| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate to Severe Active Ulcerative Colitis |
| Colite Ulcerosa Attiva da moderata a severa |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ulcerative Colitis |
| Colite Ulcerosa |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045365 |
| E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the effect of evavaleukin alfa on induction of clinical remission |
| Valutare l'effetto di efavaleukin alfa sull'induzione della remissione clinica |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect of efavaleukin alfa on induction of clinical response
- To evaluate the effect of efavaleukin alfa as induction therapy on endoscopic remission
- To evaluate the effect of efavaleukin alfa as induction therapy on mucosal healing
- To evaluate the effect of efavaleukin alfa as induction therapy on change in histological score
- To evaluate the safety and tolerability of efavaleukin alfa
- To evaluate efavaleukin alfa immunogenicity |
Valutare l'effetto di efavaleukin alfa sull'induzione della risposta clinica
- Valutare l'effetto di efavaleukina alfa come terapia di induzione sulla remissione endoscopica
- Valutare l'effetto di efavaleukina alfa come terapia di induzione sulla guarigione della mucosa
- Valutare l'effetto di efavaleukina alfa come terapia di induzione sul cambiamento del punteggio istologico
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di efavaleukin alfa
- Valutare l'immunogenicità di efavaleukin alfa |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
101 Subject has provided informed consent prior to initiation of any study specific activities or procedures.
102 Aged from 18 years to 80 years at screening visit, except in South Korea where from age 19 years to 80 years at screening visit.
103 Diagnosis of UC established at least 3 months prior to enrollment by clinical and endoscopic evidence and corroborated by a histopathology report.
104 Moderately to severely active UC as defined by a modified Mayo score of 5 to 9, with a centrally read rectosigmoidoscopy endoscopic subscore at least 2 and no subscore less than 1 prior to day 1.
105 Has documentation of A surveillance colonoscopy within 12 months of day 1 visit for subjects with pancolitis of at least 8 years duration, or subjects with left-sided colitis of over 12 years duration, or subjects with primary sclerosing cholangitis.
For all other subjects, up-to-date colorectal cancer surveillance (performed according to local standard). Subjects who do not have a
colonoscopy report available in source documentation will have a colonoscopy instead of rectosigmoidoscopy performed as the screening endoscopy for the study, at the discretion of the investigator.
106 Subjects must have demonstrated inadequate response, loss of response, or intolerance to at least 1 conventional therapy, biologic therapy, or targeted small molecule therapy (ie, JAK-inhibitor).
Conventional therapy failed subjects:
- Corticosteroids (corticosteroid-refractory colitis, defined as signs and/or symptoms of active UC despite oral prednisone (or equivalent) at doses of at least 30 mg/day for a minimum of 2 weeks; or
corticosteroid-dependent colitis, defined as: an inability to reduce corticosteroids below the equivalent of prednisone 10 mg/day within 3 months of starting corticosteroids without a return of signs and/or symptoms of active UC; or a relapse within 3 months of completing a course of corticosteroids
- History of intolerance of corticosteroids (including, but not limited to, Cushing's syndrome, osteopenia/osteoporosis, hyperglycemia, or neuropsychiatric side-effects, including insomnia, associated with
corticosteroid treatment)
- Immunomodulators: signs and/or symptoms of persistently active disease despite at least 3 months treatment with one of the following at locally approved doses: oral azathioprine or 6-mercaptopurine, or oral azathioprine or 6-mercatopurine within a therapeutic range as judged by thioguanine metabolite testing, or a combination of a thiopurine and allopurinol within a therapeutic range as judged by thioguanine metabolite testing
- History of intolerance to at least 1 immunomodulator (including but not limited to nausea/vomiting, abdominal pain, pancreatitis, liver function test abnormalities, and lymphopenia) and have neither failed nor demonstrated an intolerance to a biological medication (anti-TNF antibody, anti-integrin antibody, or IL-12/23 antagonists) that is indicated for the treatment of UC
Biologic or targeted small molecule therapy failed subjects: those who demonstrated inadequate response or loss of response or intolerance to biologic therapy for UC (eg, anti-TNF antibodies or IL-12/23 antagonists, anti-integrin antibodies) or targeted small molecules (eg, JAK inhibitors).
Please refer to the study protocol for the full list of Inclusion criteria |
101 Il soggetto ha fornito il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi attività o procedura specifica dello studio.
102 Età compresa tra i 18 e gli 80 anni alla visita di screening, eccetto in Corea del Sud dove dai 19 agli 80 anni alla visita di screening.
103 Diagnosi di UC stabilita almeno 3 mesi prima dell'arruolamento mediante prove cliniche ed endoscopiche e confermata da un rapporto istopatologico.
104 UC da moderatamente a gravemente attiva come definita da un punteggio Mayo modificato da 5 a 9, con un subscore endoscopico letto centralmente in rettosigmoidoscopia di almeno 2 e nessun subscore inferiore a 1 prima del giorno 1.
105 Ha la documentazione di una colonscopia di sorveglianza entro 12 mesi dalla visita del giorno 1 per i soggetti con pancolite di almeno 8 anni di durata, o soggetti con colite sinistra di oltre 12 anni di durata, o soggetti con colangite sclerosante primaria.
Per tutti gli altri soggetti, sorveglianza aggiornata del cancro colorettale (eseguita secondo lo standard locale). I soggetti che non hanno un rapporto di colonscopia disponibile nella documentazione di origine avranno una colonscopia invece della rettosigmoidoscopia eseguita come endoscopia di screening per lo studio, a discrezione dello sperimentatore.
106 I soggetti devono aver dimostrato una risposta inadeguata, una perdita di risposta o un'intolleranza ad almeno 1 terapia convenzionale, una terapia biologica o una terapia mirata con piccole molecole (cioè un inibitore della JAK).
La terapia convenzionale ha fallito nei soggetti:
- Corticosteroidi (colite refrattaria ai corticosteroidi, definita come segni e/o sintomi di UC attiva nonostante prednisone orale (o equivalente) a dosi di almeno 30 mg/giorno per un minimo di 2 settimane; o
colite corticosteroidea dipendente, definita come: incapacità di ridurre i corticosteroidi al di sotto dell'equivalente di prednisone 10 mg/giorno entro 3 mesi dall'inizio dei corticosteroidi senza un ritorno di segni e/o sintomi di UC attiva; o una ricaduta entro 3 mesi dal completamento di un ciclo di corticosteroidi
- Storia di intolleranza ai corticosteroidi (inclusi, ma non limitati a, sindrome di Cushing, osteopenia/osteoporosi, iperglicemia o effetti collaterali neuropsichiatrici, inclusa l'insonnia, associati a
trattamento con corticosteroidi)
- Immunomodulatori: segni e/o sintomi di malattia persistentemente attiva nonostante almeno 3 mesi di trattamento con uno dei seguenti a dosi approvate localmente: azatioprina orale o 6-mercaptopurina, o azatioprina orale o 6-mercatopurina entro un range terapeutico come giudicato dal test dei metaboliti della tioguanina, o una combinazione di una tiopurina e allopurinolo entro un range terapeutico come giudicato dal test dei metaboliti della tioguanina
- Storia di intolleranza ad almeno 1 immunomodulatore (incluso ma non limitato a nausea/vomito, dolore addominale, pancreatite, anomalie dei test di funzionalità epatica e linfopenia) e non hanno fallito né dimostrato intolleranza ad un farmaco biologico (anticorpo anti-TNF, anticorpo anti-integrina o antagonisti IL-12/23) che è indicato per il trattamento della UC
Soggetti che hanno fallito la terapia biologica o con piccole molecole mirate: coloro che hanno dimostrato una risposta inadeguata o una perdita di risposta o un'intolleranza alla terapia biologica per la UC (per esempio, anticorpi anti-TNF o antagonisti IL-12/23, anticorpi anti-integrina) o a piccole molecole mirate (per esempio, inibitori JAK).
Si prega di fare riferimento al protocollo di studio per la lista completa dei criteri di inclusione |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
201 Diagnosis of Crohn's disease, inflammatory bowel diseaseunclassified, microscopic colitis, ischemic colitis, or clinical findings suggestive of Crohn's disease.
202 Disease limited to the rectum.
203 Evidence of toxic megacolon, fulminant colitis, intra-abdominal abscess, or stricture/stenosis within the small bowel or colon.
204 Previous bowel resection or intestinal or intra-abdominal surgery. Have had extensive surgery for UC, or are likely to require surgery for the treatment of UC during the study. Subjects who have had limited surgery for UC may be allowed in the study, if this does not affect the assessment of efficacy. Discussion with the sponsor must occur prior to screening of such subjects.
Have had any small bowel or colonic surgery within 6 months of day 1.
Have had any nonintestinal intra-abdominal surgery within 3 months of day 1.
205 Adenoma and dysplasia exclusion criteria:
Any current sporadic adenoma without dysplasia that has not been removed. Once completely removed, the subject is eligible for study.
Dysplasia occurring in flat mucosa, sporadic adenomas containing dysplasia, and dysplasia-associated lesions or masses will be managed as follows:
Any history or current evidence of high-grade dysplasia.
Any history or current evidence of dysplasia occurring in flat mucosa.
This includes histopathology reporting indefinite for dysplasia, low-grade dysplasia, and high-grade dysplasia.
Any history or current evidence of a nonadenoma-like dysplasia-associated lesions or masses, with or without evidence of dysplasia.
Any current sporadic adenoma containing dysplasia or any current adenoma-like dysplasia-associated lesions or masses that has not been removed. Once completely removed, the patient is eligible for the study.
206 Stool positive for Clostridium difficile toxin at screening and other enteric pathogens including but not limited to ova, parasites, Campylobacter, salmonella, shigella, E coli 0157:H7, and Yersinia enterocolitica.
207 History or evidence of suicidal ideation (severity of 4 or 5) or any suicidal behavior based on an assessment with the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) at screening
208 Active infection for which anti-infectives were indicated within 4 weeks prior to screening visit OR presence of serious infection, defined as requiring hospitalization or intravenous anti-infectives within 8 weeks prior to screening visit.
209 Active tuberculosis or latent tuberculosis with no documented past history of adequate treatment per local standard of care.
Please refer to the study protocol for the full list of Inclusion criteria |
201 Diagnosi di malattia di Crohn, malattia infiammatoria intestinale non classificata, colite microscopica, colite ischemica, o risultati clinici suggestivi di malattia di Crohn.
202 Malattia limitata al retto.
203 Evidenza di megacolon tossico, colite fulminante, ascesso intra-addominale o stenosi/stenosi nell'intestino tenue o nel colon.
204 Precedente resezione intestinale o chirurgia intestinale o intra-addominale. Hanno avuto un intervento chirurgico esteso per la UC, o è probabile che abbiano bisogno di un intervento chirurgico per il trattamento della UC durante lo studio. I soggetti che hanno subito un intervento chirurgico limitato per la UC possono essere ammessi allo studio, se questo non influisce sulla valutazione dell'efficacia. La discussione con lo sponsor deve avvenire prima dello screening di tali soggetti.
Aver subito un qualsiasi intervento chirurgico all'intestino tenue o al colon entro 6 mesi dal giorno 1.
Aver subito un qualsiasi intervento chirurgico intra-addominale non intestinale entro 3 mesi dal giorno 1.
205 Criteri di esclusione per adenoma e displasia:
Qualsiasi adenoma sporadico attuale senza displasia che non sia stato rimosso. Una volta completamente rimosso, il soggetto è eleggibile per lo studio.
La displasia che si verifica nella mucosa piatta, gli adenomi sporadici contenenti displasia e le lesioni o masse associate alla displasia saranno gestite come segue:
Qualsiasi storia o evidenza attuale di displasia di alto grado.
Qualsiasi storia o evidenza attuale di displasia che si verifica nella mucosa piatta.
Questo include l'istopatologia che riporta una displasia indefinita, una displasia di basso grado e una displasia di alto grado.
Qualsiasi storia o evidenza attuale di lesioni o masse non associate ad adenoma, con o senza evidenza di displasia.
Qualsiasi attuale adenoma sporadico contenente displasia o qualsiasi attuale lesione o massa associata a displasia simile all'adenoma che non sia stata rimossa. Una volta completamente rimosso, il paziente è eleggibile per lo studio.
206 Feci positive per la tossina del Clostridium difficile allo screening e altri patogeni enterici inclusi, ma non limitati a ovuli, parassiti, Campylobacter, salmonella, shigella, E coli 0157:H7, e Yersinia enterocolitica.
207 Storia o evidenza di ideazione suicida (gravità di 4 o 5) o qualsiasi comportamento suicida basato su una valutazione con la Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) allo screening
208 Infezione attiva per la quale sono stati indicati anti-infettivi nelle 4 settimane precedenti la visita di screening OPPURE presenza di un'infezione grave, definita come richiedente l'ospedalizzazione o anti-infettivi per via endovenosa nelle 8 settimane precedenti la visita di screening.
209 Tubercolosi attiva o tubercolosi latente senza storia documentata di trattamento adeguato secondo lo standard di cura locale.
Si prega di fare riferimento al protocollo di studio per la lista completa dei criteri di inclusione |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Clinical remission at week 12 |
| Remissione clinica alla settimana 12 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Clinical response at week 12
Endoscopic remission at week 12
Symptomatic remission at week 12
Combined endoscopic remission and histologic remission of the colon tissue at week 12
Change from baseline in histological score at week 12 as measured by Geboes score
Treatment-emergent adverse events |
Risposta clinica alla settimana 12
Remissione endoscopica alla settimana 12
Remissione sintomatica alla settimana 12
Remissione endoscopica combinata e remissione istologica del tessuto del colon alla settimana 12
Cambiamento dal basale nel punteggio istologico alla settimana 12 come misurato dal punteggio Geboes
Eventi avversi emergenti dal trattamento
Anticorpi anti-efavaleuchina alfa e cross-reattività con IL-2 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Austria |
| Bulgaria |
| Canada |
| Czechia |
| Denmark |
| Finland |
| Germany |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Mexico |
| Netherlands |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Sweden |
| Switzerland |
| Taiwan |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of long-term treatment (Long-term extension is additional 40 week +6 week follow-up) |
| Termine della fase di trattamento a lungo termine (l'estensione a lungo termine è di ulteriori 40 settimane +6 settimane di follow-up |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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