| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate to Severe Active Ulcerative Colitis |
| Μέτρια έως σοβαρή ενεργή ελκώδης κολίτιδα |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ulcerative Colitis |
| Ελκώδης Κολίτιδα |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045365 |
| E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the effect of efavaleukin alfa on induction of clinical remission |
| • Η αξιολόγηση της επίδρασης της εφαβαλευκίνης άλφα στην επαγωγή κλινικής ύφεσης |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect of efavaleukin alfa on induction of clinical response
- To evaluate the effect of efavaleukin alfa as induction therapy on endoscopic remission
- To evaluate the effect of efavaleukin alfa as induction therapy on mucosal healing
- To evaluate the effect of efavaleukin alfa as induction therapy on change in histological score
- To evaluate the safety and tolerability of efavaleukin alfa
|
• Η αξιολόγηση της επίδρασης της εφαβαλευκίνης άλφα στην επαγωγή κλινικής ανταπόκρισης
• Η αξιολόγηση της επίδρασης της εφαβαλευκίνης άλφα στην επαγωγή ενδοσκοπικής ύφεσης
• Η αξιολόγηση της επίδρασης της εφαβαλευκίνης άλφα ως θεραπείας εφόδου στην επούλωση του βλεννογόνου
• Η αξιολόγηση της επίδρασης της εφαβαλευκίνης άλφα ως θεραπείας εφόδου στη μεταβολή της ιστολογικής βαθμολογίας
• Η αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας της εφαβαλευκίνης άλφα
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
101 Subject has provided informed consent prior to initiation of study .
102 Aged from 18 years to 80 years at screening visit, except in South Korea where from age 19 years to 80 years at screening visit; and in Taiwan where age from 20 years to 80 years at screening visit.
103 Diagnosis of UC established at least 3 months prior to enrollment by clinical and endoscopic evidence and corroborated by a histopathology report.
104 Moderately to severely active UC as defined by a modified Mayo score of 5 to 9, with a centrally read rectosigmoidoscopy endoscopic subscore at least 2 and no subscore less than 1 prior to day 1.
105 Has documentation of
A surveillance colonoscopy within 12 months of day 1 visit for subjects with pancolitis of at least 8 years duration, or subjects with left-sided colitis of over 12 years duration, or subjects with
primary sclerosing cholangitis.
For all other subjects, up-to-date colorectal cancer surveillance
(performed according to local standard). Subjects who do not have a
colonoscopy report available in source documentation will have a
colonoscopy instead of rectosigmoidoscopy performed as the screening endoscopy for the study, at the discretion of the investigator.
106 Subjects must have demonstrated inadequate response, loss of response, or intolerance to at least 1 conventional therapy, biologic therapy, or targeted small molecule therapy (ie, JAK-inhibitor).
Conventional therapy failed subjects:
- Corticosteroids (corticosteroid-refractory colitis, defined as signs
and/or symptoms of active UC despite oral prednisone (or equivalent)
at doses of at least 30 mg/day for a minimum of 2 weeks; or
corticosteroid-dependent colitis, defined as: an inability to reduce
corticosteroids below the equivalent of prednisone 10 mg/day within
3 months of starting corticosteroids without a return of signs and/or
symptoms of active UC; or a relapse within 3 months of completing a
course of corticosteroids
- History of intolerance of corticosteroids (including, but not limited to,
Cushing's syndrome, osteopenia/osteoporosis, hyperglycemia, or
neuropsychiatric side-effects, including insomnia, associated with
corticosteroid treatment)
- Immunomodulators: signs and/or symptoms of persistently active
disease despite at least 3 months treatment with one of the following
at locally approved doses: oral azathioprine or 6-mercaptopurine, or oral azathioprine or 6-mercatopurine within a therapeutic range as judged by thioguanine metabolite testing, or a combination of a thiopurine and allopurinol within a therapeutic range as judged by thioguanine metabolite testing
- History of intolerance to at least 1 immunomodulator (including but not limited to nausea/vomiting, abdominal pain, pancreatitis, liver function test abnormalities, and lymphopenia) and have neither failed nor demonstrated an intolerance to a biological medication (anti-TNF
antibody, anti-integrin antibody, or IL-12/23 antagonists) that is
indicated for the treatment of UC
Biologic or targeted small molecule therapy failed subjects: those who
demonstrated inadequate response or loss of response or intolerance to biologic therapy for UC (eg, anti-TNF antibodies or IL-12/23 antagonists, anti-integrin antibodies) or targeted small molecules (eg, JAK inhibitors).
The therapy used to qualify the subject for entry into this category must be approved for the treatment of UC in the country of use, at the time of use. Subjects must fulfil one of the following criteria:
Inadequate response: signs and symptoms of persistently active
disease despite induction treatment at the approved induction dosing
that was indicated in the product label at the time of use
Loss of response: recurrence of signs and symptoms of active
disease during approved maintenance dosing following prior clinical benefit (discontinuation despite clinical benefit does not quality as
having failed or being intolerant to UC biological therapy or JAK
inhibitor)
Intolerance: history of intolerance to infliximab, adalimumab,
golimumab, vedolizumab, ustekinumab, tofacitinib or other approved
biologicals or JAK inhibitors (including but not limited to
infusion-related event, demyelination, congestive heart failure, or any
other drug-related adverse event that led to a reduction in dose or
discontinuation of the medication)
107 If receiving any of the following therapies, subjects must have stable dosage for the specified duration:
5-aminosalicylates (ASAs), stable dosage for at least 2 weeks prior to screening endoscopy
Oral corticosteroids: prednisone up to 20 mg/day or its equivalent, stable dose for 2 weeks prior to screening endoscopy
Budesonide: extended release tablets 9 mg/day [budensonide MMX], stable dose for at least 2 weeks prior to screening endoscopy
Conventional immunomodulators: azathioprine, 6-mercaptopurine,
methotrexate, stable dosage for at least 8 weeks prior to screening endoscopy |
101 Ο ασθενής έχει παράσχει συναίνεση μετά από ενημέρωση πριν από την έναρξη της δοκιμής.
102 Ηλικία ≥ 18 ετών έως < 80 ετών κατά την επίσκεψη αρχικής εκτίμησης, εκτός από τη Νότια Κορέα, όπου η ηλικία είναι ≥ 19 ετών έως < 80 ετών κατά την επίσκεψη αρχικής εκτίμησης και στην Ταϊβάν όπου η ηλικία είναι ≥ 20 ετών έως < 80 ετών κατά την επίσκεψη αρχικής εκτίμησης.
103 Διάγνωση ΕΚ που έχει τεθεί ≥ 3 μήνες πριν από την ένταξη στη δοκιμή βάσει κλινικών και ενδοσκοπικών ενδείξεων και έχει επιβεβαιωθεί από μία ιστοπαθολογοανατομική έκθεση.
104 Μετρίως έως σοβαρά ενεργή ΕΚ, όπως ορίζεται από μία τροποποιημένη βαθμολογία κατά Mayo από 5 έως 9, με μια κεντρικά ερμηνευόμενη ενδοσκοπική υποβαθμολογία ορθοσιγμοειδοσκόπησης ≥ 2 και χωρίς υποβαθμολογία < 1 πριν από την ημέρα 1.
105 Υπάρχει τεκμηρίωση
• Κολονοσκόπησης επιτήρησης (η οποία πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με την τοπική πρότυπη φροντίδα) εντός 12 μηνών από την επίσκεψη της ημέρας 1 για ασθενείς με πανκολίτιδα διάρκειας > 8 ετών ή ασθενείς με αριστερή κολίτιδα διάρκειας > 12 ετών ή ασθενείς με πρωτοπαθή σκληρυντική χολαγγειίτιδα.
• Για όλους τους άλλους ασθενείς, απαιτείται ενημερωμένη επιτήρηση του ορθοκολικού καρκίνου (η οποία διεξάγεται σύμφωνα με την τοπική πρότυπη φροντίδα). Οι ασθενείς που δεν έχουν διαθέσιμη μια έκθεση κολονοσκόπησης στα πηγαία έγγραφα, θα υποβληθούν σε κολονοσκόπηση αντί για ορθοσιγμοειδοσκόπηση ως την ενδοσκόπηση αρχικής εκτίμησης για τη δοκιμή αυτή, κατά τη διακριτική ευχέρεια του ερευνητή.
106 Οι ασθενείς πρέπει να έχουν παρουσιάσει ανεπαρκή ανταπόκριση, απώλεια της ανταπόκρισης ή δυσανεξία σε τουλάχιστον 1 συμβατική θεραπεία, βιολογική θεραπεία ή στοχευμένη μικρομοριακή θεραπεία (δηλ. αναστολείς JAK).
• Ασθενείς που δεν έχουν ανταποκριθεί στη συμβατική θεραπεία:
- Κορτικοστεροειδή (ανθεκτική στα κορτικοστεροειδή κολίτιδα, η οποία ορίζεται ως σημεία ή/και συμπτώματα ενεργής ΕΚ παρά τη λήψη από του στόματος πρεδνιζόνης (ή ισοδυνάμου) σε δόσεις τουλάχιστον 30 mg/ημέρα για ένα ελάχιστο διάστημα 2 εβδομάδων ή εξαρτημένη από κορτικοστεροειδή κολίτιδα, η οποία ορίζεται ως: ανικανότητα μείωσης των κορτικοστεροειδών κάτω από το ισοδύναμο πρεδνιζόνης 10 mg/ημέρα εντός 3 μηνών από την έναρξη των κορτικοστεροειδών χωρίς επιστροφήτων σημείων ή/και συμπτωμάτων της ενεργής ΕΚ ή μια υποτροπή εντός 3 μηνών από την ολοκλήρωση ενός κύκλου κορτικοστεροειδών
- Ιστορικό δυσανεξίας στα κορτικοστεροειδή (συμπεριλαμβανομένων, αλλά όχι περιοριστικά, του συνδρόμου Cushing, της οστεοπενίας/οστεοπόρωσης, της υπεργλυκαιμίας ή των νευροψυχιατρικών ανεπιθύμητων επιδράσεων, συμπεριλαμβανομένων της αϋπνίας, που σχετίζονται με τη θεραπεία με κορτικοστεροειδή)
- Ανοσοτροποποιητικά: σημεία ή/και συμπτώματα εμμένουσας ενεργής νόσου πατά τη λήψη θεραπείας για ένα διάστημα τουλάχιστον 3 μηνών με ένα από τα ακόλουθα στις τοπικά εγκεκριμένες δόσεις: από του στόματος αζαθειοπρίνη (π.χ. ≥ 1,5 mg/kg/ημέρα) ή 6-μερκαπτοπουρίνη (π.χ. ≥ 0,75 mg/kg/ημέρα), ή από του στόματος αζαθειοπρίνη ή 6-μερκαπτοπουρίνη εντός ενός θεραπευτικού εύρους, όπως κρίνεται από τον έλεγχο μεταβολιτών θειογουανίνης, ή έναν συνδυασμό μιας θειοπουρίνης και αλλοπουρινόλης εντός ενός θεραπευτικού εύρους, όπως κρίνεται από τον έλεγχο μεταβολιτών θειογουανίνης
- Ιστορικό δυσανεξίας σε τουλάχιστον 1 ανοσοτροποποιητικό (συμπεριλαμβανομένων, αλλά όχι περιοριστικά, ναυτίας/εμέτου, κοιλιακού άλγους, παγκρεατίτιδας, παθολογικών τιμών στις εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας και λεμφοπενίας) και καμία αποτυχία ή εμφάνιση δυσανεξίας σε μια βιολογική φαρμακευτική αγωγή (αντισώματα κατά του TNF, αντισώματα κατά των ιντεγκρινών ή ανταγωνιστές IL-12/23) που ενδείκνυται για τη θεραπεία της ΕΚ.
• Ασθενείς που δεν έχουν ανταποκριθεί σε βιολογική ή σε στοχευμένη μικρομοριακή θεραπεία: εκείνοι που επέδειξαν ανεπαρκή ανταπόκριση ή απώλεια της ανταπόκρισης ή δυσανεξία σε βιολογική θεραπεία για την ΕΚ (π.χ. αντισώματα κατά του TNF ή ανταγωνιστές IL-12/23, αντισώματα κατά των ιντεγκρινών) ή σε στοχευμένη μικρομοριακή θεραπεία (π.χ. αναστολείς JAK). Η θεραπεία που χρησιμοποιήθηκε ώστε ο ασθενής να πληροί τις προϋποθέσεις ένταξης σε αυτή την κατηγορία πρέπει να είναι εγκεκριμένη για την αντιμετώπιση της ΕΚ στη χώρα και κατά τον χρόνο της χρήσης της. Οι ασθενείς πρέπει να πληρούν ένα από τα ακόλουθα κριτήρια:
− Ανεπαρκής ανταπόκριση: σημεία και συμπτώματα εμμένουσας ενεργής νόσου, παρά τη θεραπεία εφόδου με την εγκεκριμένη δοσολογία εφόδου που ήταν ενδεικνυόμενη στην επισήμανση του προϊόντος κατά τον χρόνο της χρήσης
− Απώλεια της ανταπόκρισης: υποστροφή σημείων και συμπτωμάτων ενεργής νόσου κατά τη διάρκεια χορήγησης της εγκεκριμένης δοσολογίας συντήρησης μετά από προηγούμενο κλινικό όφελος (η οριστική διακοπή παρά το κλινικό όφελος δεν θεωρείται αποτυχία της θεραπείας ή ένδειξη δυσανεξίας στη βιολογική θεραπεία για την ΕΚ ή τον αναστολέα JAK)
Παρακαλούμε όπως ανατρέξετε στο πρωτόκολλο λόγω έλλειψης χώρου.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
201 Diagnosis of Crohn’s disease, inflammatory bowel disease-unclassified, microscopic colitis, ischemic colitis, or clinical findings suggestive of Crohn’s disease.
202 Disease limited to the rectum.
203 Evidence of toxic megacolon, fulminant colitis, intra-abdominal abscess, or stricture/stenosis within the small bowel or colon.
204 Previous bowel resection or intestinal or intra-abdominal surgery.
Have had extensive surgery for UC, or are likely to require surgery for the treatment of UC during the study. Subjects who have had limited surgery for UC may be allowed in the study, if this does not affect the assessment of efficacy. Discussion with the sponsor must occur prior to screening of such subjects.
Have had any small bowel or colonic surgery within 6 months of day 1.
Have had any nonintestinal intra-abdominal surgery within 3 months of day 1.
205 Adenoma and dysplasia exclusion criteria:
Any current sporadic adenoma without dysplasia that has not been removed. Once completely removed, the subject is eligible for study.
Dysplasia occurring in flat mucosa, sporadic adenomas containing dysplasia, and dysplasia-associated lesions or masses will be managed as follows:
Any history or current evidence of high-grade dysplasia.
Any history or current evidence of dysplasia occurring in flat mucosa.
This includes histopathology reporting indefinite for dysplasia, low-grade dysplasia, and high-grade dysplasia.
Any history or current evidence of a nonadenoma-like
dysplasia-associated lesions or masses, with or without evidence of
dysplasia.
Any current sporadic adenoma containing dysplasia or any current
adenoma-like dysplasia-associated lesions or masses that has not been
removed. Once completely removed, the patient is eligible for the study.
206 Stool positive for Clostridium difficile toxin at screening and other enteric pathogens including but not limited to ova, parasites, Campylobacter, salmonella, shigella, E coli 0157:H7, and Yersinia enterocolitica.
207 History or evidence of suicidal ideation (severity of 4 or 5) or any suicidal behavior based on an assessment with the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) at screening
208 Active infection for which anti-infectives were indicated within 4 weeks prior to screening visit OR presence of serious infection, defined as requiring hospitalization or intravenous anti-infectives within 8 weeks prior to screening visit.
209 Active tuberculosis or latent tuberculosis with no documented past history of adequate treatment per local standard of care.
210 Positive test for TB during screening defined as: either a positive or indeterminate QuantiFERON-TB or T-spot test OR positive purified protein derivative. Subjects with a positive PPD and a history of Bacillus Calmette-Guerin vaccination are allowed to enroll with a negative QuantiFERON®-TB or T-Spot test and negative chest X-ray.
Indeterminate QuantiFERON®-TB or T-spot test can be repeated once,
based on investigator judgment. Subjects can enroll if second result is
negative. Subjects with persistent indeterminate or positive test results must proceed as below.
Subjects with a positive PPD test or a positive or indeterminate QuantiFERON®-TB or T-Spot test are allowed to enroll if they meet ALL the following criteria at screening:
No symptoms per tuberculosis worksheet provided by Amgen
documented history of adequate TB treatment or prophylactic treatment for latent TB
No known exposure to a case of active tuberculosis after most recent
treatment/prophylaxis
Chest X-ray with no new radiographic findings suggestive of active TB
211 Any history of malignancy
212 Presence of 1 or more significant concurrent medical conditions per the investigator judgement
213 Positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg); or positive for hepatitis B core antibody or hepatitis B surface antibody in the presence of detectable viral DNA in peripheral blood, assessed by polymerase chain reaction. Subjects positive for HBcAb and/or HBsAb without history of prior vaccination and without detectable viral DNA by PCR are allowed to enroll, provided the subject undergoes monitoring of viral DNA by PCR at every
2 months during the treatment period and up to 6 weeks after the end of treatment for the study. Patients with a history of hepatitis B vaccination without history of hepatitis B infection are allowed to enroll.
214 Positive for hepatitis C antibody in the presence of detectable viral RNA in peripheral blood, assessed by PCR. Subjects positive for HCAb without detectable viral RNA by PCR are allowed to enroll.
215 Known history of Human Immunodeficiency Virus (HIV) or positive HIV test at screening.
216 Inherited immunodeficiency syndrome.
217 Required systemic corticosteroid use for any indication other than UC.
218 Have had a bone marrow or solid organ transplantation.
219 Have had extra-abdominal surgery without full recovery prior to screening. |
201 Διάγνωση νόσου του Crohn, φλεγμονώδους νόσου του εντέρου-αταξινόμητης (απροσδιόριστη κολίτιδα), μικροσκοπικής κολίτιδας, ισχαιμικής κολίτιδας ή κλινικά ευρήματα ενδεικτικά νόσου του Crohn.
202 Νόσος περιορισμένη στο ορθό (δηλ. εντός 10 εκατοστών από το πρωκτικό χείλος).
203 Ενδείξεις τοξικού μεγακόλου, κεραυνοβόλου κολίτιδας, ενδοκοιλιακού αποστήματος ή στένωσης εντός του λεπτού εντέρου ή του παχέος εντέρου.
204 Προηγούμενη εκτομή εντέρου ή χειρουργική επέμβαση εντέρου ή ενδοκοιλιακή χειρουργική επέμβαση.
• Έχει υποβληθεί σε εκτεταμένη χειρουργική επέμβαση για ΕΚ (για παράδειγμα, υφολική κολεκτομή) ή είναι πιθανό να απαιτηθεί χειρουργική επέμβαση για την αντιμετώπιση της ΕΚ κατά τη διάρκεια της δοκιμής. Οι ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε περιορισμένη χειρουργική επέμβαση για ΕΚ (για παράδειγμα, τμηματική κολεκτομή) μπορεί να επιτραπεί να συμμετάσχουν στη δοκιμή, εάν αυτό δεν επηρεάζει την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας. Πρέπει να πραγματοποιείται συζήτηση με τον χορηγό πριν από την αρχική εκτίμηση τέτοιων ασθενών.
• Ο ασθενής έχει υποβληθεί σε οποιαδήποτε χειρουργική επέμβαση λεπτού ή παχέος εντέρου εντός 6 μηνών από την ημέρα 1.
• Ο ασθενής έχει υποβληθεί σε οποιαδήποτε ενδοκοιλιακή χειρουργική επέμβαση, που δεν περιλαμβάνει το λεπτό ή το παχύ έντερο, εντός 3 μηνών από την ημέρα 1.
205 Κριτήρια αποκλεισμού που αφορούν σε αδένωμα και δυσπλασία:
• Οποιοδήποτε υφιστάμενο σποραδικό αδένωμα χωρίς δυσπλασία (αδενατωματώδεις πολύποδες που εμφανίζονται πλησίον γνωστών περιοχών
κολίτιδας) που δεν έχει αφαιρεθεί. Εφόσον αφαιρεθεί πλήρως, ο ασθενής είναι κατάλληλος για συμμετοχή στη δοκιμή.
• Δυσπλασία που εμφανίζεται σε επίπεδο βλεννογόνο, σποραδικά αδενώματα που περιέχουν δυσπλασία και σχετιζόμενες με δυσπλασία βλάβες ή μάζες θα αντιμετωπίζονται ως ακολούθως:
− Οποιοδήποτε ιστορικό ή υφιστάμενες ενδείξεις υψηλού βαθμού δυσπλασίας.
− Οποιοδήποτε ιστορικό ή υφιστάμενες ενδείξεις δυσπλασίας που εμφανίζεται σε επίπεδο βλεννογόνο. Σε αυτά περιλαμβάνεται ιστοπαθολογοανατομική έκθεση που αναφέρει βλεννογόνο ακαθόριστο για δυσπλασία, χαμηλού βαθμού δυσπλασία και υψηλού βαθμού δυσπλασία.
− Οποιοδήποτε ιστορικό ή υφιστάμενες ενδείξεις βλαβών ή μαζών σχετιζόμενων με δυσπλασία μη αδενωματώδους τύπου, με ή χωρίς ενδείξεις δυσπλασίας.
− Οποιοδήποτε σποραδικό αδένωμα περιέχει δυσπλασία ή οποιεσδήποτε υφιστάμενες αδενωματώδους τύπου σχετιζόμενες με δυσπλασία βλάβες ή μάζες που δεν έχουν αφαιρεθεί. Εφόσον αφαιρεθούν πλήρως, ο ασθενής είναι κατάλληλος για συμμετοχή στη δοκιμή.
206 Δείγμα κοπράνων θετικό για την τοξίνη Clostridium difficile κατά την αρχική εκτίμηση και άλλα εντερικά παθογόνα, συμπεριλαμβανομένων, αλλά όχι περιοριστικά, ωαρίων, παρασίτων, Καμπυλοβακτηριδίων, σαλμονέλλας, σιγκέλλας, E coli 0157:H7 και Yersinia enterocolitica.
207 Ιστορικό ή ενδείξεις αυτοκτονικού ιδεασμού (βαρύτητα 4 ή 5) ή οποιαδήποτε αυτοκτονική συμπεριφορά με βάση μια αξιολόγηση με την Κλίμακα Βαθμολογίας της Βαρύτητας της Αυτοκτονικότητας του Πανεπιστημίου Columbia (C–SSRS) κατά την αρχική εκτίμηση.
Άλλες Ιατρικές Παθήσεις
208 Ενεργή λοίμωξη (συμπεριλαμβανομένων χρόνιων ή εντοπισμένων λοιμώξεων) για την οποία ενδείκνυτο η χορήγηση αντιλοιμωδών παραγόντων εντός 4 εβδομάδων πριν από την επίσκεψη αρχικής εκτίμησης Ή παρουσία σοβαρής λοίμωξης, η οποία ορίζεται ως ανάγκη για νοσηλεία ή χορήγηση ενδοφλέβιων αντιλοιμωδών παραγόντων εντός 8 εβδομάδων πριν από την επίσκεψη αρχικής εκτίμησης.
209 Ενεργή φυματίωση ή λανθάνουσα φυματίωση χωρίς τεκμηριωμένο προηγούμενο ιστορικό επαρκούς θεραπείας σύμφωνα με την τοπική πρότυπη φροντίδα.
210 Θετική εξέταση για φυματίωση κατά τη διάρκεια της αρχικής εκτίμησης, η οποία ορίζεται ως: είτε θετικό είτε ασαφές αποτέλεσμα σε εξέταση QuantiFERON-TB ή T-spot Ή θετικό αποτέλεσμα σε εξέταση κεκαθαρμένου πρωτεϊνικού παραγώγου (PPD) (≥ 5 mm σκλήρυνσης στις 48 έως 72 ώρες μετά τη διεξαγωγή της εξέτασης).
211 Οποιοδήποτε ιστορικό κακοήθους νοσήματος με τις ακόλουθες εξαιρέσεις:
• μη μελανωματικοί καρκίνοι του δέρματος που έχουν υποχωρήσει > 5 έτη πριν από την αρχική εκτίμηση.
• καρκίνωμα in situ του τραχήλου της μήτρας που έχει υποχωρήσει > 5 έτη πριν από την αρχική εκτίμηση.
212 Παρουσία 1 ή περισσότερων σημαντικών συνυπαρχουσών ιατρικών παθήσεων σύμφωνα με την κρίση του ερευνητή, συμπεριλαμβανομένων, αλλά όχι περιοριστικά, των ακόλουθων:
• ανεπαρκώς ελεγχόμενος διαβήτης ή υπέρταση
• χρόνια νεφρική νόσος σταδίου IIIb, IV ή V
• συμπτωματική καρδιακή ανεπάρκεια (κατηγορία II, III ή IV σύμφωνα με τα κριτήρια ταξινόμησης της Καρδιολογικής Εταιρείας της Νέας Υόρκης)
• έμφραγμα του μυοκαρδίου ή ασταθής στηθάγχη εντός των προηγούμενων 12 μηνών πριν από την ημέρα 1
• σοβαρή χρόνια πνευμονική νόσος που απαιτεί οξυγονοθεραπεία
• μείζων χρόνια φλεγμονώδης νόσος ή νόσος του συνδετικού ιστού, εκτός της ΕΚ (π.χ. ρευματοειδής αρθρίτιδα)
Παρακαλούμε όπως ανατρέξετε στο πρωτόκολλο λόγω έλλειψης χώρου.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Clinical remission at week 12
|
| Kλινική ύφεση την εβδομάδα 12 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Clinical response at week 12
Endoscopic remission at week 12
Symptomatic remission at week 12
Combined endoscopic remission and histologic remission of the colon tissue at week 12
Change from baseline in histological score at week 12 as measured by Geboes score
Treatment-emergent adverse events
|
• Η κλινική ανταπόκριση την εβδομάδα 12
• Η ενδοσκοπική ύφεση την εβδομάδα 12
• Η συμπτωματική ύφεση την εβδομάδα 12
• Η συνδυασμένη ενδοσκοπική ύφεση και ιστολογική ύφεση στον εντερικό ιστό την εβδομάδα 12
• Η μεταβολή από την έναρξη της δοκιμής στην ιστολογική βαθμολογία την εβδομάδα 12, όπως μετριέται από τη βαθμολογία κατά Geboes
• Τα εμφανιζόμενα κατά τη διάρκεια της θεραπείας ανεπιθύμητα συμβάντα
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Austria |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Canada |
| Czechia |
| Denmark |
| Finland |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Mexico |
| Netherlands |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Spain |
| Switzerland |
| Taiwan |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of long-term treatment (Long-term extension is additional 40 week +6 week follow-up) |
| Λήξη μακροχρόνιας θεραπείας (Η παράταση της μακροχρόνιας θεραπείας είναι επιπλέον 40 εβδομάδες +6 εβδομάδες παρακολούθησης) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
Print
