteasome inhibitor and/or an IMiD with or without anti-CD38 monoclonal antibody and a single or tandem ASCT. Post ASCT consolidation is permitted for up to 2 cycles as long as the total number of induction plus consolidation cycles does not exceed 6 and all treatment has completed prior to screening.
3 Must have received only one line of therapy and achieved at least a partial response (=PR) as per IMWG 2016 response criteria. Participants with plasmacytomas at the time of diagnosis must meet IMWG 2016 response criteria for =PR based on repeat imaging during screening utilizing the same modality.
4 Must not be intolerant to the starting dose of lenalidomide.
5 Must have received high-dose chemotherapy and ASCT within 12 months of the start of induction therapy and be within 6 months of the last ASCT at the time of first treatment dose. a) For participants who have not received consolidation therapy, the participant must be within 120 days post-transplant at the time of first treatment dose. b)For participants treated with consolidation therapy, the participant must be within 90 days of the last dose of consolidation therapy at the time of first treatment dose
6 Must not have received any maintenance therapy.
7 Have an ECOG performance status score of 0, 1, or 2 at screening and immediately prior to the start of administration of study treatment.
8 Have clinical laboratory values meeting the following criteria during the Screening Phase. In addition, these laboratory values must be re-evaluated within 72 hours prior to the first dose and the participant must also meet all criteria. If one or more criteria are not met within 72 hours prior to dosing, one repeat of laboratory testing is permitted. If >1 repeat laboratory test is necessary, the sponsor must be consulted prior to dosing.
9 A woman of childbearing potential must have a negative highly sensitive serum pregnancy test within 10-14 days prior to the start of study treatment and again either a serum or urine pregnancy test within 24 hours of the start of study treatment and must agree to further serum or urine pregnancy tests during the study.
10 A woman must be: a) Not of childbearing potential, or b) Of childbearing potential and 1) Practicing true abstinence; or 2) Practicing 2 reliable methods of contraception simultaneously including one highly effective method of contraception and one other effective method of contraception starting 4 weeks prior to dosing, throughout the study including during dose interruptions and for a minimum of 4 weeks after the last dose of lenalidomide or for a minimum of 90 days after the last dose of teclistamab, whichever occurs later. For participants who are of childbearing potential, see Section 6.11.3 for details regarding concomitant use of estrogen containing products and lenalidomide.
11 A woman must agree not to donate eggs (ova, oocytes) or freeze for future use, for the purposes of assisted reproduction during the study and for a minimum of 4 weeks after the last dose of lenalidomide or for a minimum of 90 days after the last dose of teclistamab, whichever occurs later.
The inclusion criteria from n.12 to n.15 are included in the study Protocol. |
1 = 18 anni di età
2 Avere una nuova diagnosi di MM secondo i criteri IMWG e aver ricevuto da 4 a 6 cicli di 3 o 4 terapie di induzione del farmaco che includono un inibitore del proteasoma e/o un IMiD con o senza anticorpo monoclonale anti-CD38 e un singolo o tandem ASCT. Il consolidamento post ASCT è consentito per un massimo di 2 cicli purché il numero totale di cicli di induzione più consolidamento non superi 6 e tutto il trattamento sia stato completato prima dello screening.
3 Deve aver ricevuto una sola linea di terapia e ottenuto almeno una risposta parziale (=PR) secondo i criteri di risposta IMWG 2016. I partecipanti con plasmacitomi al momento della diagnosi devono soddisfare i criteri di risposta IMWG 2016 per =PR basati sulla ripetizione dell'imaging durante lo screening utilizzando la stessa modalità.
4 Non deve essere intollerante alla dose iniziale di lenalidomide.
5 Deve aver ricevuto chemioterapia ad alte dosi e ASCT entro 12 mesi dall'inizio della terapia di induzione ed essere entro 6 mesi dall'ultimo ASCT al momento della prima dose di trattamento. a) Per i partecipanti che non hanno ricevuto la terapia di consolidamento, il partecipante deve trovarsi entro 120 giorni dopo il trapianto al momento della prima dose di trattamento. b) Per i partecipanti trattati con terapia di consolidamento, il partecipante deve trovarsi entro 90 giorni dall'ultima dose di terapia di consolidamento al momento della prima dose di trattamento
6 Non deve aver ricevuto alcuna terapia di mantenimento.
7 Avere un punteggio di performance status ECOG di 0, 1 o 2 allo screening e immediatamente prima dell'inizio della somministrazione del trattamento in studio.
8 Avere valori clinici di laboratorio che soddisfino i seguenti criteri durante la fase di screening. Inoltre, questi valori di laboratorio devono essere rivalutati entro 72 ore prima della prima dose e anche il partecipante deve soddisfare tutti i criteri. Se uno o più criteri non vengono soddisfatti entro 72 ore prima della somministrazione, è consentita una ripetizione dei test di laboratorio. Se è necessaria >1 ripetizione del test di laboratorio, lo sponsor deve essere consultato prima della somministrazione.
9 Una donna in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo entro 10-14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e nuovamente un test di gravidanza su siero o urina entro 24 ore dall'inizio del trattamento in studio e deve accettare di proseguire test di gravidanza su siero o urina durante lo studio.
10 Una donna deve essere: a) non in età fertile, oppure b) in età fertile e 1) praticando la vera astinenza; o 2) Praticare 2 metodi contraccettivi affidabili contemporaneamente, compreso un metodo contraccettivo altamente efficace e un altro metodo contraccettivo efficace a partire da 4 settimane prima della somministrazione, durante lo studio anche durante le interruzioni della dose e per un minimo di 4 settimane dopo l'ultima dose di lenalidomide o per un minimo di 90 giorni dopo l'ultima dose di teclistamab, a seconda dell'evento che si verifica dopo. Per i partecipanti in età fertile, vedere la Sezione 6.11.3 per i dettagli sull'uso concomitante di prodotti contenenti estrogeni e lenalidomide.
11 Una donna deve accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) o congelare per usi futuri, ai fini della riproduzione assistita durante lo studio e per un minimo di 4 settimane dopo l'ultima dose di lenalidomide o per un minimo di 90 giorni dopo l'ultima dose di teclistamab, a seconda di quale si verifica dopo.
I criteri di inclusione dal n.12 al n.15 sono indicati nel Protocollo di studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1 Received any prior BCMA-directed therapy.
2 Any previous therapy with an immune cell redirecting agent or gene modified adoptive cell therapy.
3 Discontinued treatment due to any AE related to lenalidomide as determined by the investigator.
4 History of allogeneic stem cell transplantation or prior organ transplant requiring immunosuppressive therapy.
5 Progressed on multiple myeloma therapy as per IMWG 2016 response criteria at any time prior to screening.
6 Radiotherapy within 14 days or focal radiation within 7 days of first treatment dose.
7 Received a cumulative dose of corticosteroids equivalent to =140 mg of prednisone within the 14 days prior to first treatment dose.
8 Received a live, attenuated vaccine within 4 weeks before first treatment dose. Non-live vaccines authorized for emergency use are allowed.
9 Myelodysplastic syndrome or active malignancies. The only allowed exceptions are: a)Non-muscle invasive bladder cancer treated within the last 24 months that is considered completely cured b)Skin cancer treated within the last 24 months that is considered completely cured c) Noninvasive cervical cancer treated within the last 24 months that is considered completely cured d)Localized prostate cancer: 1) With a Gleason score of =6, treated within the last 24 months or untreated and under surveillance 2)With a Gleason score of 3+4 that has been treated >6 months prior to full study screening and considered to have a very low risk of recurrence or 3)History of localized prostate cancer and receiving androgen deprivation therapy and considered to have a very low risk of recurrence. e)Breast cancer: adequately treated lobular carcinoma in situ or ductal carcinoma in situ, or history of localized breast cancer and receiving antihormonal agents and considered to have a very low risk of recurrence f)Other malignancy that is considered cured with minimal risk of recurrence.
10 Plasma cell leukemia, Waldenström’s macroglobulinemia, POEMS syndrome or primary light chain amyloidosis.
11 Central nervous system involvement or exhibits clinical signs of meningeal involvement of multiple myeloma. If either is suspected, brain MRI and lumbar cytology are required.
12 Stroke or seizure within 6 months of first treatment dose.
13 Contraindications or life-threatening allergies, hypersensitivity, or intolerance to any study treatment or its excipients .
14 Participant is pregnant or breast-feeding or planning to become pregnant while enrolled in this study or within 90 days after the last dose of study drug.
15 Participant plans to father a child while enrolled in this study or within 90 days after the last dose of study drug.
16 Presence of the following conditions: a)New York Heart Association stage III or IV congestive heart failure b)Myocardial infarction, or coronary artery bypass graft =6 months prior to first treatment dose c) History of clinically significant ventricular arrhythmia or unexplained syncope, not believed to be vasovagal in nature or due to dehydration d) Uncontrolled cardiac arrhythmia or clinically significant electrocardiogram (ECG) abnormalities.
The exclusion criteria from n.17 to n.22 are included in the study Protocol. |
1 Ha ricevuto una qualsiasi precedente terapia diretta da BCMA.
2 Qualsiasi precedente terapia con un agente di reindirizzamento delle cellule immunitarie o una terapia cellulare adottiva modificata dal gene.
3 Interruzione del trattamento a causa di eventi avversi correlati alla lenalidomide come determinato dallo sperimentatore.
4 Storia di trapianto allogenico di cellule staminali o precedente trapianto d'organo che richiede una terapia immunosoppressiva.
5 Progressi nella terapia del mieloma multiplo secondo i criteri di risposta IMWG 2016 in qualsiasi momento prima dello screening.
6 Radioterapia entro 14 giorni o radiazione focale entro 7 giorni dalla prima dose di trattamento.
7 Ha ricevuto una dose cumulativa di corticosteroidi equivalente a =140 mg di prednisone nei 14 giorni precedenti la prima dose di trattamento.
8 Ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento. Sono ammessi vaccini non vivi autorizzati per l'uso di emergenza.
9 Sindrome mielodisplastica o tumori maligni attivi. Le uniche eccezioni consentite sono: a) cancro della vescica non invasivo muscolare trattato negli ultimi 24 mesi che è considerato completamente guarito b) cancro della pelle trattato negli ultimi 24 mesi che è considerato completamente guarito c) cancro della cervice non invasivo trattato negli ultimi 24 mesi mesi che è considerato completamente guarito d) Carcinoma prostatico localizzato: 1) Con un punteggio di Gleason di =6, trattato negli ultimi 24 mesi o non trattato e sotto sorveglianza 2) Con un punteggio di Gleason di 3+4 che è stato trattato >6 mesi prima dello screening completo dello studio e considerato a rischio molto basso di recidiva o 3) Storia di cancro alla prostata localizzato e terapia di deprivazione androgenica e considerato a rischio molto basso di recidiva. e) Carcinoma mammario: carcinoma lobulare in situ o carcinoma duttale in situ adeguatamente trattato, o storia di carcinoma mammario localizzato e trattamento con agenti antiormonali e considerato a rischio molto basso di recidiva f) Altro tumore maligno che è considerato curato con un rischio minimo di recidiva .
10 Leucemia plasmacellulare, macroglobulinemia di Waldenström, sindrome POEMS o amiloidosi primaria delle catene leggere.
11 Coinvolgimento del sistema nervoso centrale o mostra segni clinici di coinvolgimento meningeo del mieloma multiplo. Se si sospetta uno dei due, sono necessarie la risonanza magnetica cerebrale e la citologia lombare.
12 Ictus o convulsioni entro 6 mesi dalla prima dose di trattamento.
13 Controindicazioni o allergie pericolose per la vita, ipersensibilità o intolleranza a qualsiasi trattamento in studio o ai suoi eccipienti .
14 La partecipante è incinta o sta allattando o sta pianificando una gravidanza mentre è arruolata in questo studio o entro 90 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio.
15 Il partecipante prevede di concepire un figlio mentre è arruolato in questo studio o entro 90 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio.
16 Presenza delle seguenti condizioni: a) insufficienza cardiaca congestizia in stadio III o IV secondo la New York Heart Association b) infarto miocardico o innesto di bypass coronarico = 6 mesi prima della prima dose di trattamento c) storia di aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegabile, non ritenuto di natura vasovagale o dovuto a disidratazione d) aritmia cardiaca non controllata o anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative.
I criteri di esclusione dal n.17 al n.22 sono contenuti nel Protocollo di studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is PFS, defined as the time from the date of randomization to the date of first confirmed disease progression, as defined in the IMWG criteria, or death due to any cause, whichever occurs first.
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| L'endpoint primario è la PFS, definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione confermata della malattia, come definito nei criteri IMWG, o la morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per prima. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From the date of randomization to the date of first confirmed disease progression or death due to any cause, whichever occurs first.
|
| Dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione della malattia confermata o morte per qualsiasi causa, a seconda di quella che si verifica per prima. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
CR or better (sCR+CR) is defined as participants who achieve a CR or better response per IMWG criteria.
MRD negative CR is defined as participants who achieve CR or better and are MRD negative before initiation of subsequent therapy.
Sustained MRD negativity is defined as the proportion of participants who achieve MRD-negative CR, confirmed minimum 1 year apart and without any examination showing MRD-positive status in between.
OS will be measured from the date of randomization to the date of the participant’s death. If the participant is alive or the vital status is unknown, then the participant’s data will be censored at the date the participant was last known to be alive.
PFS2 is defined as the time interval between the date of randomization and date of event, which is defined as PD as assessed by investigator on the first subsequent line of antimyeloma therapy, or death from any cause, whichever occurs first. Those who are alive and for whom a second
disease progression has not been observed will be censored at the last date of follow-up.
Incidence and severity of AEs
The PK of teclistamab will be assessed.
Presence and activity of ADAs to teclistamab
Time to worsening in overall HRQoL, symptoms, and functioning
Change from baseline in overall HRQoL, symptoms, and functioning
PFS, depth of response, etc will be determined in participants with high-risk molecular features as defined by IMWG criteria
As part of the PROs, treatment effect will be assessed by change from baseline in overall HRQoL symptoms and functioning at each time point summarized by treatment arm. Time to worsening of symptoms will be measured as the interval from the date of randomization to the start date of worsening. Death due to disease progression will be considered as worsening.
Participants who have not met the definition of worsening will be censored as of the last assessment date.
The analysis methods for binary endpoints (eg, CR/sCR, and MRD negativity) will be conducted using stratified Cochran Mantel Haenszel test. The Mantel Haenszel odds ratio will be provided along with its 2-sided 95% CI and will be provided as the measure of treatment
effect. For time-to-event endpoints (eg, PFS2, OS, and time of worsening symptoms), similar statistical methods will be applied as for PFS.
EXPLORATORY ENDOPOINTS:
To evaluate the efficacy of Tec-Len in high-risk subgroups
To explore pharmacodynamic biomarkers of antimyeloma and immune activity for Tec-Len
To explore relationships between pharmacodynamic markers and clinical activity of Tec-Len compared with Len
To explore predictive biomarkers of response and resistance for Tec-Len, including prognostic and disease markers, at baseline, during treatment, and in relation to efficacy parameters
To evaluate rate of conversion to CR and MRD negative CR
To explore the relationships between PK, pharmacodynamic, AE profile, and clinical activity of Tec-Len
To explore time to symptomatic progression in both treatment arms
To explore the impact of treatment with Tec-Len on MRU compared with Len |
CR o migliore (sCR+CR) è definito come partecipanti che ottengono una risposta CR o migliore secondo i criteri IMWG.
CR negativa per MRD è definita come i partecipanti che ottengono CR o meglio e sono negativi per MRD prima dell'inizio della terapia successiva.
La negatività MRD sostenuta è definita come la proporzione di partecipanti che ottengono CR negativa per MRD, confermata almeno a 1 anno di distanza e senza alcun esame che mostri lo stato MRD-positivo nel mezzo.
L'OS sarà misurata dalla data di randomizzazione alla data della morte del partecipante. Se il partecipante è vivo o lo stato vitale è sconosciuto, i dati del partecipante verranno censurati alla data in cui il partecipante è stato conosciuto per l'ultima volta per essere vivo.
La PFS2 è definita come l'intervallo di tempo tra la data di randomizzazione e la data dell'evento, che è definita come PD valutata dallo sperimentatore sulla prima linea successiva di terapia antimieloma, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per prima. Coloro che sono vivi e per chi un secondo
la progressione della malattia non è stata osservata sarà censurata all'ultima data di follow-up.
Incidenza e gravità degli eventi avversi
Verrà valutata la PK di teclistamab.
Presenza e attività di ADA a teclistamab
Tempo per il peggioramento della HRQoL, dei sintomi e del funzionamento complessivi
Modifica rispetto al basale dell'HRQoL, dei sintomi e del funzionamento complessivi
La PFS, la profondità della risposta, ecc. saranno determinati nei partecipanti con caratteristiche molecolari ad alto rischio come definito dai criteri IMWG
Nell'ambito dei PRO, l'effetto del trattamento sarà valutato in base alla variazione rispetto al basale dei sintomi complessivi della HRQoL e del funzionamento in ogni momento riassunto per braccio di trattamento. Il tempo al peggioramento dei sintomi sarà misurato come l'intervallo dalla data di randomizzazione alla data di inizio del peggioramento. La morte per progressione della malattia sarà considerata in peggioramento.
I partecipanti che non soddisfano la definizione di peggioramento saranno censurati a partire dall'ultima data di valutazione.
I metodi di analisi per gli endpoint binari (ad es. CR/sCR e negatività MRD) saranno condotti utilizzando il test stratificato di Cochran Mantel Haenszel. L'odds ratio di Mantel Haenszel sarà fornito insieme al suo IC al 95% a 2 code e sarà fornito come misura del trattamento
effetto. Per gli endpoint di tempo all'evento (p. es., PFS2, OS e tempo di peggioramento dei sintomi), verranno applicati metodi statistici simili a quelli della PFS.
ENDOPOINT ESPLORATIVI:
Per valutare l'efficacia di Tec-Len nei sottogruppi ad alto rischio
Per esplorare i biomarcatori farmacodinamici dell'antimieloma e dell'attività immunitaria per Tec-Len
Per esplorare le relazioni tra marcatori farmacodinamici e attività clinica di Tec-Len rispetto a Len
Per esplorare i biomarcatori predittivi di risposta e resistenza per Tec-Len, inclusi i marcatori prognostici e di malattia, al basale, durante il trattamento e in relazione ai parametri di efficacia
Per valutare il tasso di conversione in CR e CR negativo MRD
Esplorare le relazioni tra PK, farmacodinamica, profilo AE e attività clinica di Tec-Len
Esplorare il tempo per la progressione sintomatica in entrambi i bracci di trattamento
Per esplorare l'impatto del trattamento con Tec-Len su MRU rispetto a Len. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| During the entire duration of the study |
| Per tutta la durata dello studio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenenicity evaluations, Exploratory Biomarker evaluations
|
| Valutazioni di immunogenicità, Valutazioni esplorative di biomarcatori |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 19 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 62 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Canada |
| Czechia |
| Denmark |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Netherlands |
| Norway |
| Serbia |
| Switzerland |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of study is defined by the final OS analysis, which will occur when approximately 380 deaths have been observed, or 8 years after the last participant randomized, whichever is earlier.
|
| La fine dello studio è definita dall'analisi finale dell'OS, che si verificherà quando saranno stati osservati circa 380 decessi, o 8 anni dopo l'ultimo partecipante randomizzato, a seconda di quale sia il precedente. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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